𝑃 = 0 . 0 0 3 ) and histological evidence of advanced fibrosis ( 𝑃 < 0 . 0 0 1 ). Older age (OR 2.51, 𝑃 = 0 . 0 0 2 ), genotype (OR 3.28, 𝑃 < 0 . 0 0 1 ), cirrhosis (OR 4.23, 𝑃 = 0 . 0 0 5 ), and hepatic steatosis (OR 2.48, 𝑃 = 0 . 0 0 1 ) were independent predictors for nonresponse. Correlations of hepatic steatosis with alcohol, insulin resistance, and fibrosis stage were found similar for both genotypes 1 and 3. Conclusions. Host metabolic factors may predict treatment outcome, and this impact remains significant even in genotype 3, where steatosis has been believed to be exclusively virus related."> 宿主代谢的影响因素在慢性丙型肝炎的治疗效果 - raybet雷竞app,雷竞技官网下载,雷电竞下载苹果
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胃肠病学研究和实践
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胃肠病学研究和实践/2012年/文章

研究文章|开放获取

体积 2012年 |文章的ID 420156年 | https://doi.org/10.1155/2012/420156

Savvidou Savvoula、Chrysagis Dimitrios Papatheodoridis乔治,Manolakopoulos Spilios, Triantos克里斯托,Goulis约翰, ”宿主代谢的影响因素在慢性丙型肝炎的治疗效果”,胃肠病学研究和实践, 卷。2012年, 文章的ID420156年, 9 页面, 2012年。 https://doi.org/10.1155/2012/420156

宿主代谢的影响因素在慢性丙型肝炎的治疗效果

Savvidou Savvoula,1 Chrysagis Dimitrios,2 Papatheodoridis乔治,3 Manolakopoulos Spilios,3 Triantos克里斯托,4 和 Goulis约翰1

14日,Hippokration总医院内科塞萨洛尼基,亚里士多德大学的医学院,54642年的希腊塞萨洛尼基

2传染病医院内科,塞萨洛尼基,塞萨洛尼基,希腊

32日内科Hippokration总医院的雅典,雅典大学医学院,11527年雅典,希腊

4胃肠病学分工,内科,佩特雷的大学医院,26504年里约热内卢佩特雷,希腊

学术编辑器:Edoardo g . Giannini
收到了 2011年10月31日
修改后的 2012年1月23日
接受 2012年2月01
发表 2012年4月22日

文摘

背景。最近的数据表明,慢性丙型肝炎进一步被认为是代谢病病毒感染。本研究的目的是阐述复杂的丙型肝炎病毒之间的相互作用,宿主代谢因素,和治疗反应。方法。人口、病毒学和组织学连续数据从356年病人进行回顾性分析。肝脂肪变性、肥胖和胰岛素抵抗研究它们对治疗效果的影响。比较基因型1和3例进行识别不同的肝脂肪变性的决定因素。结果。肝脂肪变性的组织学证据被发现在113名患者,分布在20.3%,9.0%,2.5%,等级I, II, III,分别。肝脂肪变性与过去有关酗酒( = 0 。 0 0 3 )和先进的纤维化的组织学证据( < 0 。 0 0 1 )。年龄(或2.51, = 0 。 0 0 2 ),基因型(或3.28, < 0 。 0 0 1 )、肝硬化(或4.23, = 0 。 0 0 5 ),肝脂肪变性(或2.48, = 0 。 0 0 1 对nonresponse)的独立的预后因子。相关性的肝脂肪变性酒精,胰岛素抵抗,和纤维化阶段被发现类似的基因型1和3。结论。宿主的代谢因素可能预测治疗效果,这甚至影响仍然是重要的在基因型3中,在脂肪变性病毒被认为是完全相关的。

1。介绍

目前治疗慢性丙型肝炎(CHC)由聚乙二醇干扰素α(PegIFNα)联合利巴韦林的整体持续病毒学应答(SVR) 54 - 63% (1- - - - - -3]。即使高坚持治疗持续时间,SVR率仍然不佳,和一些宿主和病毒因素,如年龄,性别,种族,基因型,和肝纤维化阶段,已经被确认为影响CHC进展的速度以及反应抗病毒疗法(4- - - - - -6]。

