从卵巢癌腹膜转移的诊断和管理

文摘

管理和结果腹膜转移或复发的卵巢癌上皮。生物学和转换端腹膜转移的诊断工具和一个全面的方法和最新的文献数据进行了讨论。的定义和手术和化疗的作用提出了以植物种子有争议的点。最后,本文论述了新数据的介绍cytoreductive手术和超热状况(HIPEC)腹腔化疗治疗晚期卵巢上皮癌。

1。介绍

卵巢上皮癌(转换端)影响全世界超过210000妇女和每年导致128000人死亡(1]。这种癌症仍然是死亡的主要原因,从妇科恶性肿瘤在美国和在2009年造成14600人死亡2]。年度发病率和死亡率下降了1.6%和0.3%的年平均每年1997 - 2006 (3]。目前的标准治疗转换端cytoreductive手术(CRS)为了消除原发肿瘤和debulk任何转移性疾病与全身化疗结合紫杉醇和铂类代理(卡铂或顺铂)。

尽管这种治疗,只有46 - 49%的女性曲线端将生存5年(4,5]。虽然更年期前的发病率较低,但上涨之后,在诊断时年龄中位数为63年。卵巢癌的终生风险是1 70年,但有更高的风险尤其是女性生殖细胞系的BRCA突变₁和BRCA₂肿瘤抑制基因(6,7]。

如果有一个应对系统性化疗,这种疾病通常在12至18个月内复发。治疗失败的模式主要是当地的区域,包括只有腹膜和相邻腹腔器官。这个自然历史曲线端患者可能引发地区性候选人除了全身化疗治疗(8]。

2。生物学的腹膜转移卵巢癌

恶性肿瘤管理转换端可能如主站点卵巢上皮,腹膜本身(原发性腹膜癌),或输卵管。经病理和临床类似,以相同的方式对待(9]。本文组合在一起作为转换端。

经常转换端传播通过直接扩展从原发部位肿瘤邻近器官,如膀胱和大肠。此外,脱落肿瘤细胞脱离原发肿瘤及运输在整个腹膜空间腹水和传播在腹腔内。广泛的破烂的腹膜腔的肿瘤细胞常与腹水,尤其是先进的高档浆液性癌。患者通常转换端在骨盆腹膜存款以连续的扩展,或包装,内部生殖器器官(子宫、输卵管、卵巢)和rectosigmoid结肠。不像其他的妇科癌症,转换端很少通过血液传播。然而盆腔淋巴结和/或para-aortic可以涉及10,11]。大网膜有大量吞噬癌细胞的能力,这个器官几乎总是渗透的肿瘤(12]。

2.1。表皮脱落的上皮卵巢癌腹膜转移

的生物学行为转换端明显不同于造血的转移的研究模式中发现大多数其他癌症。的发展转移到腹膜表面似乎是非常直接的卵巢癌(12,13]。癌细胞后脱离主要的癌症肿瘤细胞的单个细胞或集群,他们通过一个被动转移机制由腹水腹膜表面的生理运动和网膜。

一个重要的分子,帮助卵巢细胞分离钙粘蛋白膜糖蛋白,位于细胞连接(14]。在转换端腹膜转移,卵巢癌细胞的粘附蛋白表达在腹水低于原发肿瘤。这个观察表明,较低的细胞钙粘蛋白表达更侵入性和缺乏钙粘蛋白表达在卵巢癌腹膜癌扩散预测病人的生存15]。

2.2。上皮卵巢癌腹水

在肿瘤细胞分离后,他们漂浮在腹水作为单细胞或多细胞球状体。球状体癌细胞内维持上皮表型和表达Sip 1,监管者的钙粘蛋白和基质金属蛋白酶(MMP-2) [16]。在这个阶段,整合蛋白(a₅b₁)及其配体,纤连蛋白,存在表面的癌细胞和玩其他整合蛋白(a₆B₁和一个₂B₁)一个重要的角色在球体增长和附件。这些分子修改卵巢癌腹膜转移的微环境而在腹水。这个微环境提供了卵巢细胞和细胞表面受体坚持球状体腹膜、网膜表面(17]。

