惠普尔氏病:我们自己的经验和文献之回顾

文摘

惠普尔氏病是一种慢性传染性细菌引起的全身性疾病Tropheryma whipplei。不变形关节炎通常是最初的投诉。胃肠道和一般症状包括腹泻(严重吸收不良),腹痛,著名的减肥,低烧。可能的神经症状(20%)可能与预后差相关。诊断是根据临床情况和小肠组织学揭示泡沫状巨噬细胞包含periodic-acid-Schiff——(PAS)阳性物质。长期(一年)抗生素治疗提供了一个有利的结果在绝大多数的情况下。本文提供了文献的回顾和分析5例记录在20年时间内三级胃肠病学中心。患者使用静脉输液青霉素G或amoxicillin-clavulanic酸+静脉输液治疗庆大霉素两周,紧随其后的是汇票强力霉素(每天100毫克)+ salazopyrine卖方(每天3 G)为1年。完全缓解实现我们所有的病人。

1。介绍

惠普尔氏病是一种罕见的、慢性传染性细菌引起的全身性疾病Tropheryma whipplei成员的多样化的顺序放线菌目,通常发现在土壤1]。

2。历史

1907年,乔治·霍伊特惠普尔描述的一名36岁的医师(医学传教士)[2]。惠普尔发表这份报告仅仅两年毕业后1905年的约翰霍普金斯大学。后来他获得了诺贝尔生理学和医学奖(为他“发现有关肝治疗贫血”在1934年)。

惠普尔将他描述为“逐渐失去的体重和力量,凳子主要由中性脂肪和脂肪酸组成不定腹部症状,和一种特殊的多关节炎”(2]。病人死于这种渐进的疾病。惠普尔称之为肠道脂肪代谢障碍,因为他观察到的积累”大量淋巴中性脂肪和脂肪酸的空间。“疾病在1949年改名为惠普尔氏病(3]。传染病病原学被怀疑早在惠普尔最初的报告。惠普尔说“形成结核菌的杆状生物类似“泡沫细胞的液泡(2]。直到1960年代初,这种疾病被认为是一个均匀致命的和无法治愈的脂肪代谢的主要障碍。1952年,第一个成功治疗用抗生素被报道(长期的氯霉素)[4]。杆状细菌的尸体被透射电子显微镜法,建立细菌导致1961年(5]。没有名字的有机体,直到1991年命名。这种基因序列的基础上,生物分类作为actinobacterium和成功是体外培养在1999年首次HEL细胞(6]。这种细菌——的名称Tropheryma whipplei——源自希腊“trophe”(营养和食品)和“eryma”(栅栏和障碍)。

从解剖获得几个原始组织由惠普尔仍可用,综述了。Immunodetection的Tropheryma whipplei是成功的,甚至近100年后,在最初的描述(7,8]。

3所示。流行病学

惠普尔氏病是极其罕见的疾病。在1907年和1987年之间有696个报告病例,和每年的发病率自1980年以来全世界每年大约30例。障碍有偏爱欧洲血统的白人男性(少于3%是非洲人或其他民族),显示一个潜在的遗传倾向(3]。这种疾病通常开始40到60,平均发病年龄为50年。男女比例大约是8:1。惠普尔氏病通常发生在农民(35%)和其他学科接触土壤和动物。直接的人际传播或院内传输(例如,通过胃肠内镜)没有记录(9]。

Tropheryma whippleiDNA已经被报道在1% - -11%健康的成年人口的粪便样本的欧洲人10- - - - - -12)和废水样品中,支持的假设细菌是土壤或水有机体(13,14]。慢性无症状的运输Tropheryma whipplei证明文化从凳子和唾液(从对照组的4%到12%的患病率在子群的污水工人)(15]。Fenollar et al。16)进行了血清学和分子研究,包括基因分型、唾液、粪便和血清从74年的13个经典惠普尔疾病患者的亲属。他们发现Tropheryma whipplei在24(38%)的64份粪便样本和7(10%)的70份唾液样本从亲戚但没有发现人员相关的遗传学和婚姻的区别。亲属之间Seroprevalence更高(23/30;比一般人群(77%)的143/300;48%)。的高患病率Tropheryma whipplei家庭建议家庭内部循环(16]。

