高强度聚焦超声治疗晚期胰腺癌

文摘

胰腺癌是高死亡率,但几乎没有有效的治疗方法。高强度聚焦超声(HIFU)正成为一个新兴的非侵入性的方法去除固体肿瘤诊所。多种实体肿瘤已经试穿了成千上万的病人在过去15年中取得了巨大的成功。的原理、机制和临床结果介绍了HIFU的第一位。所有3022例临床病例HIFU治疗晚期胰腺癌的单独或结合化疗或放疗在241年发表的论文对其功效进行了综述和总结,疼痛缓解,临床受益率、生存,Karnofsky性能规模(KPS)得分,肿瘤大小的变化,出现回声增强,血清水平,诊断的评估结果,和相关的并发症。免疫反应引起的HIFU消融可能成为癌症治疗的有效方法。评论一个更好的结果,还包括了当前HIFU技术的挑战。

1。胰腺癌

胰腺是一个重要的腺体器官消化系统和内分泌系统,生产激素(即。,insulin, glucagon, and somatostatin) into the bloodstream and secreting pancreatic juice to the small intestine or gut. Although pancreatic cancer is the twelfth most common cancer for humans, its mortality ratio is as large as 98% [1),是第四个癌症死亡的主要原因。2012年338000例新病例被诊断出,估计5年胰腺癌患病率为4.1每100000人。大约55%的胰腺癌病例发生在发达国家,如美国和欧洲北部,而非洲和亚洲发病率最低。美国癌症协会估计,大约有46420人(23530名男性和22890名女性)将被诊断出患有胰腺癌,其中39590人(20170名男性和19420名女性)将在2014年死于美国。在欧洲,相应的死亡人数估计为80266人(40069名男性和40197名女性)2]。综合平均24胰腺癌的基因分析显示63基因改变。这些改变12核心细胞信号通路和流程定义肿瘤的到67年的100%,这表明胰腺肿瘤的基因的复杂性3]。

由于没有具体的症状和有效的筛查,大多数胰腺癌诊断在后期阶段(TNM III或IV)与局部晚期(60%)和转移性疾病(20%)。只有大约15 - 20%的患者可以接受手术切除治疗,和5年生存率仅为30%。手术还同事一个相当大的发病率和死亡率的风险。如果肿瘤与肠系膜上动脉和/或腹腔轴甚至在早期阶段,他们也通常被认为是不可切除的。肝脏、腹膜肺部、骨骼和大脑在胰腺癌转移的热门网站分类的可行性。胸膜转移到肌肉,皮肤,心脏,胃、脐,肾脏,附录,精索,前列腺是偶尔观察到。吉西他滨是晚期胰腺癌的黄金标准药物;然而,它的临床受益反应(CBR) 12 - 23.8%,和中位数生存只是进一步延长10天。埃罗替尼是唯一有针对性的药物食品和药物管理局(FDA)批准。化疗、放疗、靶向药物,而无效的恶性肿瘤(4]。胰腺癌患者的生存中值小于3个月没有治疗和治疗不到6到12个月。整体1 -,3 -,和胰腺癌患者的5年存活率是16%,5%,和4%,分别为(5]。因此,不实用的情况下强烈期望的替代解决方案。

大多数胰腺癌患者有严重的腹痛和显著降低生活质量,这主要是由于胰腺十二指肠的接近,肝、胃、空肠、横结肠。疼痛通常是枯燥和辐射到腰部,有时尖锐的和严重的,可能是神经性肿瘤和炎症的扩张和侵略的腹腔和肠系膜丛。会影响睡眠和食欲当一个先进的肿瘤侵入腹腔神经丛。缓解疼痛,晚期胰腺癌患者来提高他们的生活质量是一个持续的挑战。虽然越来越多的有效的阿片类药物可用于疼痛缓解,这些止痛剂有明显的不良反应,比如呕吐、便秘、烦躁不安,呼吸萧条。化疗和放疗并不非常有效的缓解疼痛,和相关的副作用是非常严重的。

虽然射频消融术(RFA),经皮酒精注射,冷冻消融术,微波消融,和激光间质温热疗法已广泛应用诱导凝结物的各种实体肿瘤坏死,仍然很难使用它们来管理这些困难的地区,如胰腺恶性肿瘤。精确消融在晚期胰腺癌是必要的,由于高并发症在周围胰腺实质的倾向;否则,pancreaticocutaneous瘘和严重的胰腺炎会产生。所以,没有一个标准化的胰腺恶性肿瘤。RFA是用于不可切除的胰腺癌的凝固,但两个病人死于严重的并发症治疗的20例(6]。

