Beta-Aminopropionitrile的影响和强的松纤维化的预防碱食管烧伤:一个实验研究

文摘

客观的。本研究的目的是调查的功效beta-aminopropionitrile (BAPN)和强的松后食管损伤的预防和狭窄形成腐蚀性食管灼伤。方法。28老鼠被分成四组。组1、2和3,腐蚀性食管灼伤通过应用生成氢氧化钠的1.5厘米段腹部食道。组4是虚假的。生理盐水组1、组2 BAPN,强的松组3是腹腔内接种一次服用。结果。治疗BAPN降低狭窄指数(SI)和病理损伤评分(HDS)腐蚀性食管烧伤大鼠。组4中的SI显著降低而组1,2,3。组2有腐蚀性燃烧的最小SI值组。之间的差异与SI组1、2和3未达到统计上的显著水平。HDS显著低于集团4相比,组1,2,3。组2的HDS是显著降低而组1和3。结论。本研究表明,BAPN能够减少狭窄的发展和组织损伤比强的松。

1。介绍

暴露于腐蚀性吞食仍然是一个严重的问题在不发达国家1- - - - - -3]。腐蚀剂摄入的发病率在美国范围从1/5000到1/26000 (4,5]。百分之七十的氢氧化钠溶液损伤位于食道(6]。损伤食道和胃的苛性代理取决于类型、浓度、苛性代理的形式和暴露的持续时间4,5]。摄入后,固体或颗粒状焦散线经常伤害口咽和近端食管而液体碱吞食的特点是更广泛的食管和胃损伤。严重的故意碱摄入可能会导致深层渗透到与合成多系统器官损伤周围组织,包括眼、食管、胃肠穿孔和坏死的腹部和纵隔结构(7]。动物数据显示用药物降低狭窄形成影响胶原蛋白沉积,包括interferon-alfa-2b octreotide, beta-aminopropionitrile (BAPN), n -乙酰半胱氨酸常和D-penicillamine7,8]。

很少有研究证明lathyrogens影响胶原原纤维的直径,减少腹腔粘连,吻合,狭窄(9- - - - - -11]。BAPN复合导致山黧豆中毒,神经疾病通过抑制赖氨酰化氧酶启动弹性蛋白和胶原蛋白交联的形成;这一行动阻止cross-bonds的形成,狭窄,和胶原蛋白的合成12]。BAPN研究食管狭窄的控制方面实施了1972年由威廉et al。他们执行测试的假设食道狭窄是可以预防通过改变交联新合成的疤痕胶原蛋白的机械bougienage BAPN,强的松治疗犬模型(13,14]。

1.1。这次调查的目标

本实验研究的目的是探讨影响BAPN和强的松后发展的组织病理学组织损伤和狭窄食管是暴露于腐蚀性物质。

2。材料和方法

2.1。研究设计和设置

这个实验研究在实验医学和伊斯坦布尔大学的研究中心Cerrahpasa医学院从当地伦理委员会批准后的土耳其共和国伊斯坦布尔大学动物实验(问题:23日决定数量:23日25/02/2010)。

2.2。实验动物

本研究使用28纯种白化病老鼠加权200 - 250克。在这项研究之前,所有的动物都在金属笼子22°C 12小时光/暗周期为10天。老鼠饿死剖腹手术前一晚。剖腹手术后,动物能够自由颗粒饲料和水,并保持在实验室条件下28天。

2.3。食管化学烧伤模型

剖腹手术后腹腔麻醉管理的执行与40毫克/公斤的硫喷妥钠。在这项研究中,使用一个1.5厘米的腹部食道;48厘米6 f导管通过口腔和插入到腹食管上段。防止腐蚀泄漏到胃,从外面cardioesophageal结和2/0丝绸。防止腐蚀剂的愿望进入呼吸系统,从底部的近端食管和隔膜与2/0丝绸。一毫升的37.5%的氢氧化钠解决办法是注入了90秒,然后吸气。随后,焦段是灌溉与蒸馏水60秒。近端2/0-suture被切断,用负压吸入导管。随后,远端2/0-suture被切断,剖腹手术被关闭(15]。

2.4。实验小组

组1(控制)。1毫升剂量的0.9%生理盐水腹腔内接种作为一个单一的每日剂量与腐蚀性食管炎七老鼠没有任何治疗28天。

组2 (BAPN)。腐蚀性食管炎的启动后,剂量500毫克/公斤BAPN是腹腔内管理七大鼠28天为一个单一的每日剂量。感应之间的时间间隔苛性损伤和BAPN腹腔滴注法的十分钟。

