文摘

客观的。探讨针灸治疗的潜在益处和安全管理药物治疗引起的副作用在乳腺癌患者使用棱镜标准的系统回顾和荟萃分析。方法。发表的随机对照试验从九个数据库搜索英语和汉语。试验与一个真正的针灸治疗组和对照组假针灸治疗,没有治疗,或等待控制包括。本研究的主要结果是治疗影响五药物疗法引起的症状,包括肠胃失调,神经病变,关节痛,关节症状,认知障碍。生活质量评估作为一个次要的结果。偏见的风险的研究是分析根据Cochrane手册。结果。与1189年16个随机对照试验参与者包括在分析中。主要结果和所有子群分析显示显著改善管理真正的针灸疗法的副作用。病人的生活质量提高了治疗。结论。尽管出版物的数量是有限的,一个清晰的初步结论可以荟萃分析,表明针灸的有益的辅助作用在乳腺癌患者接受药物治疗。没有观察到所有相关的严重不良事件,并确定针灸疗法的安全性。需要更多的标准化和复杂的大规模随机对照试验进一步评估结果。

1。背景

乳腺癌是世界第五癌症死亡率的主要原因(1]。目前的治疗策略包括手术切除,激素治疗,放疗,化疗,和抗体治疗(2]。乳房切除术后辅助治疗通常是提供给病人。然而,从病人中观察到的副作用一般,尤其是接受药物治疗方案。疲劳、脱发、恶心、呕吐、食欲不振、和腹泻的温和的副作用,同时,在严重的情况下,它可能会导致不孕,关节痛,神经病变,和认知障碍3,4]。缓解药物治疗的副作用是至关重要的,对癌症患者有益。

针灸已经使用了数千年的中国传统医学实践。建议针灸可能出现早于草药。广泛应用于西方国家也作为一个替代医学治疗头痛、偏头痛,疼痛,骨关节炎,和某些呼吸系统疾病5]。它也有助于减少药物治疗引起的副作用。一些系统性综述讨论了某些方面的癌症治疗的副作用针灸,但最近更新的具体利益上不可用针灸的乳腺癌患者接受药物治疗。锅等人研究了临床针灸的好处激素therapy-related副作用在乳腺癌(6),而罗伯茨等人的研究包括除了针灸辅助治疗(7]。系统回顾研究草药副作用管理的有利影响是可用的(8];然而,全面分析使用针灸来管理药物治疗引起的副作用仍不足。针灸有一个系统的方法,可以提高整个身体条件和缓解症状;因此,大部分的案例研究包括多个副作用管理。

在这项研究中,进行了系统回顾和荟萃分析根据棱镜声明(9]。本文主要关注五个药物治疗引起的副作用在乳腺癌患者,不管疾病的阶段。五个副作用是:胃肠道功能紊乱,化疗所致周围神经病变(CIPN),芳香化酶inhibitor-associated关节痛(理论),芳香化酶inhibitor-associated关节问题(公司),和认知障碍。随机对照临床试验发表在英文和中文语言进行分析。包含的研究从2000年到2020年出版。对症状管理的影响是主要的结果,而对生活质量(QoL)的影响是次要的结果。症状也分别研究的亚组分析。

2。方法

这个系统综述的研究方法是根据棱镜设计实践(9]。普洛斯彼罗的研究协议已经注册数据库通过NIHR CRD42020187399 ID。

2.1。搜索策略

随机对照试验(相关的)发表报告中央电子数据库的搜索开始直到现在,包括Cochrane图书馆(1996 - 2020),网络科学(1956 - 2020),EMBASE (1947 - 2020), MEDLINE (1946 - 2020), Pubmed (1966 - 2020), CINAHL +(1937 - 2020),艾湄湾(1985 - 2020),CNKI(1911 - 2020),和Wanfang数据(1989 - 2020)。引用相关的综述了系统评价和检查潜在的包容。未发表的数据并不包括在内。

每个数据库的相应的详细的搜索语法补充表中列出2。搜索策略在各种英语和中文数据库调整以适应不同的语言风格和数据库指令。

2.2。研究选择
2.2.1。类型的研究

只有相关的学习针灸的效果缓解的副作用包括药物疗法,治疗乳腺癌。失明和选取相关的包括增加样本大小和使用偏差表的风险进行评估。不完整的研究和未发表的数据并不包括在内。研究的样本大小不到十并不包括在内。

2.2.2。参与者

参与者乳腺癌不管癌症的阶段。他们必须收到或收到任何类型的药物治疗前或治疗期间的学习。不同年龄,种族和起源都包括在内。

2.2.3。干预和包含/排除

针灸治疗是唯一的干预治疗组。对照组接受假针灸治疗或不治疗,对照组受试者作为候补名单。减少异质性,只有干预与穿透针穴位都包括在内。等方法刺激艾灸,laser-stimuli,按摩,按摩被排除在外。

