药理治疗早产儿胃食管反流

文摘

虽然胃食管反流(蒙古包)是一种很常见的现象在早产儿中,其治疗管理仍然是一个新生儿学专家的争论问题。步进式的方法应该是明智的,首先促进非药物干预和限制药物选择婴儿对那些患有严重的保守措施或蒙古包临床并发症。尽管如此,有关药理治疗越来越多的报道。大多数antireflux药物,然而,没有专门评估早产儿;此外,严重的副作用已经注意到协会管理。本文的主要目的在于画艺术的状态对蒙古包的药理管理在早产儿中,分析现有证据的最佳piecies最处方的抗反流的药物。虽然需要进一步的试验,钠alginate-based配方可能被认为是有前途的;然而,关于他们的安全数据仍然有限。一些证据piecies histamine-2受体阻滞剂和质子泵抑制剂的功效在早产儿蒙古包目前可用。然而,坏死性小肠结肠炎和感染的风险显著增加很大程度上与使用,从而导致不利的风险-效益比率。 The efficacy of metoclopramide in GER’s improvement still needs to be clarified. Other prokinetic agents, such as domperidone and erythromycin, have been reported to be ineffective, whereas cisapride has been withdrawn due to its remarkable cardiac adverse effects.

1。介绍

胃食管反流(蒙古包)在早产儿很频繁。发病率在那些怀孕34周之前出生的婴儿大约相当于22% (1]。早产人群蒙古包不应该通常被认为是一种病理现象,因为它可能会得到一些生理因素。其中,包括仰卧的姿势,提高迁移的液体通过宽松的胃食管胃内容物结,不成熟的食管蠕动,导致可怜的refluxate结关,,最终,相对丰富的牛奶摄入量(2]。

之间的联系的蒙古包,呼吸暂停3和慢性肺疾病仍然是有争议的4,5]。在一些情况下,然而,蒙古包可能相关的临床并发症,例如,喂养问题,未能茁壮成长,食管炎和肺愿望6),从而延长住院时间(7]。

蒙古包的治疗管理仍然有争议。步进式的方法,首先促进非药物干预措施,诸如身体定位,修改喂养模式,或牛奶增厚,目前被认为是一个明智的策略来管理蒙古包在早产儿3,6),限制药物管理局这些婴儿不受益于保守措施或临床并发症的蒙古包8]。

在过去的几十年,经验antireflux药物的广泛使用在早产儿中,在医院恢复和放电后,据报道(9]。然而,大多数这些药物在这些病人没有专门研究;此外,antireflux药物被发现导致严重的负面影响。例如,酸性胃液分泌抑制剂histamine-2受体阻滞剂和质子泵抑制剂(ppi)最近与坏死性小肠结肠炎(NEC)的发生率增加10,11)和感染(12),而延长cisapride管理和高职院校学前教育专业之间的联系之前成立(13,14]。因此,仔细平衡风险和收益为每个药物开始前应进行药物治疗。

我们旨在提供一个完整的概述在早产儿的蒙古包的药理管理,分析当前可用的证据规定怀孕最antireflux药物:表面保护剂alginate-based配方,histamine-2受体阻滞剂,质子泵抑制剂,prokinetics。

2。胃食管反流:发病机理

胃食管反流在幼儿中非常普遍,尤其频繁在早产儿(3]。事实上,一些促进因素可能导致引发蒙古包在这个特定的人口(15]。早产儿典型又短又窄的食道,随后导致轻微的位移下食道括约肌(LES)隔膜(16]。正如前面亨利透露(17),胃肠道运动神经支配逐渐发展为postmenstrual年龄(PMA)增加。因此,nonperistaltic食管蠕动经常被观察到在早产儿中,因此导致后续无效的间隙的refluxate食管腔(18]。此外,食管和上食管括约肌(问题)运动响应突然管腔内的刺激(即。由于胃内容物的refluxate) 33周PMA(之前已被证明是不完整的19]。