2。HIFU技术和机制

与组织互动大强度的超声波,随后,物理和生物变化已经研究了几十年(8]。治疗性超声可分为基于强度;低强度(0.125 3 W /)是刺激生理反应或皮肤加速药物的运输,而高强度(> 5 W /厘米²)要有选择性地破坏组织控制的方式。高功率聚焦超声束在人体远离源,几乎完全坏死的肿瘤躺在焦点区域,特别是在困难的地方,可能是没有伤害干预组织取得成功。超声手术第一次被提出作为神经外科研究的破坏工具(9]。在1950年代,弗莱兄弟应用高强度聚焦超声(HIFU)治疗帕金森症患者(5010,第一例乳腺癌的HIFU在1961年被报道(11]。超声波高热是用于治疗青光眼在1980年代(12]。临床成像技术和计算机控制技术的出现在1990年代初由HIFU实际实现的可行的和可接受的。1996年,20例消融的浅表膀胱癌使用HIFU报道[13]。广泛应用的HIFU在诊所开始从成功治疗骨肉瘤患者在重庆,中国,1997年。在过去的15年里,超过30000例子宫肌瘤和癌症肝、乳腺癌、胰腺癌、骨头、和肾脏已经执行用HIFU有前景的结果(14]。

HIFU技术的主要优势总结如下,但不局限15,16]。HIFU是一个完全非侵入性程序。没有要求切口或输血肿瘤消融;因此,风险和并发症侵入性治疗,可以最小化。声强度只在局部地区的高水平,但不干预组织,显著降低了副作用,如皮肤烧伤,不适,附带损害(即。出血)。广泛的肿瘤可以治疗如果声波传播窗口。因为没有电离辐射与HIFU,理论上,会话的数量没有限制。HIFU治疗可以执行与患者完全清醒,轻度镇静或光全身麻醉下。最重要的是,HIFU为患者提供另一种没有任何其他选择。

HIFU消融的指导下进行磁共振(MR)或超声(美国)成像。磁兼容HIFU传感器已经发展,指导先生(MRgHIFU或MRgFUS)允许癌症定位,组织损伤的评估和治疗监测温度测量。肥胖患者的MRI有时比(限于<龙门113公斤),但更昂贵,劳动密集型的。温度测量先生有典型的1到4秒的时间帧率和空间分辨率的2毫米×2毫米×6毫米。因此,它可能更适合缓慢加热。MRgHIFU已被FDA批准用于临床治疗的子宫肌瘤和乳腺癌。相比之下,超声引导下治疗(USgHIFU)可以检查HIFU传播路径的声学条件使用相同的能量形态和检查表中的回声的变化图像但不能实时显示温度的地图。在超声弹性成像和核磁共振可以测量组织刚度和有潜力的评估病变的形成。

病理检查说明清楚的证据均匀凝固坏死,细胞破坏,致密的核或细胞核萎缩,细胞碎片在目标区域。病变和周围组织之间的界限非常锋利,包括只有少数细胞层(50 ~μ米)。肉芽组织,不成熟的成纤维细胞,炎症细胞,新的毛细血管在边缘。小型船舶(< 2毫米直径)的肿瘤,包括动脉和静脉的分支,严重被破坏,这是符合内皮细胞核消失,无差别的细胞边缘,和破坏单个细胞之间的连接。分散的血管内血栓中经常发现被破坏血管。结果,减少或没有血液循环在HIFU切除肿瘤和薄的外围边缘的对比度增强凝固坏死。热解毛细管中不像在大血管(有效17]。

