胃贲门癌局部

文摘

目标。胃贲门腺癌局部是增加。Enterochromaffin-like (ECL)细胞在胃中扮演一个角色在hypergastrinemia致癌作用,和使用质子泵抑制剂(PPI)导致hypergastrinemia大大增加在过去的几十年。我们已经检查了贲门癌神经内分泌和ECL细胞分化。方法。32贲门癌是由免疫组织化学检查标签chromogranin(注册会计师),synaptophysin, 5 -羟色胺,组氨酸脱羧酶(HDC)。PPI使用信息来自于病人的记录。结果。在15个32肿瘤,有积极的迹象为一个或多个神经内分泌标志物。海巡署和5 -羟色胺阳性5例;三种癌也对HDC有利。三个病人长期PPI的用户,其中两个是对神经内分泌免疫反应性的标记。结论。贲门癌的高比例表达神经内分泌标志物,但只有几例贲门癌患者使用PPI。

1。介绍

胃腺癌显示显著下降在过去几十年(1]。不过,似乎有增加在贲门癌局部(2- - - - - -5),尤其是在年轻的女人和成熟的男人6]。然而,其他研究也没能证明这种增加(7- - - - - -9]。

对贲门癌的发展机制。腺癌食管和贲门分享一些流行病学特征,包括发病率趋势和性别分布9),但可能会有不同的风险因素。食管癌与返流性疾病、肥胖、食管裂孔疝、和吸烟,但是这些因素可能弱或没有与贲门癌(10- - - - - -13]。

幽门螺旋杆菌感染与贲门癌远,但在贲门癌似乎有一种负面协会(14]。Hypergastrinemia与noncardia癌症有关,而不是与贲门癌。然而,在幽门螺旋杆菌-积极的人,可能会有一个协会(14]。

神经内分泌细胞组成的大约1%体积的胃粘膜分泌酸的15),但对贲门神经内分泌细胞的存在。一项研究表明,神经内分泌细胞在正常贲门染色阳性仅5 -羟色胺(16因为心脏粘膜发炎),发生在独立的肠上皮化生,贲门癌的一个众所周知的危险因素(17]。然而,存在enterochromaffin-like (ECL)细胞还没有经过验证。

我们一再表明,ECL细胞扮演着一个重要的角色在胃致癌作用18- - - - - -21]。ECL细胞的增长主要是由胃泌激素,进而反映胃的酸度。自使用高效的胃酸分泌抑制剂导致酸减低和hypergastrinemia急剧增加在过去的几十年,我们想回顾检查胃贲门癌神经内分泌和特别ECL细胞分化。

2。材料和方法

32胃癌位于从食管贲门或小于1.5厘米边界包含文件的连续病理和医学遗传学,圣康医院。26例男性(平均年龄65.5岁)和六个女性(平均年龄69.2岁)。表1显示了肿瘤的特点。对文件检查的病人使用质子泵抑制剂(PPI),我们发现长期使用(十年以上)在三个病人。

串行部分4厚被削减从formalin-fixed石蜡包埋组织和deparaffinised。部分形态学的苏木精和伊红染色。部分免疫组织化学标签都沉浸在3%过氧化氢阻断内源性过氧化物酶活性。抗原检索immunolabelling之前通过沸腾的部分三羟甲基氨基甲烷/ EDTA-buffer液pH值9.0 (synaptophysin, histidin脱羧酶(HDC)和5 -羟色胺)或citrate-buffer pH值6.0 (Chromogranin (CgA)) 15分钟。部分是孵化与抗体synaptophysin(代码A010、Dakocytomation斯特鲁普,丹麦,1:200)和HDC(代码B260-1 Eurodiagnostica 1: 15000) 1小时在室温下,和注册会计师(代码MO869 Dakocytomation 1: 2000)和5 -羟色胺(代码6336 Abcam 1: 100) 18个小时在4°C。Tyramide信号放大是用于提高灵敏度的标签(如前所述19]。

抗原抗体复合物是使用Envision-HRP可视化工具包(K5007 Dakocytomation)和原子能委员会(SK4200,向量实验室伯林盖姆,CA)或轻拍+ (K5007 Dakocytomation)。最后,部分与苏木精复染色。

使用双尾Mann-Whitney组之间的差异进行评估U测试比较。值< 0.05被认为是具有统计学意义。4.0统计分析使用Graphpad棱镜(Graphpad软件公司,圣地亚哥,CA)。