组3(强的松)。启动后腐蚀性食管炎,1毫克/公斤强的松的剂量腹腔内管理七大鼠28天为一个单一的每日剂量。苛性损伤的感应之间的时间间隔,腹腔内安装BAPN十分钟。

组4(假的)。剖腹手术后没有腐蚀性食管灼伤了。1毫升剂量的0.9%的生理盐水腹腔内管理七大鼠作为一个单一的每日剂量为28天。

在治疗计划的决定我们已经考虑在土耳其救护车运输时间。中位数在土耳其救护车运输时间大约是10分钟(16]。

2.5。收集的样本

实验周期结束时,老鼠被斩首牺牲麻醉和两厘米食管组织切除了组织学研究。的近端部分受损的部分放在10%中性甲醛组织学研究。

2.6。组织学分析

在我们的研究中,我们选择组织病理学组织损伤评分(HDS)和狭窄指数(SI)作为评价的方法。如果用于确定中空器官的狭窄程度,并确定食管狭窄的严重程度。HDS用于确定损伤的严重程度和胶原蛋白沉积在食管组织中。

食管组织样本固定在10%中性甲醛和储存在4°C。固定组织样本被应用常规石蜡包埋技术。5的食管部分μ厚被,沾染了范Gieson和祈祷的召唤17,18]。准备被亮视场显微镜评估,拍摄(奥林巴斯BX61、东京、日本)。所有的样品都沾染了祈祷的召唤和放大×10的数字3(一个),3 (c),3 (e),3 (g)对数字和×403 (b),3 (d),3 (f),3 (h)。

2.7。评估HDS

HDS准备检查。组织规模得分(没有,0;温和的,1 +;标记,2 +)三类(胶原蛋白沉积在黏膜下层,肌层粘膜损伤,损伤和胶原沉积在膜肌层)总分的0 - 5 (19]。

2.8。评估如果

光学显微镜的目镜测微计(奥林巴斯BX61、东京、日本)放大扫描目标(40)被用来可视化样品和测量意味着食道壁厚和内腔直径由两个组织学家从四个不同的位置。如果计算,食道壁厚度测量从两个不同的领域,和平均计算。腔宽度与两个不同的线性测量线,和平均值计算使用以下方程:。如果是计算;因此,在这项研究中,使用下列公式:(20.,21]。这些测量执行的侦探不知道实验。

2.9。统计方法

所有使用SPSS统计软件进行统计分析(SPSS 21.0版,芝加哥,美国)。数据被表示为平均值±标准偏差(美国)、最小最大和中位数。变量的分布与Kolmogorov-Smirnov测试检查。确定组之间的显著差异,其次是Tamhane T2执行单向方差分析测试。被认为具有统计显著性结果。

3所示。结果

组织学表现和参数计算SI表所示1和图1。

两组之间有显著性差异(控制、BAPN强的松和虚假的)。

如果在4组与第1组相比显著降低吗2、组和组3 。

组2 (BAPN)最低SI值相比其他腐蚀性燃烧组织(控制和强的松)。然而,之间的差异与SI组1(控制),2 (BAPN), 3(强的松)未达到统计上的显著水平。

组织学表现和参数计算HDS如表所示1和图2。

两组之间有显著性差异(控制、BAPN强的松和虚假的)的HDS。

HDS是在4组显著降低相比之下,组12、组和组3,。

的HDS组2 (BAPN)相比显著降低组1(控制)和3(强的松)。

组2 (BAPN)最低HDS价值相比其他腐蚀性燃烧组织(控制和强的松)。虽然,有显著性差异的HDS 1组和2组之间,意味着1组和3组HDS差别不存在统计学意义。

正常的组织学结构是虚假的观察组(数字3(一个)和3 (b))。腐蚀性燃烧的组织样本组表现出抑制腔和粘膜下结缔组织增加(数据3 (c)和3 (d))。prednisolone-treated组、组织学改变是持久和粘膜下结缔组织增加仍然存在(数字3 (e)和3 (f))。组织学BAPN-treated样本组的人表现出类似的骗局集团(数据特征1(g)和1(h))。

结果表明,BAPN治疗显著降低HDS虽然没有强的松治疗。纤维化发展HDS显著低于BAPN-treated比prednisolone-treated老鼠老鼠。

还,结果表明BAPN治疗减少了SI优于强的松治疗腐蚀性燃烧组织虽然不显著。

在这项研究中,所有的动物在整个研究中,和没有sham-operated组的并发症。

4所示。讨论

许多家庭和工业化学品腐蚀性的潜力。摄入后,固体或颗粒状焦散线经常伤害到口咽和近端食管。腐蚀性物质的摄入会导致立即坏死,常导致透壁的炎症和结果在腐蚀性食管炎(7]。腐蚀性物质接触身上导致功能和组织学损伤表面。SI和HDS用于先前的研究证明食管狭窄(22- - - - - -24]。

为了防止狭窄的形成,许多实验研究用于评价药物的治疗效果,如硫糖铝、曲美他嗪,pentoxifylline, 3-amino-benzamide (3 ab)和酮替芬22- - - - - -25]。

