当前进展Nonerosive返流性疾病的诊断和治疗

文摘

Nonerosive返流性疾病(书呆子)是一个独特的胃食管反流病(GERD)的模式。它被定义为一个子类GERD症状特点是麻烦reflux-related没有食管粘膜侵蚀/打破传统内窥镜检查。在临床实践中,返流症状和内镜阴性结果患者明显不同。书呆子的症状产生的可能的解释包括微观炎症,内脏过敏(压力和睡眠),和持续的食管收缩。使用24小时食管阻抗和pH监测提供进一步洞察回流特点和症状协会相关的书呆子。书呆子仍然依赖于acid-suppression疗法的治疗选择。最初,病人可以治疗由质子泵抑制剂(PPI);标准剂量,每天一次)2 - 4周。如果最初的治疗未能引起足够的症状控制,增加了PPI剂量(每天两次标准剂量PPI)建议。适当的PPI治疗反应差,患者24小时食管阻抗和pH监测显示区分acid-reflux-related书呆子,弱acid-reflux-related书呆子(高度敏感食道)nonacid-reflux-related书呆子,和功能性胃灼热。 The response is less effective in NERD as compared with erosive esophagitis.

1。胃食管返流疾病和Nonerosive返流性疾病的定义

胃食管反流病(GERD)被定义在蒙特利尔共识报告作为一种慢性疾病,当胃内容物反流到食道发展大量导致麻烦的症状有或没有粘膜侵蚀和/或相关并发症(1]。胃食管反流病的典型症状是公认的心痛和/或反酸。胃食管反流病是一种常见的障碍的患病率,至少每周所定义的心痛和/或反酸,估计范围从10到20%在西方国家和亚洲国家(小于5%2]。然而,它已经表明,GERD正在发展成一个重要的消化障碍在亚洲国家3),对与健康有关的生活质量(有负面影响4]。

值得注意的是症状和食管病变不一定存在。腐蚀性食管炎患者的比例没有症状,而50 - 85%的典型反流症状的患者没有腐蚀性食管炎的内镜证据(5]。后者的GERD患者被认为是nonerosive返流性疾病(书呆子)1]。

韦威共识组定义子类的书呆子GERD症状特点是麻烦reflux-related没有食道侵蚀/打破常规内镜和最近没有acid-suppressive治疗(6]。一些重要的发展领域的出现与强调GERD患者管理这些书呆子的重要性。已经观察到的大部分社区GERD患者似乎书呆子(7]。此外,先前的研究已经表明,书呆子患者似乎对质子泵抑制剂(ppi)与腐蚀性食管炎患者相比(8]。

axiom“没有酸,没有心痛”不是理论上正确的(9,10]。心痛已被证明是一个皮质的看法各种各样的食道内事件(11]。科目有心痛没有腐蚀性食管炎代表一个异构组患者其中一些可能没有胃食管返流——(蒙古包)相关的障碍12- - - - - -15]。在临床实践中,返流症状和内镜阴性结果患者可分为(1)acid-reflux-related书呆子(增加胃酸倒流),(2)弱acid-reflux-related书呆子(弱与阳性症状协会胃酸倒流;过敏的食道),(3)nonacid-reflux-related书呆子(nonacid回流与阳性症状协会),和(4)功能性胃灼热(无症状之间的联系和回流)(表1)[13]。罗马II委员会作为情景胸骨后的功能性食管疾病定义功能性胃灼热燃烧没有病理GERD, pathology-based运动性疾病,或结构的解释12]。患者功能性胃灼热应该排除在书呆子,因为他们的症状是不相关的蒙古包。

2。自然历史的书呆子

最近的研究对自然历史的书呆子是有限的一些缺点包括回顾设计、后续不规则,混杂使用的药物。非常低的比例书呆子患者(3 - 5%)发展腐蚀性食管炎持续时间长达20年间歇使用antireflux疗法(16,17]。

在最近的一项回顾性研究2306 GERD患者至少两个独立的上层内窥镜检查期间平均7年的随访中,结果表明,大部分的病人保持不变,而只有11%的病人恶化[18]。同样,其他研究轻度腐蚀性食管炎患者平均时间5.5年表明,即使在不同等级的腐蚀性食管炎,发展为严重的疾病是罕见的随着时间的推移19]。因此,当前关于自然书呆子的概念表明,书呆子的恶化严重形式的GERD并不常见,而且没有证据随时间发展巴雷特食管(20.]。

