的临床相关性幽门螺杆菌毒力因素自发和慢性荨麻疹

文摘

背景和研究目的。之间的联系幽门螺杆菌(幽门螺旋杆菌自发)和慢性荨麻疹(CSU)仍然是有争议的。本研究的作用进行了探讨幽门螺旋杆菌在基督教社会联盟不同毒性基因型患者。患者和方法。病人感染了幽门螺旋杆菌被分为两组,A组(CSU)和B组(没有CSU)。组织材料是通过内镜对聚合酶链反应研究,以确定毒性因素。后幽门螺旋杆菌根除治疗荨麻疹的根除率和响应进行评估通过使用C¹³-UBT和三点量表(完全缓解、部分缓解,或没有改善)。结果。结果是A和B组患者之间的可比性的幽门螺旋杆菌感染率和根除率。纵向随访23.5个月显示,63.6%完全缓解荨麻疹但没有改善后36.4%的病人幽门螺旋杆菌根除。幽门螺旋杆菌感染患者不同的毒力因素如cytotoxin-associated基因,空泡细胞毒素基因信号地区和中部地区也有类似的基社盟的缓解率。结论。目前研究表明,幽门螺旋杆菌可能发挥作用在发展和疾病基社盟的但可能与不同的毒性基因型无关。

1。介绍

自发慢性荨麻疹(CSU)定义为自发发生水疱和/或血管性水肿持续超过6周,是一个普遍的,往往也是令人沮丧的问题,影响了1%的普通人群(1,2]。基社盟的原因有很多,然而,至少在80 - 90%的患者,病因是不确定的(2,3]。最近的数据显示,大约30%的病人可能影响功能自身抗体(4]。另一方面,幽门螺杆菌(幽门螺旋杆菌)感染可能是最常见的慢性细菌感染人类,与一般人群的流行率大约在50%在发展中国家5]。它被普遍接受幽门螺旋杆菌感染具有病因学的作用发展的慢性活动性胃炎、消化性溃疡疾病、胃恶性肿瘤,和轻度胃mucosa-associated淋巴组织淋巴瘤(5- - - - - -8]。幽门螺旋杆菌是高度的遗传多样性,和一些已确定基因型与严重的胃粘膜炎症(9]。Cytotoxin-associated基因(cagA)和空泡细胞毒素基因(vacA),这两个最重要的毒力因子幽门螺旋杆菌(9已报告),增强其致病性(10]虽然cagA与消化性溃疡和胃恶性肿瘤在某些人群(11,12];vacA能诱导宿主细胞空泡形成,最终细胞死亡(11]。高度的序列变异存在于vacA基因信号和中部地区被分为s1 / s2和m1 / m2亚型,分别为(13]。s1亚型和m1亚型与更严重的胃肠道症状(14]。

一个潜在的CSU和之间的联系幽门螺旋杆菌上消化道感染提出了,但到目前为止,研究显示有争议的结果(15- - - - - -18]。此外,人们很少知道的基因型之间的联系幽门螺旋杆菌和基督教社会联盟(15]。本研究旨在探讨的潜在作用幽门螺旋杆菌在基督教社会联盟的发展和疾病过程的不同毒性基因型患者。

2。患者和方法

2.1。研究设计

从2008年8月到2009年7月,25例(27岁- 68岁,平均= 45.5年,女性/男性= 13/12)诊断与CSU不起眼的发现过敏诊断(基础考试)招募了皮肤科门诊部门的长庚Hospital-Kaohsiung,台湾[1]。基社盟的持续时间范围6 - 360个月,平均12个月。只有六人(6/25,24%)遭受了上消化道症状。他们收到了一个C¹³尿素呼气试验(C¹³-UBT)。感染幽门螺旋杆菌被一个积极的诊断C¹³-UBT测试和分类作为A组()。与此同时,24例(年龄18 - 83岁,平均= 41.5年,女性/男性= 13/11)有胃肠道症状,但没有荨麻疹和瘙痒是从C胃肠病学部门登记的¹³-UBT检查,和受感染的患者分为组b . C¹³-UBT-positive病人接受上消化道内窥镜检查,使用GIF XQ 240内窥镜(奥林巴斯光学公司,日本东京),和组织切片的胃窦和身体()。排除标准包括(a)摄入抗生素、铋、或在前4周内服用ppi抑制剂,(b)使用非甾体类抗炎药物在前4周内,(c)前胃手术,患者(d)共存的严重的伴随疾病(例如,失代偿肝硬化或尿毒症),(e)孕妇和(f)那些拒绝内窥镜检查和后续幽门螺旋杆菌根除。幽门螺旋杆菌感染被积极的C定义为积极的结果¹³-UBT测试。

所有的活检标本都存储在70%乙醇在埃普多夫管−80°C到加工聚合酶链反应(PCR)检查,在组织标本均质与无菌micropestle和DNA提取和纯化使用商业设备制造商组织协议后(试剂盒QIAamp DNA迷你包、希尔登,德国)。检测的毒力因素幽门螺旋杆菌与三组各自的种特异性引物PCR研究旨在增强基因内高度保守的区域编码cagA和vacA (s和m地区)(19]。

