伊立替康+丝裂霉素C作为二线化疗的晚期胃癌耐Fluoropyrimidine与顺铂:一项回顾性研究

文摘

背景。建立了s - 1 +顺铂是标准在日本一线化疗对晚期胃癌。最优二线治疗难治性s - 1 +顺铂仍不清楚。方法。我们回顾性研究了功效、毒性和伊立替康的生存+丝裂霉素C在晚期胃癌患者耐火材料fluoropyrimidine +顺铂。结果。24名病人进行了研究。之前在15 s - 1 +顺铂化疗患者,8 s - 1 +顺铂和多西他赛,5 -氟尿嘧啶+顺铂与放射治疗在1。整体响应率为17.4%。中位总生存期是8.6个月,中位无进展生存期是3.6个月。3或4级毒性包括白血球减少症(33%)、嗜中性白血球减少症(50%)、贫血(33%)、血小板减少症(4%)、厌食(13%)、腹泻(4%)、发热性中性粒细胞减少(13%)。结论。伊立替康和丝裂霉素C的组合可能是有效的晚期胃癌患者耐火fluoropyrimidine +顺铂。

1。介绍

胃癌在日本仍是最重要的恶性肿瘤之一,死亡率约为每100000人50000人死亡,这使得癌症死亡的第二大原因(1]。结果仍然非常贫穷的不可切除或复发性胃癌患者,尽管生存已经提高了全身化疗相比单独使用最好的支持性护理(2- - - - - -4]。化疗对晚期胃癌尚未标准化在日本很长一段时间。日本临床肿瘤组(JCOG) 9205年审判是三臂UFT相比III期研究(结合尿嘧啶和喃氟啶)与5 -氟尿嘧啶+丝裂霉素C(研究者用)+顺铂和研究者用单独作为一线化疗。反应率分别为8.6%,34.3%,和11.4%,中位生存时间6.0个月,7.3个月和7.1个月的UFT +丝裂霉素C组,研究者用+顺铂组,分别和研究者用集团(5]。因此,研究者用单一疗法已被用来作为参考臂在随后的临床试验,以及fluoropyrimidine结合顺铂已成为推荐治疗。最近,两个重要的第三阶段一线化疗对晚期胃癌的研究报告。随后,JCOG9912试验(研究者用与伊立替康+顺铂和s - 1)表明,s - 1单一疗法是有效的研究者用单一疗法的总生存期(11.4到10.8个月;为非),而伊立替康+顺铂没有明显优势,研究者用单一疗法对总生存期(12.3个月;)[6]。精神研究(s - 1与s - 1 +顺铂),几乎在同一时间进行,表明总体存活率与s - 1 +顺铂与s - 1优于单一疗法(13.0和11.0个月;)[7]。在这些结果的基础上,s - 1 +顺铂被接受标准治疗晚期胃癌在日本。日本以外,一个随机III期试验相比,伊立替康与最好的支持性护理二线化疗的晚期胃癌患者。伊立替康单一疗法被证明是优于最好的整体存活率方面的支持性护理,表明二线化疗是有益的在这个指示8]。

伊立替康是喜树碱的衍生物,发挥抗肿瘤活性通过抑制DNA topoisomerase-1。Futatsuki等人进行了二期试验在日本晚期胃癌患者的二线化疗。伊立替康单一疗法有一个总体响应率为23%和20%的反应率在患者接受了之前治疗(9]。伊立替康联合顺铂等药物或丝裂霉素C在多个临床试验研究。Boku等人获得全面响应率为48%和27%的反应率与伊立替康+顺铂在转移性胃癌患者接受治疗前(10]。然而,有高发病率的4级中性粒细胞减少(57%),3 - 4级腹泻(20%),表明这个方案太毒了。Yamao等人执行的I / II期研究伊立替康+丝裂霉素C治疗和获得全面响应率为50%和36%的反应率在晚期胃癌患者谁收到了前处理(11]。这个方案被认为是积极的作为二线治疗。JCOG0109-DI试验,第二阶段研究fluoropyrimidine-resistant先进的胃癌患者,p等人获得全面反应率为29%,平均10个月的生存时间与伊立替康+丝裂霉素C二线化疗(12]。

各种II / III期研究的二线治疗晚期胃癌因此已经在日本进行的。然而,许多这些试验涉及fluoropyrimidine-refractory患者,很少有研究评估患者的二线化疗的有效性耐火fluoropyrimidine结合顺铂。在目前的研究中,我们回顾性调查有效性、毒性、和生存的病人接受伊立替康+丝裂霉素C在他们被发现是耐火材料与fluoropyrimidine +顺铂联合化疗,尤其是s - 1 +顺铂,目前标准的一线治疗晚期胃癌在日本。