3所示。流行的书呆子

很难估计的真正流行书呆子,因为很难确定社区主题有症状没有寻求医疗关注。有几个欧洲的以社区为基础的研究发现,大约70%的患者符合书呆子的诊断(21]。其他国际研究的主题在初级保健中心显示,约50%的正常登记患者胃镜检查(22]。美国一项研究对受试者的返流症状控制的抗酸药单独显示,53%的受试者对胃镜检查(没有腐蚀性食管炎23]。从先前的研究,因此书呆子的患病率约为50%至70%的GERD人口在西方国家。据报道,在亚洲,书呆子影响不同民族GERD人群如60%至90%的中国人,65%的印度人,72%的马来语(24]。

4所示。发病机理的书呆子

最近的研究提供了更加深刻的理解病理生理学和症状代书呆子。病理生理学的主要概念综述包括粘膜反应的模式在回流和粘膜胃内容物的因素可能影响认知症状。

食管蠕动障碍和食管裂孔疝都不如在腐蚀性食管炎(常见的书呆子25]。病理生理学的能力明显减少酸腐蚀性患者食管反流事件后的疾病在书呆子病人因此罕见;然而,后者的特点是更大的食管敏感性的近端食管(26]。尽管没有区别和书呆子之间胃酸食管炎(27],书呆子病人胃酸反流较低与腐蚀性食管炎患者相比,巴雷特食管(28]。此外,有相当大的重叠,酸三组之间的曝光时间(GERD患者29日]。近端迁移的酸和nonacidic回流似乎扮演一个角色在书呆子的症状的一代(26]。总酸和弱酸性的回流腐蚀性食管炎更大比书呆子和巴雷特食管(30.),但书呆子病人显示更多的同质分布在食管酸暴露更近端回流(31日]。与阻抗的优势研究,书呆子患者近端更大程度上回流的情节显示(有或没有长期食管酸暴露)比健康对照组(32]。进一步研究显示更大的近端返流程度事件似乎与GERD患者症状知觉有关耐火acid-suppression治疗(33]。此外,一些书呆子的病人更敏感比与腐蚀性食管炎(弱胃酸倒流34),支持解释为贫困PPI书呆子患者的反应。

书呆子的症状产生的可能的解释包括微观炎症,内脏过敏(压力和睡眠),和持续的食管收缩(35]。已经观察到接触酸破坏食管粘膜细胞间连接,生产扩张细胞间隙(DIS)和食管渗透率增加,允许回流酸渗透到黏膜下层和达到敏感的痛觉受器(36]。说已经观察到在两个书呆子和侵蚀性的疾病没有明显的特异性,也见于30%的无症状的个体(37]。说已经找到与酸抑制[回归38]。说的发展也可能会使胆汁酸和由压力39,40]。压力就会增加食管渗透率,引发说可以增强酸接触(40]。这些观察结果表明之间的复杂关系暴露于压力和酸反流症状的产生。

外围受体是调节食管过敏由于胃酸倒流包括upregulation酸敏感离子通道,TRPV1受体表达增加(瞬态潜在香草酸受体1型)41),而前列腺素依照受体(EP-1) [42]。外围和中心机制也被证明影响内脏敏感性的处理(43]。实验室已经表明,急性压力增加对食道内酸敏感知觉GERD患者(44),这表明知觉反应酸的增加会导致更多的情感反应压力。睡眠不足也已被证明能够诱导acid-related食管过敏(45),虽然没有腐蚀性食管炎患者在睡眠障碍和书呆子46]。

5。风险因素

GERD已经证明是受遗传因素的影响在一些病人。在同卵双胞胎基因研究与GERD之间存在显著相关返流症状和一些生活方式因素通过控制基因的影响(47]。肥胖是独立与反流症状的女性,但男性并不明显(47]。吸烟和身体活动在工作中出现的风险因素,而休闲体育活动是保护(47]。独立之间的关联也被报道反流症状和焦虑,抑郁(48),和较低的社会经济地位(49]。然而,目前还不清楚是否有特定的心理疾病之间的相关性和食管黏膜损伤(50]。患病率高于预期的肠易激综合征(IBS)患者的GERD症状(51,52]。基于最近的一项研究证实了反流症状和肠易激综合症,有很明显的重叠与比预期更频繁地发生在一起(53]。