4所示。发病机理

惠普尔氏病的发病机制仍然是模糊的(3,17,18]。细菌的入侵或吸收广泛的全身,包括肠道上皮细胞、巨噬细胞、毛细血管和淋巴管内皮细胞,肝、脑、心、肺、滑膜、肾脏、骨髓和皮肤。所有的这些网站显示显著的缺乏炎症反应Tropheryma whipplei。此外,机体产生不可见的细胞毒性影响宿主细胞,从而使大量的积累Tropheryma whipplei在感染的网站3]。宿主因素而不是细菌的基因型影响感染的过程。惠普尔氏病的发病率很低,尽管无处不在的存在Tropheryma whipplei在环境中。因此,有人建议,宿主因素表明免疫缺陷负责惠普尔氏病的发展。惠普尔氏病,患者外周T细胞增殖减少刺激植物凝集素与伴刀豆球蛋白后但患者正常的免疫球蛋白水平,表明特定的细胞免疫缺陷(19]。moo et al。19]显示减弱或消失Tropheryma whipplei特殊技能Th1反应,而反应能力等其他常见抗原破伤风类毒素,结核菌素,放线菌,兰伯氏贾第虫或巨细胞病毒并没有减少与控制。因此,不足Tropheryma whipplei特殊技能Th1反应可能负责一个受损的免疫清除Tropheryma whipplei患者惠普尔氏病(19]。功能性Th2反应,以增强表达白介素4,增加(20.]。失活的巨噬细胞白介素4的增长需要Tropheryma whipplei在细胞培养(21]。抗原MHC II级报告的缺失或减少患者的肠上皮细胞活跃惠普尔氏病。这些发现正常化治疗(22]。综上所述,这些观察结果表明潜在的宿主免疫缺陷和可能引起的差别二级免疫对这些细菌(3]。

5。临床特征

5.1。症状

不变形关节炎惠普尔氏病的最典型特征和经常最初的症状。联合投诉可能先于多年肠道症状的发作(平均6年)。当出现胃肠道症状,这种疾病通常进展迅速,腹泻,腹痛、体重减轻、肌肉萎缩、无力、厌食、呼吸困难、咳嗽、头痛、低热,nonthrombocytopenic紫癜、贫血的症状和维生素的缺乏。除了关节炎,其他extraintestinal症状可能发生,比如肺高血压、充血性心力衰竭,“culture-negative”心内膜炎,polyserositis(心包炎、胸腔积液和腹水),骨代谢疾病,认知障碍(包括痴呆)和神经迹象(小脑性共济失调,oculomasticatory myorhythmia, oculo-facial-skeletal myorhythmia,和其他人)(3,23- - - - - -35]。

在一个大西班牙分析91例惠普尔氏病从1947年到2001年(35),最常见的症状和体征是减肥(80%)、腹泻(63%)、淋巴结病(35%)、皮肤症状(32%),腹痛(27%)、发热(23%)、联合投诉(20%),和神经症状(16%)。关节痛,腹泻,发烧指出诊断之前在58岁18岁和13%的病人,分别。肠活检阳性的94%。有九个复发,四是神经,尽管所有发生过的引入复方磺胺甲恶唑(35]。在法国系列52病人从1967年到1994年(24),临床症状前诊断关节35例(67%)、消化8病人(15%),一般为7例(14%),和神经2例(4%)。在疾病的后期,44名患者(85%)出现腹泻、体重减轻、和吸收不良,而8个病人(15%)没有任何胃肠道症状的疾病的整个开发过程。43例(83%)出现关节痛和关节炎,和11(21%)有突出的神经症状。此外,心血管症状出现在9例(17%);黏膜与皮肤的症状9例(17%);pleuropulmonary症状7例(13%);和眼科症状在5例(10%)。与疾病发展积极治疗,在47个病人(90%),而5例(10%)有不利的结果(2死于神经受累,1慢性痴呆患者消化系统症状的患者和2对抗菌疗法)。最初的41名患者成功治疗,其治疗已经完成,临床治疗停药后继续进化有利34例(83%)。病人临床复发发生在7。 No relapse was observed after treatment using trimethoprim sulfamethoxazole, alone or following a combination of penicillin and streptomycin, or after the combination of penicillin and streptomycin, whatever the oral follow-up treatment prescribed [24]。

