文摘
背景。目前诊断恶性胆道狭窄方法灵敏度较低。Probe-based共焦激光endomicroscopy (pCLE)是一种新的方法,可以用来评价体内胃肠道的组织病理学。本文的研究证明pCLE不定胆道狭窄的诊断应用。方法。本文研究了同行评议研究2000年1月至2011年11月。PubMed搜索相关文章进行使用以下关键词:“pCLE”、“共焦”、“endomicroscopy”、“probe-based共焦激光endomicroscopy”、”和“胆管”。进一步的个人评论是为了评估筛选文章的主题相关性。结果。个人评论后,6研究包括;累积样本量为165,与75例确定为恶性肿瘤。这些研究包括三级保健中心在德国,法国和美国,其中包括一个多中心试验。3研究评估pCLE特异性(范围67% - -88%),-98)(范围83%,敏感性和准确性(范围81% - -86%)。结论。共焦endomicroscopy是小说,并承诺为胆道树形态。需要进行进一步的研究来建立它的用途对于不定胆道狭窄的诊断和了解组织学观察成像模式的意义。
1。介绍
区分良性(炎症、胰腺炎、缺血、医源性)和恶性胆道狭窄是困难的,尽管多个可用方法由于随机抽样的组织(1,2]。活组织检查、细胞学刷牙和针吸活非常低水平的诊断准确性在此设置3]。因此,胆管癌的诊断和治疗经常延迟,需要手术干预或长期随访4]。Probe-based共焦激光endomicroscopy (pCLE)提供了实时的组织学和诊断不定胆道狭窄病例可能是有益的(1]。成像的原理是共焦孔径聚焦的光线通过,从而减少散射光上下飞机(5]。因为只有一个点,“共焦”,可以一次成像,光点必须在水平和垂直平面扫描为了动态图像(5]。获得高对比度的图像,pCLE需要对比注射如荧光素,通过毛细血管扩散和污渍表面上皮的细胞外基质(6]。对比的差异可以从肿瘤组织架构分析表面的粘膜7]。通过允许胃肠道黏膜的共焦显微图像收集在内窥镜的检查过程中,这种模式有可能使组织学诊断,实时(1]。
本文主要束缚难以诊断准确,因为目前的诊断方法的局限性和恶性肿瘤的特点2,8,9)等大多数生长在胆管壁(3,6,10- - - - - -14]。柔性probe-based共焦激光endomicroscopy (pCLE)克服遇到的许多挑战当评估胆道树(5]。其小尺寸允许改善导航通过小胆树甚至足够灵活,能够引入通过小型仪器通道,但刚性足以使探针尖端的确切位置和可操作性(5]。胆道成像,共焦miniprobe通过侧视内窥镜和先进的通道进入胆道树通过铰链导管或cholangioscope [4]。
pCLE已经证明可行的应用和临床相关的检查postendoscopic粘膜切除疤痕,息肉、溃疡性结肠炎监控(6]。最近,新的高档发育不良/ pCLE标准预测癌症巴雷特食管患者的开发和验证(15]。
我们的研究回顾了研究评估使用pCLE不定胆道狭窄和有限的组织学基础共焦图像(4]。
2。方法
PubMed搜索相关文章进行使用以下关键词:“pCLE”、“共焦”、“endomicroscopy”、“probe-based共焦激光endomicroscopy”和“胆管”。同行评议研究2000年1月至2011年11月被包括在内。搜索了共22篇文章,和个人经过仔细审查资格和相关性,5包含在最终的审查(图1)。
2.1。共焦技术
CholangioFlex miniprobe外直径小于1.0毫米,3.5的横向分辨率μ焦平面55米μm探针尖之外,400倍放大(11]。兼容1.2毫米操作通道,深度40到70的焦点μm, 325字段的视图μ米(4]。
GastroFlexUHDminiprobe (UHDp)提供更高的放大倍数,提高横向分辨率为1μ米但这些探针直径更大,以适应增加的光纤数量(1]。它是兼容2.8毫米的工作通道,深度55到65的焦点μm, 240字段的视图μ米(4]。这个探针然而不是FDA批准用于本文主要应用程序;因此,共焦miniprobe通常用于检查胆道粘膜(4]。