CHC的肝脂肪变性是一种常见的组织学特征,发生在约50% (7),两倍于预计将在普通人群中通过简单的共存的非酒精性脂肪肝病(NAFLD)和CHC [8,9]。即使排除脂肪变性的常见的原因,如肥胖、糖尿病、酒精和毒品,脂肪变性的患病率仍约30 - 40% (10,11]。大多数情况下占轻度脂肪变性,影响不到30%的肝细胞(7]。

肝脂肪变性的发病机制的设置CHC被报道的双(7,12,13];在所谓的“新陈代谢”脂肪变性、脂肪积累在肝脏是宿主代谢的结果等因素肥胖、饮酒,和糖尿病,在某种程度上类似于错乱的肝细胞脂质代谢在非酒精性脂肪肝11,14,15]。另一方面,丙型肝炎病毒(HCV)本身直接steatogenic作用[12,16,17),病毒的结构和非结构蛋白定位在脂滴,与载脂蛋白,干扰脂质代谢的分子途径(18]。设置的viral-induced脂肪变性,几个独家报道表明,HCV基因型3是肝细胞病变导致一个更普遍和更严重的脂肪变性程度。在这种情况下,肝脂肪变性被发现与HCV RNA病毒清除后,提高(19]。然而,几个问题关于这个genotype-specific脂肪变性仍有待阐明,转基因小鼠的实验模型使用结构来源于HCV基因型1分离[7,19,20.),和基因组的研究到目前为止未能解释更倾向的基因型3导致脂肪变性(21]。此外,一些作者表明,宿主和病毒比以前描述的交互更复杂,更“混合”类型的脂肪变性是公认的未来,尤其是肥胖会影响年轻一代(5,13]。

除了肝脂肪变性(6,22- - - - - -25),研究人员关注其他代谢因素如肥胖(26,27),最近,胰岛素抵抗(IR) [28- - - - - -30.]。拟议机制降低抗病毒治疗的有效性包括增强的纤维化,肝脂肪变性和IR,改变免疫应答,为干扰素和扭曲的肝细胞绑定二级肝脂肪沉积(14]。

本研究的目的是提供一个更清晰的理解之间的交互肝脂肪变性,肥胖、红外光谱、和目前的抗病毒治疗。此外,本研究检视可能病毒相关差异有关宿主的代谢轮廓的影响治疗结果。

2。患者和方法

2.1。病人的选择

从五大肝脏病学单位数据库被用来从CHC病人选择数据进行预处理肝脏活检。这些数据库提供了人口、血清学、病毒学和组织学的数据共有795个连续的患者。病人既不接受也不完成治疗,他被排除在研究之外。根据入选标准,患者必须天真,超过18岁,并接受了治疗80%以上的推荐治疗持续时间。图1表明患者进入研究,基因型的分布,以及类型的抗病毒治疗。


图1
患者进入研究。
2.2。人口数据

数据库被用来确定患者的年龄、性别、饮酒史,somatometric测量。前静脉注射毒品(IVDU)也被记录为一个可能的丙肝病毒传播方式。过去的酗酒被定义为消费超过每周120克酒精,至少6个月前开始治疗。体重和身高测量被用来计算身体质量指数(BMI)。

2.3。实验室调查

基线血清丙氨酸(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)的衡量标准的生化分析仪器。异常值被认为是值略高于正常的上限。

子群的CHC病人,通宵禁食血液样本被提前发作的治疗进一步的评估红外使用稳态模型评估(HOMA),以及测量的总胆固醇、血清甘油三酯浓度、空腹血糖、胰岛素和c -肽。HOMA≥2被认为是患者胰岛素抵抗[28]。

2.4。病毒学评估

所有患者被定性HCV-RNA积极聚合酶链反应(PCR)。丙肝病毒核糖核酸是由逆转录酶聚合酶链反应使用商业套装(Amplicor丙肝病毒,罗氏诊断、Branchburg NJ)。丙肝病毒基因分型结果与第二代执行反向杂交线性探针测定(INNO-LiPA丙肝病毒二世、比利时)。基线高病毒载量被定义为丙肝病毒RNA大于800000国际单位/毫升。