众所周知,增加结缔组织的炎症反应的碱烧伤导致成纤维细胞产量的增加,胶原蛋白的生产,和疤痕形成26,27]。

在随机回顾性研究,它已经表明,狭窄的流行发展高级阶段腐蚀性食管炎患者可以减少与硫糖铝治疗(25]。它也被证明与SI曲美他嗪和pentoxifylline比独自pentoxifylline更有利,更有效防止狭窄形成腐蚀性燃烧后(22]。3 ab也已被证实有预防对纤维化形成和抗氧化酶活性的影响与腐蚀性食管炎大鼠。如果未经治疗组明显高于sham-operated和3 ab治疗组(23]。此外,酮替芬已被证实有预防与腐蚀性食管炎对肝纤维化大鼠的影响。治疗组的SI显著增加而虚假的剖腹手术和ketotifen-treated组24]。

文献尚不清楚关于使用皮质类固醇治疗以防止食管狭窄的发展后腐蚀性物质的摄入。同时,在一些研究中,据报道,皮质类固醇治疗后狭窄发展是在0%和25%之间食管烧伤和88%的情况下,不使用糖皮质激素,其他的研究表明,糖皮质激素不有益28- - - - - -32]。

通过抑制赖氨酰化氧BAPN导致山黧豆中毒,这是一个重要的酶的合成胶原蛋白和弹性蛋白。成熟的胶原蛋白不受影响。实验动物研究发现,最有效的控制疤痕形成的机制与控制山黧豆中毒引起BAPN治疗。高纯度BAPN出现通常无毒,能够施加一个高度选择性和重大lathyrogenic对伤口愈合的影响(33]。

在疤痕形成研究结肠吻合和医源性药物的影响,这是证明了的地方和系统性使用BAPN减少术后腹腔粘连和显著减少肉芽组织的厚度34]。Doolin等人发现回归的狭窄BAPN 40毫克/天的剂量是用于治疗犬与声门下狭窄,发达国家经过长时间的插管(35]。在一项研究中伤口收缩与局部注射治疗BAPN D-penicillamine,约瑟夫等人表明,胶原蛋白在大鼠皮肤减少积累;本研究表明,当地政府BAPN结合D-penicillamine减少伤口收缩,防止挛缩发展(36]。

1972年,戴维斯等人表明,抑制赖氨酰化氧活动防止狭窄狗急性腐蚀性食管碱液烧伤(13]。BAPN孤独,没有机械bougienage之外,有效预防食管狭窄如大剂量的全身性类固醇激素和双周刊bougienage。

本研究一年后,马登等人创建了一个实验性的食管氢氧化钠碱液消耗与安装20%。bougienage和强的松治疗改善了狗的吞咽能力但没有产生显著增加食管直径和恢复正常的饮食习惯。相比之下,治疗和bougienage BAPN产生显著增加食管直径和恢复正常的吞咽14]。

SI和HDS腐蚀性食管灼伤食道狭窄的重要指标。在我们的研究中,比较的腐蚀性燃烧组,SI和HDS治疗组显著增加而BAPN-treated和prednisolone-treated组。

在这项研究中,我们发现,强的松治疗没有显著减少SI和HDS相比治疗组。强的松治疗并不足以减少腐蚀性食管炎的狭窄和组织损伤食道狭窄的发展像在其他的研究32,33]。

在我们的研究中,它已经表明,BAPN减少HDS和SI优于强的松在有腐蚀性食管灼伤的老鼠。这些发现表明,BAPN可以有保护作用的减少通过减少组织损伤狭窄。同样,马登等人发现管理BAPN产生显著增加食管直径和恢复正常的吞咽。一旦狭窄已经纠正,束缚在BAPN狗治疗不复发。

在我们的大鼠模型,控制之间的差异与SI, BAPN-treated和Prednisolone-treated组没有统计学意义。临床上,我们观察到在三组大鼠表现吞咽同样在整个研究期间。

在我们的实验研究,没有显著区别BAPN-treated和prednisolone-treated团体SI而言,与对照组相比。如果用于食管狭窄,狭窄的指示器。结果还表明,BAPN治疗显著降低HDS虽然没有强的松治疗。HDS评估可以在深比硅更有价值,食道的肌肉穿透烧伤。

在我们的研究中,HDS的预防纤维化发展的角色组接受治疗的管理BAPN相比是低强的松的集团管理。

它已经表明BAPN在腐蚀性食管灼伤的治疗效果的组织学评估研究是有意义的。

已经证明BAPN减少HDS和SI与腐蚀性食管烧伤大鼠。这个实验研究表明BAPN可以保护作用通过减少组织损伤对纤维化的发展。

5。结论

BAPN被发现更有效的在食管狭窄的回归和组织损伤引起的腐蚀燃烧控制和prednisolone-treated组相比。在最初的腐蚀性食管灼伤患者的转诊,预防并发症的狭窄,狭窄,我们相信承认BAPN可降低发病率和死亡率。需要进一步临床研究评估的应用BAPN腐蚀性的急性治疗烧伤。

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