2.2.4。结果测量

主要结果标准意味着差异(SMD)的副作用水平指数之间的实验组(真正的针灸治疗)和对照组(针灸治疗/不/等待控制)。只有以下副作用被包含在这些研究:药物治疗导致胃肠道功能紊乱,化疗所致周围神经病变,芳香化酶inhibitor-associated关节痛,芳香化酶inhibitor-associated关节症状,认知障碍。衡量生活质量的标准是次要的测量结果。影响物理、社会、情感和心理健康包括生命质量的测量。

2.2.5。数据提取和研究偏差评估

搜索结果导入到尾注的混合体。两位作者独立筛选结果通过标题和摘要和评估资格通过阅读全文根据选择标准。数据提取独立重复使用详细的结构形式。偏见的风险评估之后使用Cochrane标准。总共有六大类风险管理表中,即“随机序列的一代”“分配隐藏,”“致盲的参与者和人员,”“致盲的结果评估,”“不完整的结果数据”和“选择性报告。“每个类别与低风险评级,不清楚风险,或者风险很高。“随机序列的一代”任何随机的方法如计算机软件或随机数字表将被认为是适当的,被评为“低风险”;“低风险”分配过程的一个例子是隐瞒病人分配不透明的密封信封。致盲,如果患者或调查者失明组分类,他们将被评为“低风险。“只有病人接受虚假的控制可以被认为是低风险的,虽然没有治疗和等待控制将使病人选取。这将是一个低风险的检测偏差统计或调查失明患者的身份,即使针灸师知道治疗。 Finally, attrition bias measures the proportion of patients dropping out before the primary outcome was measured during the treatment. According to the Cochrane Handbook 8.5.2, a proportion of less than 5% is rated as “low,” while a proportion larger than 20% is rated as “high” [10]。如果只有一小部分患者辍学原因的详细记录,“低风险”将评级报告的偏见。否则,不清楚或不明原因辍学会是一个“不清楚或高度风险。”共有三个或更多的“低风险”评级分类研究是高质量的。随机试验也被评估使用分级的建议、评估、开发和评价(年级)的指导方针。证据的确定相关的最初被视为“高⊕⊕⊕⊕,“被降级,“温和⊕⊕⊕○”低⊕⊕○○”和“非常低⊕○○○”质量,根据以下五个标准:偏见的风险(在研究设计和实施限制),模棱两可(证据),不一致(高和无法解释的异质性的结果),不精确(的结果),和发表偏倚的可能性(高)。

2.2.6款。统计分析

5.3统计分析使用审查管理器执行Windows(北欧Cochrane中心,哥本哈根,丹麦)。意味着变化指标的正常范围的“−1”,“1”使用的最大得分在相应的规模。“1”是最大的增加比例,和“−1”的总减少测量(例如,减少疼痛级别的分数会导致消极的意思是改变)。连续结果分析逆标准平均差的方差随机效应模型。对于那些研究没有提供标准偏差,95%可信区间(CI)转换为标准偏差(SD)通过使用公式SD =√n)∗(95% CI) / 3.92 (11]。治疗效果包括无论穴位和电刺激的方法。异质性被森林观察情节和提供的审查管理软件和计算我2值,25%,50%,75%的人被认为是低,温和,和高异质性。高异质性实现时,灵敏度分析进行检查潜在的离群值的研究。亚组分析是由不同的药物治疗副作用的症状。 值< 0.05被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

3.1。研究特点

筛选和选择试验的荟萃分析的进步是如图1。在第一次搜索的数据库,399年的结果。评估后的标题、摘要和全文,21日发表相关的评价选择。13人英语学习,和八个中文期刊和论文。在荟萃分析,六个额外的出版物被排除在研究,但一个额外的个随机对照试验是包括从参考文献的系统回顾12]。16个相关的包含在最终的荟萃分析(12- - - - - -27]。在排除在外的两个研究中,没有病人的测量信息的反应,但只显示阳性结果的百分比。另一项研究被排除在外,因为在所有患者治疗周期不一致。其他排斥的原因包括缺乏对照组相比,在期刊文章/论文复制发布结果,无与伦比的测量。十个研究报告发表在英语和6在2000年至2020年在中国。共有1230名患者(645:真正的针灸的手臂;585:在这个荟萃分析中控制杆)。组的样本大小范围从15到101。的详细特征包括研究总结在表1。