看来是书呆子集团最有助于这一现象,因为它是主要的表现型的GERD患者症状,而一些腐蚀性食管炎患者可能没有任何症状。尽管早先的工作试图比较书呆子患者的临床特点与腐蚀性疾病患者在相同的人口,可能混淆的贡献从功能性胃灼热尚未完全控制54]。之前的研究表明,书呆子的病人更有可能是女性和精简,相比之下,那些有腐蚀性食管炎(22]。书呆子的病人也不太可能有食管裂孔疝和更多的可能幽门螺杆菌(22]。书呆子和腐蚀性食管炎患者进一步的研究表明,两组的病人似乎截然不同的差异对临床和生理特征(表2)[22,25,55]。

台湾最近的数据显示高神经质得分返流症状患者(有或没有食管炎)患者无症状的食管炎(50]。来自香港的进一步研究,排除功能性胃灼热,IBS是独立相关的书呆子,而不是腐蚀性食管炎(25]。此外,书呆子病人被发现有增加倾向于功能性消化不良,心理障碍,积极酸灌注试验(25]。然而,临床研究显示书呆子之间平等的影响和腐蚀性食管炎心痛强度(56),生活质量(57),和睡眠障碍(46]。

6。真正的书呆子和功能性胃灼热的诊断

6.1。内窥镜图像

目前,书呆子被白光内镜分化从腐蚀性食管炎,和书呆子进一步分化功能心痛用pH监测回流协会(±阻抗)症状。最近的技术进步可以改善对胃镜检查诊断敏感性。由于显著的回流的重叠之间的书呆子和腐蚀性食管炎患者30.),建议粘膜书呆子病人可能太微妙的变化检测到常规内镜。最近的一项研究已经证实放大内镜的临床效用与窄带成像技术(NBI)提供详细的结果返流疾病由常规内镜(不可见58]。这项研究表明一些细微变化的食管粘膜确定高度与返流性疾病有关。书呆子病人似乎intrapapillary毛细血管循环和microerosions确定NBI比控制。亚组分析的符号也很明显当书呆子的病人和食管炎患者与控制。NBI的发现,然而,尽管优秀interobserver协议的缺点NBI单独存在适度intraobserver协议已经证明(58]。NBI的进一步研究表明,结合NBI和传统的发现给书呆子的分辨率提高诊断准确性胃镜检查(59]。

6.2。24小时阻抗pH监测

24小时食管pH监测被批评在诊断GERD有限的敏感性;然而,这种技术仍然是书呆子的诊断所必需的。克服了传统pH监测的局限性将pH值与阻抗监控(13,60]。24小时阻抗pH监测使检测酸性、弱酸性,nonacidic反胃和相关症状。这种技术能够识别三个书呆子的子集(即。,patients with an excess of acid, with a hypersensitive esophagus [to weakly acidic reflux], or with nonacid-reflux-related symptom) and patients with functional heartburn. Savarino et al. investigated the data of combined impedance pH monitoring in 150 patients with reflux symptoms and negative endoscopy under off-PPI condition (Figure1)。得出结论,增加阻抗pH监测提高了诊断敏感性主要通过识别阳性症状关联概率与弱酸性或nonacid回流了PPI治疗的病人中,(13]。通过使用这种先进技术与反流症状组患者没有服用PPI,这是观察到的值添加阻抗测量标准pH监测可能增加观察积极symptom-reflux事件协会可以提高诊断的敏感性书呆子(61年]。从调查结果之前,虽然结合阻抗和pH值测量必须可靠地分辨书呆子患者患者功能性胃灼热,测试不是常用的一般做法,PPI和响应是比识别那些功能性胃灼热(可实现的62年]。此外,书呆子与弱胃酸倒流是没有条件在治疗acid-suppression相对少见。

7所示。治疗的书呆子

7.1。质子泵抑制剂

质子泵抑制剂推荐是最有效的代理在GERD的治疗。质子泵抑制剂的优势消除回流是书呆子还发现患者症状。质子泵抑制剂更有效比其他acid-suppressing代理如histamine-2受体拮抗剂(H2RAs)。它已被证实在书呆子患者质子泵抑制剂与H2RAs相对危险度为0.74(95%置信区间:0.53—-1.03)控制胃灼热(63年]。