2.5。肝脏组织学

根据METAVIR炎症活动和纤维化评估评分系统(31日(活动的四个阶段:A0-A3纤维化和5个阶段:F0-F4)或修改后的申请分数32](组织学活动指数(HAI)规模0-18和纤维化范围0 - 6)。严重的炎症被认为是为A3或海> 12。先进的纤维化被定义为≥F3或≥4阶段,而肝硬化被定义为≥5阶段F4或阶段,分别为两个评分系统。

脂肪变性是由确定的比例semiquantified肝细胞含有脂肪滴。根据冲击的分类(33),标本被分配一个年级(0 - 3)基于影响肝细胞的百分比。等级0被认为是缺乏肝脂肪变性。

2.6。治疗结果

所有患者纳入研究PegINF接受联合治疗的α2 (180μg / w)或PegIFNα2 b (1.5μ克/公斤/ w),结合利巴韦林,根据指南(34),如图1。坚持标准剂量被定义为积极当病人不断收到超过推荐剂量的80%。这项研究的主要终点是SVR,定义为无法觉察的丙肝病毒RNA 24周治疗结束后。

2.7。统计分析

治疗结果分析两个分类变量的依赖。卡方统计测试,学生的t以及或Mann-Whitney,用作组比较合适。最后,应用多元逻辑回归分析模型以确定SVR的独立预后因素。所有使用SPSS v11.5进行了统计分析。 值被认为是在0.05显著水平。

3所示。结果

3.1。基线宿主和病毒特征

356连续CHC患者纳入研究。患者基线特征是197(55.3%)的男性,40岁以上的203名(57.8%)、111年(31.3%)前IVDUs过去滥用酒精者41例(12%),49(36.6%)与平均BMI超重 2 3 。 3 ± 4 。 0 公斤/米2。大多数的丙型肝炎患者(96.2%和77.2%)基线ALT和AST异常,分别,而其中大约一半( = 6 7 与高病毒载量,42.7%)。肝脏组织学发现56例(15.9%)与先进的纤维化,与侦测21例(6%),与坏死炎性组织活性严重17(5.1%),113(31.7%),肝脂肪变性的证据。人口、病毒学和组织学根据基因型数据如表所示1。
基因型1
= 1 6 4 		基因型2
= 2 3 		基因型3
= 1 1 3 		基因型4
= 4 6 		值*
性别(男性%) 87 (53.0) 12 (52.2) 66 (58.4) 24 (53.3) 0.826
年龄 ≥ 40年( %) 110 (67.5) 19日(82.6) 41 (36.9) 30 (68.2) < 0.001
IVDU ( %) 40 (24.4) 3 (13.0) 59 (52.7) 6 (13.3) < 0.001
酗酒( %) 15 (9.3) 2 (8.7) 17 (15.7) 6 (14.0) 0.392
BMI(公斤/米2) 2 3 。 6 ± 4 。 8 2 6 。 4 ± 3 。 9 2 3 。 2 ± 3 。 4 2 3 。 5 ± 4 。 1 0.144
超重( %) 15 (32.6) 7 (70.0) 18 (32.1) 8 (40.0) 0.126
高病毒载量( %) 23日(33.3) 3 (37.5) 32 (55.2) 9 (42.9) 0.101
肝脂肪变性( %) 46 (28.2) 8 (34.8) 37 (32.7) 16 (35.6) 0.721
严重的炎症( %) 10 (6.5) 0 (0) 3 (2.9) 2 (4.7) 0.406
先进的纤维化( %) 23日(14.1) 4 (17.4) 17 (15.3) 11 (24.4) 0.411
肝硬化( %) 7 (4.3) 1 (4.3) 8 (7.2) 5 (11.1) 0.356
*比较基因型 2 (nonparametrical)或单向方差分析(参量的变量)。
表1
人口、病毒学和组织学数据根据基因型。
3.2。治疗结果

总共有251名(70.5%)患者获得SVR,而剩下的105名患者没有回应或病毒复发。SVR率分别为67.7%,73.9%,86.7%,40.0%,基因型1,2,3和4分别。

