当前概念胃类癌肿瘤

文摘

胃类癌肿瘤(GCs)是罕见的病变占不到10%的类癌肿瘤和不到1%的胃肿瘤。有三种不同的类型的胃类癌;I型包括绝大多数(70 - 85%)的这些肿瘤与慢性萎缩性胃炎密切相关。II型占5 - 10 %,与卓——艾氏综合症,通常发生在1型多发性内分泌瘤的上下文。类型III,最后,代表15 - 25%的胃类癌和特点是更积极的课程。最佳临床GCs方法还有待阐明,这取决于类型、大小和数量的良性肿瘤。虽然是普遍的协议类型的外科治疗III GCs, I和II型当前选项包括简单的监视,内窥镜息肉切除术,手术切除有或没有相关手术窦切除术,或全胃切除术。此外,生长抑素类似物的引入可以代表另一种治疗选择。

1。介绍

神经内分泌肿瘤(网)是肿瘤的内分泌和神经系统之间的接口。他们的特点是分泌颗粒的存在以及产生生物胺和多肽激素的能力。这些肿瘤起源于肾上腺髓质等内分泌腺,垂体,升高,以及内分泌胰岛内甲状腺、胰腺和分散的呼吸道和胃肠道内分泌细胞。网的临床行为是非常变量;他们可能功能或阴道,从肿瘤生长缓慢,大多数,高度侵略性和恶性肿瘤。

术语gastroenteropancreatic神经内分泌肿瘤(GEP网)已经占了上风,包括胃肠道(GI)神经内分泌肿瘤/类癌和胰腺内分泌肿瘤(宠物)。他们被认为起源于本地胃肠道干细胞全能细胞,而不是从神经嵴,起初以为[1]。根据肿瘤的组织学分类由世界卫生组织(世卫组织)2010年(表1),实施网被归类为以下:(一)分化良好型的神经内分泌肿瘤低收入和中间级(G1, G2);(b)低分化神经内分泌neoplasms-high年级(G3) [2]。

与小说分类出现两个术语的争论问题。使用termendocrineversus神经内分泌肿瘤的而不是肿瘤(神经内分泌neoplasms-NEN)。此外,细胞分化(低收入和中等年级)胃肠网一直不定地termedcarcinoid肿瘤。尽管会有论据支持每一项,必须认识到,从本质上说,他们是同义而被广泛理解。为了一致性,neuroendocrinetumors和胃类癌肿瘤在本文将使用。基于TNM分类系统和考虑年龄和深度的入侵已经为患者和临床医生提供有意义的预后信息,但其次使用(3,4]。

胃类癌肿瘤(GCs)是相对罕见的病变约占7%的所有小于1%的胃类癌肿瘤和肿瘤。然而,有报道表明,这些病变可能会更常见。有三种亚型的GCs每一个不同的病理生理机制,导致不同的临床结果和要求不同的管理(5- - - - - -7)(表2)。我胃良性肿瘤类型(GC-I)(约占总数的70 - 80%)与自身免疫性慢性萎缩性胃炎。他们是在女性中更为常见(8]。完整的壁粘膜萎缩导致胃酸缺乏症和缺乏内在因素。为了应对持续的胃酸缺乏症,胃窦G细胞经历增生和分泌胃泌激素导致hypergastrinemia。约5%的患者自身免疫性慢性萎缩性胃炎将开发一种胃类癌肿瘤(9,10]。这些肿瘤预后良好,5年存活率报96%,并不不同于同龄正常人群(11]。

II型病变与胃泌素瘤导致卓——艾氏综合症(ZES)。病人的hypergastrinemia并不源于壁细胞损失,但由于胃泌激素分泌G细胞瘤与ZES和/或多发性内分泌瘤1型(MEN-1)。他们约占5 - 8%胃类癌(12]。大多数GC-II预后良好,但少数表现更积极和高达30%的转移。他们出现在了20%的患者ZES MEN-1。在I型病变仅限于粘膜胃体和眼底,II型病变偶尔被描述在腔(13,14]。