不常见的症状包括发烧、皮肤色素沉着过度。色素沉着过度可能发生由于维生素D吸收不良,可能诱发补偿要看更多有关憩苑继发性甲状旁腺功能亢进导致增强和ACTH生产(36]。除此之外,Tropheryma whipplei感染可能引起下丘脑功能障碍和肾上腺机能不全37]。的维生素B12吸收不良也会导致色素沉着过度(3,38]。惠普尔氏病也很少涉及到食管和大肠39]。无症状的主题与艾滋病毒感染可能意想不到的肺的殖民化Tropheryma whipplei,减少了有效的抗逆转录病毒治疗和优点进一步研究潜在的致病作用,慢性肺并发症感染艾滋病毒的40]。

此外,除了古典惠普尔氏病,有新感染的承认Tropheryma whipplei,不符合古典惠普尔氏病的概念,例如,急性自限性感染和孤立Tropheryma whipplei心内膜炎(41]。

5.2。物理研究结果

Kachexia(下肢水肿的)是一个典型的先进惠普尔氏病的主要标志。体检包括关节炎(90%)、外周淋巴结病(50%),轻度发烧(1/3的病例),神经症状(20%),polyserositis,葡萄膜炎,唇干裂,舌炎,紫癜,脾肿大。杂音的主动脉瓣和二尖瓣闭锁不全可能会发现在大约25%的患者。在大约40%的患者、皮肤色素沉着过度和低血压也可以。

5.3。实验室结果

贫血(通常是小红细胞的或正常红血球的),相对淋巴细胞减少,增加红细胞沉降率是一致的结果(75%)。营养不良通常发现实验室标记(淋巴细胞总数下降,低血清白蛋白、前白蛋白、转铁蛋白)。脂肪痢严重先进惠普尔氏病(超过90%的患者)。D-xylose测试是降低(75%的患者)。二次蛋白质损失率肠病可以礼物。因为这种疾病主要包括近端小肠,B12和胆汁酸吸收不良是不常见的。

6。诊断

上消化道内窥镜检查是诊断方法的选择42,43]。Duodenoscopy(活检)本身已经可以诊断(42,44- - - - - -48]。小肠镜小肠模式(参见图揭示了一个特征1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12详情)。组织学活检标本的小肠显示巨噬细胞包含periodic-acid-Schiff——(PAS)阳性材料(大糖蛋白颗粒)和大脂滴在小肠固有层绒毛(见图13,14,15)。周围淋巴结的组织学可能包含PAS-positive材料也显示泡沫状巨噬细胞。类似PAS-positive巨噬细胞可能渗入许多其他器官,包括心脏、脑、肺、脾、肝、胰腺。电子显微镜研究可以识别细菌和肠组织细胞中溶酶体特征(见图17)。无线胶囊内窥镜(可能有助于澄清一些模糊的情况49)进一步建议后续的小肠粘膜活检。共焦激光endomicroscopy惠普尔氏病的出现也描述(50]。内镜超声引导下细针活检可能成功惠普尔氏病的诊断包括腹部淋巴结(51]。凳子的PCR技术(或唾液),细菌培养,组织immunodetectionTropheryma whipplei还没有被广泛使用。

7所示。鉴别诊断

惠普尔氏病的鉴别诊断包括其他malabsorptive疾病扩散小肠参与(如腹腔疾病、肺结核、和鸟型分支杆菌感染小肠、组织胞浆菌病、非甾体抗炎药物损伤小肠)和渗透性的小肠疾病(例如,非霍奇金淋巴瘤和淀粉样变)。

共存的腹泻、吸收不良、体重减轻、血清反应阴性的关节炎、淋巴结病,低烧应该提醒医生的诊断惠普尔氏病,导致小肠粘膜活检。其它原因造成的营养不良(主要是蛋白质能量malnutrition-kwashiorkor)必须被排除在外。

