编辑|开放获取
胰腺疾病的发病机制、诊断和治疗的新见解
胰脏疾病,如急性和慢性胰腺炎和胰腺癌,到目前为止都是具有挑战性的疾病,具有严重的发病率、死亡率和高昂的财政费用。急性胰腺炎(AP)仍是一种常见的、潜在的致命性疾病,治疗方法不特异,预后难以预测。尽管对该病的基本病理生理学的了解有了显著改善,急性胰腺炎的诊断和治疗也有了进展,但自1970年代以来死亡率一直保持稳定。慢性胰腺炎(CP)导致器官缓慢的不可逆损伤,伴随消化酶的逐渐减少,是成人胰腺外分泌不足的主要原因。最后,胰腺癌被认为是一个毁灭性的过程,诊断后只有6个月的中位生存。
在本期特刊中,我们将介绍一些有关胰腺疾病的最新研究进展。克罗地亚作者讨论了在克罗地亚北亚得里亚海地区美联社的流行病学。他们具有典型的地中海国家的流行病学特征,主要是胆道病因。
早期预测急性胰腺炎(AP)的严重程度是非常有帮助的,因为它可以指导从一开始的管理和最终改善结果。普遍接受的评估AP严重程度的量表在临床实践中使用极为困难。因此,我们可以理解为什么有必要进一步尝试寻找一种或一套对AP诊断和预后有用的参数。尽管早期预后很重要,但许多患者最初诊断为轻度疾病,随着时间的推移发展为重症急性胰腺炎(SAP)。许多生化指标(包括c反应蛋白(CRP)、降钙素原和胰蛋白酶原活化肽(TAP))已被评估为AP的严重程度评估。
在本期文章中,作者讨论了白介素(IL) 6、8和10、可溶性肿瘤坏死因子受体(sTNFr)、胰腺弹性酶(E1)和c反应蛋白(CRP)作为预测AP患者系统性并发症的价值。sTNFr测量入院时和CRP胰弹性蛋白酶测量第三天的招生代表价值的严重程度和预后因素测定系统性并发症患者的美联社。最近,参数显示失真的水平衡的美联社的主题研究和临床观察,发现非常有前途的严重性和死亡的预测。
虽然ercp后胰腺炎的发病机制尚不清楚,但患者对胰管显像和器械的炎症反应似乎起着至关重要的作用。一些研究指出了一些特殊的因素,这些因素使患者在ercp后发生胰腺炎的风险很高。ercp后胰腺炎的历史作为ercp后新发胰腺炎的独立危险因素似乎非常重要。另一方面,有些人可能对这种特殊的并发症有遗传易感性。然而,在本期发表的文章中,作者未能将SPINK1N34S突变与ercp后胰腺炎的作用联系起来。
胰腺癌(PC)是一种有限发生的癌症;然而,全世界每年有20多万人死于这种疾病。胰腺癌的发病率和死亡率在发达国家最高。在美国,胰腺癌是第四大癌症死亡原因,在欧洲是第六大。个人电脑在高收入国家出现的频率是中低收入国家的三倍。因此,了解病因学和识别危险因素仍然是重要的一级预防该疾病。吸烟、肥胖和糖尿病是很容易消除的危险因素。饮食对胰腺癌患病风险的影响程度尚不清楚。
这篇文章的作者已经表明了PC和吸烟之间的相关性(0.55和0.44)。他们还讨论了高脂肪、糖和酒精的摄入是PC的潜在危险因素。因此,他们建议饮食中的积极改变,如减少红肉的摄入和增加水果的摄入,可以影响未来几年的发病率和减少。
此外,其他研究者讨论了一些有关微环境因素的有趣数据,这些因素可能与胰腺癌的发展有关。众所周知,致密的、富含胶原的细胞外基质和基质的生长,被称为纤维增生反应,创造了一个独特的微环境促进肿瘤生长和转移性扩散,并形成一个屏障,以防止特定化疗药物的穿透。作者讨论了新发展对抗反应多见,包括表皮生长因子抑制剂、纤维母细胞生长因子等新的分子靶点CD40受体激动剂及其对T细胞的影响,细胞外基质改变酶如LOXL2抑制剂,和小说tumor-penetrating肽药物交付。
一组科学家还描述了巨噬细胞参与血管生成、肿瘤生长和癌细胞入侵。巨噬细胞是VEGF等血管生成因子的来源,也是MMP9的来源,MMP9降解细胞外基质。因此,巨噬细胞浸润是胰腺肿瘤转移的另一个重要促进因素。研究发现,在影响肿瘤微环境c-Met受体的诸多因素中,巨噬细胞浸润和MMP2对胰腺癌的发生和侵袭具有显著影响。
内镜超声引导下的细针穿刺(EUS-FNA)目前被认为是胰腺癌组织学诊断和分期中最有用的方法之一。日本人讨论了EUS-FNA作为胰腺肿瘤诊断方式的有效性、成本效益和准确性。他们还强调了分子生物学分析在诊断PC中的作用。其他作者显示了经皮超声引导下的活检作为诊断工具的PC;然而,这种方法似乎应该保留给不能切除的肿瘤。
我们相信本期特刊提供的数据将有助于理解胰腺疾病的发病机制,特别是参与胰腺癌肿瘤发展的微环境因素。这有望为胰腺疾病新的治疗策略的发展提供新的思路。
Grazyna Rydzewska
琼Morisset
达沃Stimac
版权
版权所有©2013这是一篇开放获取下发布的文章知识共享署名许可,允许在任何媒体中不受限制地使用、发布和复制原创作品,只要原稿被正确引用。