类型III是零星的疾病与正常胃泌激素水平有关;它有最高的转移率(> 50%),因此最糟糕的预后(15]。与其他两种类型的胃良性肿瘤,它已被证明在男性有更高的频率。它与孤独的礼物,溃烂,深深地侵入性的病变,通常大于1 - 2厘米。也可能与演讲相关的类癌综合征的一种典型形式,瘙痒,皮肤水疱及支气管痉挛为主,由于高水平的组胺释放enterochromaffin-like (ECL)细胞。

另一种类型的gc被描述和归类为IV型。这种极其罕见的类型来自不同的胃内分泌细胞,如生产5 -羟色胺或胃泌激素,可能有一个非常积极的课程16]。

2。流行病学

最近GCs发病率显著增加被指出,归因于以下一些原因:胃镜检查作为筛查工具的广泛使用,同一个人的定期胃镜检查,常规习惯获得活检在上消化道内窥镜检查,具体immunohistological识别技术的应用,更大的临床关注的主题17,18]。质子泵抑制剂的广泛使用也能导致胃盐酸缺乏,从而导致hypergastrinemia。此外,遗传和分子背景的重要性还有待阐明。

胃息肉切除的胃类癌占0.6 - -2% (19]。然而,胃良性肿瘤的报道的数量从0.3增长情况下每百万在2000年到1981年的1.8情况下,2010年超过2.5情况下每百万。这是否是一个真正的或一个简单报告发病率增加人工制品目前不清楚。也似乎是一个动态变化的性别分布,超过三分之二的女性胃良性肿瘤的报道2010年(相比之下,51.6%的胃肠道类癌),而在1970只有55%是女性20.,21]。这可能反映了越来越多的类型我病变(在女性中更为常见)现在被检查发现偶然发现的,而在过去的有症状的比例增加III型肿瘤,这更常发生在男性。

3所示。病理生理学

第一种和第二种胃类癌肿瘤与hypergastrinemia相关联。为了应对食物,胃泌激素由窦的G细胞分泌,主要结合缩胆囊素(CCK)受体位于ECL-cell膜从而引起组胺释放。随后组胺H2受体结合位于壁细胞,从而刺激胃酸分泌(图1(一))[22]。除了酸促分泌素属性,胃泌激素刺激胃上皮细胞增殖,但随着增殖和假定的干细胞在胃里不表达CCK-2受体,这被认为是次要的释放等生长因子heparin-binding表皮生长因子和转化生长因子23,24]。然而,胃类癌的发展期间,胃泌激素似乎在ECL-cells起到直接的前导作用(图1 (b))。在自身免疫性慢性萎缩性胃炎,胃壁细胞无法分泌酸和随之而来的胃酸缺乏症导致G细胞增生和hypergastrinemia。胃泌激素发挥营养影响ECL-cells,经历增生和在某些情况下,发展为GC-I发生。只有少数的患者自身免疫性慢性萎缩性胃炎、胃酸缺乏症,和hypergastrinemia开发胃类癌肿瘤,除了胃泌激素因素为肿瘤的发展是必需的。等其他条件,导致hypergastrinemia迷走神经切断术和慢性质子泵抑制剂(PPI)使用不相关的发展在人类胃类癌。这表明,尽管hypergastrinemia是一个重要的先决条件I和II型肿瘤的发展,它在自己的肿瘤形成[是不够的25]。

许多代数余子式胃类癌肿瘤的发展因此被提出。这些包括基因突变、生长因子、细菌感染和对底层间质(图的影响2)。这些因素可能会影响一些细胞通路如细胞凋亡、自噬,增殖,分化为了促进肿瘤发展。损失MEN-1基因位点杂合性的11个问题被发现在所有GC-II,在17 - 73%的GC-I GC-III 25 - 50%,尽管这些肿瘤不开发MEN-1患者(26]。的角色apoptosis-inhibiting bcl - 2蛋白也被提出的假说bcl - 2可能导致的凋亡活动的发展通过扩展的类癌肿瘤增生的ECL细胞,目前未知,致癌因素。mcl1蛋白表达也增加了专门在人类hypergastrinemia-associated GC-I。Gastrin-induced mcl1表达式可能因此是一个重要的机制,造成对I型GCs发展(27,28]。