惠普尔氏病在肺动脉高压的情况下,主肺动脉高压,必须考虑其他可能的原因。有时有必要排除结缔组织疾病、炎症性肠病enteropathy-associated患有关节炎,hyperthyreosis和艾滋病。

阿狄森氏病(原发性肾上腺皮质机能不全)必须排除在直立性低血压的情况下,皮肤色素沉着过度,低血清钠(低钠血症)和高血清钾(血钾过高)。

惠普尔发烧的疾病胃肠道症状可以持续几个月;因此,鉴别诊断不明原因的发烧还必须考虑惠普尔氏病。

及时诊断可能困难oligosymptomatic情况下没有胃肠道症状(15%)。必须正确评估可能的精神病学和神经信号(认知障碍,困惑,痴呆、眼球震颤、眼肌麻痹、共济失调、肌肉无力、感觉丧失、或后列的迹象),可以少见惠普尔氏病的迹象。中枢神经系统的参与是一个特别困难的问题,因为它可能不应对抗生素治疗。

在小肠活检标本的组织病理学,其他可能的巨噬细胞必须考虑PAS-positive染色的原因(例如,鸟型分支杆菌感染、系统性组织胞浆菌病,或巨球蛋白血)52]。这可能是困难的在某些情况下甚至在内窥镜检查鸟型分支杆菌感染也可能模仿的enteroscopic模式惠普尔氏病(53,54]。

8。治疗

惠普尔氏病统一致命前使用抗生素治疗。没有共识关于治疗惠普尔氏病。尝试几个方案,包括青霉素、amoxicillin-clavulanic酸、氯霉素、链霉素和其他氨基糖甙类,大环内酯类、头孢菌素、四环素、强力霉素、功效,salazopyrine, hydrochloroquine。Tropheryma whipplei自然是耐氟喹诺酮类原料药(55]。

目前,大多数作者建议从输液头孢曲松(2 g一天一次)或输液青霉素g(2 - 4百万单位每四小时)2到4周之后,口周围的功效(960毫克每日两次)一年。甲氧苄氨嘧啶的另一种选择是用强力霉素(100毫克每日两次订单)+羟氯喹(200毫克每日三次订单。)一年(3]。

大型前瞻性试验(40中欧病人从2004年到2008年)的疗效相比头孢曲松meropenem两周之后,甲氧苄氨嘧啶口服预防中枢神经系统表现为一年。这项研究展示了很好的响应率两组(56]。最近,头孢曲松钠紧随其后的是三个月的功效是一样有效的头孢曲松钠甲氧苄氨嘧啶紧随其后的是为期一年的治疗惠普尔氏病(57]。重组人干扰素γ成功在中枢神经系统的参与和难治性疾病(58,59]。

9。预后

当及时和正确认识,惠普尔氏病通常可以完全通过长期抗生素治疗治愈或长期缓解。Extraintestinal症状通常消失几天之内,和胃肠道症状和营养不良是两到三个月内解决。神经系统的表现惠普尔氏病最严重的后果完全康复的机会减少。惠普尔氏病的患者似乎不容易发生机会性感染或恶性肿瘤。

一般来说,过早地结束了治疗与复发的疾病的风险为40%。复发疾病通常反应糟糕的治疗的新系列。未经处理的最终惠普尔氏病是致命的。

10。我们自己的经验

我们记录了五例惠普尔氏病在1994 - 2013年期间在我们的部门,一个三级中心,每年7 - 8执行数千胃肠道内窥镜检查。所有患者中央欧洲白种人。新诊断的四个人,一个主题(病人5号)被称为我们的部门,因为第二次复发的疾病(35年第一次发病后);见表1获取详细信息。没有人出现神经症状。所有患者小肠粘膜的内镜特征模式和典型的组织病理学结果(见图1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,17,18)。结果非常好。所有患者实现完整的临床、实验室和内窥镜缓解与强力霉素和salazopyrine经过一年的治疗。显著增加的体重达到了我们所有的五个病人(从10公斤增加到53公斤一年内)。一个病人在一年期内大幅改善他的骨代谢疾病(骨量增加19%)。从我们的后续两个受试者随后失去了。

