表皮生长因子受体表达在食管腺癌:食管切除术后与肿瘤的关系阶段和生存

文摘

背景和目的。食管腺癌(EA)是一个侵略性的肿瘤与西方国家的发病率增加。几个预后生物标记已经提出,包括表皮生长因子受体(EGFR)。本研究的目的是评估是否EGFR表达预测EA分期和患者生存。方法。连续在这个历史队列,EA患者管理研究在2000年到2010年之间被认为是合格的。手术标本transhiatal食管切除术后患者进行评估,建立EGFR表达与肿瘤的分化。分期是分类符合tumor-node-metastasis (TNM)系统。生存决定根据医疗登记或病人的家人联系。结果。那些将要动手术37病人食管切除术没有化疗或放疗进行了研究。表皮生长因子受体表达在16个病人(43%)被发现。表皮生长因子受体表达更加频繁,TNM(我和高%与%与%;)。平均生存几个月明显较短的患者和表皮生长因子受体(10.5和21.7;)。结论。食管腺癌患者治疗transhiatal食管切除术,EGFR表达与TNM分期和较短的生存。表皮生长因子受体表达可能会认为作为食管腺癌的预后指标。

1。介绍

食管腺癌(EA)是一个侵略性的肿瘤发病率增加在几个国家1- - - - - -5]。乐观的食管切除术患者五年存活率达到25% (6]。不良生物学行为和后期诊断解释至少部分EA的不良预后7),需要新的策略来改善病人的选择和结果的预测。

胃食管反流病(GERD)是一个著名的EA的风险因素,特别是在巴雷特食管的存在。这种情况增加了EA(30倍的可能性8),1新病例的发病率与EA在每年200例(9]。研究还表明高风险患者长线段的巴雷特食管和男性相比,女性的风险更大1,10]。其他建立EA的风险因素包括肥胖和吸烟(11- - - - - -13]。

肿瘤中预后的工具,使用TNM分期系统是广泛用于EA(患者的管理14]。分期是由成像研究,但在许多情况下,腹腔镜、胸腔镜干预是必要的(15]。之前的研究已经引入了生物标志物预测预后的EA。p53基因的突变首次被描述为预后不良的一个标志,无论TNM状态(16]。最近,表皮生长因子受体(EGFR)已收到关注其预后能力给予参与上皮细胞增殖的控制。然而,表皮生长因子受体可能在食道癌,腺癌或鳞状细胞癌(17- - - - - -19]。

已经表明,表皮生长因子受体超表达可能与更高的相关病理TNM pTNM分期和可怜的EA患者的细胞分化[18- - - - - -20.]。此外,表皮生长因子受体与转移和降低这些患者的生存18- - - - - -20.]。然而,这样的预后研究包括不同手术方法治疗的腺癌。

本研究的假设是,表皮生长因子受体可能是患者预后的标志EA对待transhiatal食管切除术,一个被广泛接受的手术技术21]。因此,本研究的目的是评估是否EGFR表达预测肿瘤分期和患者生存在EA标准化手术技术。

2。方法

2.1。病人

在这个回顾性队列中,我们回顾了所有情况下的EA管理在医院丹尼·德·阿雷格里港(HCPA) 2000年1月至2010年12月。患者选择是否符合以下标准:(1)位于食道或胃食管腺癌结(西I和II);(2)治疗transhiatal食管切除术。患者排除根据以下标准:(1)新辅助治疗与放疗或化疗;和(2)病理或随访数据丢失;(3)非手术治疗;(4)西三世肿瘤。从医学寄存器数据收集关于生存与病人的家属,或电话联系。

这项研究是根据巴西的规则进行道德和伦理委员会批准的HCPA (CONEP 198984 / GPPG HCPA 08 - 300)。

2.2。Transhiatal食管切除术

患者手术后一个标准化的手术方法进行同样的手术团队。Transhiatal食管切除术进行描述的其他地方(22]。简而言之,病人接受剖腹手术,cervicotomy,紧随其后的是隔膜中断打开和食道的解剖与periesophageal淋巴切除术。食道被切割向近端颈段和远侧地结合近端胃切除术。食物运输与吻合重建胃管和颈部食管之间。

2.3。免疫组织化学分析

表皮生长因子受体表达与免疫组织化学测定后进行出版协议(23]。简单地说,与肿瘤组织第一次被嵌入在石蜡块切片苏木精和伊红染色后的分析。5片被削减μ米,其次是deparaffinization和补液蒸馏水。他们接受抗原检索与蛋白酶K (Dako) 5分钟,在蒸馏水清洗。随后他们在3%过氧化氢浸泡15分钟阻断内源性过氧化物酶活性,并进一步与蒸馏水清洗5分钟。单克隆反人类表皮生长因子受体,克隆H11 (anti-EGFR Dako)应用于片的稀释1:200和孵化60分钟,冲洗过氧化物酶阻断方案(PBS)和孵化与链霉亲和素(1:20稀释)在室温下30分钟,与PBS,洗两次5分钟。此后,发色体diaminobenzidine申请5分钟,洗水3分钟一样,然后在蒸馏水清洗。最后,2分钟的片与苏木精染色,与酒精脱水,安装进行分析。

