聚乙二醇化干扰素α加利巴韦林的大肠组织病理学治疗慢性丙型肝炎患者

抽象

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胃肠紊乱（尤其是腹泻）在与目前批准联合治疗慢性丙型肝炎（CHC）治疗的患者的比例，观察到，聚乙二醇化干扰素α（PEG-IFNα的）加利巴韦林（RIB）[1]。几个报道表明，炎性肠疾病（IBD）的存在不是干扰素α-（IFNa-）基础的治疗的禁忌证[2，3]。此外，患者积极溃疡性结肠炎PEG-IFNα之一项随机安慰剂对照试验得出结论，PEG-IFNα的是这些患者安全的，但没有有效的治疗方法[4]。与此相反，一些报告[五-8]揭示慢性病毒性肝炎用的IFNα或PEG-IFNα的具有或不具有RIB与IBD类型的临床和组织学证实的急性结肠炎的发病是有关的该治疗。据我们所知，慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染或PEG-α-干扰素加上大肠组织病理学RIB联合治疗的效果还没有调查，临床试验中。我们研究的主要目的是探讨PEG-IFNα之对治疗丙肝患者的大肠组织学的影响加RIB处理。

二十四治疗初治CHC患者血清学（抗 - HCV阳性，Abbott实验室，雅培公园，伊利诺伊州，美国），病毒学（血清HCV-RNA检测，的Cobas的Amplicor HCV测试，第2版，罗氏诊断，Branchburg的，NJ，USA），和组织学（肝脏活检Ishak评分系统）证实CHC并与PEG-IFN没有接受联合治疗的禁忌α2b和RIB在这个试点研究对象。所有患者均基于重量的剂量聚乙二醇化干扰素A2B的（PEG-内含子，1.5处理过的 μg/kg/week) and genotype-related ribavirin dose (Rebetol, 800 mg/day for genotype 2/3 and 1000–1200 mg/day for genotype 1/4-infected patients, depending on baseline body weight < or ≥85 kg, resp.) for 24 weeks. Patients were evaluated for the presence of gastrointestinal symptoms, by receiving a detailed history, before the beginning of treatment, during the treatment period and at week 24 of treatment. The study population underwent recto-sigmoidoscopic examination prior to the beginning of the treatment schedule. Three to five biopsy specimens were taken from the rectosigmoid area.

炎症的组织学结果特性以及建筑紊乱的存在和粘液产生的数量，溃疡和帕内特细胞，以及在每一个活检标本淋巴滤泡的数目的存在进行评估。15名患者接受了同样的顺序，24周疗程结束后和因腹泻在治疗过程中也评价他们三人。十年龄，性别和体重相匹配的健康者（对照组）行直肠乙状结肠镜检查和活检。所有的控制没有炎症性肠疾病或其他胃肠道疾病史，没有接受任何药物治疗，并没有报告从胃肠道症状。从每个参与者获得了他或她参与研究的书面知情同意书。这项研究符合赫尔辛基宣言1975年的道德准则。

无病理宏观（内窥镜）的研究结果确定在基线以及在任何患者或控制内窥镜重新评估。CHC患者，如表中与对照相比，肠炎症浸润的存在无统计学差异显著1。需要注意的是一个很重要的尊敬的比例CHC患者表现出的建筑障碍和下降粘液产生（25％）以及帕内特细胞（16.7％），与对照组相比的存在，但是这并不由于研究人群的小样本大小可能达到统计学意义。这一发现需求，因为HCV的文献信息嗜淋巴和知名HCV相关的自身免疫性表现的进一步调查。

没有患者出现腹泻治疗开始前，而3名患者在治疗过程中出现腹泻。特别地，所述第一患者报告在治疗，在第12周的第二个，并且在周14.基线组织学第三个的6周腹泻是所有三个病人在正常。在症状发作大肠的组织病理学评价表明在第一患者轻度慢性非特异性结肠炎（图1）和正常大肠组织学分别在其他两个患者。在治疗24本周共重复同样的发现在这些患者中的组织重新评估。腹泻自发地解决了所有的人都在5-7天，没有人跟着停止治疗。