11。讨论

惠普尔氏病被认为是一种细菌性疾病。第一个不具争议性的识别的生物原因惠普尔氏病是由威尔逊等人在1991年60)和基于部分16 s rRNA基因扩增和测序从一个病人。1999年在体外成功地建立了病原体(6]。

惠普尔氏病是一种罕见的疾病。我们只记录5例在三级胃肠病学中心20年期限内(没有新的病例在过去8年)。患者提出了主要是减肥、腹泻、小红细胞的贫血和关节痛。我们决定在输液青霉素G或amoxicillin-clavulanic酸+静脉输液庆大霉素两周,紧随其后的是汇票强力霉素(每天100毫克)+ salazopyrine卖方为1年(每天3 G)。完全缓解实现我们所有的病人。我们不推荐链霉素的重大风险严重的副作用的治疗。我们认为甲氧苄氨嘧啶salazopyrine合适的替代品。由于磺胺甲恶唑甲氧苄氨嘧啶细菌的敏感性是独自一人(61年]。没有我们的患者出现神经症状。

12。结论

惠普尔氏病是慢性感染性细菌引起的全身性疾病Tropheryma whipplei。不变形关节炎通常是最初的投诉。胃肠道和一般症状包括腹泻(严重吸收不良),腹痛,著名的减肥,低烧。可能的神经症状(20%)可能与预后差相关。诊断是根据临床情况和小肠组织学揭示泡沫状巨噬细胞包含periodic-acid-Schiff——(PAS)阳性物质。长期(一年)抗生素治疗提供了一个有利的结果在绝大多数的情况下。