2.4。表皮生长因子受体表达的分析

表皮生长因子受体表达被认为是积极的,当膜肿瘤细胞染色棕色。执行外部积极控制胎盘组织和细胞系的食管鳞状细胞癌与积极的表皮生长因子受体(图1)。

组织分析是由训练有素的人员和审查由一位经验丰富的病理学家失明患者的临床和病理的信息。

2.5。统计分析

数据表示为平均数±标准差,并在适当的时间频率和百分比。以下变量进行了分析:性别、年龄、肿瘤,肿瘤分化、手术分期和生存。这些变量是与表皮生长因子受体(yes / no)有关。定量数据分析使用t以及,而定性变量进行了卡方检验。生存是使用kaplan meier分析描述。的值≤0.05时被认为是显著的。

3所示。结果

共有37个患者符合入选标准研究,有他们的图表。其中,16例(43.2%)有表皮生长因子受体表达。病人分组的特点是积极的和消极的表皮生长因子受体表达如表所示1。男人代表着多数病人在两组。肿瘤定位组没有差异,大约三分之二位于GEJ(西I和II),剩下的食道。虽然高分化肿瘤不太频繁的EGFR阳性患者(44%)与76%的表皮生长因子受体阴性,差别没有统计学意义。在pTNM分期显著差异被发现。EFGR阳性肿瘤提出更高的分数为泰党的(= 94%比51%),pN参与(94%比53%),或点(57%比0%),与表皮生长因子受体相比,消极的病变。相应的肿瘤分期之间不同组:所有患者积极的表皮生长因子受体属于第三或第四阶段,而大多数患者(62%)为阴性表皮生长因子受体I期或II期病变。表皮生长因子受体表达更频繁的高是pTNM分期(I和II = 0%第三和第四= 47% = 100%;)。

37例,4死后不久由于operatory手术并发症包括肺炎和吻合的泄漏。提出了图2,表皮生长因子受体存活率明显高于阴性的病人相比,那些表达表皮生长因子受体(21.7和10.5个月;)。

4所示。讨论

食管腺癌和胃食管交界处目前被认为是一个公共卫生问题,鉴于其增加发病率和贫穷的生存24]。努力改善结果,包括优化预后标记,可以对患者的管理这个条件至关重要。之前的研究已经表明,表皮生长因子受体表达可能是有用的在预测结果EA对待患者不同的外科技术18,19]。本研究的目的是确认效用的表皮生长因子受体在患者的预后这种恶性条件处理标准化手术方法特点是transhiatal食管切除术。

我们研究的主要发现是(1)表皮生长因子受体表达与更高级的病变,得分越高pTNM分类和肿瘤分期;(2)有一个趋势,肿瘤分化程度差的情况下和表皮生长因子受体;(3)生存显著缩短EGFR表达的患者群。次要结果包括表皮生长因子受体积极性与年龄之间的关系和优势GEJ妥协尽管食管病变。

在最近的研究中,EGFR表达被发现近一半的腺癌。这是在协议与其他研究中,EGFR表达范围在32%和64%之间(18,19,25,26]。除了其患病率相对较高,EGFR表达与更高级的病变,肿瘤分期得分越高,节点的参与,或转移。此外,病变与表皮生长因子受体表达肿瘤分化表现很差。这些发现证实了其他研究[18,19),这表明EGFR表达的标志更先进的肿瘤,因此预后差。

生存显著缩短EGFR表达的患者群。这可以归因于几个因素,包括pTNM分数更高,贫困组的肿瘤分化和老年患者积极的表皮生长因子受体。这些患者表现出趋势与radiochemotherapy食管切除术后接受更多的辅助治疗。这可能反映了先进的病变,通常需要一个激进的方法尽管外科治疗(27,28]。之前的研究也表明EGFR表达与短生存(18,19,25,26,29日]。它提出了表皮生长因子受体可能参与EA的致癌过程(30.),基于这一事实EGFR可能刺激肿瘤细胞的增殖和迁移31日,32]。还需要进一步的研究来阐明这一主题和评估可能的治疗的好处anti-EGFR抗体(33]。

对比与其他研究,我们的病人治疗只与transhiatal食管切除术前为表皮生长因子受体分析提供肿瘤标本。因此,组织评估没有遭受其它治疗方法的潜在影响,包括radiochemotherapy。此外,表皮生长因子受体使用免疫组织化学分析进行,为此已被认为是一种可行的技术(34]。

总之,目前的研究评估是否EGFR表达预测肿瘤分期和EA transhiatal食管切除术后患者的生存。我们发现EGFR表达与年龄有关,肿瘤分化差、高pTNM分期,短生存与表皮生长因子受体相比负面情况。这些发现证实表皮生长因子受体表达腺癌患者的预后标志物的食道和GEJ标准化手术治疗的方法。还需要进一步的研究来测试假设内窥镜EGFR表达的评估可能是有用的在EA的管理病人。

资金

本研究由FIPE-HCPA支持。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

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