2.2。pCLE技术
的CholangioFlex miniprobe通过望远镜导管插入到CBD或奥林巴斯swing小费导管(4]。的GastroFlex UHD miniprobe插入到胆总管(CBD)使用徒手技术通常与一个0.035英寸的准绳离开(4]。调查被确认fluoroscopically的位置。注射10毫升的0.5%到10%荧光素然后执行(4]。
根据指示,成像区域随后被采样通过刷牙和/或活检钳和发送光学显微镜(1]。活检标本收集在10%缓冲福尔马林,常规处理,石蜡包埋,切片沾)并使用明亮的光学显微镜检查(4]。
3所示。结果
专职阿訇et al。年代研究提出成像pCLE恶性肿瘤的诊断标准在不定胆道狭窄5,17]。网状模式的标准包括损失小于20的上皮乐队μm;检测不规则上皮衬里、绒毛或glandlike结构;曲折、扩张和囊状血管分支不一致;和存在的“黑色区域”超过60到80μ米(局部减少荧光素的吸收)。应用这些特征14胆道狭窄患者(8是良性,6例为恶性),敏感性,特异性,诊断精度和整体检测肿瘤的83%,88%,和86%,分别。相比之下,传统的抽样方法的灵敏度是50%。研究了利用CholangioFlex miniprobe [1]。
在[19】2012年,一个统一的分类胆道和胰腺pCLE发现(“迈阿密分类”)不确定的束缚。集图像判读标准测试通过盲共识回顾112年随机pCLE视频来自47个病人,和interobserver变异在42个病人评估。大多数提示恶性肿瘤包括以下特点:厚白色乐队(>20μ米),或厚的黑带(>40μ米)、黑块或上皮结构。这些提供的敏感性,特异性,阳性预测值,阴性预测值为97%,33岁%,80%,80%与48%,100%,100%,41%为标准组织抽样方法。对大多数标准Inter-observer可变性是温和的。结合个人特征提高了检测灵敏度的恶性肿瘤(18]。
工作的Shieh et al ., GastroFlexUHDminiprobe (UHDp)成功地引入了CBD 10的11患者(1]。细胞结构和单个细胞形态学与UHDp更清晰的可视化,而CholangioFlex调查。没有明显的副作用表现出除了1例轻度胰腺炎(1]。
卫矛等人利用标准发布的早期专职阿訇等人来评估可能的恶性肿瘤在pCLE图像获得的评价14不定狭窄患者(4]。pCLE决心与恶性狭窄6,与良性狭窄,3和5与不确定的限制。的CholangioFlex miniprobe用于图像大多数胆道狭窄和胆管,但偶尔GastroFlex超高定义(UHD)使用4]。本研究发现,标准通常是特异性的,发现恶性肿瘤和正常的CBD。然而,一个正常的网状模式没有其他恶性肿瘤的标记被认为在所有正常的患者4]。相关研究多光子显微共焦图像的老鼠的胆管,发现看到的网状网络模式是淋巴结构(6]。有证据表明,lymphangiogenesis发生在胆管癌,这也许可以解释为什么这个癌症的网状模式扭曲(4,10,11,19]。
Giovannini et al。, CholangioFlex探测器用于37例(男性)23日接受内镜逆行胰胆管造影对胆管结石清除(7例)或胆管狭窄(30例)16]。没有术后并发症发生和足够的图像获得33例。最终诊断是分解如下:正常CBD 7例,恶性狭窄23(4壶腹癌,13胆管癌和胰腺癌6日),和7炎性狭窄(4慢性胰腺炎,1狭窄hepaticojejunal吻合术,1 postcholecystectomy CBD狭窄,和1原发性硬化性胆管炎)(16]。正常CBD的pCLE图像显示薄黑带(< 20μ米)和正常血管(薄和定期)。腺良性的情况下是不可见的。恶性狭窄显示不规则的血管没有对比的CBD墙,一个大黑带(> 20μ米),不规则的黑色细胞(黑块)。这些特征被认为在所有恶性狭窄但缺席在良性的或正常的CBD。肿瘤预测的准确率为86%,敏感性为83%,特异性为75%。标准组织病理学精度较低、灵敏度和特异性,而pCLE。活检的值是53,65,53%16]。