HIFU机制协同作用的热影响,力学效应和生物效应14]。在几秒内快速温度上升超过70°C的焦点地区引起坏死、液化、和组织的纤维化。尽管大多数最初的细胞死亡是由于热损伤、坏死HIFU也可以诱导细胞凋亡,细胞死亡的主要机制在高热和发生在热剂量低于热坏死。凋亡细胞的细胞核破坏DNA快速内切酶降解本身(18]。组织可以通过膜被视为粘性流体中。当一个声波传播通过它,相对位移的组织层和定向运动或microstreaming液体会发生。高剪切力产生的microstreaming可以导致瞬态损伤细胞膜。粘滞摩擦不同层的流体然后导致温度升高。泡沫气蚀,气腔的动态响应的交替压缩和rarefractional声压,超声波疗法是一种常见的现象。气腔热沉积是一个有效的增强剂,但较高的浓度会导致病变的变化从一个雪茄形状的蝌蚪头朝着源,使烧蚀的控制困难和不可预知的尽管提高治疗效率。如果温度接近100°C,在组织可能发生沸腾。蒸发腔完全组织溶解可能由大型沸腾气泡的运动但没有蛋白质变性(23]。

HIFU治疗早期癌症患者的消融,和正常组织的优势将是1.5到2.0厘米。相反,它是晚期癌症患者姑息,阻碍肿瘤的生长和提高生活质量。HIFU消融后,5 - 10%的患者有轻度发烧(~ 38.5°C)大约一个星期。几个巨大的肝细胞癌患者有严重的发烧高达39.5°C 2到3周。热的严重程度和持续时间似乎直接关系到烧灼组织体积。20 - 30%的患者经历轻微和轻微的局部疼痛HIFU消融后1周内,但只有5 - 10%的人有口服止痛药3到5天。神经纤维也损坏了HIFU的4例恶性骨肿瘤。然而,神经功能(例如,感觉和运动)在两个病人完全恢复,其他1年内得到部分恢复。HIFU可以减轻tumor-origin疼痛,不能很好地控制antineoplasty和药理学成功的病人24]。总之,HIFU能破坏组织,杀死肿瘤细胞,抑制恶性增殖,减少疼痛,防止转移。

3所示。HIFU应用胰腺癌

HIFU作为缓和的方法已有先进的胰腺癌(TNM阶段II-IV)主要是在中国自1990年代末;韩国和日本也采用这种方式;报告了几例在欧洲但没有在美国,因为没有被FDA批准了。自2001年以来临床病例报道。总共有241篇论文在HIFU应用先进的胰腺癌在诊所和评论(主要是中国)到2013,如图1。仅靠HIFU治疗的患者的总数,HIFU与化疗,HIFU与放射治疗是3022(77.74%)、668年(17.19%)和197年(5.07%),分别为。入选标准通常是胰腺癌的证据证实病理活检在初始剖腹手术或超声引导细针活检诊断的计算机断层扫描(CT)或正电子发射断层扫描(PET) / CT和血清分析;存在不实用的胰腺癌手术的基础上协商或者拒绝接受胰十二指肠或其他疗法;最小直径的固体肿瘤(≥1.0厘米);Karnofsky绩效量表(KPS)得分至少70%;足够的骨髓(白细胞计数42500 /毫升,血小板480000 /毫升,血红蛋白48 g / mL)、肾功能(血清肌酐浓度< 1.5 mg / dL,血尿素氮< 20毫克%)和肝脏功能(血清转氨酶水平< 2×上正常范围)除了高胆红素血由于阻塞性黄疸;没有进行姑息性抗肿瘤治疗前3个月。排除标准是HIFU治疗的不宽容;放疗或化疗管理在过去的3个月; life expectancy <3 months; the tumor invading the duodenal wall; unstable hematogenic parameters; severe and active infection; and the patient having jaundice owing to biliary obstruction. Men patients are about 1.7 folds more than women; patient’s age ranges from 15  to 89 years with a mean value of 60.8  years; cancers in the pancreas head are a little more than those in the body and tail; most patients have TNM-III and IV cancers; cancer size ranges from 2 cm to 11.9 cm with a mean value of 4.76 cm as listed in Table1。需要注意的是,患者的详细信息和癌症并不是每个临床报告中公布。

至关重要的信号,如呼吸、心率、血压、氧和二氧化碳饱和,应监测在HIFU消融。可以使用麻醉避免痛苦的经历或保证固定的目标19]。HIFU通常是一天情况进行过程,和平均6.7进行会话是病人。大幅削减肿瘤疼痛可以实现在大多数情况下,即使一个HIFU会话。缓解疼痛,包括完全缓解(CR),部分缓解(PR),大约是71.33%,报告了1938例表中列出2。生活的质量,如食欲,睡觉,和精神状态,提高了在大多数情况下,平均临床效益率(CBR) 508例的71.06%。缓解疼痛的机制并不完全理解但假设以下机制:肿瘤的神经纤维受损或热凋亡的影响;有针对性的腹腔神经丛可能灭活阻止疼痛信号转移到大脑;所应用的神经肿瘤的压力将会减少由于肿瘤收缩。然而,HIFU少或没有影响阻塞性疼痛的缓解。平均KPS增加HIFU报告了290例大约是1.5折。生存是通过Kaplan-Meir评估方法。在806例,平均生存10.03个月。HIFU能杀死肿瘤细胞,阻断血液供应。 Subsequently, potential micrometastases and lymph metastasis can be reduced, but not completely removed.