这项研究是区域医学研究伦理委员会批准的特隆赫姆,挪威。

3所示。结果

根据劳伦斯分类,23岁的32个肿瘤被归类为肠道类型,五为弥漫型,混合型三个,一个待定(表1)。

有一个男性优势:26男6女病人。

15的32个肿瘤,肿瘤细胞是一个或多个神经内分泌标志物阳性,注册会计师和5 -羟色胺在5例。三个也积极对HDC(图1)。七是积极的唯一标志,synaptophysin最主要(表2)。一个病人有线性增生和micronodules阳性HDC和海巡署在附近粘膜肿瘤(图2)。HDC-and serotonin-positive细胞在正常胃粘膜。无意义的趋势,女性患者多有神经内分泌分化(5 6女性与男性26日9,)。

没有差别的频率之间的神经内分泌分化和肠道癌症扩散(4 8扩散和10的24肠,)。

之间没有不同年龄患者神经内分泌标签或没有神经内分泌和染色(67±3年68±2年)。三个病人使用PPI报告,其中两个有神经内分泌肿瘤细胞的标签。在正常粘膜癌外,有细胞阳性HDC在大多数患者中,表明ECL细胞存在于正常贲门。

4所示。讨论

胃肠癌显示心脏地区不明原因增加的频率(2- - - - - -6),看看感兴趣的增加可能与PPI的使用。为神经内分泌癌发展hypergastrinemic患者免疫反应性的标记,因此我们检查了贲门癌标记。

在大鼠胃癌症发展的ECL-cells与奥美拉唑长期治疗后,一个强有力的PPI (22]。然而,质子泵抑制剂奥美拉唑和其他后来接受了临床使用基于假设ECL-cell——派生胃肿瘤是罕见的或无关紧要的人。另一方面,尽管PPI治疗结果ECL细胞增生(23),只有一个间接报告ECL细胞类癌与PPI治疗期间存在(24]。此外,在西方国家广泛使用质子泵抑制剂后至少15年,没有报告证实胃的增加癌之间的关联和PPI使用。然而,有一个绝对增加胃的癌扩散类型,尤其是印戒细胞亚型(25]其中ECL-cell-derived癌最常发现[18,21,26,27]。也有增加noncardia胃癌在年轻的年龄组在美国28]。

流行病学研究发现使用PPI和食管癌之间的关联和noncardia癌,但不是心脏癌(29日]。研究的主要局限是药物治疗时间短(平均3年),和上述疾病的发现可能是一个结果,而不是药物。我们的研究是一个相对较小的研究但大型前瞻性研究的患者使用长期PPI迄今尚未发表。我们发现只有三个32胃贲门癌患者使用PPI已经超过10年了。重大PPI和心脏癌之间的联系不能检测到在这项研究中,这项研究不支持假设使用酸分泌抑制剂可以解释发生的增加胃贲门癌局部。

人类胃肠癌分为两种类型根据劳伦:分散和肠30.),不同的流行病学、危险因素和细胞的起源(18]。二十三岁的32例肠道类型,和五个弥漫型。三个被归类为混合型。其他研究也报道,贲门癌主要是肠道类型(14,31日),而ECL-cell-derived癌症发展hypergastrinemic扩散类型的恶性贫血患者(19]。

在目前的研究中,十五33例胃贲门癌表达神经内分泌标志物,十这些归类为肠道类型的,五个是分散,一个喜忧参半的增长模式。这并不支持假设ECL-cell-derived在胃贲门肿瘤发展。

三个病人使用PPI报告,其中两个有神经内分泌肿瘤细胞的染色。这些肿瘤血清素免疫反应性的。EC细胞的增长机制监管尚不可知,但没有研究支持,胃泌激素作为对EC细胞生长因子。

然而,serotonin-positive肿瘤也为HDC染色弱阳性,ECL细胞标记。一个可能的解释是,EC细胞和ECL细胞密切相关,在恶性转化,EC细胞可以表达ECL细胞标记,反之亦然。

的存在,一个正常的心脏粘膜受到质疑,这个组织的生理作用是未知的。在贲门粘膜被认为是正常可以化生的区域开发由于胃食管返流疾病(32,33),这种观点已经被别人反驳(34]。就会引起贲门萎缩性胃炎的远端延伸,最常见的引起的幽门螺旋杆菌感染。

