炎症性肠病患者中缺铁性贫血发病率高但治疗不足:一项基于人群的队列研究结果

抽象的

背景．描述了缺铁性贫血是炎症性肠病（IBD）患者的常见问题，这通常与降低的生活质量相关。因此，本研究的目的是在第一次诊断和早期疾病期间评估基于人群的群组中的缺铁性贫血的患病率。方法．就现有情况而言，我们对以人群为基础的“Oberpfalz队列”中登记的患者进行了实验室价值筛查。在贫血患者中，我们进一步调查了所有实验室结果，以区分缺铁和其他贫血原因。根据缺铁性贫血的症状和铁的使用情况，对所有贫血患者进行了单独采访。结果．我们总共评估了279例患者的血红蛋白值(183例克罗恩病，90例溃疡性结肠炎，6例不确定结肠炎)。70%的贫血患者可获得进一步鉴别贫血类型的实验室数据，其中34.4%的铁、铁蛋白和转铁蛋白饱和度已被测量。68例贫血患者中有26例(38.2%，CD 20例，UC 4例，IC 2例)在首次诊断时诊断出缺铁性贫血，但只有9例(34.6%)接受了后续铁治疗。一年后，27例患者被确诊为缺铁性贫血(19例CD, 8例UC)，其中20例接受了铁治疗(71.4%)。在9例首次诊断和随后服用铁的缺铁性贫血患者中，5例(55.5%)在接受永久治疗一年后仍出现缺铁性贫血。总共有38名患者(54.3%)没有接受任何铁替代物，尽管已证实存在缺铁性贫血，74名患者中只有13名患者接受静脉注射铁(17.6%)治疗。结论．我们发现在本群体的IBD患者群体疾病早期疾病期间发现缺铁性贫血患病率很高。令人惊讶的是，只有三分之一的患者被证实贫血，进一步诊断方法进行了进一步。即使患有诊断的缺铁性贫血的患者甚至不经常，仍用铁制剂均有浓度，尽管对生命质量的影响很高。

背景

炎症性肠病(IBDs)以克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC)为主，是多因素发病的慢性疾病，由遗传因素引起，易感性增加，可能受免疫机制和环境因素的影响[1］．CD和UC的主要症状是腹痛和(带血)腹泻，部分合并其他并发症，如影响关节、皮肤或其他器官系统的肠外表现。除了肠道症状外，贫血也是IBD患者的常见问题之一，贫血严重影响患者的生活质量[2那3.］．

缺铁性贫血(IDA)是IBD患者最常见的贫血原因，一方面是黏膜损伤导致的慢性失血，另一方面是CD患者十二指肠和上空肠炎症黏膜铁吸收减少。此外，饮食摄入也可能影响铁缺乏，因为据报道，IBD患者避免进食可能增加腹部症状的食物[4.］．

IBD中贫血的第二个主要原因是慢性疾病（ACD）的贫血，其与细胞介导的抗扰度的慢性激活有关。但也降低了维生素B12的吸收，发炎区域中的叶酸可能导致贫血。此外，导致骨髓抑制的IBD的不同治疗剂（如偶氮嘌呤和6-巯基嘌呤）可以诱导贫血[5.］．IBD患者的贫血大多是不同机制的组合，主要是缺铁性贫血和血症患者的血症疾病[5.］．

根据研究设计、考虑的患者群体和贫血的定义，6-74%的IBD患者患有贫血[6.］．IBD患者的铁缺乏症甚至在36到90％之间变化[7.］．因为缺铁性贫血会降低生活质量和工作能力2那3.]，似乎是合理的，在IBD患有贫血患者中，不仅必须施用疾病特异性治疗，而且在必要时应认可和治疗现有的缺铁缺乏症，以改善患者的生活质量。

由于大多数关于患有IBD患者患者缺铁性贫血的患病率的研究是回顾性的，或者来自推荐中心的调查，这项研究的目的是在第一次诊断时评估缺铁性贫血的缺铁性血症患病率在疾病的早期过程中。此外，我们评估了基于群体的环境中随后的医疗疗法的治疗频率，给药方式和有效性。