蛋白水解活动也是非常重要的在这个旅程的卵巢细胞。矩阵metalloproteases MMP-14或MMP-2可能促进快速解集的球状体,以增加表面粘附腹膜间皮的细胞层。

2.3。卵巢癌上皮植入

卵巢癌转移的器官分布不是随机的。最初的植入是在侧输卵管和卵巢。然后远处转移的最常见的网站是网膜腹膜。腹膜下正确的隔膜和小肠肠系膜优先殖民地(18]。

癌细胞植入的机制尚未明确。它是主要的卵巢肿瘤,准备网膜腹膜成功殖民分泌的因素?动员骨髓细胞招募准备转移网站(12,13]?或者是一个肿瘤细胞之间的交互和间皮的细胞基底膜,刺激整合蛋白,血管粘附分子CD44,透明质酸的主要细胞表面受体?癌症细胞粘附和入侵,间皮刺激MMP2/9诱导间皮的细胞凋亡。这是由分泌Fas-ligand然后结合Fas受体(CD 95)间皮的细胞(19- - - - - -21]。这个过程可能是由一种蛋白质,transglutaminase2,分泌的腹水(22)和调节细胞外基质间皮。

2.4。卵巢癌上皮植入进展

对卵巢癌细胞植入后的发展。其他癌症的研究表明,一旦转移性肿瘤达到一定规模,他们需要新血管生长肿瘤提供营养。在类似的卵巢癌腹膜转移,卵巢癌细胞的殖民地和球状体吸引新的血管来支持他们的成长。一组血管内皮生长因子(vegf)刺激血管和淋巴管内皮细胞形成新的血管来支持他们的发展。腹水,这些高水平的血清中vegf在卵巢癌组织和表达与卵巢肿瘤进展和预后不良相关(23]。最近与微阵列研究表明卵巢癌腹膜转移的转移进程需要基因变化出现在原发肿瘤(24]。

3所示。分期以及卵巢癌腹膜转移的症状

3.1。暂存

对所有三种类型的疾病进展描述卵巢癌菲戈和TNM分期系统(25,26]。菲戈三世与腹膜转移相关的阶段,其中包括疾病已扩散从卵巢可见腹膜移植骨盆外(III_b)和腹膜后淋巴结(III_c)。第三阶段_b和第三_c根据菲戈术语代表60%的病例的曲线端(27]。为转移的分布和程度的描述,一个采用腹膜癌指数(PCI)报道Jacquet和Sugarbaker28]。这个指数是定量评估的癌症分布和植入整个腹部和骨盆大小。两个组件参与计算。一个组件是abdominopelvic肿瘤的分布地区,另一个是病变大小分数(图1)。

4所示。症状

腹膜的进程,从曲线端往往非特异性的症状,经常引起的疾病。症状出现盆腔或腹痛,腹胀,消化不良,腹胀、早饱腹感,并与性交疼痛。有症状指数来确定女性腹膜癌扩散的风险29日,30.]。现在还不知道如果腹水通常是最初当肿瘤细胞转移或者腹水是一种更先进的高容量的疾病。多种因素可以促进在卵巢癌腹水形成。癌细胞能阻碍subperitoneal淋巴管和防止腹水产生的生理上的吸收。此外,卵巢癌细胞VEGF的分泌增加血管通透性,促进腹水形成(31日,32]。

5。腹膜转移的诊断卵巢癌

患者术前诊断评估的目的转换端是尽可能准确地估计疾病的程度和解剖位置。

5.1。肿瘤标记物

在ca - 125(和其他标记)升高在大多数晚期疾病患者,它不是具体从曲线端腹膜癌扩散。ca - 125在许多其他条件可能会升高。同样在卵巢癌的存在,ca - 125不区分局部或弥漫性腹膜疾病(33- - - - - -35]。最近的研究分析了血清组织蛋白酶L (CL)、heparane (Hpa)和MMg和血清存活素决定卵巢手术前入侵和腹膜转移的程度。的水平升高,这些都是与入侵和卵巢癌进展(36,37]。连续测量的ca - 125可用于监测复发或转移性疾病,治疗前升高和规范化治疗期间。

