质子泵抑制剂和在回肠运动受体拮抗剂

抽象

目标。目的:研究质子泵抑制剂(PPIs)和氢氧化钠(H₂受体拮抗剂对腹膜炎大鼠回肠运动的影响，并与对照组比较。方法。8只大鼠采用盲肠结扎和穿孔诱导腹膜炎。另外8只大鼠接受了假手术，作为对照组。术后24小时处死大鼠，切除大鼠回肠平滑肌，按圆形肌肉方向置于10ml器官浴中。分析宫缩前后宫缩幅度和频率的变化₂受体阻滞剂。结果。PPI剂以剂量依赖的方式在回肠在对照和脓毒症腹腔组降低蠕动。虽然法莫替丁对回肠的蠕动，雷尼替丁和尼扎替丁增强活力在回肠控制和腹内脓毒症组无显著影响。的H该兴奋作用₂与腹膜炎组相比，对照组PPIs的受体拮抗剂和抑制剂作用明显增强。泮托拉唑对回肠蠕动的抑制作用明显高于其他两种PPI。结论。得出的结论使得h₂在腹腔内脓毒症的情况下，受体拮抗剂可能比PPIs更有效地恢复肠蠕动。

1.介绍

败血症是感染和炎症全身反应。这在反应败血症显影脓毒病综合征已构成的目前的死亡率最重要的原因之一，尽管，广泛使用的特定抗生素和其它药理学试剂[1-3]。

脓毒症是影响公共卫生体系和代表卫生保健提供者和管理者是一个挑战的综合征。流行病学数据（ICU）与疾病在普通人群中的发生相比，在重症监护病房住院的患者发现败血症的发病率很高[4，五]。

胃肠道蠕动障碍是重症监护病房(ICU)危重病人的主要并发症。大多数情况下，这种运动障碍表现为胃肠运动的抑制，很少表现为运动亢进[6]。在危重病人受损的运动可通过肠缺血，电解质失衡，腹膜损伤，腹部手术，低级 - 叶肺炎，胰腺炎，胆囊炎，腹内脓肿，以及药物（阿片类，多巴胺，地尔硫卓，维拉帕米，和抗胆碱能药）引起的7]。

许多重症监护室的危重病人需要酸抑制剂。质子泵抑制剂(PPIs)由于其强酸性抑制作用，在ICU中广泛用于应激性溃疡预防治疗，其疗效至少与H₂受体阻滞剂治疗，并具有良好的安全性[8，9]。虽然众所周知，腹膜炎影响胃肠道系统的能动性，但腹膜炎患者是ICUs的好候选者;然而，PPIs和H₂受体阻断剂通常用于在这些单元剂;有许多关于在病人的肠能动性抑酸剂（ASD）的影响的信息非常少。在这项研究中，我们的目的是调查的生产者价格指数和H的影响₂在回肠运动受体阻滞剂在正常和腹膜炎的情况。

2.材料和方法

2.1。动物的准备

本研究使用16只雄性Wistar白化大鼠，每只体重约为280 g。这项研究得到了Cumhuriyet大学医学院伦理委员会的批准。腹膜炎模型采用盲肠结扎穿刺[10]。动物被分成两组。第一组()包括假手术控制，与腹膜炎组进行相同的操作，如在麻醉下开腹，操纵盲肠，但不进行盲肠结扎和穿刺。第二组大鼠(如先前通过Richardson等人所描述的）进行盲肠穿刺和连接。[11]。Animals were anesthetized with intramuscular injections of 3 mg/kg xylazine (Rompun, Bayer, Istanbul, Turkey), and 90 mg/kg ketamine (Ketalar, Pfizer, Istanbul, Turkey), following which, laparotomy was performed via a 2 cm midline incision and the cecum was exposed. The cecum was ligated using 4/0 silk suture material just below the ileocecal valve, so that intestinal continuity was maintained. Then, the cecum was punctured using an 18-gauge needle in three locations, 1 cm apart, on the antimesenteric surface of the cecum, and cecum was gently compressed until feces were extruded. The cecum was replaced into the peritoneal cavity, and the abdomen was then closed. A summary of the experimental treatments is presented below, Groups: Group I (）：假手术对照;第二组（）：腹膜炎组。At the second laparotomy, 24 h later, the rats were killed by cervical dislocation. The abdomen was opened with a midline incision, and the ileum was removed and placed in previously aerated (95% O₂和5％CO₂)克雷布斯碳酸氢盐溶液(以mmol/L: NaCl组成，120;氯化钾,4.6;CaCl₂2.5;MgCl₂，1.2;碳酸氢钠₃22;不₂阿宝₄和葡萄糖(11.5)。回肠全层段沿圆形方向放置于10ml组织浴中，在37℃条件下填充预充气克雷布斯碳酸氢盐溶液(KBS)。准备的上端系在一个等距传感器上(Grass FT 03, Quincy, Mass, USA)，预加载1-1.5 g。组织被允许平衡30分钟。