神经内分泌细胞贲门不是很透彻了。extracardiac胃粘膜包含各种神经内分泌细胞如ECL细胞,G细胞,像细胞和D细胞,而贲门被认为只包含serotonin-producing细胞,即。EC细胞(16]。然而,ECL细胞,最丰富的神经内分泌细胞分泌酸的粘膜,在这项研究中没有检查。我们发现ECL细胞存在于胃贲门粘膜外肿瘤,表明心脏地区类似于壁粘膜的神经内分泌细胞群。

总之,几乎一半的贲门癌表达神经内分泌标志物,但一些患者已经长期PPI用户。目前的研究没有提供证据表明,使用酸分泌抑制剂可以解释发生的增加胃贲门癌局部。

引用

1. c .普林茨s Schwendy, p . Voland,”H幽门和胃癌:将全球负担,”世界胃肠病学杂志》上,12卷,不。34岁,5458 - 5464年,2006页。视图:谷歌学术搜索
2. w . j .污点,s . s . Devesa r·w·科内尔和j·f·Fraumeni Jr .)“食道和胃贲门腺癌发病率上升,”美国医学协会杂志》上,卷265,不。10日,1287 - 1289年,1991页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. j·鲍威尔和c·c·麦肯基”,上升趋势在食管腺癌和胃贲门,”欧洲癌症预防杂志》上,1卷,不。3、265 - 269年,1992页。视图:谷歌学术搜索
4. g . n . j . Tytgat h . Bartelink r·伯纳德et al .,“癌症的食道和胃贲门:最新进展,”食管疾病的,17卷,不。1、选手、2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. c·沃尔特·t·吉尔(r . Perfekt, t·莫勒”的食道和胃贲门腺癌的发病率显著增加,”Lakartidningen,卷101,不。3、180 - 183年,2004页。视图:谷歌学术搜索
6. m·a·Orengo c·卡塞拉诉丰塔纳et al .,“趋势食道癌和胃癌的发病率在意大利通过子站和组织学,1986 - 1997,”欧洲胃肠病学和肝脏病学杂志》上,18卷,不。7,739 - 746年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. 理查德•洛克s . j .起重机g . w . s . Harmsen et al .,“食管和胃腺癌发病率变化子网站解剖,”滋养药理学和治疗,25卷,不。4、447 - 453年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
8. 汉森,j·n·韦格k . e . Giercksky和s . Tretli“食道癌和胃癌在挪威1958 - 1992:发病率时间趋势变化根据形态亚型和器官子站,“国际癌症杂志》上,卷71,不。3、340 - 344年,1997页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
9. n . Desoubeaux a . Le Prieur g . Launoy et al .,“最近的时间趋势在该地区的癌症的食管和胃贲门的苹果白兰地酒在法国,1978 - 1995年:基于人口的研究中,“欧洲癌症预防杂志》上,8卷,不。6,479 - 486年,1999页。视图:谷歌学术搜索
10. s . s . Devesa w . j .污点和j . f . Fraumeni”模式改变食管癌和胃癌的发病率在美国,“癌症,卷83,不。10日,2049 - 2053年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. r . j . Lagergren Bergstrom, a·林格伦,o . Nyren“症状性胃食管反流食管腺癌的危险因素,”新英格兰医学杂志》上,卷340,不。11日,第831 - 825页,1999年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. 特区法罗,t·l·沃恩·c·斯威尼et al .,“胃食管反流病,使用H2受体拮抗剂、食道癌和胃癌的风险,”癌症的原因和控制,11卷,不。3、231 - 238年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
13. p . A . h . Wu Wan, l·伯恩斯坦“多民族人口研究吸烟、酒精和身体大小和风险的胃和食道腺癌(美国),“癌症的原因和控制,12卷,不。8,721 - 732年,2001页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. 汉森,s . e . Vollset m·h·德拉克斯汗et al .,“两个截然不同的目的:贲门癌;证据从发病前的血清学标记的胃萎缩和幽门螺杆菌状态,”肠道卷,56号7,918 - 925年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. t D 'Adda, a . Bertele f p . Pilato和c . Bordi”定量电子显微镜中的内分泌细胞分泌酸的人类胃粘膜正常的,“细胞和组织的研究,卷255,不。1,41-48,1989页。视图:谷歌学术搜索
16. m . Voutilainen m . Juhola r . Pitkanen m . Farkkila和p . Sipponen“神经内分泌细胞的免疫组化染色胃贲门粘膜,”临床病理学杂志,55卷,不。10日,767 - 769年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. a . Ruol a . Parenti g . Zaninotto et al .,“肠上皮化生是可能的共同前体巴雷特食管腺癌和胃贲门腺癌,”癌症,卷88,不。11日,第2528 - 2520页,2000年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