5.2。超声波

超声波是一种有用的工具在卵巢癌早期诊断。确定腹膜转移的程度,它是不准确的。它可以检测腹水、脾和肝转移,但它确实不够形象腹膜结核准确评估疾病的程度(35]。

5.3。CT扫描

CT在卵巢癌患者的术前评估是有争议的。CT成像的作用在复发性或从卵巢癌腹膜传播却没有得到足够关注和尚未阐明。CT成像识别nonresectable疾病的潜在作用在原发性卵巢癌已被证明38]。然而,横断面图像的精确的角色还没有被确认的计划,监测治疗反应或评估chemotherapy-refractory或复发性卵巢癌。最近的研究试图与CT结果与手术结果和PCI指数协助识别肿瘤的体面。CT扫描患者似乎是有用的孤独的网站是肠阻塞的原因。另一方面,成功的治疗或缓解仍然可行的腹膜转移瘤在CT扫描识别。这一发现就不应该在精选的原因,以避免手术患者(39]。最近,经由评估CT (MDCT)检测识别腹膜存款术前表明这个过程在疾病的评估是有用的特定位置的腹部和骨盆(袋道格拉斯和右subdiaphragmatic区)(40]。

5.4。磁共振成像

磁共振成像(MRI)在诊断工作变得越来越重要转换端。MRI显示了进步疾病患者的评估价值。一些研究表明,更高的灵敏度可以通过口服造影剂用于检测腹膜或网膜的传播(41]。近年来一直努力关注系统性磁共振成像造影剂的设计,目标生物标志物或利用的不同生理的癌细胞。

Diffusion-weighted成像卵巢癌腹膜转移的一种功能性核磁共振技术,利用限制水流动hypercellular肿瘤内增加这些病变和周围组织的对比42]。一些组织表明,该技术提高了检测和界定腹膜移植在最初的阶段和跟踪。

5.5。正电子发射断层扫描

正电子发射断层扫描(PET)成像评估肿瘤细胞的生化和生理特征,生成一幅射线的代谢活动是不可能与其他的肿瘤结节CT或MRI成像方法。

pet - ct机精度的增加从卵巢癌腹膜转移或复发卵巢癌是明显的43]。从澳大利亚最近的一份报告表明,磁共振扫描(44](一)改变管理近60%的患者从卵巢癌腹膜癌扩散,(b)检测到更多的网站比腹部和盆腔CT的疾病,(c)提供优越的检测节点腹膜和被膜下的肝脏疾病,(d)为技术替换该设置提供了机会。当一个比较对比增强CT、pet - CT机,有一个类似的精度检测复发性卵巢癌(45]。

6。手术治疗的腹膜从上皮卵巢转移癌症

Cytoreductive手术转换端(CRS)可能被认为是在最初的治疗(前线)新辅助化疗后(区间减积)和复发(46,47]。它建立了改进的手术后生存与minimal-volume残留病有关。在表1我们列出了可能的迹象和时间点在卵巢癌手术治疗(48]。

在过去,CRS残余癌细胞病变>或< 1厘米2厘米最大的维度被认为是“最优。“然而,最佳的精确定义或完成cytoreduction已经开放的广泛意见的分歧,并发生了极大的改变。最优cytoreduction肯定提高生存和需要peritonectomy程序和内脏切除术取决于腹膜转移的程度(49- - - - - -51]。完CRS,重要的是要确定cytoreduction得分(CCs)的完整性。CC-0表示没有可见的残留肿瘤。CC-1表明残余结节< 2.5毫米。CC-2表明残余结节> 2.5毫米和< 2.5厘米。CC-3表明残余结节> 2.5厘米。Sugarbaker提出这一点,常被腹膜表面的团队接受全球恶性肿瘤治疗组(52]。

6.1。最优减积

“最优减积”这个词已经引入了主CRS。回顾性研究报告阈值≤1厘米的残余肿瘤截止为完成cytoreduction入选标准(53,54]。如今,完整的CRS的定义已经改变了显示所有可见的完整切除肿瘤,妇科癌症Interstudy集团(GCIG)已经改变了官方术语来表示这(55]。然而,“最优减积”的概念尚未成立于CRS复发性疾病。

