早期原发性胆汁性肝硬化：一个新的关联不明原因性红斑

抽象

原发性胆汁性肝硬化（PBC）与免疫介导的皮肤疾病相关联。中国人民银行结节性红斑（EN）的关联似乎不多见。我们报告两个女性（42和44岁）与低烧，关节痛，和在第一和疲劳在第二升高的胆汁淤积酶。病人也从典型EN病变，其特征在于在其下肢的前部分的多个红斑，痛性结节痛苦。临床和广泛的实验室工作排除了所有已知的EN原因。PBC诊断根据胆汁淤积生物化学轮廓建立，抗线粒体抗体（AMA）阳性和肝脏组织学（第一）和AMA和抗核（ANA）PBC特异性抗体（第二）。我们的报告可以建议人民银行可以牢记特别是，当中年女性患者受到影响未知病因和EN患者。在这种情况下，对于AMA和/或ANA PBC特异性抗体进行全面评估可能有助于实现正确和及时的诊断。

1.简介

结节性红斑（EN）是脂膜炎的最常见形式。它是由红斑嫩结节和凸起斑块的存在，其特征在于一个临床皮肤反应图案。它们趋向于在分布对称，并且通常双边位于下肢，特别是对前胫骨表面，但是它们也可以涉及脚踝，大腿的下部分，并且前臂[1- - - - - -4]。虽然EN通常没有具体的记载原因，当务之急是要研究可能的触发因素。其中，链球菌感染，肺结核，炎症性肠病（IBD），药物反应，感染性心内膜炎，结节病在儿童和成人[最常见的原因1- - - - - -4]。

原发性胆汁性肝硬化（PBC）是一种自身免疫性胆汁淤积性肝病，其主要影响中年妇女，其特征是介导与门脉炎症小肝内胆管的炎症破坏导致肝硬化和随后的肝衰竭[渐进免疫5,6]。该疾病的诊断标志是抗体的反应性的检测到线粒体抗原（AMA）[7- - - - - -9]，疾病特异性或不[虽然已经检测到若干其他的自身抗体任一7,10- - - - - -13]。该疾病常与多种肝外自身免疫性或免疫介导的疾病有关，包括干燥综合征、桥本甲状腺炎、硬皮病、过敏性紫癜和抗磷脂综合征[6,14- - - - - -16]。然而，迄今为止，中国人民银行与EN联想似乎是极其罕见的。事实上，据我们所知，与EN有关PBC的只有一例已经被公布在英格兰文献[17]。在这里，我们报告与EN相关的早期PBC两种情况，并讨论这些条件中的潜在关系。两名患者了口头和书面同意为研究对象。

2.病例报告

2.1。患者1

一名42岁的女子因为低烧，关节痛以及在过去10天她的腿痛苦的红色结节录取。她的家人和过去的历史进行了unrevealing。体检发现肝扪及患有多发性双边招标红斑结节降低典型EN的四肢。Abnormal laboratory tests were as follows: haemoglobin 10.5 g/dL, platelets 665000/L、红细胞沉降率(ESR 99 mm/h)、天门冬氨酸转氨酶(AST) 45 U/L(正常上限，UNL: 40 U/L)、丙氨酸转氨酶(ALT) 83 U/L (UNL: 40 U/L)、-谷氨酰转肽酶(γ-GT) 515 U/L (UNL: 37 U/L) and alkaline phosphatase (ALP) 480 U/L (UNL: 124 U/L), and serum immunoglobulin M (IgM) levels 385 mg/dL (UNL: 200 mg/dL). Ultrasound of the upper abdomen, chest X-ray, and ECG were normal. Clinical and extensive laboratory examinations using conventional and molecular techniques [18排除了已知的EN病因，如IBD、结节病，以及几种传染病，包括链球菌感染、乙型肝炎、丙型肝炎和人体免疫缺陷病毒、单纯疱疹病毒、巨细胞病毒、腺病毒、Echo和柯萨奇病毒、eb病毒和布鲁氏病、钩端螺旋体病或结核病。

然而，自身免疫性肝脏血清学试验揭示通过在Hep2细胞（ANA间接免疫荧光（IIF）对于抗核抗体阳性结果：1/160;阳性滴度1/40）具有多个核点（MND）图案和AMA：即使用标准协议包括肾，肝，胃和1/160通过IIF内部大鼠多器官衬底面板上（阳性滴度1/20）[7,11,19,20.]。所述AMA还通过增强的性能M2的IgG同种型特异性ELISA检测（45个单位; UNL：20个单位）根据制造商的说明书（ELISA;广达精简版，INOVA诊断，圣地亚哥，CA）和印迹[7- - - - - -9]。对于其他器官和非器官特异性自身抗体如抗甲状腺抗体，抗dsDNA抗体，抗Ro，抗拉，抗Sm，抗SP100和抗gp210抗体的完整调查unrevealing。肝活检是有根据路德维希分类PBC的第一阶段是一致的。与EN相关的早期PBC被诊断为再制成基于所述胆汁淤积生物化学轮廓，AMA的检测，升高的IgM水平和肝脏组织学。The patient was treated for both PBC and EN with prednisolone (15 mg/day with gradual tapering) and ursodeoxycholic acid (13.5 mg/kg/day). She gradually responded and after 3 months she had normal liver function tests (LFTs), she was out of corticosteroids use, and had no symptoms. During the last follow-up she was still in good health with normal LFTs and free of symptoms (only under ursodeoxycholic acid).