2.材料和方法

2.1。人口

本研究调查的人口在别处有描述[8.］．总之，我们在Oberpfalz (Bavaria, Germany)的农村地区提出了一个前瞻性的基于人群的队列，建立了一个报告临床医生和全科医生的网络，包括医院和私人诊所的内科医生、胃肠病学家、外科医生和儿科医生。这项研究根据1983年修改后的赫尔辛基宣言的标准得到了人体研究伦理委员会的批准。

本研究招募于2004年1月1日开始。报告了2009年1月31日的数据。对于每位患者，在主治医生的第一次诊断时，在第一次诊断时，包括人口统计数据（出生日期，性别和居住地），症状，诊断日期，疾病程度，家族性发生日期IBD，Intrainteminal表现和实际实验室测试。经过知情同意，所有经过验证的贫血患者都是由学习中心人员联系。面试包括关于贫血症状的问题，替代种类（口服与肠胃外），药物消化率，治疗持续时间，特异性治疗和特殊饮食习惯（特别是素食）。如果患者无法提供有关医疗的详细信息，则在特殊知情同意后联系主治医师。

所有实验室结果都在三个观察点收集：在第一次诊断时，在第一次诊断一年内，在2009年1月期间观察到。利息的实验室调查包括血红蛋白（HB），铁，铁蛋白，转铁蛋白，可溶性转化素受体（STFR），转铁蛋白饱和度，C反应蛋白（CRP），以及叶酸和维生素B12的血清水平。由于本研究是基于人口而不是所有患者在我们的推荐中心调查，并非所有包括的患者都进行了全身铁状态和血清维生素水平。在这些患者中，如果铁，铁素和转铁蛋白饱和度，则在微血红素和正常CRP患者中推测缺铁性贫血。此外，并非所有患者都证明了他们联系他们，并且很少有同事报告患者匿名;因此，在一些患者中，在每个观察点都无法评估随访。

由于实验室调查主要在一家主要机构进行，贫血的定义根据该实验室的范围，男性血红蛋白水平低于13.4 g/dL，女性低于11.8 g/dL。所有参考值见表1．

2．2．统计数据

使用SPSS软件（Windows 17.0，芝加哥，IL，USA）进行统计分析。数据作为数字和百分比，中位数和范围给出。

探索性分析采用卡方检验(或T.- 基于95％置信水平（双面）的连续变量。

结果

在2004年1月1日至2009年1月31日之间的研究期间，456名新诊断的IBD患者被筛查贫血。在研究期间，在279名患者（183张CD，90 UC和6 IC）中提供血红蛋白值。在279名患者的90例中有90例（32.3％），患有HB水平的患者，在研究期间的任何时候都存在贫血。在68名患者（贫血患者的75.5％）中，在第一次诊断时发现贫血，22例患者在首次诊断后一年内未迟于一年。受影响患者与性别或疾病实体有关的统计学意义（见表2）.

镉患者的中位年龄患者为21岁（7-57岁），女性患者为22.5岁（5-71）。在UC患者中，男性21.5岁（6-74岁），女性贫血患者略大38岁（12-74岁）。患有贫血患者的中位HB值为11.1g / dl（5.6-13.3g / dl）;在UC患者中，更频繁地看到严重的贫血，中位数HB值为10.0g / dl（7.3-14.5g / dl）（图1）.

在最终观察点，UC患者中位HB水平略微增加至11.3g / dl（9.4-16.6g / dl，），但在10.0的中位数Hb水平的Cd患者没有增加（8.8-15.0 g / dl，）.

4.缺铁性贫血的患病率

90例贫血患者中有63例(70%)符合缺铁性贫血标准。在31例(34%)贫血患者中，测量了铁、铁蛋白和转铁蛋白饱和度;在另外32例患者中，由于微量细胞增多和c反应蛋白水平而诊断为缺铁性贫血。在首次诊断时，68例贫血患者中有26例(38.2%，CD 20例，UC 4例，IC 2例)诊断出缺铁性贫血。

在IBD首次诊断后一年，27例经过验证的贫血患者被诊断出缺铁性贫血（61.3％）。此时，主要是CD患者受缺铁性贫血的影响（19cD与8例UC患者）的影响。

在2009年1月的最后一个观察点，19名确诊贫血的患者中有17人被诊断为缺铁性贫血(89.5%)。

所有患有贫血患者的详细概述都在图中给出2．

有关疾病活性的细节，可在42名患者（60％）中获得验证的碘缺血性贫血。总共26名患者实现了全部临床缓解（65％），而10名患者患有慢性活性疾病（23.8％）。剩下的6例患者（14.2％）在观察期内报道间歇性耀斑。