完成患者的发病率cytoreduction如上定义(CC得分为0或1)之间不同的9 82%,组成的系统回顾与20多个患者回顾性研究[56)和9 - 100%在2009年出版的一个荟萃分析(57]。系列包括> 100 cytoreductive手术患者复发或腹膜复发了备受争议的发现有关完成cytoreduction生存的影响。一些研究[56,58,59)公布重大生存利益只完整切除患者;其他人也表示一个好处残余疾病患者比1厘米(0.5厘米或更少53,60]。

最近的一项荟萃分析的几项研究复发性疾病或腹膜转移的手术发现,获得完整的cytoreduction额外增加10%的病人平均生存3.0个月(57]。CRS手术的首要目标应该是最优的。然而,如果不可能完整切除,手术可能被修改,以减少手术发病率和死亡率。

6.2。完成Cytoreduction卵巢癌腹膜转移的预测因子

很难建立选择标准卵巢癌腹膜转移的手术治疗。ca - 125海拔被发现是一个预测因素,完整切除每周下降约3%,之后的第一个ca - 125高程是发现和未行手术61年]。多变量分析的四个回顾性研究表明,缺乏术前打捞化疗,良好的性能状态和复发性疾病的大小小于10厘米的预测完全cytoreduction [58]。同样数量的疾病网站(单独与多个)是一个独立因素完成cytoreduction [62年]。完成cytoreduction是不可能的如果存在遥远或不可切除的转移或者小肠广泛播种(63年]。

桌面我试验由其Gynakologische Onkologie(前)确定组合预测参数的完整切除:良好的性能状态(ECOG),为原发性卵巢肿瘤手术后没有残留病或者初始菲戈早期阶段,由放射研究和无腹水。完整切除是实现79%的患者得分所有这些因素。如果不是所有的积极因素,实现一个完整的切除在只有43%64年]。后者可以进一步分化:完成74%的肿瘤全切除这个小组,如果没有发现腹膜转移术,否则只能完全切除(26%65年]。

在桌面二审判,“前得分”是前瞻性多中心研究的验证。512年主要疾病患者,有261名患者(51%)有良好的性能状态,在主要手术完整切除,无腹水和被定义为积极的“前得分。“从这些,129例(49.4%)有一个第一次复发,复发性疾病的手术。这些患者积极的“前得分”的完整切除率76% (66年]。总之,“前得分”可能有助于识别的完整切除的病人复发卵巢癌是最有可能的。

6.3。预后因素与长期生存在病人手术复发性卵巢癌或高级

许多系列报道生存和手术结果之间的关系。生存在所有成套cytoreduction是最强的预测多变量分析。所有其他因素分析提供了有争议的结果。免费治疗间隔初始治疗和cytoreductive手术没有重大影响的结果在50%的系列单变量分析中,但其他人公布重要作用[56]。

桌面我试验显示对免费治疗间隔超过6个月,但没有差异如果间隔超过6个月。这同样适用于一系列的太极et al ., (67年]。类似的观察报告藏等人谁看到一个受益时间无进展时间间隔在单变量分析中,不能证实了多变量分析(60]。

6.4。淋巴结转移患者的腹膜转移卵巢癌

有淋巴结转移的晚期卵巢癌患者或腹膜转移表示预后不良。它在诊断中的作用是显而易见的,但其治疗作用仍存在争议,这个角色对系统的腹膜后淋巴结被切除的最大cytoreduction仍不清楚(68年]。

最近的一项研究从意大利69年]表明,添加系统淋巴切除术cytoreductive手术无进展生存时间延长,这反过来,可能有一个重要的影响促进疾病患者的生活质量。然而,系统性淋巴切除术没有延长总生存期。上级评估节点状态的患者淋巴切除术有助于完善晚期卵巢癌患者的预后。

