胃肠病学研究和实践

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胃肠病学研究和实践/2013年/文章

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体积 2013年 |文章的ID 482108年 | https://doi.org/10.1155/2013/482108

s . Kansal c·d·柯克伍德a·g·j·瓦格纳Catto-Smith, 肠内营养在克罗恩病:一个未被充分利用的疗法”,胃肠病学研究和实践, 卷。2013年, 文章的ID482108年, 11 页面, 2013年 https://doi.org/10.1155/2013/482108

肠内营养在克罗恩病:一个未被充分利用的疗法

学术编辑器:Bjørn Moum
收到了 2013年7月23日
修改后的 2013年11月08
接受 2013年11月08
发表 2013年12月05

文摘

综述文献的历史、功效和假定的肠内营养的作用机制为炎症性肠病在儿科和成人患者。它还分析背后的原因的低流行独家肠内营养在临床实践中,尽管福利和安全性。

1。介绍

炎症性肠病(IBD)包括克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)是一个主要的医疗保健问题。它影响了超过60000澳大利亚人,直接医疗成本超过澳大利亚每年27亿美元(1]。澳大利亚克罗恩氏和结肠炎协会预测,到2020年影响CD和加州大学的人数将增加20 - 25%。IBD更为普遍西化地区包括欧洲,澳大利亚,和北美虽然上升趋势已经注意到在亚洲,非洲和南美(2]。

慢性炎症性肠病原因,破坏性的胃肠道炎症(3,4]。它是一个终生的条件,特点是频繁的疾病复发和缓解。虽然遗传、环境、和微生物群都扮演一个角色,CD或加州大学的确切原因仍不明,治疗不可用(4)治疗的目的是诱导长期缓解,这通常可以通过糖皮质激素和免疫抑制剂的结合。糖皮质激素构成第一线的治疗管理急性演讲和复发5]。各种免疫调制剂包括硫唑嘌呤、甲氨蝶呤和硫鸟嘌呤类似物经常用于维持治疗(5]。最近生物制剂,如患者使用英夫利昔单抗类固醇耐火材料和依赖腔的疾病和fistulising extraintestinal CD [6]。英夫利昔单抗是一种抗肿瘤坏死因子-α(TNF )嵌合抗体,通过抑制肿瘤坏死因子的作用 (6,7]。

不幸的是这些治疗方法,虽然有效,但也会严重挫伤病人的不良反应。糖皮质激素是有限的使用被感染的风险,骨质疏松症,高血压,生长迟缓,可怜的粘膜愈合,早期复发在停止治疗8]。这尤其有问题在儿科病人可能经历重要的生长迟缓和类固醇治疗骨质疏松症(9- - - - - -12]。长期免疫抑制和免疫调制剂也由于机会性感染的风险有关血液疾病(除了问题13]。生物制剂是有限的,随着时间的推移失去功效由于抗体的发展,以及局部反应的风险,过敏反应,血管炎(6]。此外报道淋巴瘤的风险尤其是年轻成年男性伴随用药和英夫利昔单抗,虽然低,进一步限制了他们的使用(14,15]。

独家肠内营养(甚至)是一种营养疗法用于治疗克罗恩病(16]。概括地说,它是用于诱导缓解和是通过一段时间的6 - 8周的独家液体喂养元素或聚合公式。病人是不允许有任何其他饮食项目除了白开水和一些饮料。

甚至提供风险很小但似乎是相对未充分利用的与其他模式相比,除了在儿科实践。我们审查的目的是检查它的历史介绍当前实践,相对有效性,和可能的作用机制。为了进行综述,我们进行了一次PubMed搜索使用关键字“肠内营养”和“炎症性肠病”,揭示了732年的出版物。这100被发现是相关的50本报告中使用的提供有用的信息。

