文摘

背景。之间的连接血管紧张素转换酶(ACE I /插入/删除D)基因多态性和IgA肾病(IgAN)是相互矛盾的。这集中分析来探索这个问题。方法。所有符合条件的调查发现从不同的电子数据库,并使用占据软件汇集分析评估。结果。27日与2538 IgAN病例和3592例对照研究是包括在内。在整体主题,王牌D等位基因、DD和II基因型与IgAN易感性有关(D与我:或= 1.21,95%置信区间CI: 1.10 - -1.32, ;DD和ID + 2: = 1.38, 95%置信区间CI: 1.20 - -1.60, ;和二世与DD + ID: = 0.83, 95%置信区间CI: 0.73 - -0.95, )。在亚洲和中国的病人,ACE I /D基因多态性与IgAN脆弱性也相关。此外,王牌D等位基因、DD和II基因型的进展与IgAN (D与我:或= 1.37,95%置信区间CI: 1.09 - -1.73, ;DD和ID + 2: = 1.57, 95%置信区间CI: 1.06 - -2.31, ;和二世与DD + ID: = 0.69, 95%置信区间CI: 0.49 - -0.99, )。相反,在白人受试者,ACE I /之间没有联系D基因多态性和IgAN的风险。结论。ACE I /D基因多态性与IgAN的脆弱性和发展在亚洲和中国的病人,和王牌D等位基因和弟弟IgAN纯合子基因型可能是不利因素,而二世纯合子基因型可能是一个优势因素。但是,没有发现显著的协会之间的ACE I /D基因多态性和IgAN白种人。

1。介绍

IgA肾病(IgAN)是一个全球常见的肾小球肾炎;在太平洋亚洲地区,IgAN更加高的流行率1]。这是一个严重的公共卫生问题,死亡率和发病率很高,和最近的研究表明,大约20% IgAN患者会发展为终末期肾病(ESRD)如果缺乏有效的治疗方法2]。过度的存在包括IgA免疫复合物在肾小球IgAN的一个关键机制。目前的治疗主要是糖皮质激素和免疫抑制(3]。然而,这些措施并没有完全有效。最近的研究发现,对IgAN受到某种遗传因素的融合,更重要的是,一些单基因多态性与IgAN的易感性4]。

血管紧张素转换酶(ACE)是一个关键酶,将血管紧张素I转换为血管紧张素ⅱ。ACE基因由26个外显子和17号染色体位于q23处(5]。单核苷酸多态性(snp)经常发生在ACE基因;在16 ACE基因的基因内区,287个基点片段公认的插入/缺失(I /D)多态性被发现,基于此我/D多态标记位点,三个基因型可以定义:DD,二世该等位,ID杂合子(6]。人们已经发现,血清ACE活性可能受到ACE I /影响D基因多态性,与这些主题D等位基因总是有更高层次的王牌活动(7]。一些研究已经表明,ACE I /D多态性会影响的脆弱性IgAN [8- - - - - -10]。然而,到目前为止,ACE I /的角色D多态性在IgAN仍不一致的和有争议的发生。因此,在这项研究中,我们包含了更多高质量的研究,以进一步评估ACE I /的影响DIgAN易感性基因多态性。

2。方法

2.1。研究搜索和包含的策略

我们搜索相关研究从各种电子数据库(例如,PubMed、斯高帕斯和CNKI数据库)合格的试验(直到2021年10月)。使用多个搜索关键词:IgA肾病,肾疾病,肾脏,肾病,王牌,ACE I /D插入/删除,血管紧张素转换酶基因和基因多态性。本研究的入选标准包括以下几点:(1)研究对象包括两个比较组(IgA患者与对照组或进展IgA病人比nonprogression IgA病人)。(2)ACE I /的数量D基因型可以计算。(3)基因型分布在对照组按照哈迪温伯格平衡(HWE)。

2.2。数据分析

在这项研究中,我们使用了占据软件进行集中分析。一个优势比(或)计算评价ACE I /的影响DIgAN易感性基因多态性,四个不同的遗传模型:模型1,等位基因D我与等位基因;模型2,DD基因型和基因型ID + 2;模型3、II基因型和基因型弟弟+身份证;和模型4,ID基因型和基因型DD +二世。当一个值小于0.05,它被认为是集中或统计学意义。包括各种之间的异质性研究评估使用问测试。此外,贝格”年代测试完成后评估发表偏倚;当Begg的价值年代测试是小于0.05,潜在的发表偏倚是最有可能存在11]。