新生儿通常躺在仰卧位,此外可能导致蒙古包恶化以及相对丰富的牛奶摄入量,引出LES放松通过增强胃膨胀(2]。

之前它已经被证明发生瞬态莱斯(TLESRs)代表松口早产儿的主要蒙古包的致病机制,与92 - 94%的整体蒙古包集发现在这个人口(2]。意外,没有观察到不同的频率TLESRs之间健康的婴儿和受灾胃食管反流病(GERD);然而,后者被披露的比例明显高于TLESRs与酸蒙古包(2]。

3所示。胃食管反流:临床表现

在儿童早期,蒙古包的出现在各种各样的临床表现可能有所不同,呕吐和返流最常见的非病理性症状。一般来说,健康的婴儿正在经历频繁的返流在缺乏临床并发症通常称为“快乐吐唾沫的人”(20.]。

其他常见但不具体症状是由易怒、睡眠障碍,喂养拒绝,或不明原因的哭泣8),特别是如果与拱架(21]。减少,严重的情况下,GERD可能结合痉挛性斜颈和矛盾的肢体动作,概述所谓Sandifer综合症(22]。

有时经常返流或呕吐可能复杂化未能茁壮成长,尽管足够的卡路里摄入量;因此,除了蒙古包,诊断,例如,牛奶蛋白过敏(CMPA),应该仔细排除(3,8,23]。

此外,由于胃内容物的风险更高的愿望,蒙古包的发生在新生儿人口的发展可能导致哮喘或肺炎24),而与慢性肺疾病的联系仍然是有争议的(4,5,25]。

关于早产人口,蒙古包之间存在的联系,呼吸暂停和心肺事件代表一个实际问题的辩论。一方面,迪菲奥雷等人最近报道,心肺活动(CEs),定义为呼吸暂停发作,心动过缓,稀释,在健康的早产儿,蒙古包是无关紧要的事件的总数相比,记录在12小时plethysmographic和pH-MII监控(26]。同样,没有以前观察到的时间的关系没有心肺事件的发生与酸反流检测到pH-probe [27)、呼吸暂停和蒙古包之间由多个管腔内的阻抗(MII)监测记录28]。

相反,我们以前认为增加率的蒙古包后30秒内发生呼吸暂停事件(29日]。此外,正如我们随后显示(30.后,呼吸暂停的数量明显高于nonacid蒙古包,餐后早期(获胜的31日),确认Wenzl先前的结果(32]。根据这些结果,既不增厚公式(33)和海藻酸钠的管理(34)被发现改善的速度在有症状的早产儿呼吸暂停。最终,一个重要的时间联系心肺事件和蒙古包,特别引人注目的阻塞性呼吸暂停和MII-GER最近报道了Nunez et al。35)在一个小的术语和早产儿。即便如此,怀孕piecies的分析现有的证据之间的关系在早产儿呼吸暂停和蒙古包部分影响小样本大小和相关方法论的差异,从而使得这个问题没有解决。

4所示。诊断程序

蒙古包的存在,通常怀疑的基础上暗示的临床症状,可能是和以特定的诊断调查确认。食管pH-metry是公认的标准技术诊断GERD (6),使检测酸蒙古包,减少食道内定义的pH值低于4,和其他参数,例如,反流指标和症状指标。然而,有关限制这种技术只酸返流检测的能力。因此,胃液的酸度是年龄相关性(36)据报道,和牛奶提要缓冲胃内容物的pH值31日,37),pH-metry可能导致早产的人口是有缺陷的。

多个管腔内的阻抗(MII)监测分析食管通过多个管腔内的电极电阻抗的变化(38]。由于其特定的检测能力nonacid回流事件,信息产业部监控被认为是一个敏感的诊断工具,特别有用在餐后期间或在其他条件的胃内容物主要nonacidic [39]。

结合信息产业部和pH监测允许评估酸,弱酸性和碱性反流,近端程度上,和自然的回流集气体,液体,或混合(31日,40,41),从而实现相关的诊断能力。结合pH-MII一直被北美儿科胃肠病学学会,肝脏病学,和营养协会(NASPGHAN)和儿科胃肠病学的欧洲社会,肝脏病学,和营养(ESPGHAN)优于单独pH监测的评价颞症状与胃食管返流之间的关系,特别是如果nonacidic,药理antireflux疗法的有效性的评估23,41]。因此,结合pH-MII监测逐步成为最好的诊断选择蒙古包在早产儿的检测。