2。即使历史

营养治疗CD已经雇佣了自从1932年第一次描述了条件(17]。营养治疗的使用最早的报告表明,它主要是用来改善营养虚弱的患者不适合手术治疗。这种营养疗法的形式高蛋白,高碳水化合物、低渣饮食与额外补充铁和特定的营养不良(18- - - - - -20.]。特定的有益结果从营养疗法被认为是由于改善营养状况和营养治疗的可能性可能没有考虑直接的治疗价值。糖皮质激素成为关键药理管理具有高蛋白质、高碳水化合物饮食作为兼职提供肠道休息和改善营养状况(20.,21]。

可能的功效nutritional-based治疗的直接治疗CD被外科医生在1970年代首次报道Votik et al。22)治疗患者13基本公式17倍的22天。除了一个患者能耐受此公式和证明不仅体重增加,似乎有炎症指标的改善。

洛根等。23]随后发现减少肠道淋巴细胞和蛋白质的损失当肠内喂养被用于广泛的小肠疾病患者。随后由O 'Morain对照试验(24]建议临床相当于甚至优于基本提要的类固醇的成人患者复发CD。随后8的混合试验的荟萃分析包括413名患者发表1993表明肠内喂养打算治疗基础上比较明显逊色于糖皮质激素临床缓解生产(集中优势比0.35;95%置信区间,0.23 - -0.53)25)临床反应肠内喂养范围从53 80%,3 - 6周。大部分这种差异相关喂养不耐受,容忍度提高至87 - 100%在这些研究饲料是由鼻胃管。然而,即使这对糖皮质激素的临床反应始终在所有研究比肠的提要。额外的潜在好处在这个荟萃分析中不包括影响一般营养状况,粘膜愈合,和骨骼健康26]。

进一步的研究将肠内喂养与对方或其他形式。随机试验中主要涉及36与成年人相比全静脉营养元素的饮食,没有额外的药物治疗(27]。都有类似的功效是衡量克罗恩病活动指数下降(CDAI)小于150。然而,饮食元素被发现更便宜、更简单、更安全。在同一出版物,琼斯等人也报告了他们的临床经验随着年龄从16岁到65岁的77名患者谁试图维持缓解个人排除饮食。这些患者根据症状和排除特定饮食元素元素饮食作为补充。从这组26患者处于缓解期2年和18至少3岁。三个病人报告说,他们的结节性红斑可以控制饮食,虽然两人相似的经验与克罗恩病结肠炎。

纳瓦罗et al。28]研究连续17日独家肠内营养的功效儿科患者。这些患者服用混合配方组成的肽,mono和低聚糖,通过鼻胃管注入和中链甘油三酯蠕动泵。2周后,他们开始在商业公式Pregestimil(美赞臣)。经过4个月的独家营养、小餐逐步介绍提供的卡路里摄入量的50%。纤维完全被排除在外。独家恒定速率基本营养(CREN)保持有效地从2到7个月和CREN辅以口服营养持续了12到22个月。他们发现即使是耐受性良好,安全,有效地诱导缓解的积极CD基于临床(症状消失,经济增长改善;青春期开始)和实验室标准(血清白蛋白、铁和血红蛋白)。他们还注意到,这是有利于减少类固醇依赖在一个病人的研究小组曾类固醇依赖性。

最近,卢比奥et al(2011)观察到,分次口服提要一样有效持续肠内喂养106名儿科CD患者的回顾性研究[29日]。他们观察两组在合规率无显著差异和PCDAI实验室和其他参数。

莫林et al(1982)报告了他们的临床经验,甚至连续形式的营养元素四个孩子与类固醇(中度到重度的CD控制不佳30.]。这些孩子得到了连续甚至没有其他形式的治疗6周。所有患者完全缓解症状,改善营养状况,和重要的身高和体重30.]。

Zoli et al。(1997)表明,元素的饮食是有效的类固醇诱导缓解期随机对照试验在一群成年患者积极CD [31日]。他们还提出,这可能是更有效地提高患者的营养状况通过恢复肠道通透性32]。

甚至对类固醇的疗效阻力和依赖也在18岁成人CD患者评估Quintrec et al。32]。临床缓解期和类固醇撤退是指出11例。作者得出的结论是,即使有效的类固醇依赖和类固醇抗CD没有预防疾病复发。