2.2。在体外肌肉的收缩研究

每组肌肉段以80 mmol/L KCl收缩，确保在每次实验开始和结束时肌肉段正常工作。每次实验开始时，在器官浴中加入80 mmol/L KCl，将收缩视为参考反应。随后，我们计算了对照组和腹膜炎组离体回肠肌段自发收缩的振幅与KCl (80 mmol/L)引起的收缩的百分比。自发收缩频率(次数/分钟)的变化以每10分钟收缩次数表示。KCl反应后，平滑肌段被允许平衡30分钟，然后添加累积剂量的奥美拉唑(10⁻⁸-10年^-4摩尔/升），泮托拉唑（10⁻⁸-10年^-4摩尔/升），兰索拉唑（10⁻⁸-10年^-4摩尔/升），和法莫替丁（10⁻⁸-10年^-4摩尔/升），雷尼替丁（10⁻⁸-10年^-4摩尔/升），和尼扎替丁（10⁻⁸-10年^-4mol / L)。对照组和腹膜炎组的这些化合物引起的宫缩幅度的变化被计算为初始自发宫缩的百分比。自发收缩频率的变化以用药后10min的自发收缩次数表示。等距张力记录在一个草模型79e测谎仪上。

2.3。药物

使用了下列化合物:奥美拉唑、泮托拉唑、兰索拉唑、法莫替丁、雷尼替丁、尼扎替丁(美国奥德里奇化学公司)。所有药物均溶于蒸馏水中。所有药物均在实验当天新鲜配制。

2.4。数据分析

所有数据均以平均值±SEM表示。组间的统计比较采用一般线性方差分析模型(ANOVA)，然后进行Tukey检验和a-在适当的时候进行测试小于0.05为有统计学意义。

3.结果

80 mmol/L KCl引起的离体回肠平滑肌段收缩在腹膜炎组和对照组之间无显著差异，说明两组肌肉段工作正常(图)图1（a）)。

对照组自发性收缩的平均振幅为% 84.5±3.4 KCl，腹膜炎组自发性收缩的平均振幅为% 50.2±6.5 KCl。对照组10 min内自发性宫缩31.7±2.6，腹膜炎组10 min内自发性宫缩20.8±1.9。与对照组相比，腹膜炎组回肠平滑肌段自发性收缩的幅度和频率均明显较低(， 数据图1（b）和1 (c))。

回肠肌条自发收缩的幅度增加奥美拉唑，泮托拉唑，兰索拉唑的器官浴后进行了研究。奥美拉唑（10⁻⁸-10年^-4摩尔/升），泮托拉唑（10⁻⁸-10年^-4摩尔/升），和兰索拉唑（10⁻⁸-10年^-4摩尔/升），自发收缩的幅度显著下降，从10开始⁻⁶摩尔/ L为奥美拉唑和兰索拉唑，对照组。然而，这种降低作用开始在10浓度⁻⁵摩尔/ L的腹膜炎组。在两组中，泮托拉唑的对回肠的蠕动抑制剂效果比奥美拉唑兰索拉唑（图显著更高2(一个)和2 (b);(表1)()。

加入奥美拉唑，泮托拉唑，兰索拉唑和向器官浴后回肠肌肉节段的自发收缩的频率进行了研究。奥美拉唑（10⁻⁸-10年^-4摩尔/升），泮托拉唑（10⁻⁸-10年^-4摩尔/升），和兰索拉唑（10⁻⁸-10年^-4mol/L)明显降低自发性收缩的频率⁻⁵mol/L用于奥美拉唑和兰索拉唑在离体回肠肌段，对照组和腹膜炎组()。在两组中，泮托拉唑对回肠频率的抑制作用从10开始⁻⁶mol/L，显著高于奥美拉唑和兰索拉唑。与腹膜炎组相比，对照组PPIs对回肠平滑肌频率的抑制作用更高(图)2 (c)和2 (d);(表1)()。

观察器官浴中加入法莫替丁、雷尼替丁和尼扎替丁后回肠肌段自发收缩的振幅。法莫替丁(10⁻⁸-10年^-4摩尔/ L）所引起，在经分离回肠肌肉节段自发收缩的振幅没有变化显著，在对照和腹膜炎组。在另一方面，雷尼替丁（10⁻⁸-10年^-4和尼扎替丁(10⁻⁸-10年^-4mol/L)明显增加自发收缩幅度⁻⁶摩尔/ L的分离的回肠段的肌肉，在对照和腹膜炎组，以依赖于浓度的方式。相比腹膜炎组（图中时振幅的增加是在对照组3(一个)和3 (b);)。

