超热状况的初步结果腹腔术中化疗作为佐剂可切除的胰腺癌

文摘

背景和目的。胰腺癌患者的5年生存很差。手术切除是唯一可能治愈性切除。结果辅助治疗与化疗或放疗矛盾和本地区域复发的发生率仍然很高。如果控制了局部复发的生存可能会增加。超热状况术中腹腔内化疗(HIPEC)可以使用为了控制了局部复发。这项研究的目的是确定的影响HIPEC胰腺癌患者接受可能切除。患者和方法。从2007年到2011年,21岁的患者,平均年龄(50 - 86)年,接受了肿瘤切除,并与吉西他滨HIPEC。医院的死亡率和发病率率为9.5%和33.3%,分别。5年生存中值为23%和11个月,分别。病人复发率为50%,但没有发达了局部复发。没有病人记录gemcitabine-induced毒性。结论。这21个病人的临床研究是第一个结合R₀与HIPEC胰腺癌切除。发病率和死亡率增加术中吉西他滨并不明显。胰腺癌患者接受潜在治疗切除结合HIPEC可能提供一种生存受益。数据显示了局部复发可能会大大减少。更多的患者需要进一步的研究证实了这些发现。

1。介绍

胰腺癌是一种最常见癌症相关的死亡原因在西方世界。整体的潜在治疗切除后5年生存率不超过15%在大多数系列(1- - - - - -3),尽管在高容量中心可能高达20 - 25% (4,5]。手术切除仍是单一潜在的治疗选择只有10 - 15%的诊断有资格获得肿瘤切除术(6- - - - - -9]。增加长期生存的结果如果本地不可切除的肿瘤患者的比例减少或者可能控制疾病复发的治疗,尤其是当地的区域的开发。

1985年,肠胃研究小组表明,辅助放化疗提供重要的生存益处手术切除胰腺癌患者(10),但十年后这是有争议的研究由EORTC [11]。ESPAC研究表明,化疗只提供了一个生存受益(12]。最近的研究表明,放化疗可能是有利的选择和可切除肿瘤(13]。回顾这些手稿文件数据有关辅助治疗可切除的胰腺癌是矛盾的。

手术切除治疗后复发的网站是肝脏在50 - 60%,腹膜表面在40 - 50%,胰床在50%的情况下(14]。R后局部复发的病理生理学₀切除仍是一个谜。它可能是转移未被发现在成像或剖腹手术的结果。癌症或肿瘤传播和注入栓子与胰腺切除术(切除网站可能发生15]。如果这是真的,那么可能是治疗腹腔化疗有有益的影响总体存活率降低了局部复发的数量。腹腔内化疗能够根除微观癌症栓子和降低了局部复发的发生率。很明显,是绝对需要辅助治疗除手术切除。

这项研究的目的是确定超热状况的潜在好处腹腔术中化疗(HIPEC)在患者接受吉西他滨R₀切除的胰腺癌。

2。Patients-Methods

从2007年4月到2011年8月21日可切除的胰腺癌患者,没有远处转移病灶所评估的常规术前分期(体检,图中显示,MRI和骨扫描)都参加这项研究。这项研究是经医院伦理委员会批准之前,患者签署知情同意接受这种治疗方法。

诊断是可能通过体检,hematological-biochemical检查,肿瘤标志物CEA、CA胜负CA - 125), CT腹部和胸部扫描或MRI和骨扫描。不需要进行术前组织学检查。

患者在16 - 90岁之间,满意的心肺功能,满意的肾功能(血尿素水平< 50 mg / dL和肌酐水平< 1.5 mg / dL),满意的肝功能(除了肝胆管的阻塞),与白细胞计数> 4000 /毫升,血小板计数> 150.000 / mL,和可接受的性能状态(Karnofsky性能状态> 50%)包括在这项研究。

患者遥远的证据转移性疾病(肝、骨的、大脑和肺),与以前的抗肿瘤治疗,与以前的恶性肿瘤复发的风险(除了基底细胞癌或子宫颈原位癌充分治疗),性能差的状态(Karnofsky性能状态< 50%),与精神疾病或成瘾障碍,和孕妇并不包括在这项研究。

摘要肿瘤患者并不包括在这项研究。可切除的胰腺癌患者和有限的腹膜转移为谁CC-0或CC-1 cytoreduction可能,是包括在这项研究。

2.1。治疗

癌症患者的胰腺进行小计pancreatoduodenectomy (Kausch-Whipple过程)。远端胰腺切除术用于癌症的身体或胰腺的尾巴。肿瘤切除后重建消化道,HIPEC 60分钟完成42-43°C与吉西他滨的剂量1000毫克/米²。HIPEC使用开放(体育馆)技术管理。一个加热器和两个滚子泵循环器,热交换器,一个水库,和两个流入和两个流出体外系统管,和4热探针用于HIPEC(太阳芯片、Gamida科技、法国)。主要解决2 - 3升的生理盐水是灌输前政府的抑制细胞生长的药物一旦意味着腹部温度达到40°C吉西他滨灌输在腹部。

在灌注足够的液体管理除了多巴胺一种利尿剂剂量的3μ克/ K.b.w。,in order to maintain diuresis at 500 mL/h. Dopamine was also used after surgery for 24 hours to maintain diuresis at the same levels.