7所示。在Cytoreductive发病率和死亡率手术腹膜转移卵巢癌

术后发病率和死亡率相当机构之间的变量。意思是30天的发病率在19.2%和34%之间(不同57,67年,70年]。并发症率cytoreductive手术复发性卵巢癌不是更高,而主减积手术(71年]。意味着30天死亡率范围在2.8%和0.7之间主要减积手术,而手术复发性疾病的死亡率介于5.5%和1.2之间(57,59,66年,72年]。

7.1。长期系统性+腹腔内化疗治疗原发性疾病

腹腔内化疗(IP)旨在提高化疗药物的药动学特征,从而提供更高剂量的解剖室最大的复发风险。大部分IP化疗方案保持腹膜内舱,深层组织有限的渗透;因此,它只对病人表示已经完成了cytoreductive手术结合静脉化疗作为初始治疗显著效益总生存期65.5个月IV + IP手臂和49.7个月的四只手臂(73年]。二级cytoreductive手术后复发性卵巢癌的研究需要以识别可能的好处这一策略对复发性疾病。德国妇科肿瘤协会(前)已经发起了一项研究先进的卵巢癌(狮子),这比较系统性淋巴结清扫后的价值没有淋巴结切除的病人没有任何可见肿瘤残差(NCT00712218)。直到这些数据实际上是可用的,晚期卵巢癌患者应该被告知详细的利弊系统性淋巴结解剖。

8。全身化疗对复发性疾病

虽然越来越多的卵巢癌患者5年生存很有经验,90%的有效debulked患者和70%的最佳debulked患者主要治疗后复发18到24个月(73年,74年]。传统platinum-sensitive复发卵巢癌患者,定义为一个无病区间完成主要治疗至少6个月,与含铂化疗已经撤退,经常结合另一个抑制细胞生长的代理。

图标4研究复发性疾病患者被随机分配接受含铂方案有或没有紫杉烷。taxane-containing手臂,90%接受紫杉醇作为一个紧身上衣的一部分。结果表明,紫杉烷组的患者经历了高响应率,延长无进展生存和优越的整体存活率相比那些收到再处理与单铂(75年]。再处理的一个主要问题是主要的累积毒性治疗。

另一项研究中,前OVAR 2.5,相比单卡铂与吉西他滨和卡铂在复发性疾病的组合方案。研究表明双药物治疗经历了高反应率和优越的无进展生存率但不是差异总体生存和得出结论,吉西他滨的紧身上衣和卡铂是一个可接受的方案对复发性疾病(76年]。目前,海洋试验评估结果之前的双重药物结合贝伐单抗(77年]。

作为替代战略,海中女神试验随机化患者接受的紧身上衣聚乙二醇脂质体阿霉素(骑士)和卡铂和紫杉醇和卡铂78年]。研究表明改善无进展生存的骑士/卡铂的手臂(平均11.3个月和9.4个月,)用更少的骨髓毒性和卡铂过敏性反应。

而铂金紧身上衣是常用的联合治疗的复发性platinum-sensitive患者,单药治疗是目前首选的方法为platinum-sensitive platinum-resistant患者或患者复发的短时间内,比如6 - 12个月无病间隔(79年]。众多代理是可用的,可以作为单药therapy-gemcitabine骑士,topotecan,紫杉醇、多西他赛,口服依托泊苷和激素制剂。也值得考虑患者预期的一线治疗的耐受性和累积毒性使个人选择治疗复发性疾病。

9。目标治疗复发性疾病

靶向治疗药物目前在临床试验中进行分析,以评估转化结束点为了选择病人和监测治疗反应。

9.1。抗血管新生药物

许多协议评估抗血管新生药物结合细胞毒性化疗复发性疾病目前开放(80年]。使用贝伐单抗复发性卵巢癌探索了有前景的结果和响应率高达24%81年]。

9.2。mTOR

许多mTOR在临床试验中。高格1701年,复发性/ II期研究,持续的卵巢癌,评估使用temsirolimus复发性卵巢癌和原发性腹膜癌。2010年公布的结果表明适度的活动每周单temsirolimus持续或复发性疾病,24.1%的无进展生存期≥6个月(82年]。

