文摘
GRB2-associated结合蛋白2 (GAB2),一个高度保守的脚手架蛋白异常表达和激活患者胃癌(GC)。然而,GC GAB2的遗传多样性及其与临床表现的患者仍不清楚。在这里,我们探讨的多态性GAB2 rs2373115 GC及其与生活质量(QOL)和消极情绪的GC在术后综合治疗后患者。一个病例对照研究显示,GG基因型的频率的GAB2 rs2373115 GC患者高于健康人,而TT + TG基因型的频率低于健康人。明显区别观察组织学分级和TNM分期之间的GG基因型和TT + TG基因型。此外,SAS和SDS得分在GG基因型患者患者高于TT + TG基因型,而情感功能、认知功能、呼吸困难、疲劳、睡眠障碍和总体GG基因型患者的生命质量是低于患者TT + TG基因型。这些结果表明,GAB2 rs2373115多态性与患者的生命质量和消极情绪GC在术后综合治疗后。
1。介绍
胃癌(GC)排名第三世界上癌症相关疾病,每年有超过720000人死亡(1]。根据一项全球调查显示,大约有103万新发病例胃癌2020年,占所有恶性肿瘤的5.7%,大约780000人死于胃癌,占8.2%。胃癌的发病率很高,许多新的靶向治疗,免疫治疗,个性化治疗,和其他策略不断应用于临床实践。然而,心理问题引起的化疗、放疗、和其他治疗方法往往容易忽视。GC是一个复杂的异构疾病的危险因素不仅与饮食和生活方式(2),但也与遗传变异,包括RAD51C,背景,BRCA1, PALB2基因突变3- - - - - -5]。据报道,为GC治疗策略包含标准胃切除术、放疗、分子靶向治疗新辅助化疗,(6]。不可避免的是,患者可能产生许多心理症状,因为癌症的诊断结果以及弯曲的化疗和放疗的反应(7]。
遗传变异,包括单核苷酸多态性(SNP),基因插入和删除,可能影响癌症和其他疾病相关基因表达水平的组织(8- - - - - -10]。重要的是,单核苷酸多态性已被广泛证明与疾病易感性和药物代谢(11]。GRB2-associated结合蛋白2 (GAB2)是一种高度保守的脚手架蛋白在细胞,调节细胞生长的能力,发展,和细胞凋亡12]。GAB2基因观察是位于人类染色体11 q13.4-q13.5 [13]。研究表明,过度的GAB2可以从基因扩增的结果(14],GAB2表达式是调节在许多人类恶性肿瘤(13,15- - - - - -17]。值得注意的是,先前的杂交的一项研究表明,染色体11问题在GC放大,这意味着GAB2基因可能扮演重要的角色在GC [18]。Gab2可能差别最近,据透露,对这些部分逆转4-PBA-induced epithelial-mesenchymal过渡在GC [19]。现有证据突出的潜力GAB2 rs2373115 (C >)变体参与阿尔茨海默病(AD)的风险在欧洲的人口20.,21]。在这里,我们探讨的潜在作用GAB2 rs2373115基因多态性在GC风险和生活质量(QOL)和消极情绪的GC病人在术后综合治疗后。
2。方法
2.1。研究对象
如图1化疗后的患者,我们的研究将179 GC常州癌症医院肿瘤科的从2015年6月到2019年6月进入集团,其中包括108名男性和71名女性,平均年龄为58.7±8.7(年龄:28 - 76岁)。美国癌症联合委员会(与)标准被用于临床分期和临床病理的分类。所有患者被病理学诊断为GC。患者术后辅助化疗相结合和综合护理化疗后(22]。术后化疗方案如下:病人被抓捕化疗(23]。所有的病人有足够的水和管理标准预防药物降低毒性。治疗的时候完成了有毒副作用了端点。排除标准:(1)患者缺乏临床病理的数据;(2)患者先前历史的抗肿瘤治疗,如化疗、放疗、生物靶向治疗;和(3)的患者有精神病史,或有严重的肝脏和肾脏疾病,最近或抗抑郁药,没有独立的能力。另外,180名健康志愿者来到常州癌症医院同期体检被分成对照组,其中包括96名男性和84名女性,平均年龄为58.4±7.9(年龄:29 - 75年)。所有受试者签署知情同意,这项研究计划是常州肿瘤医院伦理委员会的同意。