最初,病人可以治疗由质子泵抑制剂(PPI);标准剂量,每天一次)2 - 4周。如果最初的治疗未能引起足够的症状控制,增加了PPI剂量(每天两次标准剂量PPI)建议。适当的PPI治疗反应差,患者食管pH值(±阻抗)监测显示区分病理胃酸倒流,acid-sensitive(高度敏感)食道和功能性胃灼热。质子泵抑制剂的有利影响达到缓解症状在书呆子在几项研究。缓解症状的利率是40 - 60%为奥美拉唑和雷20毫克/天,约30%为4周(奥美拉唑10毫克/天7,64年,65年]。通过使用无线布拉沃pH监测、食管酸暴露在正常化书呆子病人后48小时内开始质子泵抑制剂(66年]。

书呆子病人已经被证明是减少响应质子泵抑制剂与腐蚀性食管炎患者相比大约20 - 30%后4周的治疗8]。整体PPI症状反应率为36.7%(95%置信区间:34.1—-39.3)的书呆子,55.5%(95%置信区间:51.5—-59.5)腐蚀性食管炎,而治疗在书呆子获得27.5%和48.9%的速度在腐蚀性食管炎(8]。书呆子患者,积极响应率似乎与远端食管酸暴露的程度与患者症状越高分辨率大酸接触(7]。此外,书呆子证明患者相似的症状反应和完整的标准剂量的PPI一半之前研究显示一个类似的中位数时间第一个症状缓解(2天)和持续症状救济(10 - 13天)pantoprazole唑(20毫克/天)和(20毫克/天)67年]。在随后的研究中,管理较低剂量的雷(5毫克/天)并不优于一半剂量雷(10毫克/天)缓解胃灼热(68年]。

研究已经证明,按需或间歇PPI治疗也是一个有效的策略在书呆子治疗(69年]。由于大多数的书呆子不太可能进步20.,70年可以定制),治疗这些患者症状的存在。因此,按需或间歇疗法被广泛用作书呆子替代PPI治疗患者(71年,72年),也有方便的优势,稳定酸控制,成本效益,减少酸反弹的机会。

Dexlansoprazole先生用兰索拉唑的R-enantiomer双重延缓释放的好处在延长血浆浓度和药效学的影响比单个版本的质子泵抑制剂与政府允许在一天的任何时候不考虑食物。患者的书呆子,dexlansoprazole 30毫克每日先生已被证明比安慰剂更有效控制胃灼热(73年]。

7.2。新颖的治疗方法

有新的治疗模式开发专门为书呆子的病人。小说的目标治疗被认为是提高能力的新GABA-B受体激动剂等功能,更好的acid-suppression疗法,正常化食管敏感性,并扩大食管蠕动。患者未能应对PPI治疗,有人建议,疼痛调节器三环抗抑郁药和选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂是另一种治疗选择控制耐火胃灼热和胸痛等症状74年,75年]。然而,没有足够的证据来支持他们的PPI-failure患者的疗效。在PPI衰竭患者,疼痛调节器的使用质子泵抑制剂单独或结合可能是一个治疗策略,但需要进一步的研究来证实这些PPI-failure患者的方法。

antireflux手术书呆子的角色没有beenwell建立。一般来说,书呆子病人减少响应antireflux手术(76年]。在早些时候的一项研究比较antireflux手术的临床结果腐蚀性食管炎患者和书呆子之间,这是表明,91%比56%报告胃灼热的决议,24%比50%报道术后吞咽困难,和分别为94%和79%感到满意手术(76年]。

8。结论

GERD的定义就是建立和理解,而书呆子模糊地定义了需要更多的条件,主要是因为增加的识别功能心痛由于罗马的发展标准功能性胃肠道功能紊乱。书呆子是普遍接受作为一个实体在GERD的更广泛的定义不包括功能性胃灼热。书呆子日益公认的最常见原因返流症状在社区人群对生活质量的影响。书呆子症状一代仍然复杂,机制和压力可能发挥作用在症状的一代。质子泵抑制剂治疗仍是治疗的选择书呆子的病人,但可能不太有效的相比,那些腐蚀性食管炎。在书呆子抗反流手术的作用还有待进一步研究和定义。质子泵抑制剂治疗间歇性或随需应变的方式可以替代治疗策略在大多数的书呆子患者由于相对较低的风险发展为腐蚀性食管炎或巴雷特食管。