4所示。诊断

4.1。临床特征

胃类癌的临床表现往往是特异性的,和许多病变检测常规内镜看成是偶然发现的。在一系列的65例胃良性肿瘤,19例(29%)患者筛查确诊的恶性贫血;这些患者被定义了类型我无症状和病变(29日]。胃类癌通常有粘膜息肉的内镜外观(图3)。I和II型疾病,几个息肉通常出现在集群,同时III型病变通常是孤独的。周围粘膜可以宏观上正常,特别是在III型病变,或可能会有萎缩的证据(I型)或相关的消化性溃疡(II型)。病变的分布主要在胃体,虽然描述了微观II型病变腔和零星的损伤可能发生在胃里。组织学分析病变的诊断工具;然而,它也是非常有用的分析从显然影响粘膜活检以确定可能的背景条件,如萎缩性胃炎和评估的存在与否microcarcinoids [30.]。

除了偶然的演讲中,子群的胃良性肿瘤会引起症状。这些症状可能源于当地的力学效应或神经内分泌基础。因此有些病人出现腹痛,恶心,或胃肠道出血,因为当地的肿瘤的影响。许多类型III肿瘤已被证明与伴随的血管异常,并伴有严重的出血(31日]。这提出了可能发生的血管生成相关领域影响肿瘤生长因子的生产。在罕见的情况下,类癌综合征的临床特征描述了皮肤的冲洗和腹泻。然而,而“古典”类癌综合征与中肠和后肠类癌是由5 -羟色胺(血清素),与ECL-cell肿瘤相关的综合症是“非典型”,与5-hydroxytryptophan有关,因为缺乏这种酶dopa-decarboxylase负责5-hydroxytryptophan转换成5 -羟色胺。非典型症状与更强烈和旷日持久的紫色冲洗;四肢上树干往往影响和毛细管扩张通常观察到(32]。

4.2。实验室结果

血清chromogranin-A (Cg-A)似乎是最有效的诊断标志物的诊断胃类癌,以及其余的神经内分泌肿瘤。许多研究它的灵敏度高于90% (chromogranin-C chromogranin-B为86%和5%),并与肿瘤负担,尤其是在肝转移的存在,使其有价值的标记在后续治疗后启动(33,34]。更具体的比例胃泌激素类型我GCs hypergastrinemia由于发生萎缩性胃炎(55 - 85%和35 - 55%)(35]。患者ZES也显示Cg-A含量严重超标,由于营养胃泌激素的作用在胃粘膜内分泌细胞,导致其分泌(36]。相关三世GCs型不是很好。

的整体特异性Cg-A范围在50 - 87%之间在不同的研究中,根据截止值。高值的Cg-A不仅可以找到在其他肿瘤,而且在温和的条件下(肾功能衰竭、肝功能衰竭、萎缩性胃炎和炎症性肠病)(37]。

我GCs型与胃酸过少有关,萎缩性胃炎,如上所述。患者的这种情况下,一个完整的血细胞计数和维生素B12水平的初步调查是有用的。如果怀疑是恶性贫血,测量对壁细胞抗体水平和内在因素应采取的地方。医生还应该记住,恶性贫血是一种自身免疫性疾病与其他条件与自身免疫机制有关,如糖尿病、桥本甲状腺炎和原发性胆汁性肝硬化。

II型gc的上下文中给出hypergastrinemia卓——艾氏综合症。血清胃泌激素和胃液pH值表明诊断。如果胃泌激素> 1000 ng / mL(正常价值< 90 ng / mL)和胃液的pH < 2, ZES是肯定的。如果胃泌激素是100 - 1000 ng / mL和pH < 2,然后胃泌素瘤临床上下文可能是正确的。分泌素和/或蛋白质粉测试应遵循建立诊断(38]。MEN-1存在于ZES患者的四分之一,因此水平的甲状旁腺素,钙、磷、测定和催乳素,其次是脑垂体的CT / MRI扫描和分子MENIN基因的突变筛查,如果适用的话。质子泵抑制剂干扰胃泌激素分泌,应该保留血液测试前至少两周。