2。患者和方法

从2006年11月到2008年3月,我们研究24例(男2女22日)晚期胃癌接受伊立替康+丝裂霉素C作为二线治疗失败后应对一线化疗fluoropyrimidine +顺铂富山大学医院,高冈市医院,或Kouseiren高冈医院。伊立替康(150毫克/米²)是90分钟静脉输液、和丝裂霉素C(5毫克/米²)被作为一个静脉丸14天周期的第一天。每2周进行重复治疗直到进行性疾病,不可接受的毒性,或病人拒绝。丝裂霉素C的总剂量接种必须小于50毫克/米²为了防止延迟累积毒性,溶血性尿毒症综合征、肺纤维化等。所有患者术前用药法与血清素(5 -羟色胺₃)拮抗剂和地塞米松。

肿瘤反应评估根据响应评估标准在实体肿瘤(RECIST), 1.0版。不良事件分级根据常见术语标准的不良事件(CTCAE), 3.0版。我们测量生存之日起启动联合化疗与伊立替康和丝裂霉素c .精算曲线无进展生存和总生存期kaplan meier的计算方法。

3所示。结果

3.1。患者人群

病人的临床特点如表所示1。的平均年龄是63岁(范围、49 - 73)。东部合作肿瘤组(ECOG)性能状态在21患者和2 0或1 3例。淋巴结、肝脏和腹膜转移最常见的网站。一线化疗是s - 1 +顺铂在15个病人和s - 1 +顺铂和紫杉醇在8。其余患者的原发肿瘤位于esophagogastric结,收到研究者用+顺铂和伴随的放射治疗。

3.2。治疗

总共144个疗程的化疗。课程每个病人的平均次数为5.5(范围,2 - 10)。剂量减少了16个病人,因为血液毒性(12例),腹泻(1例),或其他原因(3例)。

3.3。客观的反应和生存

在23反应是应税的病人中,4部分反应。总反应率为17.4%(95%可信区间(CI), 1.9%到32.9%)(表2)。(图中位总生存期是8.6个月1),中位无进展生存期是3.6个月(图2)。

3.4。毒性

毒性在所有患者应评税,根据年级总结表3。nonhematologic毒性作用都是相对温和的(1或2级),除了三年级厌食症(13%)、三年级腹泻(4%)、发热性中性粒细胞减少和三年级(13%)。血液毒性包括白血球减少症(33%)、嗜中性白血球减少症(50%)、贫血(33%)和血小板减少症(4%)。七个病人4级中性粒细胞减少。急性间质性肺炎发生在一个病人和类固醇治疗的反应。没有治疗相关的死亡。

4所示。讨论

JCOG9912和精神试验建立了s - 1 +顺铂作为标准一线化疗的晚期胃癌在日本(6,7]。另一方面,旗帜试验(s - 1 +顺铂与研究者用+顺铂),一个非亚洲的全球第三阶段研究,表明s - 1 +顺铂并不优于研究者用+顺铂对总生存期(8.6和7.9个月;)[13]。因此,研究者用+顺铂仍比s - 1常用+顺铂为西方的一线治疗。此外,另一项研究报道,二线与伊立替康治疗显著延长总生存期比最好的支持性护理仅在晚期胃癌患者生存中值是123天伊立替康组与72.5天在最好的支持性护理组()[8]。各种研究因此检查后二线化疗方案是有效fluoropyrimidine +顺铂,改善结果的最终目标在晚期胃癌。

二期研究伊立替康+丝裂霉素C的二线化疗的晚期胃癌的报告。巴米亚等人的宽容和疗效评估伊立替康(125毫克/米²)+丝裂霉素C(5毫克/米²)每2周给晚期胃癌和结直肠癌患者曾收到研究者用。总体响应率为12.5%,中位无进展生存5个月和8个月的中位总存活数(14]。在一项由朱利安尼et al .,晚期胃癌患者接受伊立替康(150毫克/米²在1和15天)和丝裂霉素C(8毫克/米²四周周期的第一天)。总体响应率为32%,进展和总生存期是4个月和8个月,分别为(15]。然后,h等人的疗效评估伊立替康+丝裂霉素C在晚期胃癌患者,类似于我们的研究。他们得到一个总体响应率为29%,4.1个月的时间发展,和总生存期分别为10个月。响应率在我们的研究中(17.4%)要低得多,可能是因为收到的一线化疗患者的差异。在h研究et al .,大多数病人有5-FU-based单一疗法(即。研究者用单药治疗,40%;s - 1单药治疗,33%;s - 1 +顺铂,13%;甲氨蝶呤+研究者用4%)(12]。在我们的研究中,所有病人先前收到了fluoropyrimidine +顺铂。这个和其他的背景特征的差异引发的患者二线化疗可能会因此减少了反应率在我们的研究中。此外,中位数生存在我们的研究有点短,但是我们认为我们的生存数据接受二线化疗,鉴于我们的病人的性能状态(3例2)的性能状态是贫穷的病人在先前的研究。