尽管正面报道的好处甚至基本公式,病人接受仍然贫穷,临床医生不愿使用它作为第一线治疗选择,部分原因是其适口性不佳。

进行了研究调查的可能使用更容易聚合公式来改善患者的营养状况CD。Cosnes et al。33)评价聚合物对基本公式。45成人CD患者分为3组。另一组接受甚至一个基本公式的形式;第二组只收到了聚合配方,而第三组接受相同的聚合物配方除了口头提要。有趣的是,营养的结果是一样的而不管元素或聚合提要。这项研究没有比较聚合物的功效,对CD活动基本公式。

在一个双盲随机控制试验罗亚尔et al。34]相比,诱导成功的临床缓解成人基于氨基酸和肽公式公式在21天内连续nasojejunal提要。他们随机40活跃CD患者分成2组:一个收到Vivonex-TEN(雀巢营养),一个基本公式,而第二组肽为基础的公式,Peptamen(雀巢营养)。这两个公式不同脂肪含量:百分之三基于氨基酸肽公式和33%的公式。患者接受没有其他pharmacotherapeutic代理,尽管17日继续接受低剂量强的松。缓解被定义为CDAI下降到不足150。他们发现,临床缓解率两组没有显著差异(84%氨基酸肽组和75%组)。

·里歌德交谈等。35)还发现,元素和聚合公式实现类似的缓解率(67 - 73%)患者积极CD对类固醇和/或复杂营养不良。他们进行了一项前瞻性随机对照试验30日成人患者积极CD。患者随机分成两组:一组接受肠内营养元素和第二组收到聚合物肠内营养。类似的缓解率显著改善营养状况是表示两组表明聚合物肠内喂养一样有效的元素在诱导缓解肠内喂养活跃的CD。

Ludvigsson et al。36)进行了一项多中心随机控制试验比较相对儿童元素聚合公式的有效性。33儿科活跃CD患者随机接受基本公式(E028E;纽迪希亚)或聚合公式(Nutrison标准;纽迪希亚)。缓解被定义为儿科克罗恩病指数下降(PCDAI)小于10或PCDAI下降了40%。缓解率两组没有显著差异在6周(69%比82%)。然而聚合公式组病人被发现有一个更好的体重比小组基本公式。

3所示。当前的做法甚至

有一个广泛的多样性在即使使用的剂型和临床实践。最近的一项调查Whitten)等。37]证明了至少23的存在甚至不同的配方。即使时间也有差异(4 - 6周和6 - 8周),即使(元素和聚合)类型,和方法重新引入的提要。

当前实践诱导缓解甚至在儿科CD经常需要聚合或基本公式在一段时间内的6 - 8周口服或鼻胃管(38]。大多数都是聚合公式(90%),但一些胃肠病学单位更喜欢使用元素或semielemental公式虽然这些报道是美味低于聚合物公式更受欢迎。聚合公式更便宜,味道更好。公式的选择也可能是由临床医生经验,资金,和当地的可用性(38]。没有对照试验,研究了适当长度的治疗,但是目前的做法似乎是基于大多数研究报告临床缓解的发生在这个时期(35,36,38]。少量的水或饮料是允许在这个时期。最后的6 - 8周甚至低渣饮食是慢慢介绍。有一个缺乏数据的最佳方法和食物而重新订阅。近50%的国际胃肠病学单位调查的威顿等人倾向与低残留食物恢复提要(37]。一些中心喜欢每3 - 4天,介绍一个简单的餐,而另一些人则更喜欢慢介绍个人的食物(37]。肠内的体积公式是口腔摄入比例减少。在我们的中心(墨尔本皇家儿童医院)患者建议一开始白面包,面条,米饭和避免全麦产品。

Cochrane荟萃分析比较的基本公式基于脂肪含量(低脂< 20 g / 1000千卡和> 20 g / 1000千卡)没有显示显著差异在肠内营养的功效;不过一个无意义的趋势有利于脂肪很低,非常低的长甘油三酯浓度是确定(39]。