变量具有较强的相关治疗结果被选中多个逻辑回归的统计分析方法(表2)。IVDU有密切关系的基因型3 ( 2 , ≤ 0 , 0 0 1 ),因此,被排除在模型。四个分类变量,并有很强的相关治疗结果被选为多元逻辑回归分析:肝硬化,基因型1或4相比,基因型2或3,年龄在40岁以上年,肝脂肪变性。多元逻辑回归分析的结果包括古怪的比率和95%可信区间(CI)如表所示3。拟合优度检验模型有效性进行了测试与Hosmer-Lemeshow ( = 0 。 9 6 9 > 0 。 0 5 )。
SVR
( = 2 5 1 )		 反应失败
( = 1 0 5 )		 值
性别(男性%) 145 (57.8) 52 (49.5) 0.154
年龄≥40年( %) 123 (49.60) 80 (77.7) < 0.001
IVDU ( %) 95 (37.8) 16 (15.4) < 0.001
酗酒( %) 27日(11.2) 14 (14.1) 0.442
BMI(公斤/米2) 2 3 。 1 ± 3 。 8 2 4 。 6 ± 4 。 5 0.035
超重( %) 24 (28.6) 25 (50.0) 0.013
基因型分布 < 0.001
基因型1 111 (45.5) 53 (52.5)
基因型2 17 (7.0) 6 (5.9)
基因型3 98 (40.2) 15 (14.9)
基因型4 18 (7.4) 27日(26.7)
高病毒载量( %) 39 (40.6) 28日(45.8) 0.515
不正常的ALT ( %) 236 (96.7) 95 (95.0) 0.447
AST异常( %) 199 (86.1) 77 (86.5) 0.931
肝脂肪变性( %) 64 (25.7) 49 (46.7) < 0.001
严重的炎症( %) 9 (3.8) 8 (8.5) 0.080
先进的纤维化( %) 26日(10、5) 6)30(28日 < 0.001
肝硬化( %) 7 (8) 14(13日,3) < 0.001
类型的干扰素 0.987
PegIFNα2 ( %) 69 (28.6) 27日(28.7)
PegIFNα2 b ( %) 172 (71.4) 67 (71.3)
剂量依从性( %) 173 (80.8) 60 (82.2) 0.799
表2
变量对SVR。
变量 B SE 瓦尔德 df 值 或 95%可信区间
较低的 上
年龄 ≥ 40年 0.92 0.30 9.68 1 0.002 2.5 1.41 4.47
基因型1或4 1.19 0.31 15.05 1 0.0001 3.28 1.80 5.60
肝脂肪变性 0.91 0.28 10.84 1 0.001 2.48 1.44 4.26
肝硬化 1.44 0.52 7.80 1 0.005 4.23 1.54 11.64
常数 −2.70 0.34 63.15 1 0.0001 0.067
表3
nonresponse多元逻辑回归分析。
3.3。肝脂肪变性对治疗效果的影响

共有241名患者(67.7%)没有脂肪变性肝活检,尽管72年(20.2%),32例(9.0%),9例(2.5%)患者的组织学证据等级I, II和III肝脂肪变性。

肝脂肪变性的存在被发现与过去有关酗酒( = 0 。 0 0 3 )、高病毒载量( = 0 。 0 0 8 )、ALT和AST异常( = 0 。 0 1 5 和 = 0 。 0 2 6 职责),严重necro-inflammatory活动( < 0 。 0 0 1 ),和先进的纤维化( < 0 。 0 0 1 )。如表所示4两组之间没有差别,基因型分布。不过多数三级患者肝脂肪变性,肝活检(6 9 66.6%)患者感染丙肝病毒基因型3(数据未显示)。
没有脂肪变性
( = 2 4 1 )		 肝脂肪变性
( = 1 1 3 )		 值
性别(男性%) 136 (56.4) 59 (52.2) 0.457
年龄 ≥ 40年( %) 132 (55.0) 71 (65.1) 0.075
IVDU ( %) 80 (33.3) 31 (27.4) 0.265
酗酒( %) 20 (8.5) 21日(20.0) 0.003
BMI(公斤/米2) 2 3 。 6 ± 3 。 5 2 3 。 6 ± 4 。 8 0.988
超重( %) 18 (34.6) 30 (37.5) 0.736
基因型分布 0.721
基因型1 117 (49.4) 46 (43.0)
基因型2 15 (6.3) 8 (7.5)
基因型3 76 (32.1) 37 (34.6)
基因型4 29 (12.2) 16 (15.0)
高病毒载量( %) 27日(32.9) 40 (54.1) 0.008
不正常的ALT ( %) 231 (97.9) 98 (92.5) 0.015
AST异常( %) 202 (89.0) 74 (79.6) 0.026
严重的炎症( %) 5 (2.2) 12 (12.0) < 0.001
先进的纤维化( %) 22日(9.2) 34 (30.1) < 0.001
肝硬化( %) 9 (3.8) 12 (10.6) 0.011
SVR ( %) 185 (76.8) 64 (56.6) < 0.001
表4
变量对肝脂肪变性的存在。

