文摘
客观的。在这项研究中,我们旨在调查可能的血清细胞因子在肝骨营养不良的发展。Matherial和方法。连续44岁男性肝硬化患者(17个酒鬼,20乙型肝炎,丙型肝炎7日),15岁,sex-matched慢性酗酒者没有肝病,17岁,sex-matched健康对照组被包括在研究一年期间。骨矿物质密度双x线吸收仪测定的腰脊椎和股骨颈。通过ELISA法测定血清白介素水平。结果。虽然骨量减少肝硬化患者之间的频率为20%,没有差别在t指数之间的控制和其他团体。血清interleukin-1 interleukin-8,肿瘤坏死因子-α水平所有组没有差异。血清白介素2的侦测和白细胞介素- 6水平高于控制()。然而,没有明显区别osteopenic和nonosteopenic侦测。结论。根据这项研究的结果在这个小人口44岁男性肝硬化患者肝骨量减少的频率很小,血清白细胞介素1、2、6、8,肿瘤坏死因子-α可能不会在肝骨营养不良的发病机制中发挥作用。进一步的研究中,大量的病人在这个领域是必要的。
1。介绍
骨质疏松患病率研究在慢性肝病患者被报道在一系列高8.6%和53%根据病人选择和诊断标准(1- - - - - -5]。然而,肝骨质疏松症的发病机制不清楚。潜在煽动因素包括缺乏胰岛素样生长因子- 1 (igf - 1),高胆红素血,酗酒、缺乏维生素D,维生素D受体基因多态性,之前和肝移植后免疫抑制药物使用和性腺机能减退(雌激素和睾丸素不足)6]。
在研究健康的绝经后妇女,雌激素缺乏是由局部刺激interleukin-1证明导致骨质疏松症(il - 1)、白介素、肿瘤坏死因子-α(肿瘤坏死因子-α)的合成7]。Interleukin-1和肿瘤坏死因子-α已被证明是有效的骨再吸收剂刺激监测活动8- - - - - -12]。另一方面,慢性肝脏疾病是一组免疫失调疾病与慢性炎症和组织损伤,经常与血清细胞因子水平的增加有关如il - 1、il - 6和TNF -α(13- - - - - -15]。然而,目前尚不清楚这些高水平的血清细胞因子随肝硬化患者中观察到的肝脏慢性炎症导致骨质流失。这是表明,高水平的可溶性肿瘤坏死因子受体(sTNFR)血清中骨矿物质密度成反比病毒性肝硬化患者(16]。在另一项研究中,由于慢性饮酒小鼠骨质疏松是报道与il - 6,和骨质流失不是证明il - 6的分泌−−/基因敲除小鼠(17]。
这个控制研究的目的是确定血清il - 1、- 2、il - 6,引发,TNF -α在病毒和酒精性肝硬化患者和调查这些细胞因子的关系在男性肝硬化患者骨质流失。为了阐明细胞因子对骨质疏松的作用,另一个可能的贡献者的骨质流失包括降钙素、甲状旁腺素,25-OH维生素D,睾丸素,骨钙素也被调查。
2。方法
2.1。病人
共连续44岁男性病人,发达与乙型肝炎病毒相关的肝硬化,丙型肝炎病毒,或酗酒和随访Trakya大学胃肠病学诊所医院,是包括在这项研究。肝硬化组,27岁患者病毒病因,而17患者酒精性肝硬化。作为对照组的酒精滥用侦测,总共15与酒精男性患者摄入≥60克/天的乙醇至少八年没有任何损害肝脏功能和精神病学临床随访的同一家医院都包括在内。这些患者随访一年。健康对照组,17个人的年龄和性别匹配的研究标准,被录取。
肝硬化的诊断是由临床、放射学、生化或凝固参数并通过肝活检确诊的患者的血小板计数和功能正常。55岁及以上患者患自发性骨营养不良和骨质疏松症的候选人在未来,肝细胞癌患者和患者重要的心脏,肺,肾衰,或严重感染被排除在研究之外。研究小组的临床特征如表所示1。早上空腹血样收集早期和存储在冰箱−86°C下。
批准本研究从Trakya大学获得当地伦理委员会。
2.2。基本参数
所有病人的病史和控制,包括在研究中得到,和体检结果和实验室评估,和数据关于酒精,含咖啡因饮料,乳制品消费记录。身高和体重的患者也决定和身体质量指数(BMI)计算。
2.3。肝脏疾病