也有变化的方法和甚至并发使用其他药物。大多数单位报告并发氨基水杨酸制剂的使用,而其他一些报道使用免疫抑制剂或英夫利昔单抗(40,41]。

4所示。即使与糖皮质激素

糖皮质激素治疗被认为是第一行积极的CD。他们已经被证明在大多数患者诱导缓解管理一段(4 - 6周42]。有几项研究证明相当于甚至在诱导缓解的功效活跃的CD。

Ruuska et al。43)进行了随机控制试验比较基于蛋白质的公式与糖皮质激素的疗效在19个孩子在11周。孩子们即使有再复发免费处理时间和更好的营养状况相比,儿童类固醇组。这项研究也证明了即使治疗的有效性的儿童患有复发。

然而,与此形成鲜明对比的是德国的荟萃分析报告了类似的甚至和糖皮质激素诱导缓解的效果。施瓦布et al。26]了38个出版物包括571名患者接受营养治疗。缓解率与元素的饮食被认为是类似于聚合配方和糖皮质激素。然而,他们还指出,营养治疗与高成本和病人接受。

最近的一项研究秀et al。(2013) (44)在儿科患者积极的CD表明,甚至不仅是一样有效的糖皮质激素在诱导缓解但也提高了病人的骨矿物质密度。他们做了回顾性的图表总结105儿童的活跃的CD。36收到甚至和69年收到了糖皮质激素作为第一线治疗。他们注意到一个类似的缓解,在两组复发率,但即使组更好的骨矿物质密度。

最近的Cochrane荟萃分析(39]比较类固醇的疗效在诱导缓解甚至包括六个试验(192名患者接受甚至和160年接受类固醇)产生集中优势比为0.33(95%置信区间为0.21% -0.53%)有利于皮质类固醇治疗。

然而,最近的一个工作组建立了北美儿科胃肠病学学会,肝脏病学,营养评估过去的荟萃分析肠内喂养相比,糖皮质激素和确认与他们解释一些问题38]。排除一些儿科试验方法论的原因可能不平衡的结果。这些省略研究都支持甚至在糖皮质激素临床疗效或发现他们是相同的。

儿科临床试验的荟萃分析Heuschkel et al .(2000)发现,糖皮质激素在诱导缓解甚至是同样有效的在儿科患者积极的CD。他们包括五名儿科研究包括147名儿童(45,46]。更好的符合儿童的元素和semielemental公式被报道有多达40%的成年人相比,退学率与元素和semielemental公式由于不宽容。

另一个荟萃分析Dziechciarz et al。47)发现的缓解率甚至是类似于儿科患者糖皮质激素活性CD时4相关的包括144名患者的结果集中。

5。即使和复发

许多研究报道60 - 70%患者复发率在即使在前12个月的诊断(48,49]。Gorard et al。4842)进行了一项随机试验对患者积极的CD和证实类似接受糖皮质激素的患者的缓解率和那些接受甚至。然而,他们指出较高的复发的患者中12个月甚至相比,那些用糖皮质激素治疗。最近格罗根et al。50发表了他们的数据在一个双盲试验个随机对照试验的肠内营养两年跟踪。他们比较的功效聚合物肠内公式元素肠内公式和随访患者两年了。孩子只有大肠疾病被排除在研究之外。患者甚至收到了六个星期之后,根据学院协议引入正常饮食。他们发现在缓解率无显著差异在元素和聚合组。然而他们发现68%的病人在两组复发率。有趣的是大多数患者(82%)选择甚至是治疗复发。

然而,一些研究已经表明,如果持续肠内营养补充正常饮食后的最初一段时间甚至可以达到长期缓解。

Wilchanski et al。51)进行了一项回顾性研究,以确定补充肠内营养在最初一段时间的独家肠内营养可能会延长缓解期。他们分裂的65患者进入缓解期,最初的甚至4 - 6周分成两组:一个由患者选择继续补充喂养晚上白天除了正常的饮食,第二组包括那些拒绝任何形式的补充肠内营养。高复发率初始治疗后6 - 12个月被发现在控制队列的患者相比,持续补充肠内营养。