2.2。治疗分配

所有受感染的病人然后接受口服根除治疗包括唑(40毫克每日两次)、克拉霉素(500毫克每日两次),阿莫西林(1通用每天两次)或甲硝哒唑(500毫克每日两次)对青霉素过敏患者的历史12]。唑在早餐和晚餐前一小时和阿莫西林,克拉霉素和甲硝唑每天两次早餐后和晚餐。评估根除效果,重复C¹³-UBT执行每个病人在六周后反的结束幽门螺旋杆菌治疗。根除治疗基社盟的有效性评估治疗后三个月后,使用三点量表,也就是说,完全缓解,部分缓解(50%以上),或没有改善。的差异cagA vacA年代,vacA m幽门螺旋杆菌A组和B组患者之间的差异在临床基社盟的根除治疗前后有关各种致命的因素进行了分析。这项研究是通过伦理委员会长庚Hospital-Kaohsiung,台湾(没有。95 - 1314 b),签署知情同意了所有的参与者。

2.3。统计分析

连续变量,给出均值和标准差(SD),使用Mann-Whitney进行了分析U测试。分类变量,给定的总百分比,分析了使用卡方检验或Fisher精确检验。双面的< 0.05的值被认为是重要的。所有的统计数据进行了使用SPSS(15.0版)获胜。

3所示。结果

慢性自发性荨麻疹患者的分配图在图进行了总结1。人口数据的幽门螺旋杆菌来华的自发或没有慢性荨麻疹患者(CSU)总结表1。在A组,临床随访11成功治疗患者3个月后完全缓解荨麻疹透露在54.5%(6/11),部分缓解在18.2%(2/11),27.3%(3/11),没有改善。在纵向随访研究12个月后的持续时间幽门螺旋杆菌根除(值= 23.5个月),缓解被发现在63.6%(7/11)和36.4%(4/11)的患者改善。一个部分缓解变成完全缓解期患者,另一个显示恶化的荨麻疹。A组中的所有三个病人谁失败了幽门螺旋杆菌根除持久化荨麻疹的临床症状。荨麻疹的持续时间个月的治疗反应者相比个月的nonresponders。然而,无统计差异中观察到的临床反应率基社盟治疗成功率和治疗失败患者(7/11,63.6% 0/3,0%,,确切概率法)。没有在B组患者出现荨麻疹的病变在平均随访14.1个月。

毒力测定因素通过PCR研究显示放大产品的大小如下:cagA(324个基点),vacA s1(259个基点),vacA s2(286个基点),vacA m1(290个基点),和vacA m2(352个基点(图)2)。cagA基因型检测在11/14 A组(78.6%)和13/14 (92.9%),B组()。s1, s2等位基因的比例在vacA 11(78.6%) 3组(21.4%)和13(92.9%)到1 (7.1%),B组(分别为78.6%和92.9%,)。m1, m2等位基因的比例是6(42.9%)在A组8例(51.7%),2 (14.3%),12 (85.7%),B组(分别为42.9%和14.3%,)。cagA的表达,vacA (s1 / s2)和vacA (m1 / m2)患者没有差异在A组和B组(、0.596和0.209,分别地。)(表2)。毒力基因型之间的关系的分析和治疗荨麻疹的反应(A组),cagA基因型检测在缓解患者5(71.4%)的7基社盟(完全和部分)和6(85.7%)的7病人没有改善()。s1 / s2 vacA基因型的比例是5(71.4%)在缓解2例(28.6%)患者和6 (85.7%)1 nonremission患者(14.3%)()。vacA m1, m2等位基因的比例是3(42.9%)到4(57.1%)与CSU治疗后缓解,3例(42.9%)到4(57.1%)与坚持基督教社会联盟()。总结如表2,之间没有显著差异观察CSU患者在缓解期和nonremission状态后成功幽门螺旋杆菌根除治疗毒性因子的表达式,如cagA vacA (s1 / s2), vacA (m1 / m2), vacA s1m1,或(cagA + vacA) s1m1。

4所示。讨论

一个潜在的CSU和之间的联系幽门螺旋杆菌上消化道感染提出了,但到目前为止,研究显示有争议的结果更不用说基因型的相关性幽门螺旋杆菌(15- - - - - -18]。在目前的研究中,患病率幽门螺旋杆菌感染的56%在我们CSU病人合理报道在其他的研究中从47%变化到80%20.- - - - - -23]。包括我们在内的所有这些研究还观察到的流行幽门螺旋杆菌感染患者和没有CSU之间是相似的。此外,后续的14感染患者胃投诉但没有皮肤问题(B组),平均14.1个月没有发现后面的基督教社会联盟的发展。然而,临床观察基社盟的回归后成功的消灭幽门螺旋杆菌,在17.6%到88%的患者(20.- - - - - -23]。58.3%的基社盟患者长期完整的基督教社会联盟的一个有效的根除治疗后缓解。考虑到一个相对较低的报道自然自发缓解率6% CSU持续超过6个月(24),目前的研究表明一个明显的受益幽门螺旋杆菌根除治疗基社盟病人和建议可能etiopathogenetic作用幽门螺旋杆菌可能存在。