9.3。PARP抑制剂

抑制polyAdenosine diphosphate-ribose聚合酶(PARP), DNA修复的关键酶,可能导致断裂的积累在双链DNA和细胞死亡。这些抑制剂II期研究显示57.6%的患者的临床效益platinum-sensitive卵巢癌治疗复发性疾病(83年]。

9.4。组蛋白脱乙酰酶抑制剂

高格的第二阶段研究(协议0126 t)检查使用belinostat结合卡铂患者复发或持续platinum-resistant疾病。组蛋白hypoacetylation与恶性肿瘤有关的转录沉默肿瘤抑制基因(84年]。

10。超热状况腹腔内化疗在腹膜转移从卵巢癌上皮

第一个报告的使用超热状况腹腔内化疗(HIPEC)转换端是在1994年(85年]。从那时起,已经有大量的研究评估这种形态结合CRS出版。发布的报告主要是案例系列和早期的第二阶段研究。他们的疾病的患者在变量阶段HIPEC作为一线治疗,间隔减积治疗,或作为辅助治疗复发性疾病。最近Spiliotis et al。86年]在一个小三期前瞻性试验评估CRS的作用,HIPEC加全身化疗和CRS加全身化疗的女性复发性转换端初始减积后手术,全身化疗。存活率中值为19.5个月和11.2个月()和3年存活率为50%和18%赞成HIPEC集团(86年]。

HYPER-O互联网注册表,收集和分析数据从多个中心实现的理解当前的实践和结果(87年]。在最初的报告,141名女性治疗;前线(),如间隔减积(整合),(),或者复发()。HIPEC的平均持续时间是100分钟(30 - 120),平均灌注温度是38.5 - -43.6°C(中位数41.9°C)。HIPEC药物与铂()、丝裂霉素(),或者一个组合()。中位总生存期是30.3米。

HYPER-O研究的结果提出了在桌子上2。

10.1。HIPEC作为一线治疗

管理先进的进化曲线端在过去十年里一直表现为腹腔内化疗的验证。所有随机腹腔内和静脉注射试验的Cochrane荟萃分析显示风险比,0.79 0.79无病生存和总生存期支持在腹腔内武器88年]。HIPEC作为一线治疗的使用提出了一些研究和少量的病人。HIPEC 2年的数据显示,总体存活率和无进展生存率没有明显不同与cytoreductive手术,全身化疗。Rufian等人报道19 III期癌症患者治疗的前沿手术与紫杉醇60分钟41-43°C (89年]。总体平均3 - 5年生存是46和37%。患者完成cytoreduction, 66个月的中位总存活数。类似的结果被Deraco和同事展示了最近90年]。这些研究结果类似但不超过最大CRS系统性化疗一线治疗转换端紧随其后。

10.2。使用在间隔Cytoreduction HIPEC

主要争议问题的最佳时间点的自然历史曲线端性能CRS + HIPEC [91年]。数据显示最大外科工作,结合系统性和腹腔内化疗的主要设置,代表间接证据表明,CRS + HIPEC可以测试前期治疗的第三期临床试验(92年]。CRS的使用后的最大反应新辅助全身化疗是HIPEC理论上最优的时间点(92年]。

数据从不同的研究,特别是从HYPERO很小,数据难以解释。当一个比较之间的生存患者HIPEC作为前线或使用间隔的时候减积新辅助化疗后,没有显著差异(87年]。然而,一项大型的随机研究显示,女性总体存活率没有区别与第四阶段IIIc和疾病的随机初始CRS然后静脉化疗或新辅助化疗区间减积的手术之后,然后进一步系统性化疗(93年]。Spiliotis等人报道,最近一个正在进行的审判laparoscopic-assisted新辅助HIPEC IIIc或IV卵巢癌患者的阶段,在全身化疗结合区间减积+ HIPEC然后进一步系统性化疗(94年]。