分散的存在血管内血栓后HIFU消融将会导致吸收不良的组织坏死和缓慢的肿瘤纤维化萎缩。胰腺周围结构确定HIFU消融在胰腺癌是缓和自然也不会形减少它的其他实体肿瘤。因此,切除肿瘤的大小可能不会显著降低但甚至可能增加在短期内由于水肿边缘,表所示3。因此,胰腺癌的大小不能用于评估HIFU的功效。此外,回声的可行性目标变化显著的临床报告,从0%降至100%。回声增强主要是由于存在空泡或沸腾的泡沫,和它的尺寸比实际尺寸小的热损伤。

生命体征、肝脏和肾脏功能、皮肤烧伤,局部反应,和系统性影响监测和记录之前,期间和之后HIFU。所有的副作用与HIFU消融和发表论文的总结报告,如图2。它们中的大多数都是温和的和次要的并发症,如第一和第二学位表面皮肤烧伤、水肿、发热、肿瘤变暖,胃肠道(GI)功能障碍(例如,腹胀和厌食症有轻微的恶心),和轻微的腹痛治疗区域(25]。皮下层和皮肤偶尔会增厚和肿胀,并随后回声增强。那些轻微的并发症是不可避免的,主要与超声波本身有关。胰腺炎是一个关键的问题,因为HIFU可以机械地溶解细胞并释放胰酶。然而,胰腺细胞不经过热固定到胞内酶的溶解完全变性和灭活,这在HIFU消融胰腺炎的风险最小化。15例胰腺炎急性和通常在一周内恢复。在35例胰腺癌病人的一项研究中,他们所有人都前一半的椎体坏死和10患者皮下脂肪坏死被MRI(见图3)[7]。所有病例无症状,不需要进一步的治疗。肝外胆道梗阻患者插入肠道金属支架HIFU治疗前降低黄疸;没有变形、位移或阻塞发生在HIFU治疗后的支架。一个病人门静脉血栓形成和住院7天26]。进一步压缩高功率聚焦超声治疗后水肿的肿瘤患者的门静脉消融可能不合适的凝血的原因。大量假性囊肿周围炎性变化被发现在胰腺的肠系膜前,这可能是由于延迟穿孔的胰腺肿瘤附近的囊肿囊壁的损伤(25]。第三度皮肤烧伤的早期应用程序中发现了HIFU适当使用后,可以避免水的气球和耦合条件的仔细检查24]。两例轻度胰腺炎还发现在初步应用[27]。一个短暂的上消化道出血是由于鼻胃管。两个病人tumor-duodenal瘘管有严重腹痛(见图4)[28]。然而,大多数主要并发症可以避免通过仔细的治疗计划和监控过程。一个低能量优先坏死生产是否有效。

诊断后治疗的目的是验证代坏死在目标和它的大小。CT可以清晰地显示肿瘤的大小和形状,如图5。但CT对脂肪组织,不可靠的评估肿瘤的边缘的功能,和困难hypovascular肿瘤。对比增强CT或多个探测器CT (MDCT)或磁共振成像(MRI)也用于HIFU前后评估缺乏内多血管肿瘤坏死,但不是它的代谢活动。碘化造影剂禁止那些对碘过敏。剂量的对比中使用MRI小于CT。缓慢注射速率可能不会引起不适或过敏的病人。与多个动态扫描诊断能力变得更好因为MRI nonionization如图6。t1加权磁共振成像提供了一个良好的形象对比解剖学,t2加权肿瘤凝固性坏死液化敏感。超声彩色多普勒也敏感的肿瘤内的血液流动,如图7。引入超声对比剂(如微气泡)可以提高信噪比和诊断准确性。肿瘤的大小不是一个可靠的基准对HIFU治疗胰腺癌的疗效进行评估。缺乏持久性增强局部肿瘤控制显示成功。对比增强磁共振成像工作优异地切除肿瘤的治疗反应的快速评估。宠物或磁共振是有用的对胰腺癌的诊断和分期和评估HIFU治疗的结果。单光子发射计算机断层扫描(SPECT)如图8功能成像,展示了积极可行的癌症细胞代谢。实时超声成像通常在HIFU进行检查在肿瘤和声学回声耦合路径。然而,高回声的变化目标不准确与实际的损伤。