有患者的大肠炎症的比例之间无统计学差异显著开始前，在周的治疗的24例（66.7％对53.3％RESP，P= 0.71）。特别地，患者6/15起始以及在24周和前和在治疗24周3/15展出没有炎症的情况之前表现出轻度的炎症浸润。此外，4/15阳性患者炎症的存在在治疗之前具有正常大肠组织学在24周和最后2/15患者没有炎症的结果治疗前，但在第24周无统计学差异显著展出轻度非特异性炎症性病变开始之前，在联合治疗的第24周观察到有关的建筑障碍和粘液产生的减少（P= 0.70），帕内特细胞的存在（P= 0.10），和淋巴滤泡的在每一个活检标本（数P= 0.97），如表2。有趣的是没有的4例检测潘氏细胞在基线评估展品它们的存在，在第24周这一发现需要，因为这些多方面的细胞在IBD [病理生理学的重要性，提出了大规模的研究进一步调查9]。

总之，根据我们的试验性研究的初步结果，似乎CHC的免疫调节，抗病毒治疗与PEG-IFNa2b的联合利巴韦林治疗24周可能不会显著影响治疗的患者的大肠组织学，尽管症状的出现从他们的子组的胃肠道。慢性HCV感染的肠道组织病理学的影响需要进一步调查。

参考

1. M. W.油炸，M. L. Shiffman，K.R。Reddy等人，“聚乙二醇化干扰素$\alpha$-2a联合利巴韦林治疗慢性丙型肝炎病毒感染，”新英格兰医学杂志卷。347，没有。13，第975-982，2002。查看在：出版商网站|谷歌学术
2. M. Cottone，A. Magliocco，G. Trallori。等，“干扰素针对关联慢性活动性肝炎治疗过程中炎性肠病的临床过程中，”意大利胃肠病学杂志卷。27，没有。1，第3-4页，1995年。查看在：谷歌学术
3. S. Bargiggia，D. Thorburn表示，A Anderloni等人，“是干扰素$\alpha$治疗安全，有效的治疗慢性丙型肝炎和肠炎？病例对照研究”消化系统药理学和治疗卷。22，没有。3，第209-215，2005。查看在：出版商网站|谷歌学术
4. H. Tilg，H.的Vogelsang，O. Ludwiczek等人，“A随机聚乙二醇化干扰素的安慰剂对照试验$\alpha$在活跃溃疡性结肠炎”肠道卷。52，没有。12，第1728至1733年，2003。查看在：出版商网站|谷歌学术
5. Y.山本，N. Sakatani，S.矢野等人，“干扰素诱导的IBD状急性结肠炎两个患者慢性活动性肝炎的情况下，”日本Shokakibyo学会ZASSHI卷。92，没有。9，第1293至1296年，1995。查看在：谷歌学术
6. C. Mavrogiannis，I. S. Papanikolaou，I. S. Elefsiniotis，D. I. Psilopoulos，A. Karameris，和G. Karvountzis，“溃疡性结肠炎干扰素治疗慢性丙型肝炎相关联，”中华肝脏病杂志卷。34，没有。6，第964-965，2001。查看在：出版商网站|谷歌学术
7. F.别墅，M. G.鲁米，C.西尼奥雷利等人，“炎症性肠疾病的发作期间组合$\alpha$干扰素和慢性丙型肝炎利巴韦林治疗二例报告”欧洲胃肠病学与肝病学卷。17，没有。11，页。1243年至1245年，2005年。查看在：出版商网站|谷歌学术
8. R.斯普伦杰，M. Sagmeister，和F.奥夫纳，“成功的干扰素期间急性溃疡性结肠炎/慢性肝炎利巴韦林治疗”肠道卷。54，没有。3，第438-439，2005。查看在：谷歌学术
9. E. M.波特，C. L. Bevins，D.戈什和T.甘兹，“多方面帕内特细胞”，细胞与分子生命科学卷。59，没有。1，第156-170，2002。查看在：出版商网站|谷歌学术

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