熊去氧胆酸的孤独和熊去氧胆酸+ Domperidone射线可透过的胆结石、胆囊收缩性

文摘

背景/目的。本研究的目的是比较的影响,熊去氧胆酸(UDCA)单独和UDCA + domperidone解散单独或多个胆结石。方法。53例胆结石患者随机分成三组:治疗组我)被UDCA(15毫克/公斤/天)单独和组二世()是处理domperidone(30毫克/天)除了UDCA。对照组(没有医疗)之后。胆囊体积和射血分数在所有患者治疗前后测量,利用超声。结果。12个月的治疗后,石溶解在9(40.9%)被发现的病人在我和7组(38.8%)的病人在第二组。该数据具有统计上的显著差异控制在两个治疗组(相比),但两组没有表现出彼此之间的差异()。所有达到溶解有多个胆结石的患者除了一个病人一个孤独的石头在i组无论是单方的UDCA还是结合domperidone胆囊的射血分数的影响。结论。结合domperidone没有加强UDCA的功效。已经观察到,独自UDCA和UDCA + domperidone治疗并不影响胆囊的射血分数。

1。介绍

胆结石是一个全世界发病率和死亡率的主要原因。胆石病的患病率在西方工业化国家约为10 - 15% (1- - - - - -3]。虽然,2/3的胆结石保持无症状(所谓的沉默的胆石),相关的上腹痛反复发作胆结石是最常见的治疗胆结石的迹象(2,4]。胆囊切除术的标准和明确的治疗有症状的胆囊结石和可以执行无论类型、数量和大小的石头1,5,6]。然而,一些,20%的患者胆囊切除术(后继续遭受痛苦7]。

非手术胆结石的管理已经取得了相当大的进步在过去的20年(2,8]。最近的研究提出了这样的可能性,降低胆固醇,抑制肝脏胆固醇合成(他汀类药物)或肠内胆固醇的吸收(ezetimibe),或药物作用于特定的核受体参与胆固醇和胆汁酸体内平衡,可能提供,单独或组合,额外的医疗治疗胆结石的治疗工具(3,5,6]。熊去氧胆酸是一种胆汁盐,减少胆固醇在胆汁的分泌,增加胆固醇的溶解性。它也可以改善胆囊排空(2,4,9]。口腔与UDCA诱发结石溶解胆固醇的胆汁和可能导致胆石溶解稀释小,患者射线可透过的,高石头在胆囊功能专利胆囊管(5,6,10]。有人建议,胆汁酸治疗可以抑制胆石相关症状和并发症的病人甚至胆石溶解是不完整的4,7,10]。

胆囊的能动性是另一个关键球员在胆石发病机制因为空腹胆囊容积增大,加之interdigestive和餐后胆囊排空障碍,频繁和特色在胆石患者(5]。受损的胆囊结石患者胆囊运动可以纠正prokinetic药物(11,12]。外周多巴胺2受体拮抗剂Domperidone,调节胆囊的能动性,胃和小肠平滑肌。口服后迅速吸收,很少有副作用报告(12- - - - - -14]。

本研究的目的是调查的影响UDCA-alone UDCA + domperidone石头解散,空腹胆囊容积,胆囊射血分数单独和多个射线可透过的胆囊结石。

2。方法

七十五名患者(64名女性,11男性;平均年龄:45.5±11;年龄:25 - 77)与无症状或轻微症状胆固醇胆石为随机研究。

评估每个主题包括一个完整的历史和身体检查,完整的血细胞计数,血清胆固醇、甘油三酯,转氨酶、总胆红素、碱性磷酸酶、血清淀粉酶、腹部x射线,和腹部超声。

所有的胆石患者适合口服胆汁酸疗法(射线可透过的胆结石,直径小于2厘米,好胆囊排空,专利胆囊管,轻微的症状,并没有证据表明急性胆囊炎)。58患者两个或两个以上的胆囊结石称为多个石头而剩下的17个孤独患者胆囊结石。没有最近的历史胰腺炎、胆管炎、胆绞痛的病人。患者系统性疾病的历史,目前怀孕或哺乳期,酒精,药物被排除在外。

12小时后一夜之间快速、紧固和餐后胆囊体积测量,利用超声前60分钟后摄入标准液体测试餐(18.4克脂肪,16克蛋白质,240千卡每150毫升),在所有的病人餐后射血分数计算。胆囊体积测量使用实时超声波扫描仪(日本东芝ssa - 270 a 3.75 mhz弯曲传感器)。超声研究都是由相同的人员。胆囊在纵向维度,遇到横向,saggittal飞机了。最小的体积得到喂养在60分钟后被确定为餐后或残余胆囊体积。胆囊容积和射血分数是决定使用以下公式(15]: =胆囊体积,= saggittal长度,=宽度,=轴向高度, =射血分数,=空腹胆囊容积,=餐后(残余)胆囊体积在时间60分钟。