消化道的重建是HIPEC完成后执行。后小结pancreatoduodenectomy重建总是由一个end-to-side pancreato-jejunal吻合,end-to-side choledocho-jejunal吻合,后跟一个roux - en - y胃肠吻合术与第二个空肠的循环。

Cytoreductive手术标准peritonectomy程序被用于治疗腹膜转移时被发现(16]。CC-0操作没有留下宏观可见的肿瘤。CC-1操作在其最大残余肿瘤小于2.5毫米直径(17]。

在发送所有切除标本进行组织病理学检查和完成阶段。III期患者接受额外的与吉西他滨全身化疗和研究者用。

2.2。跟踪

所有患者随访每隔3个月体检,血液,和生化检查,肿瘤标志物CEA、CA胜负CA - 125),胸和腹部CT。递归和递归的网站都被记录下来。

2.3。统计分析

给定的特点是患者的比例而由皮尔逊卡方分析或测试。连续测量的方法的差异被学生的测试t以及。生存曲线是用kaplan meier的方法获得的。小动物——一张长有< 0.05被认为是具有统计学意义的价值。

3所示。结果

患者的平均年龄(50 - 86)年。病人的特点是列在表中1。组织病理学显示所有患者胰腺癌。胰尾的一个癌症患者和广泛腹膜癌扩散接受远端胰腺切除术和附近完成cytoreduction (CC-1)结合HIPEC。这被定义为R₁手术可能因为残余肿瘤< 2.5毫米左腹膜表面的肠系膜。所有其他的患者可切除的肿瘤,并进行了R₀结合HIPEC切除的肿瘤。17胰腺肿瘤的患者接受了小计pancreatoduodenectomy。其他四个病人与癌症(三尾和一个与癌症的身体)接受了远端胰腺切除术。

医院的发病率为33.3%(7例)。记录的表中列出的并发症2。一个病人术后出血的发生,因为这是成功控制。另外一个病人发生是因为choledochojejunal吻合失败了,但被丁字管插入成功控制。其他患者吻合的泄漏进行了保守治疗。再次手术率为9.5%。只有一个病人记录与二级嗜中性白血球减少症,不需要特殊治疗。医院的死亡率是9.5%(2例)。其中一个因为ARDS和另一个死于败血症和一个未知的主站点。医院平均住院时间是18天。

5年生存率是23%,平均生存时间(图11个月1)。十一III期患者接受吉西他滨全身辅助化疗。的II期疾病患者死于术后立即。无病生存时间的中位数是5个月。中位随访时间为7个月。在后续与复发9例(50%)记录。他们三个是II期和6是第三阶段。所有这些病人没有肝转移和局部区域复发,被记录。

目前8例(38.1%)还活着没有疾病的证据,10位病人(47.6%)死于复发,和3例(14.3%)死于其他原因与癌症无关。

4所示。讨论

虽然局部复发的病理生理学是不清楚假定的切除肿瘤位于狭窄的边缘切除可能导致肿瘤传播由于间质组织创伤,或切断癌细胞淋巴管泄漏,或从静脉血液流失污染癌细胞。传播癌症栓子被困在纤维蛋白,由生长因子刺激,引起了局部复发肿瘤首次手术后months-years内操作(15]。裹入微观的根除癌症栓子可能通过腹腔内化疗。腹腔内化疗的癌症已被证明是非常有效的结直肠癌要么HIPEC或术后早期腹腔内化疗(EPIC)在正常体温。腹腔内化疗的优势是高药物水平可以通过低系统性接触(18]。

吉西他滨全身辅助治疗已被证明是非常有效的高危病人接受潜在治疗切除(19]。然而,全身化疗尚未得到证实,协助当地疾病的控制。相比之下,它已经从实验室和临床研究表明,吉西他滨的腹腔内使用可以有效地目标当地疾病。实验室研究表明,术中使用吉西他滨可能有效防止腹膜转移的发展。除了术后早期腹腔内化疗可能会减少腹膜转移的程度(20.]。我们的数据表明,腹腔内使用吉西他滨在胰腺切除术的病人耐受良好,不会产生严重的毒性。毕竟,只有一个病人开发二级嗜中性白血球减少症,不需要任何特定的治疗。腹腔内吉西他滨可能显示为两个有罪吻合的失败虽然还没有被证明。吉西他滨的大浓度持续腹腔空间和低血浆浓度结果支持其腹腔内使用(21]。

腹腔内吉西他滨的理论优势已经被临床和实验室研究证实。药代动力学的研究在大鼠腹腔内政府模型表明,曲线下的面积比腹腔内系统性药物暴露与腹腔内剂量密切相关,组织样本显示增加药物浓度与热管理时(22]。初步的药代动力学数据可切除的胰腺癌患者接受HIPEC与吉西他滨的剂量1000毫克/米²显示标记了局部药物暴露(23]。此外,腹腔内使用吉西他滨在临床实践中显示相同的结果在卵巢癌的女性(含铂方案24]。这些数据综合起来表明可切除的胰腺癌患者的研究,以测试吉西他滨是有道理的。看来,腹腔内化疗可能产生有利的影响消除微小癌栓不仅局部区域,而且门户中静脉循环。人们已经发现,测量门静脉浓度超过了测量浓度在其他船只研究者用腹腔内接种时(25]。尽管包括病人的数量是非常小的,中位随访时间短,没有病人发达了局部复发。这意味着HIPEC可能有效地消除残留微小癌栓在腹膜表面。

5。结论

我们初步结果切除的胰腺癌HIPEC使用吉西他滨表明,患者可能会有生存优势甚至节点参与。

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