引用

1. n . Vakil s . v . van Zanten p Kahrilas et al .,”蒙特利尔胃食管返流疾病的定义和分类:一个全球性的以证据为基础的共识,”美国胃肠病学杂志》,卷101,不。8,1900 - 1943年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. p . Moayyedi和n . j . Talley Gastro-oesophageal逆流症”,《柳叶刀》,卷367,不。9528年,第2100 - 2086页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. k·m·福克n . j . Talley r·法斯et al .,“亚太共识胃食管返流疾病的管理:更新”胃肠病学和肝脏病学杂志》上,23卷,不。1,8-22,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. 的功能。但,”对生活质量和胃食管返流疾病负担的疾病,”消化系统疾病,22卷,不。2、108 - 114年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. h·b·El-Serag“non-erosive返流性疾病的流行病学,”消化,卷78,补充1,6 - 10,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. i m . Modlin r·h·亨特,p .马尔福泰尼et al .,“诊断和管理non-erosive回流的疾病,在韦威书呆子共识集团”消化,卷80,不。2、74 - 88年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. t·林德t . Havelund r•et al .,“心痛没有食管炎:奥美拉唑治疗的功效和特点确定治疗反应,”斯堪的纳维亚胃肠病学杂志》上,32卷,不。10日,974 - 979年,1997页。视图:谷歌学术搜索
8. 比比迪安,公元当天Jr . k .骑士,j . j .还是要设法按时和r·法斯”有效性的质子泵抑制剂nonerosive返流性疾病,”临床胃肠病学和肝脏病学,卷2,不。8,656 - 664年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. r·法斯m . b . Fennerty和n Vakil,“Nonerosive回流disease-current概念和困境,”美国胃肠病学杂志》,卷96,不。2、303 - 314年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. j·e·里希特和d . o .名卡斯特尔,“胃食管反流。发病机理、诊断和治疗。”内科医学年鉴,卷97,不。1,第103 - 93页,1982。视图:谷歌学术搜索
11. r·法斯和g . Tougas”功能心痛:刺激、疼痛和大脑,”肠道,51卷,不。6,885 - 892年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. 罗马国际团队工作,“功能性胃灼热,”罗马II:胃肠功能紊乱,d . a . Drossman大肠Corazziari: j . Talley et al .,。劳伦斯,页275 - 278年,艾伦出版社,2000年。视图:谷歌学术搜索
13. e . Savarino p . Zentilin r . Tutuian et al .,“书呆子nonacid回流的作用:教训impedance-pH监测治疗150例患者中,“美国胃肠病学杂志》,卷103,不。11日,第2693 - 2685页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. t . Hershcovici和r·法斯”Nonerosive逆流症(书呆子)——更新。”Neurogastroenterology &能动性,16卷,不。1,在8至21,2010页。视图:谷歌学术搜索
15. j . w .冬天和r . c .标题“nonerosive回流disease-gastroesophageal返流性疾病的争议,“目前看来在胃肠病学,24卷,不。4、509 - 515年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. j . Isolauri m . Luostarinen e . Isolauri p . Reinikainen m . Viljakka o . Keyrilainen,“胃食管返流疾病自然进程:17-22年60病人的随访中,“美国胃肠病学杂志》,卷92,不。1,37-41,1997页。视图:谷歌学术搜索
17. e .工业e . Ros诉Toledo-Pimentel et al .,“长期结果的预测因素gastro-oesophageal返流性疾病:6年随访的107例患者,”肠道,35卷,不。1,8 - 14,1994页。视图:谷歌学术搜索
18. 美国桑塔格,t·施耐尔g . Chejfec a·梅茨和a . Sonnenberg镇上“GERD的良性的自然历史:20年罕见的严重恶化,”美国胃肠病学杂志》抽象,卷。94、1999、2604年。视图:谷歌学术搜索
19. n . Manabe m·吉原俊井认为,佐佐木,s .田中k . Haruma和k . Chayama”临床特点和自然历史的轻度反流性食管炎患者,”胃肠病学和肝脏病学杂志》上,17卷,不。9日,第954 - 949页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. j . Labenz m .永维t·林德et al .,“从ProGERD前瞻性随访数据研究表明,GERD不是一个范畴的疾病,”美国胃肠病学杂志》,卷101,不。11日,第2462 - 2457页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. j。Galmiche, p .巴特尔米和b .哈梅林治疗gastro-oesophageal返流性疾病的症状:双盲比较奥美拉唑和cisapride”滋养药理学和治疗,11卷,不。4、765 - 773年,1997页。视图:谷歌学术搜索