在外围地区,肿瘤细胞是致命的损坏。相比之下,这些热固定在中部地区看起来正常,类似于可行的细胞保护细胞结构如图9。电镜和酶组织化学检查发现一个不可逆的细胞死亡。尸检,肿瘤被取代的伤疤HIFU消融后10个月,剩下没有明显的软组织肿块(18]。

临床HIFU治疗后,血清淀粉酶和尿淀粉酶水平是衡量一个radioimmunometric试验作为外伤性胰腺炎的替代标记。CA19-9、CA242和CEA可下降了49.41%,34.93%,和28.41%,分别,这表明胰腺炎列在表的缺失4。

4所示。并发HIFU与化疗和放疗

化疗和放化疗(CRT)是一种辅助治疗切除胰腺癌但主要为局部晚期疾病。辅助化疗与5 -氟尿嘧啶或5 -氟尿嘧啶、亚叶酸,伊立替康,铂(FOLFIRINOX)可以增加5年生存(约10 - 20%)在几个大型随机研究。相比之下,辅助CRT与支持实践在美国是有争议的,但不建议在欧洲由于随机研究的缺失。FOLFIRINOX是晚期胰腺癌的新标准但具有显著的毒性(29日]。状态不佳患者的安全数据不可用,所以应采取谨慎的使用。

先进hypovascular肿瘤更敏感由于没有多血管热休克复苏后热损伤。因此,与化疗结合HIFU先进肿瘤非常有吸引力,因为化疗的疗效是有限长的肿瘤细胞和血管之间的距离。化疗后,但在HIFU消融,增加肿瘤内血液流动被发现使用对比度增强超声(CE-US)。然后,hypervascularity改为hypovascularity肿瘤的HIFU治疗,和大型船只通过肿瘤的血管仍未损坏的。随着HIFU增加,血管内皮细胞的渗透性(可能是由于血管内空化和热影响)允许化学治疗剂的船到间隙空间穿透肿瘤、艾滋病化学治疗剂的分布(药物动力学)进入肿瘤由于声辐射力量,和抑制肿瘤细胞修复损伤化疗(30.]。减少肿瘤血管通过延迟药物间隙,提高了药物浓度。所以超声波高热可以减少所需的剂量和副作用的化疗。尽管各种化疗药物的工作原理及其对细胞代谢和增殖的阶段目标不同,结合HIFU和化疗导致更好的结果,高缓解疼痛,CBR和更长时间的生存。此外,intra-artery代替静脉注射的浓度可以减少循环系统,提高病人的耐受性。

HIFU消融之后,放射治疗也是一种很有前途的方法。减少血流量可以防止散热,导致肿瘤细胞损伤和缺氧,提高细胞毒性,提高放疗的敏感性。对富氧细胞放射治疗是有效的,高热,相比之下,适用于缺氧的。因为纤维化后产生高热影响辐射效应,HIFU与放疗后或同时进行。

临床研究表明,结合HIFU和化疗或放疗可以实现CBR和更长的生存高于单一形态。观察到的副作用与HIFU有关,化疗和放疗。没有并发症的增强相结合治疗模式如图10。中国草本植物也被结合HIFU治疗(31日,32]。然而,病例数太小,全面评估其有效性。