4.3。成像模式

腹部超声和CT / MRI扫描时有用的转移性疾病。超声内镜(欧盟)可以提供有用的信息在大型肿瘤> 1厘米关于肿瘤的确切深度入侵和积极的内镜切除后肿瘤边缘(39]。生长抑素受体显像(Octreoscan)已经使用自1990年代初以来的本地化原发性和转移性肿瘤生长激素抑制素受体表达。不幸的是,Octreoscan通常月初- I型和II GC的有限的使用,主要是在检测转移性疾病(40,41]。标准18 f-fluorodeoxyglucose正电子发射断层扫描(PET)也是有限的价值在评估神经内分泌肿瘤。然而,11 c-5-hydroxytryptophan和6 - [18]fluoro-L-dihydroxyphenylalanine (18 f-dopa)等,这些肿瘤PET示踪剂可能更有用。然而,宠物在胃类癌中的作用尚不清楚和不支持的文献[42,43]。

4.4。组织病理学

的诊断准确性和正确表征GCs不仅需要清除和最大的息肉活检,也广泛的抽样的腔(两个样本)和身体/基底(四个样本)。组织化学评估chromogranin-A synaptophysin非常重要在识别增生,发育不良,ECL细胞的恶性转化。除此之外,免疫组织化学测定增殖指数ki - 67细胞有丝分裂指数和评价,通过计算每个10大功率领域的有丝分裂数(HPFs分区),为更准确的管理计划是强制性的。

5。治疗

临床GCs方法很大程度上依赖于损伤的类型和大小。管理GC-III相当清晰,与用于胃腺癌,其中包括部分或全部与扩展淋巴结切除胃切除术。

管理类型的I和II GCs更有争议,因为他们具有更多的良性生物学行为。欧洲神经内分泌肿瘤学会(硅谷动力)共识指南最近建议年度监测是适当的在处理患者GC-I不到10毫米大小(图4)[44]。在肿瘤> 10毫米的情况下在大小和六个息肉不涉及欧盟的肌层固有层检查,内镜切除术仍是首选的方法。在深胃后壁墙的入侵和积极利润率内镜黏膜切除术,手术切除的肿瘤应45- - - - - -47]。

GC-II管理方法必须考虑上下文中的MEN-1综合症,通常出现在这些病人。内镜治疗可能是一个选项,而胃手术应该执行只有在高度选择病人,尤其是在存在低分化内分泌肿瘤的组织学检查显示功能。的问题是否要推荐duodenal-pancreatic手术患者MEN-1药物可控ZES和没有其他临床明显的荷尔蒙过剩综合症是很难回答48]。

许多案例系列最近发表主张窦切除术的胃泌激素抑制我胃类癌(型49,50]。这些研究已经证明了这是一种有效的方法减少ECL-cell增生和胃良性肿瘤的体积。确认这一战略切除胃泌激素分泌的一种有效的方法治疗胃泌激素依赖病变提供了回归的证据II型病变胃泌素瘤切除后成功。然而,很难预测肿瘤仍gastrin-responsive和自主发展超越这一点,越来越独立于胃泌激素。

在过去的几年里,生长抑素类似物(介绍)在治疗患者GC-I或者GC-II,根据他们的能力从窦的G细胞抑制胃泌激素释放,从而减少ECL-cell增生(51]。使用介绍,除了减少胃泌激素分泌过多,也可能产生抗增殖影响增生或发育不良的ECL细胞和减少进一步损伤发展的风险通过抑制肠上皮化生。这种保守的方法不可能与窦切除术的并发症,提供医药引起的机会减少的大小和数量ECLomas通常首选的患者严重的消化不良的症状(52]。然而,生长抑素类似物的成本效益在劝告和胃良性肿瘤复发后不久他们戒烟53]。