尽管如此,即使这些诊断技术是高度准确的探测反流事件,另一方面存在探针通过莱斯可能有助于触发蒙古包集(42]。因此,治疗决策应遵循的临床表现,而不仅仅是工具蒙古包的基础上检测。

回流问卷旨在指导儿科医生的决定对蒙古包的诊断和治疗是在1993年由奥伦斯坦et al。43]。更简单和更少的需要侵入性测试诊断早产人群GERD最近领导桦树和纽厄尔(6)设计一个类似回流评分系统根据临床观察,调整奥伦斯坦住院早产儿的问卷。作者注意到,然而,此问卷不能取代标准的诊断调查的必要性;此外,它需要在很大程度上被推荐作为诊断工具之前进行验证。

5。保守的管理

步进式的治疗方法是明智的管理在早产儿蒙古包。蒙古包的保守管理应该考虑的一线治疗有症状的婴儿正在经历频繁的呕吐和毫不费力的返流没有显著的临床并发症。

目前的证据的基础上,身体的定位可以被认为是一个完善的和安全的治疗在早产婴儿症状noncomplicated蒙古包,酸和nonacid [6]。减少蒙古包已经观察到在左外侧和位置(44- - - - - -46),而对横向和懒散的位置据报道恶化蒙古包(47,48]。然而,由于婴儿猝死综合症(SIDS)的风险相关的卧姿(49),这一措施应该限制婴儿住院。

此外,补充福利可以达到改变饮食结构,例如,进料流量的减少50]或广泛的使用水解公式(51]。饲料增厚几乎已经被发现是无效的早产人群(52,53]。此外,关注可能的牛奶增厚和坏死性小肠结肠炎的发展之间的联系已提高了(54,55]。最后,应该注意到,在酸蒙古包的特性恶化报道后HM强化(56),而证据关于无营养的吸收的影响(57和胃内的管42,49)仍然是有限的和有争议的。

6。药物治疗

提供药物在早产儿蒙古包保守措施时应考虑不提供有效的结果蒙古包的症状,也可能被认为是在第一审那些患有严重的症状的婴儿蒙古包临床并发症,如未能茁壮成长,减肥虽然足够的卡路里摄入量,吐血,吸入性肺炎,Sandifer综合症。我们提供一个全面的分析当前可用的证据,关于新生儿人口的主要antireflux药物管理,特别对早产儿的引用。

6.1。Alginate-Based配方

Alginate-based配方,作为物理保护胃粘膜,通常用来治疗GERD,在成人和儿童人群。在胃酸的存在,海藻酸钠沉淀形成低密度但粘性凝胶,碳酸氢钠,通常包含在这些配方,转化为二氧化碳。后者被禁锢在凝胶内,形成一个泡沫漂浮在胃内容物的表面,优先进入食道而不是酸性胃内容物在蒙古包集(58]。

关于儿科人口,第一个安慰剂对照研究中,披露的影响海藻酸钠在呕吐和返流症状的婴儿和儿童,可以追溯到1987年(59]。随后这一发现已被证实在一个开放性试验(60)测试一种海藻酸钠在每日剂量的液体配方1 - 2毫升/公斤。此外,这些安慰数据最终证明了米勒(61年),研究了海藻酸钠的新配方不含铝的婴儿与经常性的蒙古包,而安慰剂组。

相反,德尔好et al。62年没有注意到任何不同酸蒙古包索引一个海藻酸公式和安慰剂之间,除了降低食管refluxate达成的山峰。这种相反的结果可能解释为使用粉配方,并没有包含碳酸氢盐,因此主要发挥增厚行动而不是一个缓冲。

Alginate-based配方据报道最常用的antireflux药物在早产儿症状蒙古包(1]。尽管如此,当前可用的证据的有效性和安全性,海藻酸钠在这个特定的人口仍然有限。

在一项研究63年)我们已经评估的有效性配方含有海藻酸钠和碳酸氢钠(Gaviscon利洁时公司医疗保健),每天服用4次剂量的0.25毫升/公斤,改善早产儿的许多蒙古包的特性。海藻酸钠减少酸蒙古包集的数量和总食管酸暴露,pH-monitoring探测到。此外,它还减少了到达近端食管返流的数量,而没有影响nonacid回流,被信息产业部。

