文摘

客观的。几个荟萃分析表明,姜黄素可以减少炎症生物标记,但研究结果不一致。本伞荟萃分析的目的是提供一个更准确的估计总体姜黄素对炎症指标的影响。方法。以下国际数据库系统地搜索到3月20日,2022:PubMed,斯高帕斯、Embase,网络科学,和谷歌学者。随机模型应用于评估姜黄素对炎症指标的影响。荟萃分析研究调查补充姜黄素对炎症的影响与相应的尺度效应生物标志物(ES)和置信区间(CI)是包括在雨伞荟萃分析。年级(分级的建议评估、开发和评估)被用来评估证据的确定性。结果。十个5870人参加的研究的荟萃分析显示显著降低c反应蛋白(CRP) (ES =−0.74;95%置信区间:1.11−−0.37, ;我2= 62.1%, ),白介素6 (il - 6) (ES =−1.07;95%置信区间:1.71−−0.44, ;我2= 75.6%, ),和肿瘤坏死因子α(肿瘤坏死因子-α)的水平(ES:−1.92, 95%置信区间CI: 2.64−−1.19, ;我2= 18.1%, )姜黄素的补充。对CRP和TNF -更大的影响α很明显在试验平均年龄> 45年和样本大小> 300名参与者。结论。伞的荟萃分析表明姜黄素作为一个有前途的代理在减少炎症疾病的辅助治疗方法,其发病机制与更高层次的炎症生物标记。

1。介绍

炎症是一种免疫系统的生理反应等各种有害因素诱导的病原体,受伤或受损细胞恢复身体功能(1,2]。慢性炎症通常由大量特征和过度激活先天免疫细胞在组织和增加释放炎症介质和趋化因子在当地和系统性的水平。在炎症、白介素6 (il - 6)、肿瘤坏死因子(TNF -α)是两种细胞因子大量释放。他们已经被证明是强大的诱导物c反应蛋白(CRP),这是一个主要急性期反应物生产主要在肝脏和与代谢疾病密切相关。广泛认识到,自身免疫性疾病、动脉粥样硬化、哮喘、2型糖尿病(T2D),可能是由于慢性炎症和其他条件(3- - - - - -5]。

广泛的几种药物可以改善炎症生物标记,但他们也会引发并发症和副作用。因此,营养疗法如膳食补充剂可以被认为是辅助或替代疗法,可以利用抗炎剂(6- - - - - -8]。姜黄素的生物活性多酚提取姜黄的根茎(姜黄)[9,10]。姜黄素具有广泛的药用效果如王亚南,抗菌,抗炎,抗氧化,抗肿瘤活动11,12]。

姜黄素的抗炎特性是由几个途径。肠碱性磷酸酶,内源性抗氧化和消炎酶,是由姜黄素调节的。此外,姜黄素调节炎症标记物通过核factor-erythroid因子两个相关因子2 ( )- - -Keap1监管途径。Nrf2的抗炎和抗氧化作用对压力的反应条件进行了调查在几项研究[13,14]。考虑到这些影响,姜黄素可以监管影响炎症生物标记物,如c反应蛋白的水平,il - 6和TNF -α(14- - - - - -17]。

尽管有前景的结果,一些研究发现,姜黄素补充剂对炎症标记物(没有相当大的功效18- - - - - -20.]。考虑不一致,目前的荟萃分析旨在评估伞姜黄素的抗炎作用。

2。方法

根据指导原则的系统回顾和荟萃分析的首选报告项目(棱镜),本研究进行了和报道21]。本研究的协议已经在国际前瞻性登记注册系统评价(普洛斯彼罗)CRD42022323546数量。

2.1。选择搜索策略和研究

相关研究发表在国际科学数据库包括PubMed、斯高帕斯、Embase,网络科学,和谷歌学术搜索搜索到3月20日,2022年。使用以下网格搜索策略是开发条款和关键词:(“姜黄素”或“curcuminoid”或“姜黄”)和(“c反应蛋白”或“c反应蛋白”或“hs-crp”或“灵敏度高c反应蛋白”或“肿瘤坏死因子-α”或“肿瘤坏死因子-α”或“tnf”或“tnf -α”或“白细胞介素- 6”或“il - 6”或“炎症”)和(“系统综述”或“荟萃分析”)中所示的搜索策略是增刊。表1。增加的敏感性的搜索策略,通配符” “使用术语。同时,文章仅限于英语。