江崎et al。52)还指出,可以延长缓解期补充肠内营养。他们进行了一项回顾性、单中心研究成年患者群CD。患者进入缓解后总par肠内营养(TPN)分为两组的基础上收到肠内营养卡路里。那些收到超过1200千卡肠内营养由肠内营养集团,而那些低于1200千卡收到肠内营养组成nonenteral营养集团。他们找到了一个复发的速度明显高于non-EN组比EN组。他们还指出,穿透患者CD和以前历史的手术在EN组复发的风险大大提高。

6。即使和疾病的位置

相互矛盾的数据甚至与疾病的疗效已报告位置。一些研究显示不良反应患者的结肠CD,而其他人则找到缓解甚至独立的疾病表型。阿夫扎尔et al。(2005)招收了65名儿科病人和基于疾病分布[将他们分成三组53]。第一组由患者回肠或小肠疾病,第二组有ileo-colonic疾病和第三组只有结肠疾病。所有患者接受聚合物肠公式8周。反应是评为PCDAI下降到不足20。他们指出在所有三组治疗后显著改善;然而临床缓解率显著减少结肠组相比,回肠和ileocolonic组。

布坎南et al。54)报道,110名患者的结果收到独家肠内营养的主要课程聚合公式(Modulen炎症性肠病;雀巢)8周。许多病人在mesalamine产品,但他们中没有一个是基于咪唑硫嘌呤或甲氨蝶呤。百分之八十的患者达到临床缓解无论疾病的位置随着体重和体重指数显著改善 分数。然而他们上报明显贫困患者的孤立的回肠末端的参与。

黄等。55]报道的结果三个青少年重要的肛周疾病患者管理用独家肠内营养治疗8周,显著改善症状,PCDAI,粘膜愈合。他们随后通过肠内营养和甲氨蝶呤为急性发作和sulphasalazine维持治疗,效果很好

7所示。即使的作用机制

有各种思想流派甚至的作用机制。研究说明,甚至可以通过各种机制来促进愈合包括通过直接影响粘膜,减少促炎细胞因子,改变肠道微生物区系,改善营养。我们看看所有这些机制的现有证据。

8。粘膜愈合

有新兴的证据表明,粘膜愈合在CD与改进的长期结果,减少并发症,甚至可以帮助改变自然病程56,57]。在早期使用,所有的好处都归因于营养改善营养不良的病人。然而,它很快变得明显,甚至有直接抗炎作用就是明证减少炎性细胞因子和粘膜愈合甚至在营养变得明显之前(58]。有合理的证据表明使用甚至更可能是紧随其后的是粘膜治疗的病人,但是确切的作用机理仍然是一个有争议的问题。糖皮质激素相比之下对粘膜愈合的影响有限。莫迪里阿尼进行的一项前瞻性多中心试验et al。59)发现,只有29%的患者在临床缓解也实现内镜缓解7月底一周治疗急性CD与强的松治疗1毫克/公斤/天。

保华et al。60)进行了一个开放标签个随机对照试验比较聚合物的影响公式,糖皮质激素临床变量和粘膜愈合。无显著差异的数量进入缓解期患者被发现;然而,实现粘膜愈合的患者数量明显高于(74%)与聚合公式相比,皮质类固醇(33%)。

最近,格罗弗et al。61年]开放标签进行前瞻性研究来评估甚至在粘膜愈合的影响。他们甚至提供26个新诊断CD孩子和评估他们的BMI 分数,PCDAI、炎症的实验室参数和内窥镜评估之前和之后6周的治疗。他们发现84%的患者达到临床缓解,76%达到生化缓解,58%有很好的早期内镜缓解,21%完全透壁的回肠的CD。

下降等。62年][检查黏膜愈合和细胞因子的前瞻性研究29儿科病人甚至8周。他们发现79%实现完整的宏观和组织学结肠和回肠末端黏膜愈合。促炎细胞因子表达下调与肿瘤坏死因子-下降 (肿瘤坏死因子- )。回肠和结肠interleukin-1下降 m RNA干扰素下降 信使rna在回肠和转化生长因子 1 mRNA。