几项研究irinotecan-based二线化疗的报道,虽然研究对象的背景不同。对伊立替康的速度单一疗法为20.0% (9),中位数生存123天最好试验比较伊立替康+最好的支持性护理和支持性护理独自[8]。金等人获得18.2%的反应率和平均时间进程和总生存期2.3和5.1个月,分别在第二阶段的研究,结合伊立替康、连续的研究者用,和亚叶酸(有效率)在晚期胃癌患者曾收到fluoropyrimidine-based方案(16]。我们认为我们的结果是至少与这些研究的发现,和伊立替康+丝裂霉素C不需要静脉注射端口系统。

毒性在我们的研究报告类似。三年级或更高毒性反应的发生率如下:白血球减少症,33%;嗜中性白血球减少症,50%;贫血,33%;厌食症,13%。这些副作用的发生率是一致的与之前的第二阶段研究两周一次的丝裂霉素C和伊立替康(白血球减少症,29%;嗜中性白血球减少症,53%;贫血,13%;厌食症,24%)12]。治疗一般耐受性良好,不良事件是可控的。

三线化疗给19病人在我们的研究中,虽然5例收到最好的支持性护理。十七岁患者接受紫杉醇(80毫克/米²90分钟静脉输液)天1、8、15 28天为一个周期。这种养生法经常用于二线(17,18)以及三线化疗(19]。在日本,化疗的主要药物管理先进的胃癌fluoropyrimidines(研究者用或s - 1等)、顺铂、伊立替康,紫杉烷(多烯紫杉醇或紫杉醇)。目前,s - 1 +顺铂是一个标准的一线治疗,伊立替康或taxane-based方案通常用于第二线治疗(20.- - - - - -22]。我们假设irinotecan-based方案更适合二线三线化疗。因为伊立替康可以引起严重的毒性作用(腹水癌的腹膜炎期间进行性疾病),它应该使用在早期阶段(19]。

总之,我们的结果表明,与伊立替康联合化疗和丝裂霉素C是有效的疾病患者,是耐火材料fluoropyrimidine +顺铂,特别是s - 1 +顺铂,目前先进的标准一线方案在日本胃癌。临床上,伊立替康和丝裂霉素C可能是一个有效的治疗方法,有助于症状的减轻或预防,延长生存。