所有患者给予书面知情同意和批准的这项研究是当地的研究伦理委员会。得到治疗的患者随机分为三组:组我)仅接受UDCA (Ursofalk 15毫克/公斤/天,福尔克医药GmbH,德国);第二组()收到UDCA + 30毫克/天domperidone(对照组,Janssen-Cilag,土耳其)。对照组(没有医疗)之后。

体格检查和血液样本重复在每个患者在治疗期间每隔3个月。此外,胆囊能动性和胆石溶解率在第三个,第六,第九和第十二个月评估所有患者的超声。

患者不能服用其他药物影响胆汁脂质或胆固醇生物合成。患者被排除在研究如果他们表现出任何异常的胆囊,胆管、胰功能由x射线或超声。治疗组在6月停止如果石头解散并没有实现。

结果给出了平均值±标准差(x±SD)。的统计比较三组治疗前后单向方差分析使用方差分析。组内分析比较与paired-student执行之前和之后的治疗t以及。石溶解率和卡方检验进行比较。被认为具有统计显著性,如果是有区别的值小于0.05。

3所示。结果

6个病人在我组,九个病人在第二组退出研究与治疗因为缺席或不兼容。此外,2组患者被排除在研究由于严重的胆绞痛胰腺炎和急性水肿。三个病人二组和三组两个病人接受了紧急腹腔镜胆囊切除术,因此排除在外。最后分析22例(18岁女性,4男)从UDCA组18例(16女2男)UDCA + domperidone集团和13个病人(11女2男)对照组。关于人口组之间没有显著差异,入院时临床和实验室数据。病人特点展示在表1。

最后12个月的治疗期,实现完整的石头间隙在UDCA 9(40.9%)的患者组和7例(38.8%)患者在UDCA + domperidone。该数据具有统计上的显著差异相比,控制两个治疗组(),但两组没有表现出彼此之间的差异()。的16例取得了解散,都有多个胆结石UDCA组只有一个。孤独的胆结石没有消失在任何主题UDCA治疗+ domperidone组合(图1和表2)。胆石溶解速率UDCA + domperidone 12个月不高于UDCA-alone治疗。胆结石没有溶解在对照组中的任何主题。

在治疗期的结束,没有显著差异的空腹和餐后胆囊卷之间的观察组。同样,治疗前和治疗结束后胆囊射血分数为所有三组相似()(表3)。

实验室测试包括血清碱性磷酸酶、胆固醇、天冬氨酸、丙氨酸转氨酶和每月的衡量,这些测试的结果显示,在治疗期间没有改变在所有组(表3)。

两者都显示无显著差异的副作用或退出率。UDCA和domperidone一般容忍很好。药物没有造成任何严重的胃肠道或其他需要住院治疗的副作用。唯一重要的是轻度到中度副作用右上角象限疼痛有时需要解痉药没有任何实验室异常4例在UDCA组和联合治疗组2例,所有成功的石头解散。有一个显著的减少症状的病人,取得了石头解散。部分患者石头解散UDCA治疗持续超出了研究期间。

4所示。讨论

胆石病是最常见的和昂贵的消化系统疾病。胆结石通常无症状,一般不需要任何治疗和腹腔镜胆囊切除术是一线治疗胆结石症状(6,7]。到目前为止,UDCA被推荐为一线药物治疗组的症状患者小,射线可透过的胆结石在胆囊功能专利胆囊管,和它的长期管理可以促进胆固醇的溶解胆结石(3,5,6]。与胆汁盐疗法适用于只有少数症状胆结石患者拒绝手术或会增加手术风险(2,10,16]。UDCA减少胆固醇在肝脏的合成和分泌到胆汁。UDCA还延长了胆囊胆汁的成核时间将胆固醇从囊泡胶束(2,10,17]。

胆结石的治疗医学解散的成功大大取决于以下因素:(i)患者选择,(ii)剂量的胆汁酸,和(3)治疗持续时间。理想的治疗的病人药物治疗轻度症状,非肥胖,与胆囊功能和射线可透过的,浮动的石头,不大于5毫米直径(10,18,19]。

在目前的研究中,我们实现了完整的胆石溶解40.9% UDCA和38.8%的利率与联合治疗12个月。石溶解率较高的患者的多个石头相比,那些孤独的石头,但这种差异没有统计学意义。结合UDCA domperidone没有改善完全胆石溶解率,胆囊体积,禁食和胆囊射血分数。在两个治疗组,使用UDCA减少胆汁疼痛的发生率。石溶解率增加的延长治疗时间。年轻的病人表现出较高的溶解与老年人相比。只有孤独的石头溶解的治疗方法是7毫米直径(见图1、表2)。