利益冲突

作者披露没有利益冲突。

承认

支持的研究是研究项目PRVOUK P37-08(行星齿轮,查尔斯大学的医学院在Hradec Kralove,捷克共和国)。

引用

1. b . la斯科拉,f . Fenollar体育课程。弗尔涅,m . Altwegg M.-N。槌,d .拉乌尔定律”的描述Tropheryma whipplei将军11月,11月sp.,惠普尔氏病杆菌,”国际系统与进化微生物学杂志》上,51卷,不。4、1471 - 1479年,2001页。视图:谷歌学术搜索
2. g·h·惠普尔”,迄今为止对鼻窦疾病的解剖特征沉积的脂肪和脂肪酸在肠和肠系膜淋巴组织,”《约翰·霍普金斯医院18卷,第393 - 382页,1907年。视图:谷歌学术搜索
3. m . d . Apstein和t·施耐德,”惠普尔氏病”,韦尔斯利,2013年,http://www.uptodate.com/。视图:谷歌学术搜索
4. j . w . Paulley,”惠普尔的疾病(肠道脂肪代谢障碍),“胃肠病学,22卷,不。1,第133 - 128页,1952。视图:谷歌学术搜索
5. j·h·亚德利和t·r·亨德里克斯”相结合的电子和光学显微镜惠普尔氏病。在小肠演示“杆状的身体”,“《约翰·霍普金斯医院卷,109年,第98 - 80页,1961年。视图:谷歌学术搜索
6. d .拉乌尔·m·l·Birg b . la斯科拉et al .,”惠普尔氏病杆菌的培养。”《新英格兰医学杂志》上,卷342,不。9日,第625 - 620页,2000年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. j . s . Dumler b . l . Baisden j . h . Yardley d .拉乌尔,“Immunodetection的Tropheryma whipplei肠道组织从1907年惠普尔博士的病人,”《新英格兰医学杂志》上,卷348,不。14日,第1412 - 1411页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. c·a·阿诺德·r·k·Moreira d . Lam-Himlin g•德•佩特里·e·蒙哥马利,”惠普尔疾病一个世纪在最初的描述:增加识别的不寻常的演讲,自身免疫性并存病,和治疗效果,“美国外科病理学杂志》上,36卷,不。7,1066 - 1073年,2012页。视图:谷歌学术搜索
9. g . t . Fantry l . e . Fantry和s·p·詹姆斯,“小肠的慢性感染,”胃肠病学的教科书t .山田,艾德,页1225 - 1244,Willey-Blackwell,奇切斯特,英国,第五版,2009年版。视图:谷歌学术搜索
10. l·阿姆斯勒·Bauerfeind c Nigg, r . c . Maibach r·史蒂芬和m . Altwegg”流行Tropheryma whipplei DNA在各种胃肠疾病患者和健康对照组,”感染没有,卷。31日。2、81 - 85年,2003页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. f . Fenollar x Puechal, d .拉乌尔,”惠普尔氏病”,《新英格兰医学杂志》上,卷356,不。1,55 - 66、2007页。视图:谷歌学术搜索
12. r·c·Maibach f . dut, m . Altwegg”检测Tropheryma whipplei粪便的DNA PCR使用目标捕获方法,”临床微生物学杂志,40卷,不。7,2466 - 2471年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. m . Maiwald f . Schuhmacher周宏儒。Ditton, a·冯·Herbay“环境发生惠普尔氏病细菌(Tropheryma whippelii),“应用与环境微生物学,卷64,不。2、760 - 762年,1998页。视图:谷歌学术搜索
14. m . Schoniger-Hekele d·彼得曼、b·韦伯和c·穆勒”Tropheryma whipplei环境:污水处理厂的调查大量和污水处理厂工人,”应用与环境微生物学,卷73,不。6,2033 - 2035年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. f . Fenollar m . Trani b Davoust et al .,“无症状患病率Tropheryma whipplei马车在人类和非人类灵长类动物中,“《传染病杂志》上的研究,卷197,不。6,880 - 887年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. f . Fenollar, a . k .凯塔,自助餐,d .拉乌尔,“家庭内部循环Tropheryma whipplei,法国,”新发传染病,18卷,不。6,949 - 955年,2012页。视图:谷歌学术搜索
17. t·马斯m . Roux a·冯·Herbay s c .菜单和g . e . Feurle”持续降低补体受体3α链表达单核血细胞和瞬态抑制血清因素惠普尔氏病,”临床免疫学和免疫病理,卷72,不。2、217 - 226年,1994页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. t·马斯·m·纽赖特b . a . Cuccherini和w·斯”缺陷的单核细胞白介素12生产和体液免疫在惠普尔氏病,”胃肠病学,卷113,不。2、442 - 448年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. t . v . moo d Kunkel后et al .,“减少外围和粘膜Tropheryma whipplei-specific Th1反应惠普尔氏病的患者,”免疫学杂志,卷177,不。3、2015 - 2022年,2006页。视图:谷歌学术搜索