9。减少炎性细胞因子

肿瘤坏死因子- 是与肠道通透性增加和减少紧密连接的完整性在CD患者(63年,64年]。Nahidi et al。63年]证明完全抑制TNF - 与营养治疗和生物制剂,但只有部分与糖皮质激素抑制。他们暴露了单层Caco-2 TNF - 在聚合配方,氢化可的松,英夫利昔单抗。肿瘤坏死因子- 单层通透性增加和减少紧密连接完整性逆转的聚合配方和英夫利昔单抗。然而,氢化可的松只是部分逆转膜透性增加。

聚合物肠公式也被证明各种炎性细胞因子包括interleukin-1表达下调 interleukin-8,白介素- 除了减少血清c反应蛋白(CRP)、红细胞沉降率(ESR)和肿瘤坏死因子- (肿瘤坏死因子- )[64年,65年]。

德容et al。65年)演示了在一个聚合物的体外模型公式直接作用于结肠肠上皮细胞中被永久地传颂和减少引发生产对促炎细胞因子的反应。他们还表明,冻融或沸腾不灭绝的抗炎活性聚合公式。

10。改变肠道微生物群

几项研究表明,肠道菌群的改变导致炎症性肠病的发展(66年- - - - - -68年]。根据“失调”假说之间的分解平衡良好的细菌和有害细菌明显有助于炎症性肠病的发展(69年]。有人建议,甚至产生抗炎作用通过改变肠道微生物群。有一个缺乏这方面的数据;然而一些小的研究已经显示出多样性的重要修改真细菌,拟杆菌、普氏菌、球菌样的梭状芽胞杆菌即使治疗后组。浸出等。70年]调查真细菌的变化,拟杆菌,球菌样的梭状芽胞杆菌,leptum梭状芽胞杆菌,和双歧杆菌期间和之后即使在儿科患者。显著提高CD患者中发现细菌组成的变化后即使相比控制。这些变化保持4个月,是与减少炎症有关。

一项由Tjellstrom et al。71年)评估甚至在活跃的CD微生物区系的影响。从十八岁的孩子积极收集粪便样本CD和短链脂肪酸分析作为肠道微生物群落功能的标记。结果相比获得12个健康的青少年。他们发现,79%的孩子积极回应,甚至通过显示减少促炎乙酸水平和水平的提高抗炎丁酸类似于健康对照组水平。

肠道细菌的差异也证明了Lionetti et al。72年在他们的研究在儿科病人肠内营养。九个孩子活跃的CD与聚合物肠内营养管理和粪便样本收集每2 - 3周。这些都是由温度梯度凝胶电泳分析(TGGE)相比,细菌组成和生物多样性五健康对照组。他们指出,健康的孩子显示主机特定的稳定的细菌。然而CD病人被发现有自己的特定的细菌概要文件在不同的治疗期间大大对象和所需时间之间达到稳定独家和部分肠内营养在每个主题。作者提出,这种变化在肠道微生物群的肠内营养可以归因于生命起源以前的肠内营养和低残渣性质的公式。

11。改善营养

独家肠内营养已被证明有明显的营养除了诱导粘膜愈合,减少炎症。虽然传统药理相结合治疗炎症性肠病很有效,诱导缓解时间延长,其对经济增长的影响是有争议的。糖皮质激素已被证明osteoblastogenesis受到抑制的不利影响线性增长,抑制软骨细胞增殖和软骨细胞合成。甚至施加有益的影响增长逆转生长激素抵抗状态(73年- - - - - -76年]。

在一项由Whitten)等。77年]即使被发现不仅改善炎症标记物,也改善骨代谢血清标记表明骨骼健康的改善。23个新诊断儿童CD 8周甚至是登记和管理。评价炎症标记物的变化和血清骨代谢的标志包括I型胶原蛋白C端端肽(CTX)和骨特异性碱性磷酸酶(BAP)。病人被发现有显著改善炎症标记物,CTX水平下降,BAP浓度的增加表明骨骼健康的改善。