22. j . r . Carlsson)认为,r·瓦et al。”在初级保健Gastro-oesophageal逆流症:一个国际的研究与奥美拉唑治疗策略不同,“欧洲胃肠病学和肝脏病学杂志》上,10卷,不。2、119 - 124年,1998页。视图:谷歌学术搜索
23. m·罗宾逊,d .认真,s Rodriguez-Stanley et al .,“胃灼热需要频繁使用抗酸剂可能表明重大疾病,”内科医学档案,卷158,不。21日,第2376 - 2373页,1998年。视图:谷歌学术搜索
24. m . s . Rosaida K.-L。吴作栋,“Gastro-oesophageal返流性疾病,返流性食管炎和non-erosive返流性疾病在亚洲混血人口:一个前瞻性内镜基础研究中,“欧洲胃肠病学和肝脏病学杂志》上,16卷,不。5,495 - 501年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
25. c . m . y . j . c . y . Wu张,v . w . s . Wong和j·j . y .唱“nonerosive返流性疾病患者之间不同的临床特点和反流性食管炎患者,”临床胃肠病学和肝脏病学,5卷,不。6,690 - 695年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. s . Emerenziani m . Ribolsi d . Sifrim k .布朗多和m .蝉”区域食管对酸的敏感性和弱酸性的回流non-erosive返流性疾病患者,”Neurogastroenterology &能动性,21卷,不。3、253 - 258年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. 刘贤j.y. Kang Ho和“反流性食管炎患者在新加坡有电机和酸暴露异常相似的病人在西半球,”美国胃肠病学杂志》,卷94,不。5,1186 - 1191年,1999页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. s d·马丁内斯。b . Malagon h . s . Garewal h .崔和r·法斯“Non-erosive返流性疾病(书呆子)酸反流和症状的模式,”滋养药理学和治疗,17卷,不。4、537 - 545年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. m·夏皮罗,c .绿色,e . m . Faybush r·f·丘韦和r·法斯“食管酸暴露重叠的程度在不同gastro-oesophageal返流疾病组,“滋养药理学和治疗,23卷,不。2、321 - 329年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. a . j . Bredenoord g . j . m . Hemmink和a·j·p·m·Smout”gastro-oesophageal回流模式和粘膜损伤的严重程度之间的关系,“Neurogastroenterology &能动性,21卷,不。8,807 - 812年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. j . m . r . Dickman包蒂斯塔,W.-M。黄et al .,“比较食管酸暴露分布沿着食道胃食管反流病(GERD)的不同人群,“美国胃肠病学杂志》,卷101,不。11日,第2469 - 2463页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. a . j . Bredenoord b . l . a . m . Weusten w . l . Curvers r·蒂莫和a·j·p·m·Smout“胃灼热和返流的知觉因素”,肠道,55卷,不。3、313 - 318年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. f . Zerbib a . Duriez罗马,m . Capdepont和f . Mion”因素gastro-oesophageal回流感知患者持续症状尽管质子泵抑制剂,”肠道卷,57号2、156 - 160年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. s . Emerenziani d . Sifrim f i Habib et al .,“存在的气体在non-erosive refluxate提高回流感知患者生理食管酸暴露,”肠道卷,57号4、443 - 447年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
35. d和d Sifrim j .方针,“胃灼热、机制”自然临床实践胃肠病学和肝脏病学,5卷,不。7,383 - 392年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. h . van Malenstein r . Farre, d . Sifrim“食管扩张细胞间隙(DIS)和nonerosive返流性疾病,”美国胃肠病学杂志》,卷103,不。4、1021 - 1028年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. r . Caviglia m . Ribolsi: Maggiano et al .,“扩张的食管上皮细胞间隙nonerosive返流性疾病患者生理食管酸暴露,”美国胃肠病学杂志》,卷100,不。3、543 - 548年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
38. c .花茎甘蓝m . Bortolotti a Fabbri et al .,“可逆性GERD的超微结构的改变和奥美拉唑治疗后的症状缓解,“美国胃肠病学杂志》,卷100,不。3、537 - 542年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