传统的化疗可能有一些实用程序在未分化或高度增殖的肿瘤- Octreoscan [54]。肝转移,根据大小、位置和数量,可能适合手术切除或射频消融术。如果手术不可行,栓塞单独(温和),或结合化疗药物,可以使用或使用放射性微球。

最后,胃泌激素受体拮抗剂和antibodiesagainstprogastrin-releasing肽最近才开始研究患者的替代治疗选项类型I和II gc。口服胃泌激素受体拮抗剂netazepide显示一些承诺在8多个I型患者GCs和更大规模的研究预期发现其使用是否合理(55,56]。

6。预后

GCs通常被认为是良性的条件和GC-I肿瘤患者的预期寿命与一般人群。所有三种类型的总体5年生存率接近75%,从100%不同局部承压,I型GC的,21岁的2%转移性疾病。II型GC-I GC的有类似的结果,虽然他们的整体存活率密切相关的相关的胃泌素瘤,5年存活率为62% -75%。III型GC,肝转移的存在和程度起主要作用,患者80% 1年生存在一个孤独的面前,小病变,而10 - 16%的情况下许多病变或高转移性负担(57]。

我型整体死亡率几乎是0%,10%为II型,GC-III 25 - 30%。累计的GC的分析监测、流行病学与最终结果(SEER)数据库从1992年到2004年表明,远处转移或地区传播明显在10% - -30%的病例在诊断时,这表明了广泛的意见关于GC肿瘤的良性行为可能需要修改(58]。

7所示。结论

胃神经内分泌肿瘤/类癌的发病率显著增加基于广泛使用的内窥镜和更大的病态的意识状态。他们仍然被认为是罕见的肿瘤,是由三个类别,每一个不同的病理生理机制和临床特点。I和II型肿瘤的治疗取决于它们的大小和侵袭性,而类型III肿瘤低分化神经内分泌癌和保证积极的手术切除。

