嗜酸性结肠炎:明尼苏达大学经验和文献综述

文摘

嗜酸性结肠炎是一种罕见的主要嗜酸性胃肠疾病知之甚少。新生儿和年轻人更频繁地受到影响。临床表现是高度可变的深度取决于炎症反应(透壁的粘膜,或意义)。嗜酸性结肠炎的病理生理学尚不明朗,但被怀疑与过敏反应与其他过敏性疾病的相关性和皮质类固醇治疗的临床反应。诊断是排斥和鉴别诊断有很多因为结肠组织嗜酸性粒细胞可能发生与其他colitides(寄生,药物、炎症性肠病和各种结缔组织疾病)。类似于其他嗜酸性胃肠道功能紊乱,steroid-based疗法和饮食修改实现很好的和持久的反应。在本文中,我们提出我们的经验,这种罕见的病理。五个病人(3儿童成人和2)出现腹泻、便血。平均年龄在演示了26年。病理诊断之前,病人的症状持续时间是8个月。 Mean eosinophil count per patient was 31 per high-power field. The pediatric patients responded very well to dietary modifications, with no recurrences. The adult patients were treated with steroids and did not respond. Overall mean followup was 22 (range, 2–48) months.

1。介绍

主要嗜酸性胃肠疾病(EGID)是一种罕见的慢性炎性肠道疾病的病因不明,最初被Kaijser 1937年(1]。EGID是胃肠道(GI)的频谱紊乱特点是富含嗜酸性粒细胞炎症没有其他已知的嗜酸性粒细胞的原因(即的证据。寄生虫感染,药物反应或恶性肿瘤)(2]。这种疾病会影响胃肠道的任何部分或部分的组合从食道到直肠,引起各种临床表现。

嗜酸性结肠炎(EC)是最常见的表现EGID是否影响胃肠道的其它部分(3]。自二次的嗜酸性粒细胞的炎症反应可能发生在许多ige食物过敏等胃肠道疾病,胃食管返流疾病,炎症性肠病,主要EGID真正的发病率和患病率在很大程度上仍是个未知数。最近建立了万维网的注册中心发现,该病主要影响儿童人口,尽管据报道68岁的病人(3]。最近,嗜酸性食管炎越来越认可作为一种独特的条件,影响约占人口的1%,在儿童和成人人口(4]。

2。患者和方法

我们搜查了计算机数据库明尼苏达大学病理学系的EC的所有情况下发生在2003年和2010年之间。搜索条件中明确包含术语“嗜酸性结肠炎”,“结肠嗜伊红血球过多”,“主要嗜酸性胃肠道疾病。“这项研究的机构审查委员会批准了明尼苏达大学的。详细评估每个病人的病历进行,关注人口、表示、诊断、治疗和结果。诊断标准包括结肠活检显示焦点聚集在固有层嗜酸性粒细胞,隐窝上皮和肌层粘膜至少20个嗜酸性粒细胞/大功率领域。嗜酸性粒细胞患者继发性系统性的证据或组织中嗜酸性粒细胞被排除在外。

3所示。案例系列

共有五个病人(男性,3儿童,成人和2)的平均年龄26年(73年),2个月被诊断出患有症状EC(表1)。五个二级EC患者被排除在外。最常见的症状表现是腹泻和便血。病理诊断前症状的平均持续时间是8个月(范围1 - 14)。一个儿科病人也有选择性IgA不足,但对乳糜泻相关检查是负面的。平均每个病人嗜酸性粒细胞计数是31 /大功率领域,和嗜酸性粒细胞浸润发生在固有层在所有患者中,3例患者也有粘膜肌层浸润。最经常观察组织学改变中性cryptitis在三个患者1(2儿童和成人)。最常见的网站结肠参与升结肠。两个病人胃也有参与,和一个病人直肠的参与。最常见的内窥镜发现包括粘膜充血和lymphonodular增生。 Three of the five patients were treated with dietary modifications and had excellent responses with no recurrence. Of the two adult patients treated with oral steroid therapy, one had an incomplete response with only partial improvement of symptoms, and the other patient died after two months because of multiorgan failure. This last patient had full-thickness involvement of the colon as well as T-cell non-Hodgkin's lymphoma involving mediastinal and cervical lymph nodes. Pathologic evaluation on this patient revealed negative mast cell immunoreactivity for CD25 and had no evidence that malignancy was the cause of systemic or tissue eosinophilia. The overall mean followup for the entire group was 22 (range, 2–48) months.