观察器官浴中加入法莫替丁、雷尼替丁和尼扎替丁后回肠肌段自发收缩的频率。法莫替丁(10⁻⁸-10年^-4摩尔/升），雷尼替丁（10⁻⁸-10年^-4摩尔/升），和尼扎替丁（10⁻⁸-10年^-4摩尔/ L）所引起的两个控制，在经分离回肠肌肉节段自发收缩的频率没有变化显著和腹膜炎组。也有在回肠肌肉节段实现频率方面法莫替丁，雷尼替丁，尼扎替丁和之间没有差异显著（图3 (c)和3（d），)。

4.讨论

我们研究的第一个发现是腹膜炎改变大鼠回肠的自发活动减少振幅和频率的收缩依照先前的研究Koyluoglu等人近日报道,Aydın et al。12，13]。主要发现PPIs、奥美拉唑、泮托拉唑和兰索拉唑降低了控制组和腹膜炎组节律性收缩的振幅和频率。因此,H₂受体拮抗剂法莫替丁、雷尼替丁和尼扎替丁增加回肠平滑肌运动，但对回肠运动频率没有影响。

腹部败血症或腹膜炎也是外科重症监护病房发病和死亡的主要原因。腹膜炎通常伴有胃肠蠕动障碍，而腹膜炎患者在手术加护病房也暴露于镇静剂或麻醉药的附加作用[13]。

质子泵抑制剂和H₂受体拮抗剂是胃酸相关疾病中最常用的药物，例如消化性溃疡、胃食管反流疾病(GERD)和佐林-埃里森综合征。PPIs的有效性和安全性已被广泛研究[11]。值得注意的是，一些研究与评估的PPI短期治疗，研究人员报告说，它造成的健康受试者固体餐[胃排空延迟14，15]。然而，PPIs对小肠运动或转运的影响尚不清楚;众所周知，PPIs在胃排空中产生剂量依赖性延迟[10]。研究人员先前发现，一个月的PPI治疗与胆囊活动力下降有关[16]。这可能表明PPIs降低胆囊能动性并引起胆结石。我们的结果似乎与这些先前的研究一致。在我们的研究中，我们发现奥美拉唑、泮托拉唑和兰索拉唑显著降低了对照组和腹膜炎组的自发性收缩幅度和频率。在两组中，泮托拉唑对回肠蠕动的抑制作用均明显高于奥美拉唑和兰索拉唑。在腹膜炎组，由于腹膜炎本身的原因，运动能力下降。因此，在腹膜炎组应用PPIs可使运动能力恶化。

H₂受体拮抗剂，除了其众所周知的胃酸抑制作用，具有促动力性能，以及，从而刺激胃肠收缩和抑制胃分泌的剂量加速胃排空[17，18]。事实上，这已经表明，一些^ h₂-受体拮抗剂在改善消化不良症状、胃排空和胃胀方面比几种前驱动力学更有效[19]。上述药剂的促动力学活性主要来源于其抗胆碱酯酶活性。众所周知，在肠平滑肌中，乙酰胆碱及其相关刺激物通过激活毒蕈碱受体(M₂和M₃）20]。Unno等人的研究表明，激动剂对去极化的作用顺序与Ca相同²⁺表示M的存储释放₃激活。这一发现表明的M₃激活可能导致电压依赖性钙²⁺通过增强M进入细胞₂-介导的阳离子电流通过间接(Ca²⁺储存释放)和直接途径，从而反过来增加去极化的大小和尖峰放电的频率。我们先前观察到钙的消耗，这一观点得到了支持²⁺在单个回肠肌细胞中储存衰减的卡巴醇诱发的去极化[21]。

确实，在活的有机体内[22),在体外学习 [23已经表明大多数的H₂受体拮抗剂显示出弱的或强的抗胆碱酯酶活性，雷尼替丁和尼扎替丁是为H之间的更有效的₂-乙酰胆碱酯酶抑制受体拮抗剂[24]。使用雷尼替丁和尼扎替丁得到的振幅响应与这些数据一致。在我们的研究中，与其他H₂受体拮抗剂法莫替丁对回肠平滑肌振幅无影响。这可能与不同的抗真菌作用有关₂受体拮抗剂。

Maher等人[25]通过促进幅度答复表明，雷尼替丁显示其效果，不会对频率响应任何影响。这一发现与我们的相关频率的结果相一致。任何h的₂受体拮抗剂对回肠平滑肌的频率反应无影响。

综上所述，PPIs和H₂受体拮抗剂在正常的回肠运动相反的效果和腹膜炎的情况。这些试剂的作用在控制呈平行和腹膜炎组。这些研究结果的临床意义需要外科重症监护病房进行测试，这可能有助于选择最适当的药物，以防止病人的酸相关并发症腹膜炎。

利益冲突

本文所讨论的材料与任何金融机构均无利益冲突。

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