血清天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)、碱性磷酸酶(ALP)、gamma-glutamyl转移酶(GGT)胆红素(总和共轭),血清白蛋白水平衡量奥林巴斯盟800生化自动分析仪。
2.4。骨骼密度分析
所有患者的骨密度使用双能x线吸收仪测定腰椎和股骨颈。测量股骨颈和腰1,2,3椎骨进行评估。诊断骨质疏松症和骨质缺乏执行根据世界卫生组织的标准,与骨质疏松症的诊断定义为平均T分数−2.5 SD和下面,而骨量减少的诊断被定义为一个T分数之间−1−2.5 SD [18]。
2.5。骨代谢和激素
血清25-OH维生素D水平使用ELISA方法测定(immunodiagnostic AG)、Bensheim、德国),而甲状旁腺激素,睾丸激素,自由T3, T4, TSH,骨钙素水平进行评估使用化学免疫测定方法。
2.6。血清细胞因子
血清IL-1B IL-2R, il - 6,引发,TNF -α水平的ELISA测定方法(美国加州BioSource国际有限公司)。
2.7。生物统计学
数据平均值±标准偏差。连续变量正常是由Shapiro-Wilk测试。单向方差分析测试是用于分析的统计差异组数据与正态分布的变量,而克鲁斯卡尔-沃利斯检验被用于分析数据与非正态的分布。克鲁斯卡尔-沃利斯posthoc多重比较检验被用于数据与正态分布,而Bonferroni的事后多重比较检验被用于数据和非正态的分布。一个值< 0.05被认为是具有统计学意义。
3所示。结果
3.1。肝脏疾病的基本参数和骨代谢和激素
两组之间没有显著性差异对年龄,身高,体重,和消费的乳制品(表1)。然而,吸烟被发现统计低于对照组相比,肝硬化患者和酒精控制()。另一方面,咖啡因的摄入被发现显著降低酒精性肝硬变组相比其他组()。碱性磷酸酶和GGT水平特别高酒精性肝硬变患者。血清钙水平被发现减少肝硬化组由于血清白蛋白水平低;然而,修正后的钙含量在正常范围内。血清磷、24小时尿钙和磷含量之间没有发现不同的组。两组之间没有差别关于血清甲状旁腺素、降钙素、25-OH维生素D水平()。肝硬化病人的血清骨钙素水平被发现对照组相比显著降低()(表2)。血清总睾酮水平已经证明是高酒精管制相比,只有当其他组()(表2)。血清TSH水平被认为是减少肝硬化患者组相比,健康和酒精控制()。无血清T3水平低,酒精侦测相比其他组()。
3.2。骨矿物质密度
肝硬化患者和对照组的比较利用克鲁斯卡尔-沃利斯检验证明,没有统计上的显著差异在T分数(表中2)。虽然有5例(29%)与对照组,骨量减少9名患者(20%)(1 4乙型肝炎、丙型肝炎和4酒精性肝硬变患者)的T评分之间−1−2.5肝硬化组和5个人(33%),酒精对照组观察骨量减少。只有一个患者肝硬化组(酒精性肝硬变)被发现有一个T分数低于−2.5(骨质疏松症的患病率是1.9%),而在酒精对照组,两个人有一个T分数低于−2.5(骨质疏松症的患病率是13%)。
3.3。血清细胞因子
两组之间没有显著性差异对血清il - 1、引发和tnf水平(表2)。只有血清il - 6水平- 2被发现明显高于肝硬化患者()。然而,没有发现显著差异在肝硬化患者血清il - 6水平- 2,没有骨量减少。
4所示。讨论
在我们的研究中,骨量减少频率侦测(20%)和慢性酗酒者没有肝脏疾病(29%)与控制(33%)。因此在我们的男性肝硬化患者肝脏疾病没有使骨量减少。我们建议低频率的骨量减少的原因肝硬化组可能是由于这一事实研究人群包括完全的男性和研究人口的平均年龄较低,考虑到后期出现骨质疏松症男性的倾向(19]。在目前的研究中,我们的男性肝硬化患者和慢性酗酒者没有肝病有正常的睾丸激素水平与通常的预期减少侦测(20.]。虽然我们没有测量,众所周知,男性肝硬化患者雌激素水平增加是由于降低了肝脏的代谢和睾酮和雄烯二酮转化增加雌激素酮和雌二醇的外围组织(21]。可能过量雌激素在我们结合证明正常的男性肝硬化患者血清睾酮水平可能保护我们的肝硬化患者骨质流失。另一个因素可能会影响我们的研究结果是健康对照组有一个较小的习惯吸烟和酒精性肝硬化患者食用不含咖啡因的食物。吸烟可能会增加骨质疏松的发展趋势,与常用的酗酒者。