18. h·l . Waldum o . a . Haugen c . Isaksen r . Mecsei和a . k .山特维克”Enterochromaffin-like肿瘤细胞扩散但不是胃的肠型癌,”斯堪的纳维亚胃肠病学杂志》上,26卷,不。180年,补充,165 - 169年,1991页。视图:谷歌学术搜索
19. g . Qvigstad t . Qvigstad Westre, a . k .山特维克e . Brenna和h l . Waldum”在胃神经内分泌分化腺癌伴有严重的hypergastrinemia和/或恶性贫血,”Acta没有抓住,Microbiologica Immunologica,卷110,不。2、132 - 139年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. g . Qvigstad s Falkmer b Westre, h·l . Waldum”ECL细胞类癌的临床及组织病理学肿瘤进展(“ECLomas”),“Acta没有抓住,Microbiologica Immunologica,卷107,不。12日,第1092 - 1085页,1999年。视图:谷歌学术搜索
21. h·l . Waldum s Aase i Kvetnoi et al .,“神经内分泌分化人类胃癌。”癌症,卷83,不。3、435 - 444年,1998页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. n . Havu“Enterochromaffin-like细胞类癌后大鼠胃粘膜的终身抑制胃液分泌,”消化,35卷,不。1、补充42-55,1986页。视图:谷歌学术搜索
23. h·l . Waldum大肠Brenna, a . k .山特维克”长期安全的质子泵抑制剂:胃肿瘤和感染的风险,”在药品安全专家意见,1卷,不。1,第29,2002页。视图:谷歌学术搜索
24. s . j . Konturek p c . Konturek w . Bielański et al .,“胃泌素瘤结合的案例表示与最长生存record-Zollinger-Ellison胃类癌综合症:病理生理学,诊断和治疗,”医学科学监控,8卷,不。6,CS43-CS59, 2002页。视图:谷歌学术搜索
25. d·e·亨森c . Dittus m·尤尼斯h .阮和j . Albores-Saavedra“微分肠道扩散趋势类型的胃癌在美国,1973 - 2000:印戒细胞类型,增加“病理学和实验室医学档案,卷128,不。7,765 - 770年,2004页。视图:谷歌学术搜索
26. r . Fossmark t . c . Martinsen k . e . Bakkelund之森,和h l . Waldum”ECL-cell派生胃癌男性棉花与h2受体鼠给loxtidine,”癌症研究,卷64,不。10日,3687 - 3693年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
27. k . Bakkelund r . Fossmark i Nordrum, h . Waldum“胃印戒细胞癌是来源于神经内分泌细胞,”组织化学与细胞化学杂志》上,54卷,不。6,615 - 621年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. w·f·安德森,m . c . Camargo j . f . Fraumeni Jr . p .科雷亚·s·罗森博格和c . s . Rabkin指出“不同年龄组noncardia胃癌发病率趋势在美国成年人,”美国医学协会杂志》上,卷303,不。17日,第1728 - 1723页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. l·a·加西亚·罗德里格斯j . Lagergren和m . Lindblad,“胃酸抑制和食管和胃腺癌的风险:一个嵌套病例对照研究在英国,”肠道,55卷,不。11日,第1544 - 1538页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. p·劳伦”两种胃癌组织学主要类型:分散和所谓的肠胃型癌,”Acta没有et Microbiologica Scandinavica卷。64年,31-49,1965页。视图:谷歌学术搜索
31. r . m . Genta和m . Pusztaszeri低发生率的胃癌患者胃粘膜面积,“欧洲胃肠病学和肝脏病学杂志》上,18卷,不。10日,1085 - 1093年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. p . t . Chandrasoma r . Der y, p .道尔顿和m . Taira“胃食管交界处的组织学:尸检研究中,“美国外科病理学杂志》上,24卷,不。3、402 - 409年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
33. r . Cestari诉Villanacci g . Bassotti et al .,“胃贲门的病理学:一个前瞻性,内窥镜,和形态学研究,“美国外科病理学杂志》上没有,卷。31日。5,706 - 710年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
34. a . h . Ormsby s p·基尔戈,t·l·格拉姆利克et al .,“胃贲门:事实还是虚构?”美国胃肠病学杂志》,卷95,不。4、921 - 924年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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