配方中包含两种物质似乎增厚和缓冲因素,发挥互补效应降低酸蒙古包的索引。海藻酸钠的功效特别有关减少酸蒙古包,这是已知的最重要决定因素GERD (2]。此外,由于碳酸氢盐缓冲效果,蒙古包的pH值可能可能上升。

根据其物理和化学特性,蒙古包可分为酸和nonacid。而后者发生在餐后早期,当胃饱腹感促进通过近端食管胃内容物,前者发生在餐后末时期,当胃部分是空的,建议代表的主要触发reflux-related呼吸暂停(64年]。显著改善酸回流表明这准备胃在相当长的一段时期内仍然喂养后,也因为长时间的早产儿胃排空。

至于安全,药物含有海藻酸钠与牛黄形成(65年和不良事件由于铝的毒性66年,67年]。此外,钠的内容在这个药物是早产儿相当高,从而可能导致血钠过多。

我们的研究结果一致与披露Atasay et al。68年),评估的功效配方含有海藻酸钠和碳酸氢钾,每天服用4次的剂量1毫升/公斤一群与GERD 41早产儿。百分之八十三的患者病理蒙古包回应治疗,显示显著减少酸蒙古包参数和提高临床特征如呕吐和体重增加。此外,副作用的发生腹胀,便秘,腹泻,粪便的增厚,肛裂也进行了分析;这些表现是注意到,除了凳子在三个婴儿增厚。

这些令人鼓舞的只是初步数据应该深入调查在较大的试验,为了有一个完整的和忠实的场景尤其是早产儿中海藻酸钠的安全性。

正如van den安加(69年)在最近的一次评论的研究表明Atasay et al。68年),此背景下迫切需要之前推荐的常规使用alginate-based配方在这个特定的人口。

6.2。Histamine-2受体阻滞剂

Histamine-2 (H₂)阻断剂药物是一组与组胺选择性连接的H₂受体,放置在胃壁。这个键会导致降低分泌盐酸的壁细胞在胃里,因此,增加胃内的pH值(70年]。

一些报告支持H的有效性₂阻滞剂在儿童和婴儿受到盖德和食管炎(71年- - - - - -73年]。

雷尼替丁是主要的H₂阻断剂用于新生儿重症监护病房(nicu)。像许多其他药物一样,它没有被批准的食品和药物管理局(FDA)在早产儿中使用人口,因此规定在一个标示外的方式,因为感知安全和潜在好处(9]。经常服用雷尼替丁在一个广泛的情况。通常是采用要么是预防和治疗与压力诱导早产儿胃出血[74年),主要是与GERD婴儿,尽管缺乏高层次的证据支持其有效性。也可能是管理与雷尼替丁类固醇,为了最小化胃炎的风险(70年]。然而,H的功效₂阻滞剂早产人口仍然是一个问题的争论9]。

研究表现在生命垂危的术语和早产儿,旨在建立这两个不同人群所需的最佳剂量,证明雷尼替丁在剂量为0.5毫克/公斤/每天两次有效地保持在早产儿胃pH值除以4,而最佳剂量足月婴儿1.5毫克/公斤,一天三次(74年]。后第一个月的生活,口服剂量范围2 - 5毫克/公斤每天两次,而据报道静脉注射剂量是2 - 4毫克/公斤/天,分为2每日剂量[75年]。然而,长期使用雷尼替丁是气馁时,由于频繁的发展从一开始就在6周内急速免疫法治疗,导致下降的效果(8,75年]。

关于安全性的H₂阻滞剂,大量短期试验调查了他们对早产儿的影响(10- - - - - -12),披露任何令人鼓舞的结果。

事实上,胃液,这主要是由盐酸和胃蛋白酶,是最重要的一个多发地保护系统(76年),直接降低胃内的细菌增殖和间接调节肠道微生物区系的组成77年]。盐酸有强大的杀菌作用的外源性细菌引入到胃:在胃液pH < 3,能够杀死细菌在15分钟78年]。根据这一发现,更高的增长在胃肠的呼吸道病原体已经关联到胃内的pH值在一群早产儿(> 479年]。对H的影响₂阻滞剂在肠道的细菌殖民化,降低粪便微生物多样性和转向变形菌门模式最近披露Gupta et al。80年),因此可能诱发NEC开发。