引用

1. i m . Modlin k·奥伯格特区涌et al .,“Gastroenteropancreatic神经内分泌肿瘤。”柳叶刀肿瘤学,9卷,不。1,第72 - 61页,2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
2. d . s . Klimstra i r . Modlin d·科波拉r . v .劳埃德和s . Suster“神经内分泌肿瘤的病理分类:命名的评论,评分,和分期系统,”胰腺,39卷,不。6,707 - 712年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
3. f·佩普,h . Jann j . Muller-Nordhorn et al .,“预后相关性的小说TNM分类系统上gastroenteropancreatic神经内分泌肿瘤,”癌症,卷113,不。2、256 - 265年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
4. c·s·兰德里·g·布洛克,c·r·斯克金斯k·m·麦克马斯特和r·c·g·马丁,“胃类癌肿瘤分期系统提出基于1543例的分析,“《肿瘤外科,16卷,不。1,51-60,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
5. s . Massironi诉Sciola m . p . Spampatti m . Peracchi d .孔蒂,“胃良性肿瘤:低估和过度治疗,”世界胃肠病学杂志》上,15卷,不。18日,第2183 - 2177页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
6. g . c . Nikou c . Toubanakis k . g . Moulakakis et al .,“十二指肠良性肿瘤的肿瘤和肝胰管壶腹:当前的诊断和治疗方法在一系列的8个病人,”国际期刊的手术,9卷,不。3、248 - 253年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
7. p . Ruszniewski g . Delle最爱,g . Cadiot et al .,“胃肿瘤/癌分化良好。”神经内分泌学,卷84,不。3、158 - 164年,2006页。视图:谷歌学术搜索
8. g . Rindi o . Luinetti m·科尔纳贾c .五车二和e . Solcia”三种亚型的胃嗜银的良性肿瘤,胃神经内分泌癌:一个临床病理的研究中,“胃肠病学,卷104,不。4、994 - 1006年,1993页。视图:谷歌学术搜索
9. b . Annibale c . Azzoni v . d . Corleto et al .,“身体萎缩性胃炎enterochromaffin-like细胞发育异常患者的风险增加,I型胃类癌的发展,“欧洲胃肠病学和肝脏病学杂志》上,13卷,不。12日,第1456 - 1449页,2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
10. k . Borch b . Ahren h . Ahlman s Falkmer g . Granerus和l . Grimelius”分化治疗后胃类癌:生物学行为和预后的关系类型,“年报的手术,卷242,不。1,第73 - 64页,2005。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
11. o .细川护熙y Kaizaki m .服部年宏et al .,“长期跟踪多个胃类癌患者与A型胃炎、”胃癌,8卷,不。1,42-46,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
12. f . Gibril m·舒曼a步伐,r·t·延森”1型多发性内分泌瘤和卓——艾氏综合症:前瞻性研究的107例和1009例比较文学,”医学卷,83年,页43 - 83,2004。视图:谷歌学术搜索
13. c . Bordi a . Falchetti c Azzoni et al .,“积极形式的胃神经内分泌癌多发性内分泌瘤类型我,”美国外科病理学杂志》上,21卷,不。9日,第1082 - 1075页,1997年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
14. j·a·诺顿·m·l·梅尔彻f . Gibril r·t·延森,“胃类癌肿瘤在多个内分泌neoplasia-1卓——艾氏综合症患者症状,展示积极的增长,需要手术治疗,”手术,卷136,不。6,1267 - 1274年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
15. m·m·哈桑·a . Phan d·李·c·g . Dagohoy c . Leary, j . c .姚明,“与神经内分泌肿瘤相关危险因素:美国的病例对照研究。”国际癌症杂志》上,卷123,不。4、867 - 873年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
16. a . Ooi m . Ota s Katsuda录像,h . Sugawara和高桥,”一个不寻常的情况下与扩散有关的多个胃类癌内分泌细胞增生和壁细胞肥大,”内分泌病理》第六卷,没有。3、229 - 237年,1995页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
17. t . Lehy a . m . Roucayrol m .小巧玲珑的et al .,“Histomorphological卓——艾氏综合症患者的胃粘膜的特点或自身免疫性胃萎缩:萎缩胃炎和胃泌激素的作用,“显微镜研究和技术48卷,第338 - 327页,2000年。视图:谷歌学术搜索
18. m·j·l . Ellis页岩,m·p·科尔曼“胃肠道类癌肿瘤:发病率趋势在英国自1971年以来,“美国胃肠病学杂志》,卷105,不。12日,第2569 - 2563页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
19. i m . Modlin k·d·碱液,m .基德,”562年的50年分析胃类癌:小肿瘤或更大问题?”美国胃肠病学杂志》,卷99,不。1,23-32,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