基于一个简单的相关性与胆石溶解率,体积小,射线透射性胆石,保留胆囊功能已被列为指示标准UDCA治疗。大小而不是数量的石头是溶解率的主要决定因素18,20.,21]。胆结石小于5毫米显示更好的溶解速度超过5毫米(20.]。不到5毫米直径的石头可以溶解在79%的情况下,而成功率下降到大约三分之一用石头大于10毫米直径(10,18]。用石头超过15 - 20毫米直径,解散时间非常长(10]。使用严格的入选标准研究发现解散的50 - 60%。然而,离婚率低至23%已报告在精选人群(9]。UDCA治疗可用于患者胆汁污泥或microlithiasis,特别是最近开发(18]。UDCA完全溶解的石头在37%的病人(16]。Jazrawi et al。22]发现完整的石溶解78% UDCA治疗6个月,年底而Schoenfield和标志23]报道50%的成功率的24个月。另一方面,Bazzoli et al。24)取得了石溶解率低至13%的6个月。广泛报道响应率的变化可以归因于不同的病人选择、剂量的胆汁酸,治疗持续时间和诊断技术用于文档完成石溶解(16]。

在先前的研究不同的结果已报告的影响UDCA单独或与其他药物。结合UDCA鹅去氧胆酸治疗水平提高胆道UDCA [25]。Zuin et al。26)获得胆石溶解率为83% UDCA +鹅去氧胆酸结合在12个月,而Petroni et al。27)获得了30%的溶解率相同的组合超过24个月。此外,Tazuma et al。28)发现,70%在多个石头和石头解散25% UDCA治疗12个月后孤独的石头。在相同的研究中,结合辛伐他汀相比并不优于UDCA治疗孤独和没有证明比孤独的石头。在我们的研究石溶解率低于报道Tazuma et al。28]。在先前的研究中,我们未能显示联合治疗要优于UDCA-alone治疗解散多个或孤独的石头。

胆结石患者的胆囊排空异常是常见的,它被假定他们导致胆囊结石的发病率的上升4]。治疗胃肠蠕动障碍3 prokinetic代理(胃复安、domperidone cisapride)主要被使用。他们从药理作用方式是有区别的,其临床疗效和耐受性。Domperidone是一个纯粹的多巴胺受体拮抗剂。它对抗平滑肌(去甲肾上腺素,由多巴胺带来的对的松口29日]。我们想知道domperidone和UDCA胆源性疾病的治疗效果可能由胆囊收缩性的变化。在我们的研究中,我们发现,无论是UDCA还是domperidone改变胆石患者空腹胆囊容积和射血分数的12个月。我们的研究结果表明,溶解胆结石口服胆汁酸执政期间不平行胆囊功能的改善。在文献中,不同的结果已报告的影响prokinetics药物对胆囊的能动性。Tankurt et al。12]和中山等。30.]表明domperidone增加胆囊收缩在健康受试者相比Mangiameli et al。13)表明,domperidone对收缩性没有影响。在研究执行cisapride, Kapicioglu et al。31日)表明,这种药物改变不了禁食的意思是胆囊体积比在健康受试者基线。然而,这项研究表明,管理cisapride导致糖尿病患者胆囊体积减少。不同,Gursoy et al。32]表明cisapride并未改变糖尿病患者的胆囊的收缩性。最近提出的一些分子机制提出替代治疗胆管结石。例如,人类的顶端sodium-dependent胆汁酸转运体(hASBT)中扮演着一个关键的角色在胆汁酸肝肠循环和胆固醇体内平衡的表达式是由FXR [33,34]。因此,FXR受体激动剂的使用可能有潜在的治疗应用在高胆固醇血症和胆汁淤积,但不是在胆固醇胆石治疗。

我们得出这样的结论:UDCA治疗患者应首选小多个胆结石和结合UDCA domperidone总局不可能提供一个有效的组合。胆囊禁食体积和射血分数并没有改变在胆石溶解治疗射线可透过的胆石患者。我们也证明UDCA和domperidone组合对胆石患者的胆囊收缩性没有影响。

总之,我们发现高离婚率多发结石患者相比,这些与孤独的石头在先前的研究。年轻患者年龄和延长治疗期成功治疗的机会增加。长期治疗胆汁盐可能有助于减少gallstone-related并发症和手术尤其需要在多个胆结石并发症的风险和治疗的好处是最大的。

利益冲突

关于本文作者披露没有利益冲突。

引用

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