20. t·马斯克林,a Stallmach et al .,”惠普尔外围特异表达和粘膜Th1 / Th2反应的疾病,”胃肠病学,卷123,不。5,1468 - 1477年,2002页。视图:谷歌学术搜索
21. g . Schoedon d·戈登伯格r对et al .,“失活的巨噬细胞与interleukin-4隔离的关键Tropheryma whippelii,”《传染病杂志》上的研究,卷176,不。3、672 - 677年,1997页。视图:谷歌学术搜索
22. n . l .载体k . j .弋波r . m . de Vos et al .,”惠普尔氏病:一个组织,采用电子显微镜研究小肠上皮细胞,”病理学杂志,卷172,不。1,第79 - 73页,1994。视图:谷歌学术搜索
23. m . Buňatova o·多姆、j . Němcova和z Chudaček,”惠普尔氏病”,Ceska一Slovenska Gastroenterologie Hepatologie,60卷,第172 - 169页,2006年(捷克)。视图:谷歌学术搜索
24. d . v . c . Lecomte勾勒出p . Cathebras h . Rousset和p . Godeau,”惠普尔疾病。52例的临床评估。惠普尔SNFMI研究小组的疾病。法国法语国家医学院实习医师。”医学,卷76,不。3、170 - 184年,1997页。视图:谷歌学术搜索
25. Fernandez-Urien, c . Carretero j。j苍井空et al .,“耐火惠普尔氏病”,胃肠内镜,卷65,不。3、521 - 522年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. h·j·弗里曼,”Tropheryma whipplei感染。”世界胃肠病学杂志》上,15卷,不。17日,第2080 - 2078页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. 马斯t和d拉乌尔,”惠普尔氏病”,《柳叶刀》,卷361,不。9353年,第246 - 239页,2003年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. m . Kolek bŽaloudikova、t·弗莱和r .顽童”引起主动脉瓣和二尖瓣感染性心内膜炎Tropheryma whipplei和惠普尔没有胃肠道症状的疾病,”Klinicka Mikrobiologie一Infekčni lekařstvi,13卷,不。5,页213 - 216 2007(捷克)。视图:谷歌学术搜索
29. e·d·路易斯·t·林奇·考夫曼s Fahn和j .基础上“中枢神经系统惠普尔氏病诊断指南,”神经病学年鉴,40卷,不。4、561 - 568年,1996页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. s . m .爱,l·莫里森,c . Appleby p·莫迪,“Tropheryma whipplei心内膜炎没有胃肠道参与,”交互式心血管和胸外科,15卷,不。1,第163 - 161页,2012。视图:谷歌学术搜索
31. t后“新见解惠普尔疫情。罕见的肠道炎症性疾病,”消化系统疾病,27卷,不。4、494 - 501年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. h . Riemer r . Hainz c .污点et al .,“严重肺动脉高压扭转患者的抗生素惠普尔氏病,”胸腔,52卷,不。11日,第1015 - 1014页,1997年。视图:谷歌学术搜索
33. r . Rusina o·凯勒,r .Šima和j . Zamečnik“周围神经病变惠普尔氏病:病例报告,“捷克Patologie,48卷,不。2、97 - 99年,2012页。视图:谷歌学术搜索
34. g . Urbanski p . Rivereau l . Artru f . Fenollar d .拉乌尔和x Puechal,”惠普尔疾病显示肺参与:病例报告和文献回顾,“胸部,卷141,不。6,1595 - 1598年,2012页。视图:谷歌学术搜索
35. a . Cosme e·奥赫达,j . Lapaza j . Torrado Arruabarrena, l . Alzate,”惠普尔氏病在西班牙:确诊的91例临床评估在1947年到2001年之间,“航空杂志上诺拉德心血管助消化药,卷102,不。2、108 - 123年,2010页。视图:谷歌学术搜索
36. a . s . Alzahrani和m . Al Sheef“严重原发性甲状旁腺功能亢进蒙面无症状的腹腔疾病,”内分泌实践,14卷,不。3、347 - 350年,2008页。视图:谷歌学术搜索
37. d . v .杜兰、答:杰拉德和h . Rousset“神经惠普尔疾病的表现,”Revue Neurologique,卷158,不。10日,988 - 992年,2002页。视图:谷歌学术搜索
38. k·森。安藤,a . Kukita“广义皮肤色素沉着过度由于缺乏维生素B12,”皮肤病学杂志》,28卷,不。5,282 - 285年,2001页。视图:谷歌学术搜索
39. m·a·马歇尔·m . Villafana,”惠普尔氏病食管和结肠的参与:内镜和病理结果,“胃肠内镜,46卷,不。3、263 - 266年,1997页。视图:谷歌学术搜索
40. c . Lozupone a . Cota-Gomez b·e·帕尔默et al .,“广泛的肺的殖民tropheryma whipplei在艾滋病毒感染,”美国呼吸和重症监护医学杂志》上,卷187,不。10日,1110 - 1117年,2013页。视图:谷歌学术搜索
41. 诉moo t·施耐德,“改变范式惠普尔的疾病和感染Tropheryma whipplei,”欧洲临床微生物学和传染病》杂志上,30卷,不。10日,1151 - 1158年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
