英夫利昔单抗的长期成功使用在耐火材料贮袋炎在青少年

抽象

囊炎是溃疡性结肠炎结肠切除术后回肠囊-肛门吻合术后常见的并发症。在某些情况下，囊炎会变成慢性的，传统疗法包括抗生素、皮质类固醇、免疫调节剂、益生菌和抗炎药物都难以治愈。我们报告一例青少年慢性囊炎，不仅改善与英夫利昔单抗治疗，但仍在长期缓解与维持治疗没有任何副作用。英夫利昔单抗是一种安全有效的治疗难治性pouchitis的方法，它可以避免切除眼袋和永久回肠造口术。

1.简介

大约三分之一的溃疡性结肠炎患者由于医学上难治性疾病、治疗的不良副作用或发育不良而需要进行结肠切除术[1]。随着外科手术的进步，谁需要结肠切除术多数患者都能够避免永久性造口为回肠储袋肛管吻合术（IPAA）的结果。然而，患者高达60％谁接受IPAA将开发囊炎，回肠肛门袋的特发性炎症[2]。Pouchitis可表现出各种症状，包括腹痛、伴有或无血的腹泻、急迫性、大便失禁和体重减轻[3]。在许多情况下，囊炎是温和的，并在药物治疗后解决;然而，在5-10%的病例中，pouchitis会变成慢性的，其中一小部分患者会发展成顽固性pouchitis，可能需要切除回肠-肛门袋和永久的回肠造口术[2]。

英夫利昔单抗（抗肿瘤坏死因子α单克隆抗体）为克罗恩氏病和急性溃疡性结肠炎的有效疗法。然而，它在慢性难治性囊炎的使用已很少被描述。我们报告的青少年成功的诱导和长期维持的慢性，顽固性囊炎英利昔单抗的缓解的情况。

2.病例报告

该患者用血性腹泻，腹痛，体重减轻后呈现诊断为在8岁重度溃疡性全结肠炎。她用糖皮质激素的各种组合，硫唑嘌呤，柳氮磺胺吡啶，和口服美沙拉嗪治疗。充足的缓解无法维持，病人在未来两年有几个录取到医院就诊。药物治疗失败后，全结肠切除术和临时回肠造口术在十岁那年是执行，然后是非洲防治艾滋病五个月后。

一个月后，她IPAA，病人出现腹痛，严重腹泻紧迫感和尿失禁，体重减轻等。囊炎的临床诊断为，和施用灭滴灵的过程。该患者有严重的腹泻很风雨历程，往往有血，夜间便失禁，腹痛，体重减轻等。她用甲硝唑，环丙沙星，美沙拉嗪（全身和局部），类固醇（全身和局部），并洛哌丁胺的各种组合治疗。袋的胃镜检查示斑片状红斑，和活检显示轻度非特异性慢性和急性炎症，但无肉芽肿。甲硝唑和环丙沙星的另一个当然提高了她的症状，但每次尝试或者中止的导致症状加重的抗生素。

一年后的另一次内窥镜检查显示局灶性溃疡伴周围红斑。组织学显示急性和慢性炎症细胞增多，隐炎和隐窝脓肿。尽管使用了各种抗生素、磺胺嘧啶、美沙拉胺灌肠剂、皮质类固醇和一种益生菌制剂(VSL no。3)、6-巯基嘌呤、全肠外营养肠休息。两年后的另一次内窥镜检查显示，整个眼袋都有小溃疡，活检证实了急性和慢性炎症。一年后再次严重恶化，眼袋被发现严重发炎，弥漫溃疡(图)图1（a））。所述活检显示轻度至中度活性的慢性炎症，窦炎，和隐窝脓肿没有任何肉芽肿（图图1（b）和图1（c））。

克罗恩病进行了仔细排除了她的历史的重新评估后，原来的直肠标本的重新检查，近端消化道内镜活检和检查。有没有瘘的证据，临床或调查，包括钡小肠研究和腹部电脑断层。血清学是阴性，抗酿酒酵母抗体（ASCA）和阳性核周中性粒细胞胞浆抗体（对 - ANCA）。凳子多次被否定的病原体，包括艰难梭菌。

After failure of all medical therapies over seven years, the patient was administered infliximab (5 mg/kg) at 0, 2, and 6 weeks. The 6-mercaptopurine (1.5 mg/kg/day) was continued. The patient had a dramatic response with immediate relief of symptoms and improved weight gain.