有有限的信息甚至对微量元素的影响。锌和硒补充剂已经推荐给患者长期治疗与肠内营养大部分公式缺乏根据一项日本研究,评价血清硒、锌水平在31个病人肠内营养是维持治疗(78年- - - - - -81年]。

在另一项研究Akobeng et al。82年]发现硒水平的改善接受4周的病人肠内营养相关但相当消耗的维生素C和E,尽管公式显然有足够的维生素含量。

然而,这两个研究都是明显不同的病人状况和疾病的阶段进行了分析。很难得出一个包罗万象的结论在肠内营养对血清微量元素的影响。

12。甚至成年人

已经有很大差异甚至儿科和成人之间的吸收CD实践(38]。有争论,甚至可能更有效的在CD的孩子也优势增长和成熟,成人不显示的问题。然而,有充分的证据表明,即使是一种有效的治疗成人CD患者。

一些研究表明类似的缓解率为糖皮质激素在新诊断CD独立于先前存在的病人的营养状况。在一个随机对照试验,Gonzalez-Huix et al。49)报告了类似的疗效和不增加甚至患者的复发率。他们进行了一项研究32活跃CD患者随机接受强的松或甚至。两组患者达到缓解也因类似的长时间维持缓解。甚至是管理nasogastrically以连续的方式,也是良好的耐受性。

其他研究在成人患者依从性不支持或暴露问题和宽容甚至。在进行了一项随机对照试验Gorard et al。48新诊断的患者),22个CD收到甚至和20个患者接受强的松。胃手术患者和禁忌症或已经在类固醇由于任何原因被排除在外。即使组中百分之四十一的患者不能容忍甚至口头或naso-gastrically。最后研究期间缓解率两组相似,但即使患者复发的累积概率为0.67,而那些用类固醇治疗有一个0.28的概率。

即使基本公式的形式是主要的治疗活动和静止CD之后在日本成人患者。来自日本的几项研究表明肠内营养的功效在CD的管理。这些处理的各个方面的管理CD。渡边等。83年)展示了肠内营养的效用的管理活动CD。他们将病人分成两组;一组管理超过900千卡/天的基本公式,第二组是管理低于900千卡/天的基本公式。他们发现该集团接收超过900千卡/天的公式显示累积nonhospitalisation率显著提高。

山本et al。84年,85年]证明了肠内营养的功效在抑制术后复发的CD。他们招募了40个病人回肠切除的CD,并把他们分成两组。一组通过鼻胃管肠内营养在夜间和低脂肪食物在一天的时间,而在第二组患者营养治疗和被建议任何食物限制。他们跟踪了一段五年。累积发病率要求英夫利昔单抗复发治疗显著降低肠内营养组。

13。维护缓解

元素营养维持治疗正成为一个有用的选择。Wilchanski et al。51)早些时候曾展示了部分的可能的效用在维护的缓解。他们回顾划分一群65的儿科患者接受甚至主动CD分成两组:包括那些选择呆在一个部分肠内营养和其他包括那些拒绝补充营养。他们发现在6个月和12个月复发率明显高于对照组相比的小组继续当选的营养补充。

最近的研究表明,肠内营养管理仅50%热量的要求或结合英夫利昔单抗可能是合适的,更少的有毒,更可接受的替代目前治疗用药、甲氨蝶呤和6-thioguanine。例如,高木涉et al。(2206)进行了一项随机对照试验评估肠内营养一半的有用性的维持治疗(86年]。他们随机51 CD患者在急性期与类固醇治疗后缓解,甚至,英夫利昔单抗,或手术干预分为两组。一组收到50%的每日热量的需求基本饮食和其他正常的饮食。第二组没有收到任何维护治疗。明显降低复发率指出病人组收到50%基本营养,促使药品和安全委员会推荐的中止试验。这项研究清楚地证明的有效性甚至50%的肠内营养预防复发,但我们不能得出任何结论在当前使用肠内营养治疗的优越性,这不是在本研究评估。