幽门螺旋杆菌物种是高度的遗传多样性9]。细菌毒力因子的基因型的差异可以引起变量度胃炎症和胃肠道引起不同的临床表现。菌株的分类与表达I型和II型无表情的毒力因素(25]。I型幽门螺旋杆菌可以通过刺激引起粘膜损伤胃上皮细胞因子反应和生产各种其他因素,确定局部炎症反应(26]。在良好的I型毒株的毒力因素,cagA, vacA-s,已报告vacA-m增强的致病性幽门螺旋杆菌(10]。CagA-positive菌株的促炎细胞因子诱导更高的生产胃粘膜,并与消化性溃疡疾病的风险增加,胃萎缩,胃癌在某些人群(27,28]。VacA,由50 - 60%的幽门螺旋杆菌压力,使细胞内的溶酶体的融合导致的顺向reswelling胃上皮细胞(27]。幽门螺旋杆菌细菌携带vacA- - - - - -s1和vacA-m1亚型也与更严重的临床表现(9,27]。

有建议的潜在CSU和之间的联系幽门螺旋杆菌上消化道感染(15- - - - - -18),但只有一个研究报告的临床毒性因素之间的相关性幽门螺旋杆菌和基督教社会联盟(15]。福田和他的同事们发现高发病率的cagA表达基社盟患者(100%,13/13),同样在对照组(100%,26/26)15]。这是相同的研究。纵向随访(12个月,平均23.5个月)显示,63.6%(7/11)完全缓解荨麻疹和改进后,36.4%(4/11)的患者幽门螺旋杆菌根除。此外,我们表明,其他毒性因素的表达患者没有差异,没有基督教社会联盟。幽门螺旋杆菌感染患者不同的毒力因素如cytotoxin-associated基因,空泡细胞毒素基因信号地区和中部地区有类似基社盟的缓解率。此外,CSU患者的基因型幽门螺旋杆菌毒性因素并未与发病年龄、性别差异、细菌根除治疗的反应。

幽门螺旋杆菌殖民的胃粘膜大约世界人口的一半,但只有少数人(10 - 20%)感染者发展临床表现,最常见的胃肠道功能紊乱(7,27]。有争论的临床协会幽门螺旋杆菌与某些皮肤疾病包括诸如基社盟、酒渣鼻、牛皮癣、或免疫性血小板减少性紫癜25,29日]。消化性溃疡疾病,酒渣鼻可能引发我菌株的毒力更强的类型幽门螺旋杆菌(30.]。也相信许多环境,细菌,host-related因素可以影响感染的过程。cagA蛋白毒性更强的病毒株刺激胃上皮的秘密更大量的炎性细胞因子如引发,il - 1、TNF -α干扰素-γ、白细胞三烯和platelet-activating因素(30.]。另一方面,建议幽门螺旋杆菌感染可能促进渗透的过敏原诱导的IgE应对某些常见的食物过敏食物抗原从而提高开发(31日]。感染幽门螺旋杆菌被证明能增加抗原在培养消化吸收上皮细胞在体外和小鼠的胃粘膜在活的有机体内(32,33]。然而,目前尚不清楚是否引起的免疫反应幽门螺旋杆菌可以直接elicitate肥大细胞脱颗粒导致荨麻疹的形成。

当前研究中遇到一些限制。首先,样本容量相对较小所以偏见可能仍然存在。第二,本研究没有匹配的对照组应该治疗幽门螺旋杆菌感染。底线是,它几乎是不道德的不是治疗确诊感染。第三,还有其他毒性的因素幽门螺旋杆菌没有研究,如工商东亚,爸爸,flaA /松弛(鞭毛蛋白的基因)和尿素/ ureB (urease-encoding基因)。正如我们所知,iceA接触引起的上皮;爸爸与绑定血型抗原(34,35]。但是,与cagA vacA-s1, m1, iceA1和babA2关联到一个更严重的胃肠道表现(35,36),flaA /松弛和尿素/ ureB基因型的临床意义(37]。

5。结论

目前研究表明,幽门螺旋杆菌可能发挥作用在基督教社会联盟的发展和疾病过程。不同的毒性基因型幽门螺旋杆菌可能与CSU根除后的缓解。然而,这还有待决定检查毒性的定量影响因素可能存在或其他毒性和nonvirulent基因的幽门螺旋杆菌可能在基社盟的发病机制中发挥作用。更好的理解细菌毒性因子和相应的宿主免疫反应仍然需要进一步明确的致病作用幽门螺旋杆菌在某些患者CSU组。

利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

这项工作是支持由国家科学委员会,台湾(NSC 96 - 2314 - b - 182 - 063)。作者感谢王Jyh-Chwan实验室工作和白玉兰Ku图表数据。

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