2.2。观察指标
所有患者受到消极情绪和生命质量的评价后1天内接受术前和术后综合护理。负面情绪包括焦虑、抑郁和恐惧,自我评估得分的焦虑量表(SAS)和自我评估抑郁量表(SDS) [24),得分越高,高,患者的焦虑和抑郁。生命质量是评估使用EORTC-QLQ-C30规模。所有尺度上的线性分数是0 - 100分,0是最差的,100是最好的。经济困难的项目不属于这个分析(5,25]。
2.3。DNA提取和基因分型
5毫升外周静脉血样的受试者在肝素治疗前真空收集器,收集和外周血基因组DNA提取使用DNA提取工具。使用MassARRAY SNP基因分型结果进行了技术平台(美国CA Sequenom)和由Bomiao生物技术有限公司有限公司(中国,北京)。的引物序列GAB2 rs2373115如下:转发:5“-CGACAGAGCGAGACTTCG”3,和反向:5“-GTAGGCAAATATGGACAA-3”。聚合酶链反应(PCR)包括94°C 5分钟;94°C 30年代,55°C 30年代,30年代和72°C;最后一个周期为10分钟。PCR产品水平评估通过琼脂糖凝胶电泳2% (w / v)和溴化乙锭染色。超过1/10的样本用于测试重复性,直接测序和可重复性是100%在我们的研究中26]。
2.4。统计分析
数据分析与SPSS 21.0完成。描述的测量数据(平均数±标准差)。比较术前和术后化疗的综合护理的对象同样是由成对的t以及,其余两组的比较是独立完成的t以及。计数数据描述的频率(%),和x2测试(或确切概率法)进行了评估病人的差异和SNP基因型频率分布特征。此外,协会的SNP与GC患者的临床结果评估,包括消极情绪和生命质量。考试都是双边和 在统计学上意义重大。
3所示。结果
3.1。比较两组患者的基线特征
平均年龄没有明显差异,性别、吸烟史、饮酒史179 GC患者和180名健康的人(所有 )。其他临床数据表所示1所有患者来自GC,包括劳伦分类、肿瘤组织学分级、淋巴结转移(TNM分期)。在179例GC,肠道病例的58.7%和41.3%的扩散情况下;15.6%的分化良好型的情况下,59.8%的腺情况下,低分化病例的24.6%;以及39.1%的病人在i ii期和iii iv阶段的60.9%。
3.2。之间的相关分析GAB2 rs2373115 GC的发生
的成功率的pcr GAB2 rs2373115多态性是100%。此外,哈迪温伯格平衡试验表明,基因型分布的GAB2 rs2373115对照组符合哈迪温伯格平衡( ),建议代表的人口。
的多态性分析GAB2 rs2373115表明GG纯合基因型的频率在组高于对照组,和TT + TG基因型的频率低于对照组。表2表明等位基因的分布频率G和T之间的不同控制和病例组(所有 )。
之间的关系GAB2 rs2373115基因型和GC进一步分析患者临床病理特征。无显著差异,年龄,性别,吸烟,饮酒,和劳伦分类GG基因型之间的观察和TT + TG基因型(所有 ),在一个明显的区别是所示GG基因型之间的组织学分级和TNM分期和TT + TG基因型(两种 )如表所示3。因此,GAB2 rs2373115被发现与GC的发生有关。
3.3。相关分析的GAB2 rs2373115多态性与SAS和SDS评分后术后综合治疗
数据2(一个)和2 (b)表明,GC的SAS和SDS评分综合治疗化疗后患者低于术前( )。没有发现明显的区别在SAS和SDS得分在GC病人携带的不同基因型GAB2 rs2373115多态性手术前( ),但术后综合治疗后,GG基因型患者SAS和SDS评分明显高于那些患者TT + TG基因型( ),如数据所示2 (c)和2 (d)。表明GAB2 rs2373115多态性在GC患者在术后综合治疗后与SAS和SDS得分。
(一)
(b)
(c)
(d)
3.4。相关分析的GAB2 rs2373115多态性与偏相关生命质量在术后综合治疗后症状