20. r . Gencosmanoglu e . Sen-Oran o . Kurtkaya-Yapicier e . Avsar a .干腊肠和n . Tozun“胃息肉样病变:150年分析内窥镜息肉切除术标本91例,“世界胃肠病学杂志》上,9卷,不。10日,2236 - 2239年,2003页。视图:谷歌学术搜索
21. h . Scherubl g . Cadiot r·t·延森t·罗斯奇Stolzel,和g . Kloppel“胃的神经内分泌肿瘤(胃类癌)是在上升:小肿瘤,小问题?”内窥镜检查,42卷,不。8,664 - 671年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
22. 赵c·m·d·陈,“ECL细胞:中继站胃完整性”当前药物化学,19卷,不。1,第108 - 98页,2012。视图:谷歌学术搜索
23. a . Sanui f . Yotsumoto h . Tsujioka et al .,“HB-EGF结合各种抗癌药物抑制胃癌,增强其抗肿瘤效应”抗癌的研究,30卷,不。8,3143 - 3149年,2010页。视图:谷歌学术搜索
24. m . f .把l . t .杭州中能汽轮动力有限公司,m . d . Begnami et al .,”转化生长因子的影响α,基质金属蛋白酶(MMP) 7 cyclooxygenase-2 MMP-9和趋化因子受体CXCR4蛋白参与epithelial-mesenchymal转变胃癌患者的总生存期,“组织病理学,卷61,不。2、153 - 161年,2012页。视图:谷歌学术搜索
25. n .霍奇森l . g .这种a·s·利文斯通和d . Franceschi“胃类癌:增加时间与质子泵介绍,“外科内镜和其他介入技术,19卷,不。12日,第1612 - 1610页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
26. g . c . Nikou c . Toubanakis p Nikolaou et al .,“胃泌素瘤与MEN-1综合症:新见解的诊断和管理的一系列11个病人,”Hepato-Gastroenterology,52卷,不。66年,第1676 - 1668页,2005年。视图:谷歌学术搜索
27. d·m·普里查德·d·贝瑞,s m . c . Przemeck f·坎贝尔,s . w . Edwards, a . Varro“胃泌激素增加mcl1表达式的类型我胃类癌肿瘤和胃上皮细胞系表达CCK-2受体,”美国生理学杂志》上,卷295,不。4,G798-G805, 2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
28. m·日尔曼和r . s .松弛”mcl1调节自噬和凋亡之间的平衡。”自噬,7卷,不。5,549 - 551年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
29. k . Borch b . Ahren h . Ahlman s Falkmer g . Granerus和l . Grimelius”分化治疗后胃类癌:生物学行为和预后的关系类型,“年报的手术,卷242,不。1,第73 - 64页,2005。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
30. h . j .宽干谷,r·文德兰花,p . m .国王和p s Phull“胃类癌肿瘤是严重上消化道出血的一个原因,“内窥镜检查,35卷,不。8,716年,页2003。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
31. i m . Modlin m·基德Latich, m . n . Zikusoka m·d·夏皮罗,“胃肠道类癌的当前状态,”胃肠病学,卷128,不。6,1717 - 1751年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
32. c . Bordi t D 'Adda, c . Azzoni g . Canavese和m . l .布“胃肠内分泌肿瘤:最近的进展,”内分泌病理,9卷,不。2、99 - 115年,1998页。视图:谷歌学术搜索
33. A . z Manfe l .诺伯特·m·Marchesini和f . Lumachi”的实用性chromogranin,特异性神经元烯醇酶和5-hydroxyindolacetic酸测量患者的恶性良性肿瘤,”在活的有机体内,25卷,不。6,1027 - 1029年,2011页。视图:谷歌学术搜索
34. g . c . Nikou n . j . Lygidakis c Toubanakis et al .,“目前在一系列胃肠道类癌的诊断和治疗101例:血清chromogranin-A的意义,生长抑素受体显像和生长抑素类似物,”Hepato-Gastroenterology,52卷,不。63年,第741 - 731页,2005年。视图:谷歌学术搜索
35. d·坎帕纳f .紫菜l . Piscitelli et al .,“Chromogranin答:它是一个有用的神经内分泌肿瘤的标记?”临床肿瘤学杂志,25卷,不。15日,第1973 - 1967页,2007年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
36. m . c . Zatelli m .蛋糕,A . Leon et al .,“Chromogranin作为神经内分泌瘤形成的标志:一个意大利多中心研究中,“Endocrine-Related癌症,14卷,不。2、473 - 482年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
37. 辛格和c法则”,Chromogranin答:一个敏感的生物标志物的检测和治疗后的监测gastroenteropancreatic神经内分泌肿瘤,”胃肠病学和肝脏病学专家审查》第六卷,没有。3、313 - 334年,2012页。视图:谷歌学术搜索
38. d . c .梅茨“卓——艾氏综合症的诊断,临床胃肠病学和肝脏病学,10卷,不。2、126 - 130年,2012页。视图:谷歌学术搜索
39. c . Karaca b·g·特纳s Cizginer d . Forcione w .布鲁日,”欧盟精度评估的小胃牙龈病变,“胃肠内镜,卷71,不。4、722 - 727年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