39. c .花茎甘蓝a . Fabbri m . Bortolotti et al .,“扩张食管损伤的标志:在细胞间的空间比较结果gastro-oesophageal返流性疾病有或没有胆汁返流,”滋养药理学和治疗,18卷,不。5,525 - 532年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. r . Farre r·德·沃斯·k·弋波et al .,“关键作用的压力在食管黏膜渗透性增加和扩张在细胞间的空间,“肠道卷,56号9日,第1197 - 1191页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
41. y . m . Bhat和k . Bielefeldt辣椒素受体(TRPV1)和non-erosive返流性疾病,”欧洲胃肠病学和肝脏病学杂志》上,18卷,不。3、263 - 270年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. s . Sarkar a·r·霍布森a·休斯et al .,“前列腺素E2 receptor-1 (EP-1)介导段在人类内脏痛觉超敏反应,”胃肠病学,卷124,不。1、年龄在18岁至25岁之间,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. Willert p . Anand阿齐兹,r, l . van Oudenhove”外围和中心机制发自内心敏感的人,”Neurogastroenterology &能动性,19卷,不。1、补充29-46,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. r·法斯b . d .加洲s s法斯et al .,“听觉强调知觉的影响胃食管返流疾病患者的食道内酸”胃肠病学,卷134,不。3、696 - 705年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. s . r . Schey r . Dickman从事et al .,“睡眠不足是痛觉过敏的患者胃食管反流病,”胃肠病学,卷133,不。6,1787 - 1795年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. 学术界。咦,C.-T。胡,C.-L。陈,“GERD患者睡眠障碍:腐蚀性和nonerosive返流性疾病,”美国医学科学杂志》上,卷334,不。3、168 - 170年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. z郑,h . Nordenstedt彼得森n . l . j . Lagergren w .你们,”生活方式的因素和风险胃食管反流症状的同卵双胞胎,”胃肠病学,卷132,不。1,第95 - 87页,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. c .简颂h . Nordenstedt M.-A。沃兰德et al .,“严重gastro-oesophageal倒流症状与焦虑、抑郁和应对在以人群为基础的研究中,“滋养药理学和治疗,26卷,不。5,683 - 691年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. c .简颂h . Nordenstedt美国约翰逊et al .,“胃食管反流症状和社会经济因素之间的关系:以人群为基础的研究(亨特研究),“临床胃肠病学和肝脏病学,5卷,不。9日,第1034 - 1029页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
50. 研究。李,H.-P。王,小时。赵et al .,“心理之间的比较分析和内窥镜资料胃食管返流疾病患者:一个前瞻性研究基于筛选内窥镜检查,”胃肠病学和肝脏病学杂志》上,21卷,不。5,798 - 804年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
51. Nastaskin, e . Mehdikhani j·康克林,公园,和m·皮门特尔”研究IBS重叠和GERD:文献的系统回顾,“消化道疾病与科学,51卷,不。12日,第2120 - 2113页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
52. m·皮门特尔·罗西,e . j . Chow et al .,“肠易激综合症的患病率增加胃食管返流患者,”临床胃肠病学杂志,34卷,不。3、221 - 224年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
53. H.-K。荣格,s .哈尔德·m·麦克纳利et al .,“重叠gastro-oesophageal逆流症和肠易激综合症:普通人群发病率和危险因素,”滋养药理学和治疗,26卷,不。3、453 - 461年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
54. r·法斯“腐蚀性食管炎和nonerosive返流性疾病(书呆子):比较流行病学,生理,和治疗特点,“临床胃肠病学杂志第41卷。。2、131 - 137年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
55. r·法斯“症状性胃食管反流病的流行病学和病理生理学美国胃肠病学杂志》,卷98,不。3、补充、S2-S7, 2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
56. a·j·p·m·Smout“Endoscopy-negative酸返流性疾病,”滋养药理学和治疗补充2卷。11日,第85 - 81页,1997年。视图:谷歌学术搜索
57. t·l·维纳布尔斯r·d·纽兰·a·c·帕特尔,j .孔c . -威尔科克和m . l . Turbitt“奥美拉唑10毫克每天一次,奥美拉唑20毫克每日一次,或雷尼替丁150毫克每日两次,评估作为初始治疗gastro-oesophageal返流性疾病的缓解症状一般实践中,“斯堪的纳维亚胃肠病学杂志》上,32卷,不。10日,965 - 973年,1997页。视图:谷歌学术搜索
58. p·沙玛,s万尼A邦萨尔et al .,”的可行性试验窄带成像内镜胃食管返流疾病患者,”胃肠病学,卷133,不。2、454 - 464年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