2.2。包含和排除标准

荟萃分析研究调查补充姜黄素对炎症指标的影响包括CRP、il - 6和TNF -α与相应的尺度效应(ES)和置信区间(CI)是包括在雨伞荟萃分析。此外,以下研究被排除在外:体外、体内、体外研究;病例报告;观察性研究;准实验研究;控制临床试验;和研究质量最低的分数。

2.3。方法学质量评价

采用测量工具评估系统评估)2问卷是由两个独立的研究人员利用(VM和ZK)评估包括荟萃分析的随机对照试验的方法学质量(相关的)22]。有分歧的解决共识与第三研究员(AO)。仪器采用2)保留10的原始域和总共有16项。问卷由16个问题要求审查员回答“是”或“部分是的”或“不”或“没有荟萃分析”。采用2清单分为“极低质量”,“低质量”,“中等质量,”和“高品质”。

2.3.1。分级的证据

我们的整体实力和质量评估证据使用级工具基于Cochrane系统评价手册的干预措施。这个工具包括五个因素:偏差的风险,结果的一致性,直率,精度和发表偏倚。评分结果分为“高”、“媒介”,“低”和“非常低。“当不满足上述因素之一,质量水平降低(23]。

2.4。研究选择和数据提取

两个独立的评论者(VM和AHM)筛选文章基于合格标准。在第一步中,综述了文章的标题和摘要。然后,确定研究相关的文章的全文是评估是否适合加入雨伞荟萃分析。任何有分歧通过共识解决资深作者(AO)。

第一作者的名称、出版年、样本大小、研究地点,剂量和持续时间范围的补充,ESs, c反应蛋白和独联体,il - 6、TNF -α提取选定的荟萃分析。

2.5。合成数据和统计分析

估计混合效应的大小,ESs和相应的独联体被利用。我2统计和科克伦问以及用于检测非均质性,和我2值> 50%或 为问以及研究中被认为是有意义的异质性。限制极大似然方法进行了基于随机模型进行统计分析。根据预先确定的变量组成的干预,持续时间平均年龄的参与者,姜黄素的剂量,和样本量,进行了亚组分析来检测潜在的异质性来源。敏感性分析是检验一个人的影响进行研究去除混合效应的大小。发表偏倚正式评估使用漏斗图和Egger测试如果包括数据集的数量是十或更高;否则,只有Begg的测试报告。占据16.0版是用来进行统计分析(美国占据公司,大学城,TX)。 值小于0.05被认为是显著的。

3所示。结果

3.1。选择的研究和系统综述

文献检索过程的流程图显示在图1。基于系统的电子数据库的搜索,发现了105篇文章。在删除重复的文章,仔细筛选基于标题和摘要,包括19篇文章,其中9篇文章全文审查后被排除在外。总的来说,10篇文章满足入选标准合格的雨伞荟萃分析。的特点,包括研究报道在表1。参与者的平均年龄是29岁和52年之间。包括研究进行了从2013年到2021年在伊朗24- - - - - -29日),美国(30.,31日),澳大利亚(32),意大利(33]。姜黄素是广泛的管理从300到1900毫克剂量,持续从4.5到10.5周。科克伦偏见的风险和Jadad评分被用于质量评估工具。合格的质量相关的荟萃分析中总结表1。


图1
流程图的学习选择。
表1
研究包括研究的特征。
3.2。风险评估的偏见

根据采用2的荟萃分析包括在当前伞审查,3和7的文章有高moderate-quality,分别。质量评估的荟萃分析的结果被发表在表2。

表2
荟萃分析的方法学质量评估的结果。
3.3。姜黄素对c反应蛋白水平的影响

总的来说,七个荟萃分析显示3271名参与者显著减少补充姜黄素(图后CRP2)。有一个重要的学术研究异质性(我2= 62.1%, )。因此,基于各种变量进行亚组分析。的平均年龄,样本大小,干预时间和剂量之间的异质性(表的潜在来源3)。亚组分析显示,受试者> 45岁和样本大小> 300年造成了更大的降低CRP水平(表3)。灵敏度分析显示,合并结果的影响姜黄素补充剂对CRP水平不取决于一个特定的研究。没有明显的发表偏倚是使用Begg的测试( )。证据表明c反应蛋白的质量被评为中等(表4)。


图2
平均差和95% CIs在森林的情节研究补充姜黄素c反应蛋白水平的影响。
表3
子群分析补充姜黄素对炎症指标的影响。
表4
评估证据使用的质量等级的方法。
3.4。姜黄素对il - 6水平的影响