在2011多中心的一项研究中,89名患者,其中61不定胆道狭窄,评价使用CholangioFlex调查[9]。一个月后疑似恶性肿瘤患者的随访,40例最终决定有癌症9]。pCLE敏感性为98%,特异性为67%,和81%的准确性,而指数病理值的45%,100%,75%。除了评估pCLE的准确性,cholangiopancreatoscopy的准确性和pCLE插入导管是评估;但是没有达到统计上显著的结果。有趣的是,考官报告增加信心过程性能随着时间的推移,但是没有显示特异性或敏感性显著增加(9]。
4所示。讨论
诊断胆管癌是特别困难的,因为它的增长发生在胆管壁而非径向形成质量(13,14]。pCLE小直径的纤维可以更容易和更准确的胆管内的黏膜和血管成像(图2)[3,4]。pCLE在胆道树的主要作用可能检测恶性肿瘤不定胆管和胰狭窄(数字3和4)[3]。
(一)
(b)
虽然专职阿訇等人,卫矛等人表明,某些成像模式提供了一种改进的能力区分良性和恶性狭窄,这些模式的组织学意义尚不清楚(4]。卫矛等人发现了一些差异的标准由专职阿訇等人发表的预测恶性胆道狭窄(4,6]。值得注意,卫矛et al .,工作消极的预测价值无法计算研究中由于小样本大小14 (4]。卫矛等人发现,扩张血管存在正常的CBD和恶性肿瘤的病例;因此,这些标准没有特定的恶性肿瘤(4,6]。由于这些矛盾在早期发表的标准,卫矛等人声称负面pCLE胆道树的研究是充分排除癌。然而,使用之前的标准可能会导致大量的假阳性(4]。因此,诊断标准的pCLE胆道树仍在不断改进和操作特征仍然需要被定义之后,诊断标准结算时(1]。
还有待观察,如果精度可以改善通过使用定义GastroFlex就越高UHD探测器(1]。的提示miniprobe应该垂直于组织表面获得最好的形象,所以小调查可能更容易操纵的有限的空间胆道系统[1),因此,更容易操作的小CholangioFlex miniprobe可能会以牺牲图像质量和空间分辨率1]。
当前数据在pCLE胆管树还承诺稀疏(表1)。同时,恶性胆道狭窄的研究不仅限于胆管癌但还包括胰腺转移性癌症4]。不规则或异常血管指出一些研究可能只是代表了多种的现象(4]。还需要进一步的研究来确定如何准确pCLE炎症的进一步分化的恶性肿瘤(5]。multicenter-registry已经发起进一步测试的准确性提出的标志pCLE也许确定恶性肿瘤和炎症(新标准5]。另外,目前尚不清楚是否有必要执行pCLE通过cholangioscopes还是通过标准内镜逆行胰胆管造影导管定位探针的荧光镜的控制也同样有效5]。最后,pCLE应该评估的成本效益等与其他方法相比,荧光原位杂交技术(5]。
5。结论
共焦endomicroscopy可能提供一个独特的利益通过允许体内,实时病理组织检查胆内的几个感兴趣的领域(1]。小说和胆道系统可能有前途的形态虽然必须进行进一步的研究来建立它的用途对于不定胆道狭窄的诊断和了解组织学观察成像模式的意思(4]。
pCLE虽然是一个有价值的工具在不定胆道狭窄的设置,重要的是要注意,患者的临床症状和横断面影像异常携带预发恶性病变/狭窄的准确性超过85%。因此尽管临床症状和影像学提示异常怀疑,诊断可通过pCLE提供一个可以加上实时成像形态组织学靶向活检(20.]。数据是需要更多的研究来验证准确性和确定预处理和测验后的概率为恶性或良性胆道狭窄。
pCLE直接影响的形态在胆道树目标活检是能够更准确地说,虽然长期影响可能包括反思依赖组织学的选择的生物标志物检测、预测,胆道疾病的预测和治疗(3]。