5.铁替代的频率和类型

在第一次诊断时26例经过验证的缺铁性贫血患者中，提供了有关医疗的详细信息。只有9名患者（在该点的缺铁性贫血患者中的35％）被铁代替。在第三节推荐中心（66％）看到用铁处理的9例患者中有六种患者。所有患者均用口服铁制剂处理。

一年后，在27例厌氧贫血患者中，获得了进一步的治疗信息。总共18名患者（72％，12℃，6uC）在该点接受了铁取代。在推荐中心看到的17例缺铁性贫血患者中，建议14例，补充铁（82.4％） - 他们的家庭医生接受铁的8名患者（50％）中的4例。十四名患者口服治疗，4例静脉注射患者。

在最后的观察点，用口服铁取代治疗所有17名患者（29.4％）中的5名患者（29.4％），并且没有静脉注射铁的患者。用铁处理的所有患者在推荐中心都是门诊病人。

考虑到整个学习期，任何70名患者的32名患者（46％），在任何观察点都有经过验证的缺铁性贫血，用铁取代治疗。患者大多是规定的口服铁制剂（）和5名患者用静脉注射铁（7％）治疗。总共38名患者（54.3％）尽管经过验证的缺铁性贫血，但在任何时候都没有收到任何铁取代。

6.铁替代的持续时间和消化率

46％（）通过铁替代治疗缺铁性贫血患者。在所有27例口服铁替代患者中，提供了规定的铁制剂的信息。大多数患者用口服铁硫酸盐配方进行处理（），一名患者接受葡萄糖酸盐（II）。另一位额外的患者据报道，特别注意富含铁的营养。

患者最常接受1-3个月的补铁治疗(图)3.）.

少于口服铁制剂（47.1％）的所有患者的一半评估了配方的消化率为“好”（图4.）.最常见的副作用是便秘、恶心和腹痛。

没有患者接受静脉注射辅助（)抱怨说这种特殊治疗有任何副作用。据报道，27.5%的患者贫血的典型症状如疲劳和增加的睡眠需要得到改善。

32例缺铁性贫血患者中有8例(25%)，尽管在观察期间补充了铁，但贫血仍持续存在。一半的持续性贫血患者报告了他们的疾病的慢性活动性病程。尽管接受了治疗，但缺铁性贫血患者的详细情况见表3.．

8例持续性缺铁性贫血患者中有7例在三级转诊中心就诊。在这7例患者中，有5例(71%)被建议改用静脉补铁。随后，3例患者在下一个观察点接受静脉补铁治疗。

7.讨论

贫血是IBD患者的常见问题，特别是由于不良吸收，营养不良，切除术，造成缺铁，维生素B12和叶酸缺乏导致贫血的多因素发病机制的患者患者5.那9.］．几项研究报告称IBD患者在6至74％之间的贫血中显着变化患病率[7.那10.]的平均患病率为17% [7.］．

正如许多报道都集中在IBD患者中贫血的重要问题[9.那11.那12.]，Gasche等人。最后开发了IBD患者在IBD患者中诊断和管理诊断和管理的第一种简单准则，以改善患者护理和生活质量[13.］．这些准则可以用作基本概念，以发展奥地利IBD工作组最近发表的国家特定建议[14.］．

尽管人们越来越关注以年轻患者为主的IBD患者的贫血问题，但我们基于人群队列的研究显示，在疾病的不同部位贫血的高患病率。在首次诊断时，贫血在我们的患者中比在随访时被发现得更频繁。初诊以慢性疾病贫血为主，随访时铁缺乏成为贫血最相关的原因。这些发现与Bergamaschi等人的数据一致[6.］．在他的研究中，他还描述了贫血和疾病活动的严重程度之间的强烈关联。遗憾的是，在我们的人口的环境中，每位患者都没有任何必要的信息，以根据CDAI或Mayo评分定义疾病活动，但在临床评估上，我们的系列中没有明显的疾病活性和贫血结合显而易见。据报道，65％的经过培养的贫血患者在临床缓解中。如表所示3.，尽管缺铁贫血患者的一半患者仍在临床缓解中。这些发现可能的解释可能是我们系列的基于人口的特征，不仅本研究中包含了第三节推荐中心的门诊，而且还包括较严重的IBD形式的患者，主要由家庭医生治疗．在这种情况下，对治疗的反应不足的原因可能是在铁补充剂，潜在的疾病的亚临床炎症或患者粘附的不足之下。