59. 研究。李,J.-T。林,小时。赵et al .,“Intraobserver interobserver一致性与窄带成像,分级食管炎”胃肠内镜,卷66,不。2、230 - 236年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
60. f . Zerbib罗马,a Ropert et al .,“食管pH-impedance GERD症状监测和分析:一项研究的病人,在治疗,”美国胃肠病学杂志》,卷101,不。9日,第1963 - 1956页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
61. a . j . Bredenoord b . l . a . m . Weusten r . Timmer j . m . Conchillo和a·j·p·m·Smout”增加食管阻抗监测pH监测症状协会增加收益率分析PPI治疗的病人,”美国胃肠病学杂志》,卷101,不。3、453 - 459年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
62. a . Gasiorowska和r·法斯”在GERD质子泵抑制剂(PPI)测试:还有一个角色吗?”临床胃肠病学杂志,42卷,不。8,867 - 874年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
63. 平克斯特伦b、m . e . Numans p·a·博尼斯和j·刘”,短期治疗与质子泵抑制剂,H₂受体拮抗剂和prokinetics gastro-oesophageal返流病症状和内镜-返流性疾病,”Cochrane系统评价的数据库,没有。4篇文章ID CD002095 2004。视图:谷歌学术搜索
64. c . m .软化,s·m·格里芬,p . w . n . Keeling et al .,“返流症状缓解与奥美拉唑在没有明确食管炎的病人,”滋养药理学和治疗,10卷,不。4、547 - 555年,1996页。视图:谷歌学术搜索
65. p .矿工Jr .) w·奥尔j . Filippone l . Jokubaitis和美国斯隆,”雷在nonerosive胃食管返流疾病:一项随机安慰剂对照试验中,“美国胃肠病学杂志》,卷97,不。6,1332 - 1339年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
66. c .花茎甘蓝g . Liguori说道诉Gabusi et al .,“九十六小时无线食管pH监测在书呆子患者质子泵抑制剂政府之后,“滋养药理学和治疗,28卷,不。2、250 - 255年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
67. h . Monnikes b . Pfaffenberger g .积累性j .嗯,和k·d·巴德汉”小说快速治疗成功的测量要求:第一、持续症状救济作为结果参数endoscopy-negative GERD患者接受20毫克pantoprazole唑或20毫克,”消化,卷71,不。3、152 - 158年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
68. y木下光男,k .太空和m . Hongo村“随机临床试验表明:多中心、双盲、安慰剂对照研究的有效性和安全性雷5毫克或10毫克每日non-erosive返流性疾病患者,”滋养药理学和治疗,33卷,不。2、213 - 224年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
69. l . b . Gerson A·s·罗宾斯A·加伯j .公司和g . Triadafilopoulos“成本效益分析的处方胃食管返流疾病管理的策略,”美国胃肠病学杂志》,卷95,不。2、395 - 407年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
70. r·法斯和j·j .还是要设法按时“胃食管反流的可能性我们采用一个新的概念框架?”美国胃肠病学杂志》,卷97,不。8,1901 - 1909年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
71. p . Bytzer和a·l·布卢姆提出个人的观点:基本原理和算法基于症状的质子泵抑制剂治疗gastro-oesophageal返流性疾病,”滋养药理学和治疗,20卷,不。4、389 - 398年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
72. p . Juul-Hansen和a . Rydning”患者的需要求endoscopy-negative gastro-oesophageal返流性疾病:h2受体与质子泵抑制剂,”滋养药理学和治疗卷,29号2、207 - 212年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
73. r·法斯w·d·崔氏,s . f . Zakko et al .,”临床试验:质子泵抑制剂的影响dexlansoprazole先生在日间和夜间non-erosive返流性疾病患者的胃灼热,“滋养药理学和治疗卷,29号12日,第1272 - 1261页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
74. c·普拉卡什和r . e . Clouse三环抗抑郁药治疗的长期结果功能胸痛,”消化道疾病与科学,44卷,不。12日,第2379 - 2373页,1999年。视图:谷歌学术搜索
75. 杂文集,e·罗格·c·奥康纳et al .,“随机试验的舍曲林不明原因胸痛患者非心脏来源,”美国心脏病杂志,卷140,不。3、367 - 372年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
76. p . Fenton m·l·特里k·d·加洛韦c·d·史密斯,j·g·亨特和j.p.华林,“有角色腹腔镜fundoplication non-erosive返流性疾病患者(书呆子)”胃肠病学补充2卷。118年,2000年,抽象A481。视图:谷歌学术搜索

版权

版权©2013 Chien-Lin陈和Ping-I许。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。