SVR在185年实现病人没有肝脂肪变性(76.8%)和64例(56.6%)与脂肪变性预处理肝脏活组织检查(≥33% < 0 。 0 0 1 )。正如前面提到的,肝脂肪变性的存在被发现预示着情况,独立于年龄、基因型、纤维化阶段。

3.4。BMI对治疗效果的影响

BMI测量数据只提供了134个病人(总额的37.6%)。BMI介于14.4和34.1公斤/米之间2,平均值 2 3 。 7 ± 4 。 1 公斤/米2。大部分患者(63.4%)有一个体重指数在正常,而29.1%的人超重,7.5%的人肥胖。

高BMI被发现nonresponders ( 2 4 。 6 ± 4 。 5 与 2 3 。 1 ± 3 。 8 公斤/米2,学生的t以及, = 0 。 0 3 5 在老年患者),( = 0 。 0 2 8 ),在男性( = 0 。 0 2 4 ),但不是在前酗酒者( = 0 。 0 5 9 )或侦测( = 0 。 0 9 )。没有发现关于肝脂肪变性统计显著的关联。然而,考虑到强大的协会的脂肪变性酒精和纤维化,滥用酒精者和侦测被排除在外时,超重患者增加的百分比更高等级的肝脂肪变性(27.8%,30.3%,35.7%,50%,成绩0,I, II, III, resp。)(数据没有显示)。

3.5。红外光谱对治疗结果的影响(亚组分析)

HOMA估计在一个小群的78名患者,所有noncirrhotic。这个群是代表总数的,因为没有统计显著差异记录患者和病毒的基线特征。总患者样本相比,这组的病人,肝脂肪变性程度普遍偏高(59.1%和31.7%)。

基线患者代谢状态,包括测量空腹血糖水平(平均96 mg / dL, 25日 - - - - - - 75四分位范围(差):90 - 102)、空腹胰岛素(平均9个人/ mL,差:5.0 - - - - - - 14.5)、c -肽(中位数2.3 ng / mL,差:1.6 - - - - - - 3.0)、总胆固醇(172 mg / dL,中位数差:140 - - - - - - 202)、血清甘油三酯(中位数83 mg / dL,差:69 - - - - - - 108)。HOMA中值为2.2 (IqR: 1.1 - - - - - - 4.1)。一半的患者(51.1%)被发现胰岛素抵抗的定义(HOMA≥2)。

IR与老年有关( 2 , = 0 。 0 4 1 )、体重指数(学生的t以及, < 0 。 0 0 1 )和肝脂肪变性的存在( 2 , < 0 。 0 0 1 )。HOMA对数变换后与BMI(皮尔森的相关性, = 0 。 5 4 4 , = 0 。 0 0 6 )和肝脂肪变性(Mann-Whitney测试, < 0 。 0 0 1 )。最后,胰岛素抵抗是更大的在无反应者患病率(63.6%和38.5%),但这种差异没有达到统计学意义(图的水平2)。


图2
主机反应代谢因素和nonresponders患病率。
3.6。丙肝病毒基因型对宿主代谢轮廓的影响

只有基因型1 ( = 1 6 4 )和基因型3 ( = 1 1 3 )丙肝患者选择进行进一步的统计分析,以检查其新陈代谢水平的差异。基因型3例大多是年轻( < 0 。 0 0 1 ),前IVDUs ( < 0 。 0 0 1 ),反应更好的抗病毒治疗(86.7%比67.7%, < 0 。 0 0 1 )。肝脂肪变性的差异也记录( 2 测试中, = 3 , = 0 。 0 3 2 ),而BMI是相似的( 2 3 。 6 ± 4 。 8 与 2 3 。 1 ± 3 。 4 公斤/米2,学生的 以及, = 0 。 5 6 1 HOMA),差异没有达到统计学意义(HOMA中位数2.7 (IqR: 1.5 - -4.2)的基因型1和1.8 (IqR: 0.8 - -3.1)基因型3和Mann-Whitney测试, = 0 。 3 1 5 )。