由于基于人口的设计，该研究的另一个弱点是每个患者缺乏总铁体状态。因此，如果熨烫，铁素和转铁蛋白饱和度，我们假定缺铁性贫血患者，如果铁，铁素和转铁蛋白饱和度，则根据GASCHE等人的准则的建议。[14.影响影响MCV的因素的限制，尤其是偶氮唑的使用，这可能导致MCV增加。总共有19个贫血患者在观察期内任何时候都在任何时候都使用AzathioLine。其中，由于没有微肾病和正常CRP，仅诊断出2名（10.5％）患者没有耐氧缺氧性贫血。

该研究的另一个限制是，血红蛋白水平未在诊断出IBD的所有患者中获得，而不是所有患者都证明了同意联系它们，并且很少有同事报告患者匿名依据。这种可能的偏差可能影响贫血的患病率导致过表达的活跃疾病的患者，这些疾病更有可能进行密集的实验室次劳工。

事实上，治疗缺铁性贫血，特别是治疗持续时间似乎在日常实践中效率低下。在瑞士的最近发表的横断面研究中，Voegtlin等。报道40％和43％的患者分别用耐炼铁，维生素B12和野生实践和大学医院的叶酸治疗[15.］．Gisbert等人。显示口腔和静脉注射的铁处理，在两种配方中患有良好的临床反应的IBD患者安全和良好耐受16.］．但几种临床试验描述了口腔配方的耐受性较少，主要是胃肠道副作用，延长对静脉内铁替代的延长反应[17.那18.］．此外，动物模型的研究可疑口服铁制剂以增加IBD中的疾病活动，甚至是结直肠癌的发展的风险[7.］．

在他们的缺铁性贫血管理指南中，Gasche等人建议静脉补铁，特别是对严重贫血的患者[13.］．然而，这些指导方针似乎还远远没有进入日常生活。在我们以人群为基础的队列中，没有一例患者在首次诊断时接受静脉补铁治疗，尽管有一例患者最低血红蛋白水平为5.6 g/dL。保留静脉注射制剂的一个可能原因是，低分子量和高分子量铁右旋糖酐的过敏性反应的潜在风险[19.］．但由于静脉注射用铁有葡萄糖酸铁、蔗糖铁和羧基麦芽糖铁等几种不含葡聚糖的配方，目前尚未观察到这些副作用[14.］．此外，新型配方显示出Hb水平的快速增加以及储存铁，快速提高患者的生活质量[2那20.那21.］．

尽管已知贫血性IBD患者的生活质量与晚期癌症患者相似[22.]，超过一半的经过验证的缺铁性贫血患者根本没有给予铁，这是我们系列的令人惊叹的结果。

据我们所知，这是第一次分析在第一次诊断的基于人群的群组中日常生活中的贫血IBD患者的护理，并在其疾病的早期过程中调查。对贫血对贫血的影响的意识似乎低于预期，导致无关紧要的诊断方法甚至缺乏治疗。因此，在旁边的含有非特异性治疗，例如，应加强免疫抑制疗法，以改善患者的护理，特别是关于生活质量。

结论

基于人群的IBD患者贫血患病率和护理显示，在最初诊断和疾病早期贫血患病率很高。关于缺铁性贫血的治疗结果令人担忧，尽管存在简单的IBD缺铁性贫血诊断和管理指南，但只有少数患者在日常治疗中得到有效治疗。因此，IBD患者护理的一个目标是加强对贫血频繁共诊的认识，从而形成合理的诊断方法和有效的治疗，提高患者的生活质量。

披露

赞助商没有参与研究设计，收集，分析和数据的解释。赞助商也没有参与论文的写作，并在决定提交纸张出版物。

承认

该研究得到了德国慕尼黑Vifor Pharma的补助金。

参考

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