42. j . Bureš和s . Rejchrt Eds。小肠调查小肠镜和阿特拉斯Grada出版,行星齿轮,捷克共和国,2001年。
43. k .弋波:载体,h . Heidbuchel p . Rutgeerts诉Desmet g . Vantrappen,”惠普尔氏病:内镜方面之前和之后的治疗,”胃肠内镜,36卷,不。3、247 - 252年,1990页。视图:谷歌学术搜索
44. 美国起重机和w . Schlippert Duodenoscopic发现惠普尔氏病,”胃肠内镜,24卷,不。5,248 - 249年,1978页。视图:谷歌学术搜索
45. 'Inca r . D, a . Pagnan m·g . Vettorato g . Ingravallo m . Rugge g·c·Sturniolo,”惠普尔氏病”,胃肠内镜,60卷,不。5,800 - 801年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. l·c·弗莱w·h·美术品爱好者,a·j·拉和k . e . Monkemuller,”惠普尔氏病”,胃肠内镜59卷,第539 - 538页,2004年。视图:谷歌学术搜索
47. g .同性恋和m . Delvaux“双气囊小肠镜在克罗恩病及相关疾病:我们的经验,”胃肠内镜,卷66,不。3、补充、S82-S90, 2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. h·诺伊曼c . Neufert m . Vieth j . Siebler k . Monkemuller和m·f·纽赖特“高清内镜与我扫描使粘膜病变在惠普尔氏病诊断的特点,“内窥镜检查,44卷,补充2,E217-E218, 2012页。视图:谷歌学术搜索
49. g .同性恋,m . Delvaux, m·弗雷德里克“胶囊内镜在非甾体抗炎drugs-enteropathy和杂项,罕见的肠道疾病,”世界胃肠病学杂志》上,14卷,不。34岁,5237 - 5244年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
50. a . Zambelli诉Villanacci,大肠Buscarini et al .,”惠普尔氏病共焦endomicroscopic方面”,胃肠内镜,卷68,不。2、373 - 374年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
51. j·b·Gornals n . Baixeras m . j .相形见绌,r .桅杆和r . Pujol”EUS-guided-FNA惠普尔氏病的诊断和内窥镜活检在同一过程中,“胃肠内镜,卷75,不。4、895 - 896年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
52. x Sagaert, t . Tousseyn g . de Hertogh和k .弋波”Macrophage-related肠道疾病:病理学家的角度来看,“菲尔绍档案,卷460,不。6,555 - 567年,2012页。视图:谷歌学术搜索
53. m . s . Cappell、m . Batke和m·阿明“鸟型结核菌感染肠道最初误诊和虐待惠普尔疾病,”胃肠内镜,卷71,不。6,1090 - 1093年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
54. 克丽丝婷j . c和r . m . Katon小肠通过鸟结核分枝杆菌复杂参与艾滋病患者:内窥镜,组织学,惠普尔氏病和影像学的相似之处,”胃肠内镜,40卷,不。6,753 - 759年,1994页。视图:谷歌学术搜索
55. 答:布洛斯,人类。Rolain, d .拉乌尔,“抗生素敏感性Tropheryma whipplei MRC5细胞,”抗菌药物和化疗,48卷,不。3、747 - 752年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
56. g . e . Feurle n s Junga, t·马斯”功效的头孢曲松钠或meropenem惠普尔作为初始治疗的疾病,”胃肠病学,卷138,不。2、478 - 486年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
57. g . e . Feurle诉moo, h·布莱克et al .,“静脉注射头孢曲松钠,紧随其后的是12或三个月惠普尔氏病甲氧苄氨嘧啶口服治疗,”杂志的感染,卷66,不。3、263 - 270年,2013页。视图:谷歌学术搜索
58. t·施耐德a . Stallmach a·冯·Herbay t后w·斯和m . Zeitz”与干扰素治疗难治性惠普尔疾病γ”,内科医学年鉴,卷129,不。11日,第877 - 875页,1998年。视图:谷歌学术搜索
59. t·施耐德诉moo, c . Loddenkemper t后f . Fenollar d .拉乌尔,”惠普尔氏病:新的发病机制和治疗方面,“《柳叶刀传染病,8卷,不。3、179 - 190年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
60. k·h·威尔逊,r . Blitchington r . Frothingham和j·a·p·威尔逊,”惠普尔's-disease-associated细菌的发展史,《柳叶刀》,卷338,不。8765年,第475 - 474页,1991年。视图:谷歌学术搜索
61. a·布洛斯j . m . Rolain m . n .锤和d .拉乌尔,“分子评价抗生素敏感性的Tropheryma whipplei在无菌培养基,”抗菌化疗杂志》,55卷,不。2、178 - 181年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

版权

版权©2013年1月Bureš等。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。