进一步的统计分析,如表所示5透露,以下。(我)基因型3丙型肝炎患者大多是年轻的,前IVDUs,但这似乎并没有与脂肪变性的存在有关。(2)性别和体重指数没有基因型1和3之间的差异也影响肝脂肪变性的存在。(3)酒精滥用独立存在显著相关,肝脂肪变性的基因型。(iv)HOMA是更高的独立于基因型患者的肝脂肪变性。(v)高病毒载量的影响只在基因型3例肝脂肪变性。(vi)严重necro-inflammatory活动相关的基因1型患者的肝脂肪变性而不是基因型3例。(七)强烈的相关性肝脂肪变性和纤维化是记录在两个基因型。
基因型1 基因型3 值*
没有脂肪变性
= 1 1 7 		脂肪变性
= 4 6 		值 没有脂肪变性
= 7 6 		脂肪变性
= 3 7 		值
性别(男性%) 65 (55.6) 21日(45.7) NS 42 (55.3) 24 (64.9) NS NS
年龄 ≥ 40年( %) 75 (64.1) 35 (77.8) NS 26日(34.7) 15 (41.7) NS 0.001
IVDU ( %) 31 (26.5) 9 (19.6) NS 40 (53.3) 19日(51.4) NS 0.005
酗酒( %) 7 (6.0) 8 (18.2) 0.030 7 (9.7) 10 (27.8) 0.024 NS
BMI(公斤/米2) 2 4 。 0 ± 4 。 2 2 3 。 5 ± 5 。 3 NS 2 2 。 9 ± 3 。 2 2 3 。 3 ± 3 。 5 NS NS
HOMA 1.6 ( 1 。 4 - - - - - - 1 。 6 ) 4.0 ( 3 。 5 - - - - - - 4 。 3 ) 0.024 0.8 ( 0 。 7 - - - - - - 1 。 1 ) 2.8 ( 2 。 4 - - - - - - 4 。 1 ) 0.016 NS
高病毒载量( %) 10 (27.0) 13 (41.9) NS 13 (40.6) 19日(73.1) 0.018 0.031
严重的炎症( %) 2 (1.8) 8 (20.0) > 0.001 1 (1.4) 2 (6.3) 0.231 NS
先进的纤维化( %) 11 (9.4) 12 (26.1) 0.011 5 (6.8) 12 (32.4) 0.001 NS
SVR ( %) 87 (74.4) 23日(50.0) 0.005 70 (92.1) 28日(75.7) 0.035 0.023
*比较基因型1脂肪变性患者( = 4 6 与脂肪变性)和基因型3例( = 3 7 )(列3、6和8)。
表5
不同的基因型1和3在肝脂肪变性的决定因素。

4所示。讨论

4.1。治疗结果和宿主代谢的影响因素

在这群病人,SVR利率根据基因型介于40至86.7%,明显高于以前在大型临床试验报告(1- - - - - -3]。这可能部分解释,这是一个回顾性研究定义了严格的排除标准,没有意图治疗分析。不同基因型之间的比较表明,年轻的时候是最强的行列式中遇到SVR率高的基因型3例。另一方面,基因型4提出了最糟糕的预后。系统综述的文献表明,目前的抗病毒治疗的疗效数据基因型4 CHC感染是有限的和矛盾的35];在流行地区(SVR利率60%的报告35,36)至少2倍高于遇到在欧洲南部37,38]。在希腊,基因型4占大约15%的丙肝病毒感染,通常被认为是“难以治疗”在日常临床实践(39]。当然,这一矛盾在将来的研究中得到解决。

这项研究的结果表明,预处理的肝脂肪变性肝活检组织学证据是一个独立的预后因素接受目前的抗病毒治疗。BMI和HOMA也与治疗相关的结果。然而,他们的影响不可能是建立在多元逻辑回归,可能是因为肝脂肪变性之间有着紧密的联系,BMI和IR。