胃的酸度协会抑制剂,如H₂阻滞剂,very-low-birth-weight坏死性小肠结肠炎和感染的发生率(出生)早产儿代表了当前文献中最令人生畏的接踵而至。

Guillet et al。10)进行了回顾性病例对照研究对出生婴儿的发病率之间的关系NEC和H的使用₂受体阻滞剂,如雷尼替丁、法莫替丁和西咪替丁。链接已被证明,NEC的总发病率的7.1%。特别是,这些药物的管理开始的意思前几天NEC开发。这些数据证实了最近Terrin et al。12),他们收购了意大利nicu出生婴儿从四个不同的信息。患者集群分成两个不同的组:婴儿与雷尼替丁治疗预防或治疗应激消化性疾病或疑似GERD,和婴儿不暴露于这种药,因为控制队列。根据他们的结果,NEC更频繁的在婴儿用雷尼替丁治疗(9.8%),而那些没有收到它(税率1.6%),尽管NEC的风险不相关的持续时间与剂量和治疗。此外,作者记录了更高的感染(整体感染、败血症、肺炎、尿路感染)治疗出生婴儿和致命的结果。

最新的证据之间的联系₂阻滞剂和NEC提供Bilali et al。81年]病例对照试验:作者记录了一个更高的NEC与雷尼替丁治疗早产儿的发生率与对照组相比(17.2%和4.3%,分别地)。

此外,提供H₂阻滞剂已经报告给击倒数白细胞的功能,从而导致生产的控制不足肠道的炎性细胞因子(82年,83年]。因此,上述因素重要的是有助于增加感染的风险。根据这些发现,Canani et al。84年)展示了一种更频繁出现感染4-36月岁儿童GERD症状,用GA抑制剂治疗。特别是,相当高的急性胃肠炎和观察社区获得性肺炎。这些发现可能是由于胃酸过少,导致通过与雷尼替丁治疗8周,每日剂量为10毫克/公斤,或奥美拉唑,剂量为1毫克/公斤/天。

斯托尔et al。85年]证明了菌血症,增加出生晚发型败血症,脑膜炎治疗H₂阻滞剂和产后类固醇,为了防止消化道出血的风险。

先前的分析风险因素的发展血液感染在一群词和早产新生儿承认与H NICU注册一个非常重要的协会₂阻滞剂的管理(86年]。

H₂阻滞剂可能过度使用的大多数nicu治疗许多临床条件,没有任何好处的证据,主要是受到不利的风险-效益比率。

6.3。质子泵抑制剂

质子泵抑制剂作为长期阻滞剂的胃质子泵,它催化酸分泌过程的最后阶段,阻碍基底和壁细胞刺激胃酸分泌。

收集的数据信息产业部在早产儿和足月婴儿GERD表明质子泵抑制剂增加食管阻抗的基线水平,这是有关食管粘膜的完整性(87年),这表明一个改善的效果。

质子泵抑制剂的处方药物治疗儿童GERD的人口已经在很大程度上增加了在过去的10年中,特别是治疗失败后的H₂阻滞剂(88年]。目前质子泵抑制剂,然而,不批准规定低于一年的生活,除了唑,最近获得的短期治疗腐蚀性食管炎的指示从1到12个月大的婴儿。

质子泵抑制剂的安全性和有效性数据早产人口很少,有争议的。奥美拉唑在早产儿GERD的有效性已经被大调查等。89年]。这种药物,服用剂量为0.7毫克/公斤,取得了明显降低酸蒙古包的频率和总体程度的食管酸暴露,甚至低于当前定义的正常水平。然而,尽管这种明确的药效学效应,奥美拉唑出现临床无效缓解蒙古包症状,证实了以前的发现一个双盲安慰剂对照试验,对婴儿进行3到12个月(90年]。