图1
研究选择的流程图系统综述。
表1
包括研究的特点。
3.2。研究质量评估

16包括研究与偏见的风险评估表。超过一半的low-bias-risk研究存在于大多数的类别,除了消耗的偏见。更高的偏见的研究是由于高退学率或追踪损失。五的16个研究没有patient-blinded试验或没有虚假的控制,而六人选取调查。包括试验都是随机,13提到随机和分配的方法。十四的16个研究提供理由撤资或没有取款。偏见是如图的整体风险2;除了两个研究陆(他2017年和2020年)高质量的低风险的偏见。每一个包括研究已经通过了质量评估。水平的证据也使用等级评估指南,和结果列在表2。

(一)
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(b)
(b)
图2
偏见的风险评估随机试验。(一)偏差图的风险。(b)偏见汇总表的风险。
表2
评估确定的证据使用等级的方法。
3.3。主要的结果

53从所有16个研究测量包括在主要的结果分析(图3)。参与者从治疗手臂和控制臂1997和1624位患者,分别。测量的结果都是正常成“−1”“1”,在“−1”是最高分数有利于真正的针灸,“1”是有利于控制在每组一面。负面的意思是改变代表着进步,而消极的SMD青睐针灸。汇集SMD−0.63 (95% CI 0.81−−0.45; ),这表示强烈的影响有利于真正的针灸。几乎所有测量支持价值真正的针灸的手臂,这提出了一个非常一致的结果。针灸可以减轻药物治疗所带来的副作用,在一定程度上治疗乳腺癌。


图3
森林的研究比较真正的针灸的辅助作用和控制治疗:主要结果。
3.4。亚组分析

进一步说明针灸的辅助作用在管理副作用,亚组分析是根据药物疗法引起的症状。五个亚组分析,即胃肠道功能紊乱,化疗所致周围神经病变,芳香化酶inhibitor-associated关节痛,芳香化酶inhibitor-associated关节症状,认知障碍。

3.4.1。胃肠道功能紊乱

6个试验报告恶心和呕吐(13,14,17,19,20.,24]。十三测量试验的亚组分析中,353名患者在治疗手臂和346名患者在控制臂。针灸治疗被认为是优于控制在控制药物治疗引起的恶心和呕吐的治疗(汇集SMD =−1.15;95%可信区间(−1.65−0.64); ;我2= 89%)。所有测量这类支持治疗方面(图4(一))。所涉及的胃肠道功能紊乱的测量分析是恶心,呕吐,食欲,便秘,腹泻,呕吐发作。针灸显示,所有这些有利影响一致所显示的结果。

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图4
森林的亚组分析。(一)胃肠道功能紊乱,(b)化疗所致周围神经病变,(c)芳香化酶inhibitor-associated关节痛,(d)芳香化酶inhibitor-associated关节症状,(e)认知障碍。
3.4.2。化疗所致周围神经病变

只有两个发表试验能适应这个系统审核筛选后的选择标准(18,26]。从两个试验中,总共有9个测量分数(图CIPN和疼痛相关的水平4 (b))。有165名患者在治疗手臂和164名患者在控制臂。该亚组分析支持,针灸可以有效地减少乳腺癌患者(CIPN汇集SMD = -0.56;95%可信区间(−0.80−0.32); ;我2= 10%)。疼痛级别指标包含在这个分析BPI-SF严重疼痛,BPI-SF疼痛严重,BPI-SF疼痛干扰,FACT-NTX总结分数,NPS-4, PNQ感官得分,得分和PNQ汽车。针灸显示,所有这些有利影响一致所显示的结果。

3.4.3。芳香化酶Inhibitor-Associated关节痛(理论)

四个研究集中在芳香化酶inhibitor-associated症状(12,15,16,21]。症状分为两个子群分析,关节痛和其他关节症状。

张仁,有12测量参与分析从四个试验。总共有571和373名患者被记录在针灸和控制臂,分别。显著的影响,观察针灸(汇集SMD =−0.39;95%可信区间(−0.73−0.05); ;我2= 82%)。然而,三个测量报告有利于控制治疗方面有影响,其中两个来自同一项研究(图4 (c))。痛苦指数水平参与张仁的亚组分析包括HAQ-DI,疼痛脉管得分,BPI-WP, BPI疼痛严重,BPI疼痛干扰,BPI平均疼痛,WOMAC疼痛,和M-SACRAH疼痛。同时,通过稍微不一致的结果,总体负面SMD 价值0.02证明针灸张仁有益的影响减少了控制治疗。

3.4.4。芳香化酶Inhibitor-Associated关节症状(公司)

若子群的研究包括关节功能和关节刚度可以影响患者的运动能力。三个试验提供了八个测量亚组分析(15,16,21)(图4 (d))。四百零七患者针灸的手臂中,257名患者被包含在控制杆。针灸被发现比控制更有利于患者治疗在这个领域(汇集SMD =−0.44;95%可信区间(−0.79−0.09); = 0.01;我2= 76%)。参与这一亚组分析测量指标包括HAQ-DI WOMAC刚度、WOMAC函数,M-SACRAH刚度、M-SACRAH功能,BPI糟糕的刚度。