引用

1. 编辑部的癌症统计数据在日本,“癌症统计2009年在日本,“促进癌症研究基金会,2009年。视图:谷歌学术搜索
2. a . m .的Murad f·f·圣地亚哥,a . Petroianu p . r . s .罗查m·a·g·罗德里格斯和m . Rausch”修改治疗5 -氟尿嘧啶、阿霉素和甲氨蝶呤在晚期胃癌,”癌症,卷72,不。1,37-41,1993页。视图:谷歌学术搜索
3. b . Glimelius k·霍夫曼,Haglund, o . Nyren和p . o . Sjoden“初始或延迟与最好的支持性护理先进胃癌化疗,”《肿瘤学,5卷,不。2、189 - 190年,1994页。视图:谷歌学术搜索
4. s . Pyrhonen t Kuitunen、p . Nyandoto和m . Kouri“随机比较氟尿嘧啶,epidoxorubicin和甲氨蝶呤(FEMTX)加上支持性护理支持性护理仅切除胃癌患者,”英国癌症杂志》,卷71,不。3、587 - 591年,1995页。视图:谷歌学术搜索
5. a . Ohtsu y什k Shirao et al .,“随机III期试验仅氟尿嘧啶与氟尿嘧啶+顺铂与尿嘧啶和喃氟啶+丝裂霉素不可切除的患者,先进的胃癌。日本临床肿瘤学团体研究(JCOG9205)”临床肿瘤学杂志,21卷,不。1,54-59,2003页。视图:谷歌学术搜索
6. n . Boku山本,h .福田et al .,“氟尿嘧啶与伊立替康的组合+顺铂与转移性胃癌s - 1:随机三期的一项研究中,“柳叶刀肿瘤学,10卷,不。11日,第1069 - 1063页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. w·小泉h . Narahara t Hara et al .,”s - 1 +顺铂与s - 1仅为一线治疗晚期胃癌(精神试验):第三期临床试验,”柳叶刀肿瘤学,9卷,不。3、215 - 221年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. p c . Thuss-Patience a . Kretzschmar和t .自然神论者,“伊立替康和最好的支持性护理(BSC)作为二线治疗胃癌:随机III期研究Arbeitsgemeinschft Internische Onkologie (AIO)”临床肿瘤学杂志文摘4540卷。27日,2009年。视图:谷歌学术搜索
9. k . Futatsuki老年群体,即中et al .,“晚了第二阶段的研究盐酸伊立替康(CPT-11)在晚期胃癌,”日本癌症和化疗杂志》上,21卷,不。7,1033 - 1038年,1994页。视图:谷歌学术搜索
10. n . Boku a . Ohtsu y岛田et al .,”第二阶段的研究,结合伊立替康和顺铂对转移性胃癌、”临床肿瘤学杂志,17卷,不。1,第323 - 319页,1999。视图:谷歌学术搜索
11. t . Yamao k . Shirao y Matsumura et al ., " i ii期研究的伊立替康结合mitomycin-C在晚期胃癌患者,”《肿瘤学,12卷,不。12日,第1735 - 1729页,2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. t·h k . Shirao A Ohtsu et al .,”第二阶段研究两周一次的丝裂霉素C和伊立替康联合治疗患者fluoropyrimidine-resistant高级胃癌:胃肠道肿瘤的报告组日本临床肿瘤组(JCOG0109-DI试验),“胃癌,14卷,不。3、226 - 233年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. j . a . Ajani w·罗德里格斯,g . Bodoky et al .,“多中心三期的比较顺铂与顺铂/ s - 1 / infusional氟尿嘧啶在晚期胃癌或胃食管腺癌研究:旗帜试验,”临床肿瘤学杂志,28卷,不。9日,第1553 - 1547页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. 答:巴米亚,d . Papamichael k Syrigos, n . Pavlidis“伊立替康和丝裂霉素C的第二阶段研究5-fluorouracil-pretreated晚期肠癌和胃癌患者,”化疗杂志》,15卷,不。3、275 - 281年,2003页。视图:谷歌学术搜索
15. f·朱利安尼,s . Molica大肠Maiello et al .,”伊立替康(CPT-11)和mitomycin-C (MMC)作为二线治疗晚期胃癌:Gruppo Oncologico戴尔的II期研究意大利meridionale(防2106),“美国临床肿瘤学杂志》上,28卷,不。6,581 - 585年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. g·w·s·h·Kim Lee, s . i . et al。”伊立替康的第二阶段研究,连续5 -氟尿嘧啶和亚叶酸(有效率)联合化疗治疗复发或转移性胃癌患者先前fluoropyrimidine-based方案,“美国临床肿瘤学杂志》上,33卷,不。6,572 - 576年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. s . Hironaka s Zenda n . Boku a . Fukutomi t .吉野y Onozawa,“每周紫杉醇作为先进的二线化疗或复发性胃癌,”胃癌,9卷,不。1、14 - 18,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. g .松田c . Kunisaki h·马里诺et al .,”第二阶段的研究每周紫杉醇作为二线治疗S-1-refractory先进的胃癌,”抗癌的研究卷,29号7,2863 - 2867年,2009页。视图:谷歌学术搜索
19. r . shinmoyama教授h . Yasui: Boku et al .,“每周紫杉醇的大量先进或复发性胃癌耐火材料氟尿嘧啶治疗,伊立替康,顺铂,”胃癌,12卷,不。4、206 - 211年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. 美国建筑师,s . Hironaka n . Boku a . Fukutomi t .吉野,y Onozawa”组合与伊立替康化疗,顺铂在不可切除或复发性胃癌患者进行预处理,”胃癌,9卷,不。3、203 - 207年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
21. 小泉w . t . Akiya a佐藤et al .,“二线化疗失败后与两周一次的紫杉醇fluoropyrimidine-based治疗晚期或复发性胃癌患者:胃肠道肿瘤的报告组东京合作肿瘤组,TCOG gc - 0501试验”日本临床肿瘤学杂志》上,39卷,不。11日,第719 - 713页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. h .宫本茂,m .吉田t .我去地狱谷野生猴园et al .,”伊立替康和丝裂霉素C作为二线化疗的患者不可切除的晚期或复发性胃癌在临床实践中,“氮化镓,Kagaku Ryoho。癌症,化疗,36卷,不。8,1293 - 1297年,2009页。视图:谷歌学术搜索

版权

版权©2012浩平表示Ogawa et al。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。