同样,奥伦斯坦et al。91年)用兰索拉唑的疗效评估和安慰剂在大群术语和早产婴儿,症状表现没有显著优于安慰剂的减少归因于GERD症状(即。哭,返流,拒绝进食,拱起,喘息和咳嗽)。此外,日益严重的趋势用兰索拉唑不良反应报告在集团有关,特别是下呼吸道感染。然而,随着加入婴儿并没有经历pH-MII评估,作者假设的因果作用主要nonacid回流事件,在蒙古包的质子泵抑制剂无效,症状。

相反,最近的一项研究大et al。92年)在早产儿唑的有效性,证明的数量明显降低GERD-related症状,显著减少整个食管酸暴露的,正如前面发现(93年),降低数量的酸丸回流发作而正如预期的那样,nonacid蒙古包特性没有影响。然而,这些结果并不控制了安慰剂效应;因此,他们应该进一步的安慰剂对照试验来证实。

关于pantoprazole,每日剂量为1.2毫克/公斤最近报道提高酸蒙古包的频率以及其平均间隙时间期限和早产儿。尽管如此,副作用被认为在超过一半的队列,贫血、缺氧,便秘最常见的观察(94年,95年]。然而,随着早产儿没有足月婴儿分开分析,pantoprazole特定角色的这个特定的人口目前不能确定。

质子泵抑制剂,减少胃粘膜粘度(96年),减少胃肠蠕动,胃排空延迟(97年),有可能提高病原菌的生长,导致中断的肠道微生物群98年]。此外,质子泵抑制剂可以抑制中性粒细胞的趋化迁移(99年),限制他们的吞噬活动(One hundred.),减少这些细胞对内皮的依从性(101年),因此导致细菌感染的风险增加。根据问题描述到目前为止,胃内的细菌感染的发生率更高(102年),据报道社区获得性肺炎与质子泵抑制剂治疗(103年]。如前所述,胃酸抑制患儿,诱导质子泵抑制剂和H₂阻滞剂,显示出更高的社区获得性肺炎的发生率和肠胃炎84年]。

作为断言在最近的一次系统的回顾,NEC已报道的发生率更高早产出生婴儿与抑制胃的酸度,诱导通过H₂阻滞剂和质子泵抑制剂(11]。引起的胃胃酸过少,酸抑制,可能允许细菌生存,提高肠道殖民和可能导致细菌过度生长,这是扮演着一个重要的角色在NEC的发病机制80年]。此外,它应该被认为是胃液变得更酸随着妊娠和产后年龄增加(36]。因此胃的酸度抑制剂在早产儿中,政府已经降低胃液酸度,可能会使他们更容易受到细菌过度生长,增强NEC开发的风险。

到目前为止,这些证据是不可能适应专门为质子泵抑制剂,作为数据目前在NEC和感染是共同的发生有关质子泵抑制剂和H₂阻滞剂。

因此,进一步系统化和控制评估应澄清质子泵抑制剂的临床疗效在GERD早产的症状和他们的安全。根据目前的证据,质子泵抑制剂药物治疗似乎导致其逆差;因此,它通常不建议在早产儿GERD症状。

6.4。Prokinetic代理

Promotility代理(cisapride,胃复安、红霉素和domperidone)属于一个家庭的药物已广泛用于儿科实践,为了减少蒙古包的症状(104年]。

特别是,这些药物似乎改善胃排空,减少呕吐,和增强LES基调,从而允许治疗临床特征的蒙古包105年]。

6.4.1。Cisapride

Cisapride是最主要调查prokinetic药物,用于治疗成人蒙古包,孩子,和新生儿。

Cisapride能够提高乙酰胆碱的释放从肠系膜丛(13),因此减少蒙古包。然而,这种药物似乎是一个重要的对手的快速组件在心肌细胞延迟整流钾电流,因此作为ⅲ类抗心律失常的药物(13,105年]。

的临床疗效cisapride减少早产儿蒙古包已经证明了Ariagno et al。106年]。作者发现显著减少回流的数量指标和蒙古包事件持续超过5分钟,而治疗无效的回流的总数/ 24小时,持续时间最长的一集。

相反,麦克卢尔et al。107年)担心在早产儿cisapride的功效,因为它是观察到导致胃排空延迟,导致回流的放大,他们的症状。因此,作者不建议使用在这个特定的人口。

cisapride的新陈代谢发生在细胞色素P 450 450 (CYP)系统,在早产儿尚未完全开发,同时提供其他药物抑制CYP 450,和大环内酯类,如唑抗真菌治疗可能会进一步减少cisapride间隙,增加其血清水平,因此,导致主要毒性(13,106年]。