4所示。病因

的病因主要EGID在很大程度上仍是个未知数。几项研究已经提出了一个与特定的食物过敏。约75%的患者有过敏史或影响特异反应性(2]。牛奶和大豆蛋白质的食物最常涉及幼儿的电子商务形式,虽然条件被描述在婴儿完全母乳喂养或特定蛋白质水解公式(2]。更不了解成人的潜在原因的主要电子商务形式。一个案例报告Inamura et al。5]演示的积累在结肠间质肥大细胞免疫组织化学染色对肥大细胞类胰蛋白酶,IgE的建议可能的致病作用。特定的嗜酸性粒细胞化学引诱物,如interleukin-5 eotaxins,也可能在EC致病作用[6]。哈恩和Hornick)7)专门评估肥大细胞在粘膜活检患者系统性肥大细胞增多症患者和一群不同的炎症性疾病。他们发现系统性肥大细胞增多症患者更高密度的肥大细胞聚集或床单胃肠道粘膜活检CD25和积极的免疫反应性。这些诊断标准可以帮助患者排除次要EC。

5。临床表现

EC似乎有双峰分布,影响新生儿和年轻人没有性别偏好(2]。一般来说,电子商务有三个特征包括嗜酸性粒细胞外围节段结肠嗜酸性渗透,和功能异常。

EC通常非特异性的症状与体征,根据受影响的部分,包括腹痛、恶心、呕吐、腹泻、出血、梗阻、减肥和腹水。1970年,克莱因et al。8]细分疾病根据层嗜酸性粒细胞的肠壁最广泛渗透。这种分类提供了良好的相关性与身体症状和病理结果。Mucosa-predominant疾病导致腹泻、吸收不良和蛋白质浪费(9]。透壁的疾病与肠壁增厚有关成像研究中,阻塞、肠扭结(9),肠套叠10,11),甚至穿孔(12,13]。浆膜参与通常是杰出的存在嗜酸性腹水(图1)[14]。

6。诊断

EC的诊断是由胃肠道症状的存在,嗜酸性粒细胞外围内镜和组织学发现,嗜酸性粒细胞和嗜酸性腹水,没有明确的原因作进一步的评估。20 - 90%的患者有增加外周血中嗜酸性粒细胞计数。因为有些病人不会有这个发现,外围嗜酸性粒细胞作为初步筛选工具是不够的。放射学结果也取决于该地区和层的影响和可能显示狭窄,肠道壁的增厚和粘膜褶皱15),一个僵化的回盲瓣开放回流,溃疡性或息肉状病变。

在结肠镜检查,有些病人有lymphonodular增生而其他人则轻度结肠炎的内镜特征包括粘膜水肿、片状红斑,损失多血管(图2)。变化可能发生在结肠,但往往更显著的提升结肠和直肠。唯一明确的诊断标准的任何EGID实体属于嗜酸性食管炎,这被定义为超过15的存在食管鳞状上皮(嗜酸性粒细胞/大功率字段16]。EC却不存在这样的共识,尽管大多数作者使用了一个20嗜酸性粒细胞/大功率领域的诊断阈值。值得注意的是,正常的值组织嗜酸性粒细胞不同段结肠之间差别很大,从< 10嗜酸性粒细胞/直肠大功率字段> 30在盲肠17),因此,结肠活检的位置是正确的解释结果至关重要。嗜酸性粒细胞的组织学特性包括焦点聚集在固有层,隐窝上皮和肌层粘膜(图3)。

在结肠组织嗜酸细胞增多症可能导致的条件(表2),电子商务仍然是诊断排除。结肠镜检查活检获得炎症性肠病的患者,尤其是与克罗恩病结肠炎,常常表现出严重的组织嗜酸性粒细胞(18]。结肠的寄生虫感染可能导致显著的嗜酸性粒细胞的浸润,可能需要反复凳子或血清学测试来确认这个特定的病因。药物引起的电子商务也被描述在回答几个药物,包括氯氮平、卡马西平、利福平、非甾体类抗炎药物,他克莫司和黄金19- - - - - -25]。其他条件与EC包括系统性肥大细胞增多症、恶性肿瘤、自身免疫性结缔组织疾病包括硬皮病、皮肌炎和多发性肌炎,9,26,27同种异体骨髓移植(28),炎症ophthalmoparesis罕见Tolosa-Hunt综合征特征(29日]。特发性hypereosinophilic综合症也会影响结肠,但罕见的疾病介绍与嗜酸性粒细胞持续、显著的外围终末器官损害,超越了胃肠道(例如,心脏和皮肤)30.]。