在我们的研究中,没有观察到显著差异之间的肝硬化患者骨量减少而没有骨量减少,对血清细胞因子水平。正常水平的血清il - 1、引发和TNF -α在我们的研究中与对照组相比在肝硬化患者的骨量减少表明,这些细胞因子并不在肝骨营养不良的发病机制中发挥作用。据我们所知,血清引发肝骨量减少的关系没有以前调查。目前的研究是第一个报道缺乏显著的血清引发和骨矿物质密度之间的联系。肝硬化患者的高- 2和il - 6水平表明,这些细胞因子在肝骨质疏松症的发病机制中发挥作用。然而,肝硬化患者之间没有显著差异表明,没有骨质缺乏关于- 2和il - 6水平。之前进行的在体外研究还表明,2没有影响破骨细胞(22]。
血清il - 6水平,引发地震,据报道增加二级系统性内毒素,酒精性肝病患者,肝病23]。酒精肝硬化病人的血清il - 6水平组也发现相比增加用户控件和慢性饮酒。然而,酒精性肝硬化患者没有明显区别,没有骨量减少。另一方面,慢性炎症可能显示一些不同程度的活动过程中。这意味着一个osteopenic肝硬化患者可能伴有严重活动性肝炎多年然后演示活动肝硬化过程中学习。血清细胞因子评价在此期间可能会显示正常的价值观,而骨质损失可能突出尽管正常细胞因子水平。横向评价血清细胞因子水平可能可能是模糊的关系。
根据我们的发现,另一个最近的研究米切尔等人未能检测血清细胞因子il - 6和TNF之间的关联α骨和骨矿物质密度或营业额和il - 6和TNF水平没有差异的,没有骨质密度降低(24]。然而,他们发现,较低的身体质量指数(BMI),增加了骨代谢,低igf - 1是脊柱骨密度低的独立预测指标。尽管普遍TNF的高度α和il - 6水平并未与骨质疏松的程度。同样,在另一项研究骨质疏松症的比例没有病毒侦测和控制之间的显著差异,尽管sTNFR的血清水平升高,研究人员并没有发现任何这个细胞因子受体水平与骨密度之间的关系(25]。尽管这项研究支持我们的研究结果的骨量减少肥胖盛行程度并不不同于控制,他们解释的可能性没有负面影响TNF在骨量升高血清骨osteoprotegerin和血清雌二醇水平的女性患者人群。
在一项由羚et al ., il - 6和TNF -α被发现在肝硬化患者的骨量减少而升高控制(26]。然而,肝硬化患者人群的平均年龄大约是十年以上控制。可能由于年龄而做出的调整,也许,羚等人不会发现任何区别他们的老年肝硬化患者和年轻的控制。同样,安东尼奥Diez-Ruiz等人认为,酒精性肝硬化患者的骨量减少可能与升高血清tnf水平和[- 227]。另一方面,在这两个研究中,血清骨钙素水平以及igf - 1也发现了。所以,很难解释这些研究的结果是否血清细胞因子水平升高可导致肝硬化患者的骨质流失。
虽然我们的骨质疏松症的病人没有更高的频率控制相比,我们证明了成骨细胞的活动处于下降状态。在这项研究中,骨钙素水平被发现低病毒和酒精性肝硬化患者,以及在慢性酒精中毒患者肝硬化。这一发现表明,成骨细胞的活动只在例肝病并没有减少,但也可能在慢性酗酒者没有肝病由于乙醇成骨细胞的直接毒性作用[28,29日]。在我们的研究中,我们不能发现任何减少25-OH肝硬化患者血清维生素D水平或没有骨量减少。血清维生素D的正常价值,磷,和24小时尿钙和磷水平在我们的患者建议降低血清钙含量主要是白蛋白水平降低有关。
小数量的肝硬化患者在我们的研究与其他研究相比被认为是作为我们研究的一个限制。此外,收集的横截面,而不是纵向细胞因子水平也可能产生误导。然而,选择的只有男性患者和骨质疏松症的患病率较低的存在在肝硬化患者纳入研究无论疾病阶段表明肝骨营养不良的发生率低于之前的预期。我们也得出结论,血清细胞因子il - 1, - 2, il - 6,引发,TNF -α没有在肝骨营养不良的发病机制中发挥作用。
利益冲突
没有利益冲突声明的作者。