由于其心脏的影响,现有之间的关系管理cisapride在早产儿和延长间隔对高职院校学前教育专业深入调查。

婴儿和儿童的间隔延长高职院校学前教育专业接收cisapride之前报道了几位作者108年,109年]。Semama et al。110年)确认间隔显著提高高职院校学前教育专业在一群词婴儿接受cisapride剂量的0.2毫克/公斤每天4次;特别是,间隔的延长导致剂量依赖性,可能由于不成熟的肝酶导致cisapride的积累。

关于早产人口,杜宾等人已经证明,48%的复极化的婴儿cisapride发达异常处理;QTc价值观大大延长,尤其是婴儿胎龄低于32周(13]。

在一项研究14),我们已经检查了可能存在的胎儿生长和QT延长之间的关系,在一群早产儿接受cisapride与对照组相比。与胎儿生长模式,婴儿登记被列为adequate-for-gestational-age (AGA)或small-for-gestational-age (SGA)。和两个基线高职院校学前教育专业在SGA组明显高于治疗高职院校学前教育专业相比,AGA婴儿的值。因此,根据这些结果,宫内生长迟缓可能代表一个风险因素在早产儿cisapride-inducted QT间隔的延长。

因此,由于cisapride可能的心脏毒性和潜在的致命性心律失常的风险增加或突然死亡,cisapride逐步撤销(111年),它不再是一个批准治疗蒙古包。

然而,如果一个同种型药剂,没有心脏的副作用,可用,更详细的研究应该启动,为了调查真正的cisapride对蒙古包的影响及其临床特征。

6.4.2。Domperidone

Domperidone边缘多巴胺D₂受体拮抗剂,通常提供治疗返流和呕吐。事实上,它能够增强能动性和胃排空,减少餐后回流时间112年]。

到目前为止,几乎没有证据的有效性在婴儿和儿童GERD (113年,114年),没有在早产儿6]。回顾2005年,普里查德et al。112年]证明没有令人信服的功效domperidone治疗蒙古包或儿童GERD,主要是因为一些局限性,如小数量的试验或高的方法学异质性研究分析。事实上,domperidone似乎没有更有效的改善症状的蒙古包相比安慰剂(113年]。最近,斯科特(114年证实了上述的发现,没有令人信服的证据与蒙古包domperidone在婴儿的功效。最近的一项研究Cresi et al。115年)旨在评估的有效性domperidone术语和早产儿蒙古包的症状。作者的数量会增加矛盾的蒙古包集以及减少他们的持续时间,而没有发现影响回流的高度和pH值。作者假设,domperidone可能放大新生儿胃食管的运动不协调。因此,这种药物的疗效在新生儿蒙古包的管理仍然会出现争议。

尽管没有副作用已报告在所有四个试验,domperidone可能引起严重的神经症状,如锥体外系症状、oculogyric危机,和长期的高泌乳素血症(112年]。儿科人口尤其容易受到这些问题,由于神经系统的不成熟和血脑屏障。

此外,domperidone cisapride等代谢的细胞色素P450;这个系统的不成熟,或者同时提供药物,这可能会抑制其功能,可能导致更高的药剂的浓度,因此提升其毒性。

6.4.3。红霉素

红霉素,常用大环内脂类抗菌素,充当一个强大nonpeptide胃动素受体激动剂,有助于增强胃排空和诱发的第三阶段活动interdigestive迁徙运动复杂(MMC),传播从胃到回肠(116年]。红霉素增加内源性胃动素的释放,刺激胃肠道的胆碱能神经,从而导致主要的钙释放和肠道的收缩的肌肉117年]。