科克伦荟萃分析(87年)肠内营养对维持缓解的作用得出结论,肠内营养可以有效的缓解维护在CD单独或结合常规治疗。

肠内营养的价值提高应对生物制剂的耐久性也被检查。前瞻性临床试验比较维持缓解的功效和英夫利昔单抗仅与肠内营养与英夫利昔单抗没有发现任何额外受益于补充喂养。山本et al。85年]前瞻性招募了56个已接受了英夫利昔单抗临床缓解的患者分成两组进行维护治疗。一组由32名患者接受肠内营养在夜间除了5毫克/公斤每8周英夫利昔单抗。另一组只有5毫克/公斤每8周英夫利昔单抗。没有显著差异,两组之间的临床缓解的维护。

然而,随后也进行了多中心研究回顾在日本(88年]似乎支持元素营养的使用英夫利昔单抗的患者进行维护的感应与英夫利昔单抗后缓解。缓解在一年的维护检查在成人患者中七位中心进入英夫利昔单抗治疗后缓解,英夫利昔单抗维持治疗。他们发现的缓解率明显高于接受英夫利昔单抗组与组患者肠内营养相比,没有接受肠内营养。

没有儿科肠内营养的研究在这方面。进一步的研究需要阐明肠内营养的作用与其他代理。

14。甚至可接受性差

尽管健壮实用程序的证据甚至诱导缓解的CD,它继续被忽视的治疗选择。有一个广泛的变化在全球范围内的使用。而62%的欧洲肠胃科使用甚至作为第一线治疗活动在儿科CD光盘的管理只有4%的北美肠胃科(使用它89年]。这种宽变化的原因是多个,而且往往不同。很常见的知觉中不经常使用它的人是可怜的病人可接受性。相信相同的单调公式4 - 6周结合限制每日膳食可能会导致贫穷的遵从性,因此临床结果妥协。然而,大多数研究在儿童和成人报告病人的依从性好。

有一个问题与元素饲料适口性,但这似乎已经被使用聚合物改进公式没有妥协的临床结果。此外各种调味剂可以使配方更美味。

使用甚至还与个人经验和培训有关的临床医生参与病人护理。临床医生一直训练甚至是常用的环境下更有可能使用它在自己的实践中比那些没有的人。

肠内营养可接受性差的另一个原因是缺乏一个统一的协议描述其使用。因为缺乏数据仍有治疗的最佳时间,随着时间变化,4周或6周,食物可以治疗期间:只有水或水,清晰的液体,和饮料;方法恢复的食物:低脂或低纤维或正常的家庭聚餐;使用维护的缓解:50%还晚上补充或根本没有使用结合其他代理。作为进一步的研究更多地解释这些方面很可能接受度也会提高。

15。结论

肠内营养已经走了很长的路,因为它最初在1970年代试用。多项研究在多种形式强化这一事实独家,聚合物肠内营养是一种有效和安全的选择,引起急性CD患者病情缓解,尤其是孩子。完整的理解的作用机制仍是粗略的。肠道上皮细胞有直接的抗炎作用,积极改变职业和抗炎细胞因子的平衡,可能修改肠道微生物群。甚至也被发现在术后有效的设置。有一些争论关于肠内营养与疾病的功效位置但至少疾病位置可能不像曾被认为至关重要。最近的一个感兴趣的领域是部分肠内营养维持缓解的作用,而有一些支持性的证据。进一步的研究无疑将进一步阐明对肠内营养的附加的角色和功能,但现在无可争辩的肠内营养可以安全地用于诱导的临床缓解的功效接近类固醇减去负面影响。肠内喂养的成功的最大障碍在于其适口性不佳。

缩写

CD: 克罗恩氏病
CDAI: 克罗恩病活动指数
即使: 独家肠内营养
炎症性肠病: 炎症性肠病
PCDAI: 儿科克罗恩氏疾病活动指数
个随机对照试验: 随机对照试验
肿瘤坏死因子- : 肿瘤坏死因子-
加州大学: 溃疡性结肠炎。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

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