3所示。结果

3.1。包括研究的特点

如表所示1,包括27个研究终于在我们的研究(9,12- - - - - -37被排除在外),但2试验由于无法满足HWE [32,35]。的主要功能包括试验中描述表1。6130名参与者包括2538例和3592控制,和9的研究都是用中文写的英文和18,来自11个国家。参与者的平均年龄从6到83年不等。此外,提取各种基因型和表所示1。

3.2。ACE I /之间的联系D基因多态性和IgAN风险

ACE I /的影响D基因多态性对IgAN风险是在21日试验报告(9,12,13,15,23,26,28,30.,31日,33,34,36,37]。我们的分析表明,ACE I /池D基因多态性与IgAN风险一般人群(等位基因D与等位基因我:= 1.21,95%置信区间CI: 1.10 - -1.32, ,图1;DD基因型和基因型ID + 2: = 1.38, 95%置信区间CI: 1.20 - -1.60, ,图2;和二基因型和基因型DD + ID: = 0.83, 95%置信区间CI: 0.73 - -0.95, ,图3和表2)。

在亚洲患者中,我们还发现一个明确的等位基因之间的相关性D /基因DD和IgAN易感性(等位基因D与等位基因我:= 1.38,95%置信区间CI: 1.22 - -1.55, ,图1;DD基因型和基因型ID + 2: = 1.91, 95%置信区间CI: 1.50 - -2.44, ,图2)。相反,我们的分析表明,ACE II基因型是一个保护因素对IgAN (II基因型和基因型DD + ID: = 0.74, 95%置信区间CI: 0.63 - -0.88, ,图3和表2)。

白种人的学科,汇集分析包括8试验表明,ACE I /之间没有明显的联系D基因多态性和IgAN风险(等位基因D与等位基因我:= 1.06,95%置信区间CI: 0.94 - -1.19, ,图1;DD基因型和基因型ID + 2: = 1.15, 95%置信区间CI: 0.96 - -1.37, ,图2;II基因型和基因型DD + ID: = 1.02, 95%置信区间CI: 0.82 - -1.26, ,图3;和基因型和基因型DD + 2:或= 0.88,95%置信区间CI: 0.74 - -1.04, ,图4、表2)。

在这项研究中,8个试验报告ACE I /的影响D基因多态性在中国患者IgAN漏洞。符合亚洲主题,集中分析表明等位基因D和基因型DD IgAN(等位基因的危险因素D与等位基因我:= 1.41,95%置信区间CI: 1.21 - -1.64, ,图1;DD基因型和基因型ID + 2: = 1.89, 95%置信区间CI: 1.41 - -2.55, ,图2)。相反,ACE II基因型是优势因素IgAN患者(II基因型和基因型DD + ID: = 0.71, 95%置信区间CI: 0.58 - -0.88, ,图3和表2)。

3.3。ACE I /之间的联系D基因多态性和IgAN进展

有6个研究评估ACE I /的影响D基因多态性的进展IgAN [14,23,25,28,29日),汇总分析发现ACE I /D基因多态性与IgAN进展(等位基因D与等位基因我:= 1.37,95%置信区间CI: 1.09 - -1.73, ;DD基因型和基因型ID + 2: = 1.57, 95%置信区间CI: 1.06 - -2.31, ;和二基因型和基因型DD + ID: = 0.69, 95%置信区间CI: 0.49 - -0.99, ,表2)。

3.4。发表偏倚

发表偏倚是评估使用贝格”年代测试和漏斗图。发现潜在的发表偏倚分析链接的基因型与IgAN DD风险(DD和ID + II基因型:贝格”年代 )。此外,漏斗图是不对称的(表2和图5)。

4所示。讨论

我们的研究表明,ACE I /D多态性与IgAN的易感性和进展。具体地说,它表明,ACE I /D基因D等位基因和DD基因型IgAN的风险因素,而IgAN II基因型是一个有利因素。

本研究不是第一集中分析探讨ACE I /之间的关系D多态性和IgAN;少量的对这个有争议的问题已经完成以前的荟萃分析。在2001年和2006年,两个荟萃分析包括只有5报告已经完成(38,39];这两个研究发现之间的联系IgAN和ACE I /的遗传易感性D基因多态性不显著。然而,另一个由勇汇集分析表明,ACE I /D多态性DD基因型与IgAN发展在亚洲和白人患者和DD基因型与IgAN风险在亚洲人40]。包括研究这些汇集分析数量很小,为了获得一个更可信的结果,我们重新审视了相关的试验,包括21的研究。我们发现等位基因D和基因DD型与IgAN风险和发展只有在亚洲病人。类似地,秦等人发现等位基因D和基因型DD只在亚洲人与IgAN易感性有关,但等位基因之间没有明显联系D或基因DD IgAN[的发展10]。因为我们在分析包括更多的试验与先前的研究相比,我们相信,我们的研究结果更可信。