7所示。治疗

目前,还没有电子商务的水平我证据来指导治疗。治疗EGID一直主要基于案例报告和小案例系列。取消违规饮食的有益作用触发器和处方基本饮食已经有限的情况下与特定食物过敏,特别是在治疗新生儿疾病(31日]。相反,成年人饮食修改是不太清楚的反应,和那些更严重的症状得到一些药物治疗。

过敏测试可以帮助特定抗原的识别和排除饮食的发展。然而,过敏测试假阳性率高的敏感性和特异性较低,进行解释时应特别谨慎。在35嗜酸性食管炎患者的研究放在一个经验排除饮食六周的试验中,74%显示改善食管活检(32]。

皮质类固醇的支柱是最初症状控制管理和已被证明是有效的在EC (2,33,34]。大多数情况下会在2周的治疗。频繁复发,需要经常性的课程,从而导致类固醇依赖性。几项研究已经评估各种类型的类固醇的疗效EGID和显示显著改善症状管理。然而,在电子商务没有组织学相关证明。此外,皮质类固醇治疗的最佳时间尚未确定。通常,剂量策略类似于用于炎症性肠病被利用。布地奈德,一个合成的口服皮质类固醇,EC表明是有效的,特别是当正确的结肠和回肠的影响(35]。在一个随机、双盲、安慰剂对照试验,Straumann et al。36)显示,15天的口服布地奈德高效诱导组织学和临床缓解青少年和成人患者积极的嗜酸性食管炎。口腔粘布地奈德还发现儿童嗜酸性食管炎的一种有效的治疗,改善症状和内镜和组织学特性(37]。局部皮质类固醇治疗(吸入fluticasone)已经被用于嗜酸性食管炎患者,表明在症状控制是有效的,但频繁复发治疗后停药(38,39]。必须强调,努力排除寄生或药物引起EC是重要的因为经验用皮质类固醇治疗可能加重病人的病情。

Immunomodulating疗法可能会提供一个替代糖皮质激素长期维持治疗。这些包括柱状细胞抑制剂、抗组胺、白三烯受体拮抗剂,和新的生物免疫疗法。酮替芬,一个H1抗组胺剂,已经被证明可以减少症状以及组织嗜酸性粒细胞EGID [40,41]。白三烯抑制剂montelukast,代理块嗜酸性粒细胞的作用化学引诱物白三烯D4,似乎也有疗效42,43]。肥大细胞稳定剂,如色甘酸,是有效的通过抑制肥大细胞释放介质如组胺、血小板激活因子,白细胞毒素(44]。最近,免疫疗法的作用也被研究过,有良好的结果通过使用单克隆抗体针对白介素5 (mepolizumab)和IgE (omalizumab) [45,46]。

目前,我唯一的证据水平EGID嗜酸性十二指肠炎的治疗。在一个双盲,随机,对照研究评估的有效性montelukast 40名儿童和青少年,Friesen et al。47]显示显著的症状改善montelukast手臂(62%)与对照组(32%)(48]。评估药物治疗的重要性,大多数研究电子商务主要是观察,和药物评价结合其他治疗方法,如饮食的修改。

手术治疗只是表示EC的并发症。这些包括阻塞、肠扭结、肠套叠和穿孔。节段性解剖结肠切除建议没有明确的共识和证据支持主吻合或转移。一个必须考虑腹膜的污染程度和整体病人的生理状态,与其他结肠手术的适应症。的重要性,嗜酸性腹水的结肠炎可能被误诊为射孔孔眼。根据病人的总体状况,诊断穿刺术或诊断腹膜灌洗可考虑最初确认诊断和潜在的免疫抑制病人避免重大手术。

8。结论

电子商务是一种罕见的表现EGID没有组织hypereosinophilia的主要病因。病理生理学的条件不是很好理解,但怀疑是过敏机制由于其增加与其他过敏性疾病,与糖皮质激素临床改善。增加趋势在食管疾病相比,电子商务的流行似乎没有增加。这可能显示不同的病理生理学EC。症状为非特异性,与嗜酸性粒细胞的浸润程度的结肠墙。EC的明确诊断是由内镜活检显示结肠组织hypereosinophilia和没有任何主要的障碍,可能会导致二次嗜酸性粒细胞的浸润。没有明确的共识存在关于组织嗜酸性粒细胞或存在不同程度的病理结果。尽管EC的儿科形式经常消退不干预或特应性刺激的撤军后,成人形式可能复发,需要短期或重复类固醇治疗的课程。电子商务主要是排斥的诊断,但需要包括在许多胃肠道的鉴别诊断条件,表现为非特异性症状和嗜酸性粒细胞。还需要更多的研究来进一步描绘的病理生理学EGID和EC来确定最佳的治疗方案。

财务信息披露

作者没有财务信息披露要申报的东西。

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