5。HIFU-Induced免疫反应

最近,HIFU-induced免疫反应,抑制活性的肿瘤,肿瘤标记物的差别,对这些问题已引起关注,作为一种有效的癌症治疗方法。肿瘤细胞的选择性识别和破坏宿主的免疫系统在抗肿瘤免疫中发挥重要作用,这就需要表达的肿瘤抗原。大多数癌症患者的免疫系统无法控制初始发展和增长的癌症,防止局部复发和转移后常规疗法由于贫困肿瘤抗原加工和immune-suppressive释放的细胞因子肿瘤。HIFU可以激活宿主抗肿瘤免疫控制微小转移并产生抗肿瘤(33]。NK细胞活性增加,CD4 +淋巴细胞的人口,CD4 + / CD8 +比值的癌症患者的血液循环是HIFU消融后发现表中列出5。一些临床研究显示更大的浓度的树突细胞,巨噬细胞,在HIFU治疗组和B淋巴细胞。直到现在,抗肿瘤免疫力增强的底层机制并不完全清楚。大量的肿瘤产生的碎片HIFU可以被释放和吸收原位。多种肿瘤抗原在肿瘤碎片和无热损伤的典型特征。循环专门对肿瘤抗原T细胞激活。高温展开的蛋白质从本机状态更随机状态较低的组织,这可能导致损失或保护抗原决定因素。Upregulation热休克蛋白(HSP)高热还可以刺激免疫反应。HIFU破坏肿瘤结构和降低其可行性以及免疫系统的抑制。无菌性炎症引起的胰腺坏死在HIFU消融导致当地积累il - 1和- 2,将调整宿主的抗肿瘤免疫(34,35]。

6。评论更好的结果

虽然HIFU在总体上是一种安全、无创治疗胰腺癌形态,它需要仔细的术前准备和手术的性能(36]。理解并发症的因素,招聘合适的病人,仔细准备试运行,选择适当的HIFU操作参数,并注意相邻期间的重要器官的过程是必要的步骤减少严重并发症(7]。广泛疤痕或疤痕患者躺在的路径应该被排除在外,因为疤痕组织吸收超声波声束强烈,并可能导致皮肤灼伤。阻塞肠道气体或骨的声波传播到目标应该删除造成意想不到的热损伤的风险降到最低。因此,气体在胃和结肠应该被仔细的肠道准备撤离,液体食品和牛奶等3天,治疗前禁食12小时,当天清晨的灌肠治疗,插入尿导管(洗涤),术中膀胱压力。饮用脱气水可以快速消除肠道气体,但是它有一个短的有效持续时间。医学可能会更有帮助,如口服快速解决gastroenter-ultrasound开发人员。皮肤在波入口网站将会被切避免泡沫的捕获,脱气装置,和一个真空的杯子愿望,用95%的酒精脱脂。人工胸腔积液可能放置在必要时确保透声窗。选择合适的定位通过观察超声声学路径。轻微的腹部压力应用到腹部,如使用软水气球,也有助于压缩肠和清晰的声窗口。 Respiratory motion during the treatment spreads the acoustic energy over a larger area in the target than expected and may result in incomplete tumor coagulation and damage to adjacent tissues. If it is too serious in operation, general anesthesia with endotracheal intubation and mechanical ventilation would be applied to allow provisional suspension of breath with controlled pulmonary inflation as well as reduction of pain and discomfort associated with HIFU ablation. Tracking the respiratory motion in real time would allow for rapid focus shifting in sync with the target position but needs proof in practice. Operators must monitor the imaging changes on adjacent vital organs, such as the myocardium, diaphragm, and bowel loops. Detection of the complications as early as possible allows the provision of appropriate and immediate management. A large-aperture transducer could decrease the acoustic intensity at the body surface and reduce the propensity of skin burn because of a wide convergent angle, which is a hypothesis that needs more clinical or在活的有机体内证据。如果肿瘤位于胰头,仍然存在很大的可能性胆道梗阻或胆管损伤引起的热消融。endobiliary支架应该经常放置在HIFU消融。在高功率,应在1小时内每个会话。肿瘤病灶,应覆盖整个区域,和多个会话将执行令人满意的长期结果。

7所示。HIFU挑战

尽管大量的临床病例HIFU在晚期胰腺癌的承诺,在多中心大规模随机和对照试验没有进行长期随访日期来确认这些发现或确定HIFU可以提高总体生存诱导局部肿瘤反应有或没有化疗,放疗,或有针对性的药物37]。在中国的经历可能并不适用于西方国家。适当的HIFU治疗计划完全凝固,但足够的组织优势是可取的,以减少复发。标准的标准也需要评估短期和长期效率和HIFU在晚期胰腺癌的疗效。预处理的HIFU的保证金可切除的胰腺肿瘤也可能有利于更好的手术结果。标准化的HIFU剂量、化疗或放疗还没有建立,所以目前使用主要是经验。一个有效的综合治疗方法是目前正在接受调查。