IgAN全球肾小球肾炎是一种常见的类型,它是一个东亚国家之间的慢性肾功能衰竭的主要原因。IgAN的发病机制非常复杂,IgA免疫肾损伤介导的传统与IgAN [1,2]。它已经证明了IgA免疫复合物沉积在肾小球系膜可以激活炎症反应,profibrotic细胞增殖,甚至形成肾小球新月(3]。但是,越来越多的研究表明,激活肾素血管紧张素醛固酮系统(老城)过程中发挥了关键作用的发展和发生IgAN。血管紧张素ⅱ(2)是一个关键因素的老城,越来越多的证据表明,二世是一个潜在的促炎介质与肾小管间质纤维化(41]。在二世的激活导致生产各种炎性细胞因子,如TNF-a, il - 6,引发,TGF -β(42]。因此,这些细胞因子可以大大促进IgAN的发生和发展。

最近,研究人员发现,IgAN也受到环境和遗传因素的融合。家族聚集性IgAN表明遗传因素可能参与IgN的发病机制(43]。基因研究的技术发展,特别是全基因组协会研究中广泛应用,免疫或hypertension-related几个snp基因已经被发现与IgAN显著相关。ACE是一个关键因素的老城ACE基因25包含26个外显子和内含子定位q23处[17日6),和一些ACE基因的多态性遗传标记被发现。在这些多态标记,插入或删除(I /D)多态性(rs4340)的287个基点Alu 16基因内区是最调查(6]。如前所述,之间存在着密切关系的发生IgAN老城激活,和ACE的激活血管紧张素ⅱ中发挥了至关重要的作用。值得注意的是,ACE水平与ACE I /密切相关D多态性,在患者ACE DD基因型,ACE表达和活动水平在肾组织和血清中都明显增加(44,45]。基地的ACE基因的插入或删除可能通过影响改变ACE的表达式或稳定ACE mRNA的稳定性。因此,它可以看到王牌D等位基因携带者ACE水平较高,因此具有更高的风险IgAN脆弱性。

在这项研究中,集中分析结果表明,I /之间的关系DACE基因的多态性位点和IgAN风险在不同的种族是不一致的。

在亚洲和中国的患者,我们发现DD基因型、二世和等位基因DIgAN的脆弱性和进展有关,但在高加索患者没有明显的相关性。这可能是由于环境和遗传背景的差异。同时,血管紧张素转换酶抑制剂可能会影响分析结果,而一些研究在中国主题没有写明是否排除患者使用ACE抑制剂。简而言之,了解ACE I /D遗传易感性差异了解很少,需要进一步的研究来探索的具体机制。

一些潜在的限制应该在我们的研究讨论。首先,一些包括试验的样本大小是小的。其次,公众的偏见存在于这个荟萃分析。第三,包括不同国家的试验,但试验只发表在英文和中文,这将导致报告的偏见。第四,包括一些研究没有写明是否排除这些学科使用ACE抑制剂。最后,我们的研究主要是集中在ACE I /D遗传改变,和许多其他基因单核苷酸多态性和IgAN易感性之间的关系需要进一步探讨。

5。结论

我们汇集分析支持,ACE基因I /集中地D多态性的易感性和进展与IgAN在亚洲和中国的个人。ACE基因位点等位基因D和基因型DD IgAN漏洞的风险因素。相反,这些学科携带ACE II基因型将减少IgAN易感性的风险。然而,ACE I /之间没有明显的相关性被发现D基因多态性和IgAN白种人患者。在未来的研究中,更多的高质量的试验需要澄清。

缩写

单核苷酸多态性:	单核苷酸多态性
HWE:	哈迪温伯格平衡
或者:	优势比
顺式:	置信区间

数据可用性

使用的数据来支持本研究的结果可在第一作者和通讯作者。由于这是一个汇集分析、数据与之前发表的研究。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

Shi-kun杨朱忿忿手稿的数据分析和写的手稿。Shi-kun杨朱忿忿,Wen-li曾庆红进行文献搜索。Wen-li曾庆红和Shi-kun杨编辑了手稿。

确认

本研究支持了衡阳城市的科技计划项目(2019 jh011012),湖南省卫生委员会项目(202103050178),和湖南省临床医疗技术创新引导工程(2020 sk53601)。