10.3。HIPEC在复发性转换端

复发患者的生存曲线端,单靠化疗治疗,往往不如为二级CRS报告。二次CRS没有HIPEC生存结果的影响已经在大量的研究和解决最近系统地综述了(95年]。然而,这些都是无控研究自化疗做严格的比较试验将包括病人不适合传统cytoreduction包括PCI患者高。一致的生存数据比较次要的CRS化疗预计将持续提供的随机试验AGO-OVAR OP4 [96年]。

从研究结果报告中值和平均总体存活率和无进展生存在桌子上3(86年,97年- - - - - -103年]。这些数据表明,HIPEC是一个有趣的和有前途的治疗在复发性转换端加上cytoreduction完成。数量小但有趣,3年生存率明显更好HIPEC组与常规治疗(101年- - - - - -103年]。

生存的预后因素,预测结果,定义也“最优”的标准-HIPEC在复发性卵巢癌86年,104年]。这些年龄、性能状况,间隔从最初的治疗复发性、PCI, cytoreduction完整性,淋巴结,和最初的铂的反应(表4)。

10.4。HIPEC作为巩固治疗

整合治疗被定义为额外的治疗完成后应对一线治疗。初期患者III转换端与HIPEC第二剖腹手术治疗与患者完全缓解,但没有收到HIPEC [105年]。5年生存率为66.1% HIPEC与对照组的31.3%。

在另一项研究中,患者51转换端前线手术CRS和全身化疗和CC-0 / CC-1 cytoreduction。32进行重新审视与HIPEC剖腹手术,其他19拒绝第二次看作为对照组。HIPEC手臂的平均生存期是64.4个月和46.4个月对照组(106年]。未来的项目是使用HIPEC整合在重新审视腹腔镜治疗,以减少手术发病率。

10.5。HIPEC的发病率和死亡率

有一个问题出现在讨论这种治疗的发病率和死亡率。目前尚不清楚增加发病率和死亡率CRS或HIPEC有关。HIPEC交付相关的发病率和死亡率估计是复杂的事实与内脏的大手术切除术和peritonectomy过程本身就是与高发病率相关。在最近的一项研究由Fagotti et al .,在复发性卵巢癌CRS HIPEC,发病率为34.8%,没有死亡。肠梗阻、脓疡、出血、伤口感染、瘘管形成、胸腔积液,和血小板减少症最常见的并发症107年]。

术后出血是一种严重的并发症尤其是铂用于HIPEC。一项研究报道过早关闭,因为严重的发病率(29%108年]。吻合的泄漏率在缺乏将气孔仍然未知,介于1.6%和3%之间109年]。自发的肠穿孔可能反映了肠热化疗的效果,已在enterolysis创伤。

血液由于HIPEC是常见的并发症,是一个吸毒者的并发症。患者的发病率和死亡率曲线端CRS和HIPEC仍然依赖于病人的年龄和性能状况,peritonectomy程序的数量和类型,HIPEC的持续时间。

降低发病率和死亡率的一个重要因素在cytoreductive手术和HIPEC学习曲线的重要性。至少130程序的性能是必要考虑医生的专家cytoreduction使用Sugarbaker技术[110年]。

11。结论

腹膜转移患者的曲线端是一个贫穷的生存预后因子。最优管理策略包括CC-0 / CC-1 CRS,但HIPEC在这种疾病仍是四级(111年]。创新的临床研究提供足够的数据需要比较常规治疗和没有HIPEC [111年]。

问题的评价HIPEC治疗卵巢癌的担忧的充分性HIPEC化疗方案。在许多情况下丝裂霉素C单独使用。在其他HIPEC化疗方案,适度剂量顺铂和阿霉素的结合。这个时间点,没有大二期试验使用双向化疗最大剂量使用。同时,HIPEC尚未结合史诗为了最大化的围手术期使用紫杉醇。紫杉醇通常是用作术后5天史诗在中等剂量。二期试验和一个更现代的围手术期化疗方案,需要执行反应率更高。围手术期化疗必须足够有效维持手术完整的响应,可以实现最优cytoreduction使用peritonectomy和内脏切除术。

在未来,了解基因组结构变异和功能放松管制的癌症可能预测哪些患者转换端是候选人发展腹膜转移和患者将受益选择化疗药物(112年]。

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