姜黄素对il - 6水平的影响是在六个研究报道了2972人。分析显示il - 6水平明显降低,姜黄素补充(图3)。异质性高(我的数量2= 75.6%, ),这样平均年龄、持续时间、干预剂量,和样本容量检测的来源(表3)。姜黄素补充≤700毫克/天在主题与45岁或更年轻,干预时间≤7周,和样本大小≤300导致了更大的il - 6水平下降(表3)。灵敏度分析表明没有证据表明一个重要的一项研究对整体效果的影响大小。没有明显发表偏倚Begg的测试( )。使用等级工具,TNF -证据的总体质量α被列为中等(表吗4)。


图3
平均差和95% CIs在森林的情节研究补充姜黄素对il - 6水平的影响。
3.5。姜黄素在肿瘤坏死因子——的影响α水平

六项研究与3224名参与者的汇总数据显示姜黄素对肿瘤坏死因子的影响,显著降低α水平(图4)。(我之间没有显著的异质性研究2= 18.1%, )。亚组分析显示补充姜黄素对肿瘤坏死因子的影响,更加突出α水平样本大小> 300,平均年龄> 45年,干预时间>七周,剂量> 700毫克/天(表3)。灵敏度分析显示,没有特别的研究明显集中效果的影响大小。Begg的测试的结果都不重要检测发表偏倚( )。级工具认定证据il - 6的总体质量中等质量(表4)。


图4
平均差和95% CIs在森林的情节研究补充姜黄素对肿瘤坏死因子的影响α的水平。

4所示。讨论

4.1。总结研究的目标和过程

在当下伞审查,我们认为结果10系统综述的临床试验,分析研究了补充姜黄素对炎症的影响因素包括CRP、il - 6和TNF -α的水平。大部分的包括系统评价60%)已经出版在三年前(2019 - 2022)。包括大部分的研究报道加权平均差(大规模杀伤性武器)效应的大小。在目前的研究中,系统评价的质量评估是评估使用采用2。大部分的包括研究70%)在最后的分析中有中等质量,和30%的研究取得了高质量的(表2)。未能遵守PICO策略定义研究问题,利益冲突的可能性,由于没有报告的金融来源,不考虑高异质性的解释结果,可能会导致不准确的结论,和失败检查小学习效果的分析,会导致不可靠结果的主要缺陷在一些研究中,导致他们的中等质量。

4.2。评估现有的证据

总的来说,补充姜黄素对c反应蛋白有显著影响,il - 6和TNF -α水平;然而,有一个高水平的异质性汇集CRP和il - 6水平。因此,肿瘤坏死因子-结果α更可靠的由于异质性较低。然而,高异质性的来源确定使用亚组分析,随着年龄的增长,研究持续时间、样本大小和接种剂量可能来源。因此,发现异质性与临床和方法论的问题,不是统计问题导致结果的可靠性高。这意味着这些子组有不同的真实效果。平均年龄而言,亚组分析表明,姜黄素补充在45岁以上的人有一个显著的减少影响炎症生物标记相比,年轻的参与者。随着氧化失衡和炎症的增加与衰老,更提高姜黄素对炎症的影响在这个群不是一个惊人的发现。根据这个有前途的发现,姜黄素可以被认为是一个有用的代理通过减少氧化应激(长寿34]。样本容量而言,基于样本大小的亚组分析表明,这两个样本大小≤300年和300年>有足够的权力来检测重要的结果。因此,我们的研究结果可以可靠。亚组分析基于剂量和持续时间显示,姜黄素对炎症的影响不是剂量或时间。事实上,高和/或低剂量和长期或短期补充姜黄素可以抗炎作用。根据美国食品和药物管理局(FDA)报告,姜黄素被认为是“通常被认为是安全的”(GRAS)甚至在剂量之间的4000和8000毫克/天(35,36]。姜黄素的生物利用度是可怜的体内,由于低吸收,快速代谢,组织分布有限,短半衰期(37]。因此,一些研究已经使用了一些化合物,如胡椒碱提高姜黄素的生物利用度(38,39]。的微不足道的姜黄素对CRP的影响> 700毫克/天的剂量和≤七周时间可能与研究Sahebkar et al。27)关注的影响curcuminoids提到子组的CRP水平与特征(27]。这只关注curcuminoid补充的类型可能导致高异质性与其他研究相比,包括姜黄素/ curcuminoids调查。Curcuminoids包括三个化合物包括姜黄素,demethoxycurcumin, bisdemethoxycurcumin [11]。我们的研究包括人口与非酒精性脂肪肝、血脂异常、代谢综合征、肥胖、骨关节炎、偏头痛。姜黄素在不同健康状况的有益作用在一些研究中表明,姜黄素的抗炎效果不依赖于疾病。然而,由于疾病的多样性,亚组分析是不可能的。因此,可以得出明确的结论。在性别方面,包括研究的参与者在大多数两性。因此,可以得出结论:姜黄素对男女都有抗炎作用。