2.2。患者2

一名44岁的女子因疲劳和多发性红斑史坦言，在她的前部分招标结节降低为2年期限四肢表现为自发性缓解和加重。她的家人和既往病史未见明显异常。体检发现只有在下肢典型EN惨痛的皮肤损伤。Laboratory data showed only a slight elevation of ESR (33 mm/h). As in情况1，排除常见的EN病因后，对患者进行自身免疫性血清学标记检查。经IIF检测，其MND型ANA (titre: 1/80)和AMA(1/160)阳性。进一步检测ana - pbc特异性抗体和AMA的分子基础分析，即igg特异性ELISAs (INOVA Diagnostics, San Diego, CA)，也证明anti-sp100阳性(55.3单位;UNL: 20个单位)和M2 igg同型特异性AMA(92个单位)。

由于没有升高的肝功肝活检考虑anethical和亚临床PBC的诊断是基于性别和与稳定的积极和AMA-PBC特异性ANA抗体沿中年发。与非甾体类抗炎药低剂量治疗逐渐好转已启动。值得注意的是，有没有在后续（到目前为止30个月）任何新的复发事件虽然ANA-PBC特异性（抗SP100）抗体和AMA居高不下积极与同期波动滴度。事实上，在随访期6个月的间隔的四个调查显示抗SP100（ANA-PBC特异性抗体; 37，21，58和69个单位）的下面的正滴度和抗M2 IgG抗体（AMA;80，65.6，98.5和89.4单位），尽管胆汁淤积酶均在正常范围。

3.讨论

我们在这里报告带有EN和早期PBC的典型特征两个病人。据我们所知，目前已在英国文学只有一个出版物描述这种关联[17]。PBC是一种自身免疫性肝病，以AMA(几乎是病理实验室诊断标志物)的发生为特征，并与其他几种自身免疫性或免疫介导的条件相关[6,14- - - - - -16,21]。其诊断通常基于的特征性症状包括搔痒和深刻疲劳虽然无症状病例在诊断时是并不少见，胆汁淤积性酶的干扰，AMA的阳性滴度，和特性肝活检[组合6,21]。

EN是在临床实践中常见的，几乎充满挑战的条件。它会影响频繁年轻女性患者，最直接的和间接的证据支持IV型迟发型超敏反应众多不同的抗原其发病机制的参与。其结果是，已EN被病原学具有广泛的和异质组取决于人口特征的疾病和所述地理位置相关[1]。例如，链球菌感染是最常见的可识别病因，特别是在儿童中，而结核病已被发现是该疾病流行地区最常见的关联。药物和激素反应、IBD和肉芽肿性疾病(如结节病、结核病和肉芽肿性结肠炎)在成年人中也有常见的报道。实际上，从病理生理学的角度来看，PBC属于肉芽肿性疾病，其与EN的潜在联系是合理的和有吸引力的。然而，即使经过广泛的调查，在几乎60%的EN病例中也没有发现潜在的原因[1]。

许多皮肤疾病都与PBC有关。最近一项对49例PBC患者的病例对照研究显示，88%的患者也有皮肤症状，其中近40%的患者是由皮肤症状最终诊断为PBC [22]。这似乎也是在我们的病人，其中EN是他们潜在的早期PBC的第一个主要症状的情况。

在本文所描述的两种情况下，PBC的诊断是通过AMA-和PBC-特定ANA [存在支持7,8,11,12]。在其中的一个进行肝活检和肝组织学检查是早期PBC（I期）是一致的。临床和广泛的实验室工作，达到排除结节病和EN的其他原因。值得注意的是，肝功检查结果均在正常范围内的一个病人，因此，她否认了肝活检。然而，随访中AMA和ANA-PBC特异性抗体的存在稳定EN的急性期期间，而排除假阳性血清学检查。此外，它是从文献已知的分离的AMA阳性测试是指示早期PBC的和无声的疾病最终成为临床上与第一AMA筛选后生物化学明显到18岁[23,24]。我们的报告表明，早期PBC可以在女性患者的其他常见原因排除后EN提出正确的诊断。后者可以是这种情况，即使是肝功正常限度内。

决定性的，因为大多数医生不EN的鉴别诊断考虑PBC，我们的报告指出，从临床上看，中国人民银行可以在患者时，中年女性患者受到影响，不论认为与不明病因的EN，特别是，的存在或不存在升高的胆汁淤积酶。在这种情况下，用于检测AMA-和/或ANA PBC特异性抗体进行全面评估可能有助于实现正确和及时的诊断。在另一方面，这将是在未来的有趣，确定PBC患者的大同伙这个协会的患病率和评估相比，PBC患者无相关EN疾病在这些情况下，判断预后和转归是否不同。

参考

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