提出了口服红霉素作为喂养不耐受的救援药剂(118年]。具体地说,三个不同的口服剂量进行了调查:高剂量(12.5毫克/公斤管理4次天整个段14天)(116年),一个中间剂量(10毫克/公斤管理每天4次,2天之后,一天4毫克/公斤4次在接下来的5天)(119年),最后一个低剂量(6 - 15毫克/公斤/模)(118年,120年]。虽然改善胃肠蠕动障碍,以及减少天获得建立一个适当的肠内营养,据报道在这些试验中,红霉素的作用在促进肠内喂养似乎剂量以及年龄相关性。事实上,减少这种药物的有效性已经观察到更多的早产儿(< 32周的胎龄),可能由于肠道不成熟117年]。

最近,一个大型的随机对照试验证明在早产组显著改善肠外营养相关的胆汁淤积(121年]。这一发现可能会更快达到合理的肠内喂养,适中剂量的红霉素(5毫克/公斤/天4次14天),因此导致父母的营养(持续时间较短121年,122年]。对于红霉素对蒙古包的有效性,其中一个提到的试验(116年),进行少量的早产儿,报道没有显著改善蒙古包索引后,低剂量的条款。

可能的副作用已经观察到与红霉素的管理。其中,风险增加婴儿肥厚性幽门狭窄的报道,特别是在协会早期使用,也就是说,在生命的前2周(123年]。此外,心律失常与红霉素的静脉管理(124年]。

6.4.4。胃复安

胃复安是一种多巴胺受体激动剂,使上消化道反应的乙酰胆碱(125年]。此外,胃复安是为了加强LES基调(126年]。

因此,由于其promotility属性,胃复安已经被广泛地应用于治疗GERD婴儿和儿童的,尽管缺乏严格依据批准使用(127年]。

由于其广泛的就业和越来越多的关注婴儿的毒性,希布斯和Lorch127年)进行了系统回顾关于提供GERD的胃复安婴儿0 - 23个月。12个研究中,检测胃复安在剂量范围介于0.1和1毫克/公斤,进行评估。相反Cochrane审查出版于2004年(128年],它肯定胃复安的有效性在减少临床症状和回流索引与GERD婴儿,冲突的结果的研究,缺乏一个有效的示范胃复安的功效和毒性不允许作者评估风险的婴儿受到GERD的胃复安。然而,只有少数研究评估综述人口一直在早产儿中执行。

另一项试验中执行早产儿胃复安的有效性方面未能证明心动过缓临床的改善归因于蒙古包(129年]。

最终,胃复安政府可能相关的不良反应(130年];特别是,易怒是最常见的副作用,紧随其后的是矛盾的反应,嗜睡,动眼神经危象,呕吐,,最终,呼吸暂停。

因此,当前的文学是不足以支持或胃复安的就业通常GERD的治疗。

7所示。结论

尽管蒙古包是一种很常见的情况在早产儿中,其治疗管理在这一特殊的人口仍然是有争议的。

步进式的治疗方法,主要基于非药物策略,应建议早产儿管理受到noncomplicated临床蒙古包,特别是在所谓的“快乐吐唾沫的人”(8]。当保守的措施不能提供有效的结果,或在临床并发症,应考虑提供药物治疗。

尽管antireflux的经验处方药物在早产儿GERD广泛影响9),整个可用的证据关于antireflux药物的疗效和安全的早产人口相当有限。事实上,大多数的这些药物没有被评估和批准用于早产儿。此外,严重的副作用在协会已报告他们的条款。

初步结果的基础上,alginate-based配方可能被认为是一种很有前途的治疗GERD,缓冲胃内容物和身体阻碍了refluxate。然而,进一步试验建议为了证实这些发现,特别是,来测试这些药物的安全建议常规使用。关于抑制剂胃的酸度,H₂阻滞剂或质子泵抑制剂,怀孕证据有效性与GERD早产儿是有限的。此外,NEC和感染的风险显著增加已经注意到,因此导致不利的风险-效益比率。由于冲突的证据,胃复安的功效在GERD的改善仍然是有争议的。其他prokinetic代理,如domperidone和红霉素,已报告是无效的,而cisapride,主要用于治疗GERD早产人口多达十年前,已经撤回由于其显著的心脏不良反应。

因此,以避免有害早产人群的治疗方案,药物治疗应限于选择婴儿患有蒙古包失败后的并发症或保守的管理。最后,治疗中选择几个antireflux药物目前应该代表仔细和有针对性的风险收益平衡的结果。

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