显然,HIFU在诊所找到这两个角色,尽管其技术发展仍处于初级阶段16]。未来的发展将加速治疗和改善治疗目标和监控。运动工件由于呼吸和心跳也担心在诊所和需要监控的实时一致地交付HIFU的能源在两端过期或灵感。另一种解决方案是电转向相控阵的聚焦为了保持公开的目标一致。理想情况下,组织不均匀性和衰减可以补偿使用相控阵波束形成设计准确。为了估计热剂量,音响的输出设备,声和肿瘤的生物学特性,超声波的衰减通道(主要是腹壁和内脏)是必需的(23]。的一个主要因素,限制了HIFU的广泛应用是没有ultrasound-based温度测量和低帧率和分辨率的mri。HIFU系统需要改进工作更适用于先进的胰腺癌。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

引用

1. a . Jemal f·布雷,m . m .中心,j . Ferlay e·沃德·d·福尔曼,“全球癌症统计数据,”CA:临床医生的癌症杂志》上,卷61,不。2、69 - 90年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. m . Malvezzi·贝尔图乔·利未,拉维奇亚c, e . Negri,”欧洲癌症死亡率的预测,2013年,“《肿瘤学,24卷,不。第三条ID mdt010, 792 - 800年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. 帕森斯琼斯,x, d . w . et al .,“核心信号通路在人类胰腺癌基因组分析,揭示了全球”科学,卷321,不。5897年,第1806 - 1801页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. e . k . Nakakura和c·j·杨”,摘要和胰腺癌肝脏手术、胆道和胰腺,l . h . Blumgart Ed,页849 - 857,桑德斯,Phladelphia, Pa,美国,2007年。视图:谷歌学术搜索
5. 副检察官j·d·福尔曼,j·埃斯m . Obradovic和m·桑特“原发性肝癌患者的生存,胰腺癌和胆道癌在欧洲,“欧洲癌症杂志,34卷,不。14日,第2190 - 2184页,1998年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. y松井,a .中川y Kamiyama, k .山本n . Kubo说,y Nakase”不可切除的胰腺癌的选择性热凝固术利用射频电容式加热,”胰腺,20卷,不。1、14到20,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. s e·荣格s . h .赵j . h .张成泽和j·汉,“高强度聚焦超声消融肝和胰腺癌:并发症,”腹部成像,36卷,不。2、185 - 195年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. r . w .木材和a . l . Loomis”XXXVIII。高频声波的物理和生物效应的强度,”哲学杂志,4卷,不。22日,第436 - 417页,1927年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. j·g·林恩·r·l·Zwemer A . j .小鸡et al .,“一种新方法的产生和使用聚焦超声在实验生物学,”普通生理学杂志26卷,第193 - 179页,1942年。视图:谷歌学术搜索
10. w·j·弗莱和f . j .弗莱阿“基本神经学研究和人类神经外科使用强烈的超声波。”愤怒的事务医疗电子产品7卷,第181 - 166页,1960年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. r·c·希w . j .弗莱阿r·迈耶斯f . j .弗莱阿和j·t·布拉德伯里“人类垂体和聚焦超声照射:最初报告的影响在晚期乳腺癌,”档案的手术卷,83年,第633 - 620页,1961年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. f . l . Lizzi d·j·科尔曼,j .钻机m . Ostromogilsky s . Chang和p . Greenall“超声波高热眼科手术,”IEEE超音速和超声学没有,卷。31日。5,473 - 481年,1984页。视图:谷歌学术搜索
13. g . Vallancien m . Harouni b . Guillonneau b . Veillon和j . Bougaran“浅表膀胱肿瘤消融与集中体外发热疗法,”泌尿外科卷,47号2、204 - 207年,1996页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. y . f .周”,高强度聚焦超声在临床肿瘤消融,“世界临床肿瘤学杂志》上,卷2,不。1,8-27,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. l .张和z王”,高强度聚焦超声肿瘤消融:回顾十年的临床经验,“在中国的医学领域,4卷,不。3、294 - 302年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. g . ter Haar”,利用超声波与组织的相互作用治疗好处:高强度聚焦超声,”超声在产科和妇科,32卷,不。5,601 - 604年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. 朱p, s, w .他et al .,“高强度聚焦超声治疗不可切除的胰腺癌患者,”肝胆的国际和胰腺疾病,11卷,不。