40. s . w . j .》,他w·h·j·c·Reubi和e . p . Krenning”Somatostatin-receptor成像在内分泌肿瘤的定位。”新英格兰医学杂志》上,卷323,不。18日,第1249 - 1246页,1990年。视图:谷歌学术搜索
41. f . Gibril j·c·雷诺兹中情局Lubensky et al .,“生长抑素受体显像的识别能力胃类癌患者:一个前瞻性研究,“核医学杂志》第41卷。。10日,1646 - 1656年,2000页。视图:谷歌学术搜索
42. h·b·Fiebrich j·r·德容i . p . Kema et al .,“总18 f-dopa宠物肿瘤吸收反映代谢内分泌肿瘤类癌肿瘤患者活动,“欧洲核医学与分子影像杂志》上,第1861 - 1854页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
43. d·l·布什内尔和r·p·鲍姆”标准为神经内分泌肿瘤成像技术,”北美的内分泌和新陈代谢诊所,40卷,不。1,第162 - 153页,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
44. e . Merola a . Sbrozzi-Vanni f . Panzuto et al .,”I型胃类癌:一个前瞻性研究内镜管理和复发率,”神经内分泌学,卷95,不。3、207 - 213年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
45. l . (j . Ozao r·华纳,c . Divino”的发病机理、诊断和管理类型的我胃类癌肿瘤,”世界日报的手术,第1886 - 1879页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
46. r . a . Gladdy v . e .强劲,d .屁股et al .,“定义手术适应症i型胃类癌肿瘤,”《肿瘤外科,16卷,不。11日,第3160 - 3154页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
47. b . s . Kiim s t .哦,j . h . Yook et al .,“典型类癌和胃的神经内分泌癌:不同临床课程和预测,“美国外科杂志》,卷200,不。3、328 - 333年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
48. a·c·鲍威尔和s . k .切除“多发性内分泌瘤类型1:临床表现和管理,“癌症治疗和研究卷,153年,第302 - 287页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
49. j . Ozao-Choy k . Buch j . a . Strauchen r·r·p·华纳和c m . Divino“腹腔镜窦切除术治疗1型胃类癌肿瘤,”外科手术研究期刊》的研究,卷162,不。1、22日至25日,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
50. m . Hoshino n . Omura f .矢野et al .,”的实用性laparoscope-assisted窦切除术对于hypergastrinemia的胃良性肿瘤,”Hepato-Gastroenterology卷,57号98年,第382 - 379页,2010年。视图:谷歌学术搜索
51. d·坎帕纳f .紫菜,r . Pezzilli et al .,“胃内分泌肿瘤类型我:长效生长抑素类似物治疗,”Endocrine-Related癌症,15卷,不。1,第342 - 337页,2008。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
52. m·基德和调查局Gustafsson”管理胃类癌(神经内分泌肿瘤),“当前的胃肠病学报告,14卷,不。6,467 - 472年,2012页。视图:谷歌学术搜索
53. s . Grozinsky-Glasberg。西蒙·m·Korbonits, a·b·格罗斯曼”生长抑素类似物在神经内分泌肿瘤的控制:疗效和机制,“Endocrine-Related癌症,15卷,不。3、701 - 720年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
54. n . t . Okita k .加藤d Takahari et al .,“胃的神经内分泌肿瘤:与顺铂+伊立替康化疗有效的胃低分化神经内分泌癌,”胃癌,14卷,不。2、161 - 165年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
55. r . Fossmark o . Sørdal c . s . Jianu et al .,“治疗胃类癌与胃泌激素1型受体拮抗剂netazepide (YF476)的回归结果肿瘤和血清chromogranin正常化,”滋养药理学和治疗,36卷,不。11 - 12,1067 - 1075年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
56. 施z . Liu x, y et al ., biodistribution和radioimmunoimaging”研究^131年iodine-labeled单克隆抗体对progastrin-releasing D-D3肽(31 - 98)在肿瘤的老鼠,”癌症生物疗法和放射性药物,26卷,不。2、229 - 235年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
57. b . Lawrence m .基德,b . Svejda Modlin,“胃神经内分泌瘤临床角度,”当前的胃肠病学报告,13卷,不。1,第109 - 101页,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
58. j . c .姚明,m·哈桑·a . Phan et al .,“一百年后”类癌”:35825年流行病学和神经内分泌肿瘤的预后因素的情况下在美国,“临床肿瘤学杂志,26卷,不。18日,第3072 - 3063页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索

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