的角色功能、情感功能、疼痛、呼吸困难、腹泻、和总体生命质量的GC术后护理后患者高于手术前,而大量的疲劳、睡眠障碍、食欲不振、便秘和低于术前(所有 ),没有这些差异可以看到身体功能、认知功能、社会功能、或恶心/呕吐(所有 ),如图3(一个)。此外,许多EORTC-QLQ-C30规模之间的关系和GAB2 rs2373115基因型在术后综合治疗后如图3 (b)。我们发现情感功能、认知功能、呼吸困难、疲劳、睡眠障碍和GG基因型患者的总体生命质量明显低于TT + TG基因型(所有 ),没有发现这样的意义在身体功能、角色功能、社会功能、疼痛、食欲不振、恶心/呕吐、便秘和腹泻(所有 )。研究结果表明GAB2 rs2373115多态性在GC病人与一些生命质量在术后综合治疗后症状。
(一)
(b)
4所示。讨论
GC的特点是缺乏临床症状,延误诊断,艰难的筛选,和无效的治疗(27]。越来越多的证据表明,遗传变异的候选基因的功能影响GC发展起着至关重要的作用在癌症的发病机理。因此,我们试图探讨遗传变异的影响GAB2生命质量和消极情绪的GC病人在术后综合治疗后。我们的初步结果表明rs2373115 GAB2基因多态性与生命质量之间的相关性和消极情绪的GC在术后综合治疗后患者。
作为一个高度保守的支架蛋白,GAB2参与许多信号通路和AD-relatedτ,可以产生潜在影响代谢和细胞生存21]。先前的证据已经证明了C >之间的相关性GAB2 rs2373115和广告风险在欧洲的人口20.,21]。哈迪温伯格平衡测试证实的基因型分布GAB2 rs2373115在健康人符合哈迪温伯格平衡,表明代表的人口健康的人。此外,GG基因型的频率GAB2 rs2373115 GC患者高于健康人,而TT + TG基因型的频率明显低于健康人。此外,GG基因型之间的组织学分级和TNM分期和TT + TG基因型表现出显著差异。上述研究结果阐述了GAB2 rs2373115基因多态性可能与GC的发生。据我们所知,本研究首次揭示了协会GAB2 rs2373115多态性与GC事件。
手术,癌症治疗的行之有效的方法,也可能导致一些负面情绪,GC患者生命质量的影响(28]。和许多其他癌症患者一样,GC显示患者健康教育的必要性,因为相关的压力以及各种治疗相关的并发症(22,29日]。SNP是一个著名的致癌的标记,在癌症诊断和治疗的临床优势(30.]。我们发现术后综合治疗后,首次GG基因型患者SAS和SDS评分明显高于那些TT + TG基因型,表明GAB2 rs2373115多态性在GC患者在术后综合治疗后与SAS和SDS得分。此外,许多角色功能、情感功能、疼痛、呼吸困难、腹泻、和总体生命质量的GC术后护理后患者高于手术前,和情感功能、认知功能、呼吸困难,疲劳,睡眠障碍,GG基因型患者的总体生命质量明显低于那些TT + TG基因型。一项研究指出,患者在GC接受更全面的护理在手术室和在家最好康复身体机能状态,生命质量得分,家庭适应性和凝聚力得分。此外,术后SAS和汉密尔顿焦虑量表得分与对照组相比降低(28]。越来越多的证据表明,高级护理可以减轻患者的焦虑和提高他们的生活质量治疗疾病的过程中31日]。
5。结论
我们的数据是第一个证明GAB2基因rs2373115与患者的生命质量和消极情绪GC在术后综合治疗后。SNP可能被用作生物标志物来评估候选人在未来生命质量和消极情绪在GC患者术后化疗。然而,我们的研究有以下限制:首先,我们只专注于一个位点之间的关联,rs2373115,生命质量和消极情绪的GC在术后综合治疗后患者。第二,研究包含一个小样本大小可能导致一些偏差。之间的关系GAB2 rs2373115和GC的预后将进一步调查,是否有这样一个关系在其他位点GAB2也值得进一步深入讨论。
数据可用性
的数据支持本研究的发现可以从相应的作者在合理的请求。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。