姜黄素具有多酚的性质;因此,它的抗炎机制可能是由于它的抗氧化性能。的许多特性姜黄素等抗氧化,抗炎,抗菌,抗诱变剂的属性存在的羟基和甲氧基姜黄素结构(40]。最重要的一个因素在调节先天免疫,细胞增殖,细胞生存,炎症是核factor-kappa-B (NF -κB)。这种转录因子的活性存在于细胞质中;然而,激活表单从细胞质细胞核(把41]。据报道,姜黄素可以抑制NF -κB激活促炎转录因子并防止其易位,这有助于抑制等炎性细胞因子il - 6基因表达,2,TNF -α(36,42]。姜黄素抑制了我κB激酶(IKK)信号复杂对我负责κB磷酸化,从而抑制NF -κB激活(43]。H2O2是在氧化应激产生的分子之一,直接激活NF -κB (44]。姜黄素可以抑制NF -κB激活通过减少氧化应激和自由基由于其抗氧化特性45]。此外,据报道,膳食多酚产生有益影响核因子红细胞两个相关因子2 (Nrf2)和内部抗氧化状态,通过他们在平衡氧化应激扮演重要的角色。以非活性的形式结合Kelch-like Nrf-2 ECH-associated蛋白1 (Keap1)和存在于细胞质中46]。膳食多酚和氨基酸半胱氨酸和交互从Nrf2引起Keap1的分离,从而把Nrf2细胞核。随后,Nrf-2结合抗氧化反应元素(战神)负责刺激抗氧化系统相关基因的表达,如超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GPx) [47,48]。姜黄素也可能作为肿瘤坏死因子-α拦截器直接通过连接TNF -α(49]。此外,姜黄素能抑制促炎因子的表达和释放通过与受体相互作用和信号通路50]。此外,姜黄素可以抑制cyclooxygenase-2基因表达,这是一个主要的酶参与炎症通路(51]。除了上面提到的姜黄素的抗炎作用,可影响CRP水平一般的炎症指标,姜黄素还与信号通路相互作用导致c反应蛋白的生产。张等人报道,姜黄素可以降低c反应蛋白生产通过抑制血管平滑肌细胞活性氧species-ERK1/2通路(52]。ERK1/2(细胞外signal-regulated蛋白激酶)一个关键的角色在细胞外信号传递到细胞核(53]。基于硅的方法,发现姜黄素也有一个直接的交互通过绑定与CRP GLN 150年和140年ASP网站(54]。

据我们所知,目前的研究是第一个伞审查关于临床试验的荟萃分析研究调查补充姜黄素对炎症的影响。所有包括研究有中度到高质量分数的基础上,采用2工具。此外,亚组分析为异质性进行了调整和评估姜黄素在不同条件的影响。

这项研究有一些局限性,必须提及。第一个是重复在不同的荟萃分析的一些研究,从而影响最终结果。然而,进一步的评估表明,重复研究没有重视最终结果。其次,解释我们的结果必须与预防由于高之间的异质性。然而,可能的来源的异质性研究的亚组分析。第三,由于广泛的疾病系统评价纳入研究,亚组分析的基础上,研究人群是不可能的。第四,只发表系统回顾和荟萃分析的研究被认为是最终的分析在目前的伞审查。这种方法可能会导致丢失的发表的临床试验。当前伞系统回顾和荟萃分析有几个优势。首先,全面进行了亚组分析找到可能的来源的异质性和偏见。 Second, the data quality of the current study was thoroughly evaluated to present reliable results. Third, the GRADE tool was employed to assess the certainty of the evidence.

5。结论

目前的研究表明,姜黄素减少影响il - 6、CRP, TNF -α的水平。老年人更受益于姜黄素补充。因此,姜黄素可以被认为是一个有用的代理寿命通过减少氧化应激。姜黄素的抗炎效果不是剂量和时间。

数据可用性

没有数据被用来支持本研究。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

补充材料

表1:电子搜索策略。(补充材料)