治疗持续与英夫利昔单抗，每8周。该6-巯基嘌呤在一年后停产。The patient continues to remain in complete remission 36 months after initiating infliximab with regular infusion of 5 mg/kg every 7 weeks. The most recent endoscopy of the pouch (after two years of infliximab therapy) revealed completely normal mucosa with no inflammation (Figures图2（a）和2 (b)）。该患者没有经历整个英利昔单抗治疗的任何不利影响。

3.讨论

囊炎的病因尚不清楚。一种假设是囊炎的发生是囊内微生物菌群失调的结果;因此，抗生素通常是根除益生菌群、恢复正常菌群的一线治疗手段[4]。大多数患者对环丙沙星或甲硝唑疗程短，虽然患者高达60％将发展囊炎的第二集和5-10％将需要长期的抗生素治疗[五]。其他各种疗法也被单独或联合使用，包括益生菌、布地奈德(全身或局部)、强的松、美沙拉胺(全身或局部)、免疫调节剂(6-巯基嘌呤、硫唑嘌呤和环孢霉素)和奥曲肽[2，6-9]。抗炎和免疫调节治疗的反应暗示细胞因子包括肿瘤坏死因子-可能在坐骨炎的维持中发挥作用。

由Molnar等的报告。最近描述了使用英夫利昔单抗治疗的16岁女孩患有严重难治性瘘管囊炎[10]。在4周的全结肠切除术和IPAA，病人发展为严重的fistulizing pouchitis对药物治疗没有反应。进行了暂时的回肠分流，导致症状完全缓解。然而，在重建后，严重的坐骨炎在6周后发生。抗生素、局部布地奈德、口服皮质类固醇和硫唑嘌呤治疗均不成功。三次注射英夫利昔单抗(5 mg/kg)后，患者完全无症状，内镜和组织学证实囊炎缓解。患者持续16个月，每8周定期注射英夫利昔单抗，维持病情缓解。炎症性肠病患者的纤维化病变总是会引起潜在的疾病是克罗恩病的问题。由于该患者出现纤溶性囊炎，尚不清楚该患者克罗恩病是如何被排除的[10]。

Viscido等。研究采用英夫利昔单抗的七名成人患者，平均年龄32岁（范围19-51），慢性难治性瘘管囊炎[11]。为了排除克罗恩病，研究人员重新检查了患者的病史、直肠结肠切除术标本和小肠。7例患者在0、2、6周时均给予英夫利昔单抗注射液(5 mg/kg)。硫唑嘌呤作为桥接治疗。在10周时，7名患者中有6名出现了完全的临床缓解，而其余患者出现了部分缓解。7例患者中有5例瘘完全闭合，其余2例瘘部分闭合。首次输注英夫利昔单抗后，患者的睾丸外症状(包括结节性红斑和关节痛)也得到完全缓解。在最后的随访中(中位35个月，范围31-57)和多次输液(平均值4，范围3-7)，七分之六的患者仍处于完全缓解状态。然而，在10周的随访中只有部分缓解的患者现在缓解了，而一个完全临床缓解的患者复发了pouchitis和瘘管。唯一观察到的副作用是胸部单纯疱疹感染在一个病人成功地治疗阿昔洛韦。 The investigators concluded that infliximab plus azathioprine is a safe and efficacious treatment of chronic refractory pouchitis complicated by fistulae.

Calabrese等人进行了一项短期、单盲、前瞻性队列研究，观察英夫利昔单抗在合并回肠炎的慢性难治性囊炎中的应用[12]。Ten patients, mean age 39 years (range 23–56), were treated with infliximab (5 mg/kg) at 0, 2, and 6 weeks. Pouch endoscopy and capsule endoscopic assessment were done at 10 weeks, and clinic assessments at 6, 12, 24, and 48 weeks. Nine out of ten patients had clinical remission, while eight of these patients also developed complete macroscopic remission. One patient without clinical remission did show endoscopic improvement while the last patient did not show any clinical or endoscopic improvement. The same eight patients in remission at 10 weeks were maintained in remission for a minimum of six months (range 8–16 months). There were no significant adverse effects reported.

最近的一项研究调查了使用英夫利昔单抗在28 IPAA例难治管腔炎症（隐窝炎和/或prepouch回肠炎）和/或袋瘘[13]。大多数患者的免疫调节剂是伴随治疗。英夫利昔单抗起十周后，8例难治性管腔炎症表现出完整的临床反应和3显示完全瘘响应。那些谁部分或完全回答中，56％有持续的临床反应。五名病人需要一个永久性回肠造口术。

炎症性肠病包括两种不同的疾病，溃疡性结肠炎和克罗恩病。这些疾病的诊断是基于临床，生化，放射，内窥镜和组织学特征，因为没有一个统一的测试，以确定诊断。慢性憩室炎的溃疡性结肠炎和非洲防治艾滋病病人的发展总是引起关注的是，潜在疾病可能是克罗恩病。因此，当务之急是克罗恩病仔细排除在这种情况下。这可能是一些患者报告在上述研究有克罗恩病的基础疾病。英夫利昔单抗已经被有效地用于治疗回肠肛门袋的克罗恩病[14]。我们的病人没有克罗恩病或瘘管的任何证据，也与在青少年中英夫利昔单抗治疗囊炎的最长持续时间报道方面是独一无二的。

总之，英夫利昔单抗是一种安全有效的治疗顽固性囊炎的青少年结肠切除和IPAA溃疡性结肠炎。它也能有效维持长期缓解，因此避免了需要切除眼袋和永久回肠造口。需要通过随机对照试验进一步评估英夫利昔单抗治疗慢性难治性囊炎的疗效。

利益冲突

作者声明，本协议不存在利益冲突。

作者的贡献

拉希德负责这项研究的构想。两位作者都参与了设计、数据采集、数据分析和解释、起草稿件以及最终批准提交的版本。

参考文献

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