一些报告在文献中已经记录宿主代谢因素对治疗反应的重要性,定义要么脂肪变性(22,23)和红外(28,29日)作为独立因素。系统综述的文献显示,没有一个特定的代谢因素来确定治疗反应,但总宿主的代谢负担,妨碍了治疗过程,减少实现SVR的可能性。

4.2。肝脂肪变性的决定因素

肝脂肪变性的整体流行在我们的研究中为31.8%,分布在20.8%,9%,2.5%,等级I, II, III,分别与先前报道(6,23,40]。肝脂肪变性的发生率报道CHC病人范围介于34.8和81.2%7]。这个广泛本身表明几个独立因素可能会影响脂肪变性的存在。

脂肪变性的一个主要决定因素,大多数作者支持的,是基因型36,22,40- - - - - -43),直接导致肝细胞脂肪生成。在这种背景下,协会的脂肪变性与丙肝病毒RNA镜子这丙肝病毒的直接细胞病理效应,同时也解释了为什么基因型3 CHC礼物肝脂肪变性的更严重的成绩(38]。脂肪肝的相关性和BMI增加一些研究已经发现(6,23,24,41- - - - - -43),尽管这种相关性一直建议仅限于nongenotype 3 CHC病人[7,43,44]。肝脂肪变性和先进的纤维化,协会支持的“两”理论,并不是一个常数找到(6,22,36- - - - - -38]。在我们的研究中,联想的肝脂肪变性纤维化记录在这两种基因型,而necro-inflammatory活动记录只有在基因1型患者中,这意味着可能的肝脂肪生成不同的交互有关机制。也还不清楚脂肪变性与年龄和aminotrasferase活动或是否这些变量作为混杂因素。

最后,它已经有据可查的酒精和丙肝病毒诱发肝脂肪变性肝细胞的协同作用。乙醇及其代谢产物的毒性作用包括主要改变在线粒体脂质氧化和促炎细胞因子的生产。使用相对较小的截止限制每周120克酒精在我们的研究中,我们发现过去饮酒与肝脂肪变性无论基因型的存在。然而,它仍然是在文献中讨论是否饮酒,在多大程度上,会影响病毒steatogenic机制。

4.3。Genotype-Related差异

结果来源于比较基因型1和基因型3丙型肝炎患者证实了steatogenic和基因型的细胞病变效应3,发现肝脂肪变性的患病率高于后者。病毒载量还发现与只在基因型3例肝脂肪变性,类似于其他报告(6,41]。

此外,以类似的方式Fartoux及其同事的研究(44),肝脂肪变性被发现与过去饮酒有关,胰岛素抵抗,和先进的纤维化。炎症,虽然大多是轻微的,正如预期的那样,而不是两个基因型之间的不同,被发现与只在基因型1例肝脂肪变性。这可能是一个迹象表明viral-related脂肪变性基因型中遇到3结果少检测不到发炎的迹象在肝实质过程。

Fartoux研究的另一个有趣的不同之处在于,BMI和HOMA发现两个基因型之间是不同的,表明代谢因素存在即使在基因型3丙型肝炎患者,在脂肪变性病毒被认为是完全相关的。

5。结论

丙肝病毒和肝脂肪变性的密切联系已经有几个调查人员。最近的数据也表明,CHC必须被视为一个进一步代谢病病毒感染。我们的研究中,尽管其局限性回顾性质,表明代谢因素可能影响治疗结果的标准抗病毒治疗,肝脂肪变性的基因型3必须被认为是代谢和病毒因素之间复杂的相互作用的结果,而不是只病毒相关的如前所报道。这种“混合型”的肝脂肪变性有望在未来越来越认可。在此设置,在新时代的新兴抗病毒药物代谢的方法可能是有用的,特别是对于那些不受益于当前抗病毒治疗的病人。

缩写

ALT: 丙氨酸转氨酶
AST: 天冬氨酸转氨酶
体重指数: 身体质量指数
CHC: 慢性丙型肝炎
置信区间: 置信区间
海: 组织学活动指数
丙肝病毒: 丙型肝炎病毒
5: 内稳态模型评估
差: 25 th - 75四分位范围
红外光谱: 胰岛素抵抗
IVDU: 静脉注射毒品
非酒精性脂肪肝: 非酒精性脂肪肝病
聚合酶链反应: 聚合酶链反应
PegIFNα: 聚乙二醇干扰素α
SVR: 持续病毒学应答。

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