6,655 - 660年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. a . Sofuni f . Moriyasu t·佐et al .,“当前潜在的高强度聚焦超声对胰脏癌,”Hepato-Biliary-Pancreatic科学杂志》,18卷,不。3、295 - 303年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. h . f . Wu z Wang朱et al .,“US-guided的可行性高强度聚焦超声治疗在晚期胰腺癌患者:最初的经验,“放射学,卷236,不。3、1034 - 1040年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. z l . k . Wang Liu孟et al .,“高强度聚焦超声治疗的胰腺癌患者,”中国超声医学杂志》上22卷,第798 - 796页,2006年。视图:谷歌学术搜索
21. z z . k . Wang Chen孟et al .,“镇痛效应的高强度聚焦超声治疗不可切除的胰腺癌,”国际期刊的高热,27卷,不。2、101 - 107年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. d·h . Wang周,w .赵“有益的反应归属HIFU治疗晚期胰腺癌患者后,“中国临床医生》第六卷,第7786 - 7784页,2012年。视图:谷歌学术搜索
23. t . d .抛开过去和j·h·黄”,HIFU姑息治疗胰腺癌。”胃肠肿瘤学杂志,卷2,不。3、175 - 184年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
24. w·f . Wu z . Wang Chen等人“体外高强度聚焦超声消融治疗1038例中国固体癌:概述,“超声波声化学,11卷,不。3 - 4、149 - 154年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. l . l .熊j . h .黄黄x b . et al .,“早期临床使用高强度聚焦超声的经验不能动手术的胰腺癌的辩解,“杂志的胰腺,10卷,不。2、123 - 129年,2009页。视图:谷歌学术搜索
26. f·奥尔西,l·张,p . Arnone et al .,“高强度聚焦超声消融:有效和安全的治疗实体肿瘤在困难的地方,”美国放射学杂志》,卷195,不。3,W245-W252, 2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. 王x z和j .太阳,“初步研究的高强度聚焦超声治疗晚期胰腺癌患者癌,”中国普通外科杂志》上,17卷,第655 - 654页,2002年。视图:谷歌学术搜索
28. 崔j.y.李,调查局j·k·Ryu et al .,“并发化疗和脉冲高强度聚焦超声治疗不可切除的胰腺癌的治疗:最初的经历,“韩国放射学杂志》,12卷,不。2、176 - 186年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. C.-T。松林,“胰腺癌:目前的标准,研究更新和未来的发展方向,”胃肠肿瘤学杂志,2卷,第125 - 123页,2011年。视图:谷歌学术搜索
30. d·h·j .张成泽j . Lee李,w . Kim和j·h·黄”的当前和未来的临床应用高强度聚焦超声(HIFU)对胰腺癌,”肠道和肝脏,4卷,不。1,S57-S61, 2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. X.-G。通用电气、y . Wang W.-H。太阳et al .,”高强度聚焦超声和小霁之通圣治疗胰脏癌”中国医学影像技术杂志》上,22卷,不。8,1223 - 1226年,2006页。视图:谷歌学术搜索
32. 孟h . k . Wang高,z . et al .,“Qingrehuashi草药配方结合高强度聚焦超声治疗晚期胰腺癌,”重庆医学,42卷,不。27日,3231 - 3233年,2013页。视图:谷歌学术搜索
33. y z . f . Wu Wang曹et al .,“肿瘤抗原和热休克蛋白70的表达在乳腺癌细胞在高强度聚焦超声消融之后,“《肿瘤外科,14卷,不。3、1237 - 1242年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. z、x y, y刘et al .,“调查HIFU-induced抗肿瘤免疫的小鼠肿瘤模型,”转化医学杂志》第三十四条,卷。5日,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. g .舒尔勒a . Stift j . fiedl的用于检查电子邮件地址等。“高热改善人类肝癌细胞免疫反应随后与肿瘤溶解产物脉冲树突细胞共培养,“国际肿瘤学杂志,22卷,不。6,1397 - 1402年,2003页。视图:谷歌学术搜索
36. 朱h . k . Wang, z孟et al .,“安全性评价高强度聚焦超声的胰腺癌患者,”Onkologie,36卷,不。3、88 - 92年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. y元,h .沈X.-Y。胡,F.-Y。顾,医学博士。李,x中,“多学科治疗化疗、靶向药物和高强度聚焦超声在先进的胰脏癌,”医学肿瘤学卷,29号2、957 - 961年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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