3.4.5。认知障碍

四个试验报告的针灸治疗药物治疗引起的认知障碍筛查(后被包含在该亚组分析22,23,25,27]。从12测量,517名患者被包含在针灸的胳膊,501名患者在控制臂(图4 (e))。又一个自信的疗效观察针灸治疗(汇集SMD =−0.57;95%可信区间(−0.96−0.17); = 0.005;我2= 89%)。测量被加入亚组分析FACT-COG, AVLT,加州MMSE,正向和反向数字广度测试。

3.5。敏感性分析

子群的敏感性分析,胃肠疾病针灸的效果是最伟大和显著大于平均主要结果(汇集SMD =−1.15 vs 0.63−)。这个群体的突出效果时中和从单个试验结果(24被排除在子群,异质性变得非常低(汇集SMD =−0.67;95%可信区间(−0.84−0.5); ;我2= 0%)(图5(一个))。张仁敏感性分析的子群,一项研究[15显示一个有效的影响结果和异质性。不包括这项研究之后,荟萃分析显示增高无统计学意义影响很小,中等非均质性(汇集SMD =−0.15;95%可信区间(−0.36,0.06); = 0.15;我2= 43%)(图5 (b))。灵敏度分析可以产生3个结果从两个试验15,16)公司杰出的异质性的亚组分析。定向效应仍但减少排除这些结果,和异质性越来越低(汇集SMD =−0.29;95%可信区间(−0.48−0.10); = 0.003;我2= 10%)(图5 (c))。最后进行灵敏度分析到认知障碍组,三个结果从两个试验(23,25)被排除在外。影响大小和异质性大幅减少,但仍然是重要的统计信息(汇集SMD =−0.20;95%可信区间(−0.38−0.03); = 0.02;我2= 28%)(图5 (d))。

(一)
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图5
森林的子组的敏感性分析。(一)胃肠道功能紊乱,(b)芳香化酶inhibitor-associated关节痛,(c)芳香化酶inhibitor-associated关节症状,(d)认知障碍。
3.6。二次结果

进一步探讨针灸所带来的额外好处,第二个结果测量患者的生命质量作为一个指示器(图6)。16的筛选研究,其中9个是测量相关生命质量的研究报告(12,13,15,18,21,22,24- - - - - -26]。22测量涉及1029年和901年病人的针灸和控制臂被包含在二次分析。一个均匀的结果有利于观察针灸方面(汇集SMD =−0.56;95%可信区间(−0.84−0.27); = 0.0001;我2= 89%)。参与二次测量结果相关生命质量FACT-G, FACT-TAX, FACT-ES, FACT-COG,已经,PROMIS PI-SF、SAS、SDS、KPS, EORTC QLQ-C30。真正的针灸是证明都乳腺癌患者身心的好处。


图6
森林的次要结果:生活质量分析。

4所示。讨论

这无疑荟萃分析的结果显示,针灸的有利影响的管理在乳腺癌患者药物治疗的副作用。症状,包括胃肠道功能紊乱、神经病变、关节痛和充血性损害,从日常生活行为可以影响患者的自我保健能力。是有前途的,鼓励的乳腺癌患者有临床重要的辅助治疗,可以减轻药物治疗的副作用。他们的生活质量和后治疗期间可以显著增强。

荟萃分析结果是一致的和健壮的整体主要结果,以及在亚组分析。亚组分析的目的是确保针灸是有效减少常见的副作用。所有的分析的结果证明,针灸在临床上可以减少所有四个药物治疗引起的症状。有一个以上的测量和索引在同一组的分析,异质性是高架的一些研究。作为回应,所选择的随机效应模型,并进行了灵敏度分析评估高异质性的影响森林阴谋的结果(28]。证实,尽管计算异质性是高于理想,结果具有统计学意义,尤其是与最小 值。一致的结果在某些子群分析的强有力的证据表明针灸作为辅助治疗的有利影响。最重要的是,敏感性分析也证实,几乎所有的子组的结果是一致的。排除异质性高的试验结果在一个连贯的有益效果,只有张仁群导致无意义的效果。我们相信,即使荟萃分析的非均质性高于理想,计算效果的意义不会减少。

本研究的一个特征是,治疗的持续时间,以及治疗方案,是不一样的在每一个随机对照试验。针灸是一种中国传统的药物治疗,包括各种穴位的刺激使用侵入性针头或非侵入性方法。它遵循相同的哲学和中医一样,即复杂的治疗是量身定做的,精细根据每个病人的身体条件和疾病情况(29日]。几乎不可能有相同的制定为每个病人针灸“处方”。另外,另一方面,相同的针灸治疗会有不同的治疗反应在每一个病人30.]。不可能招募足够的相关的和样本容量相同的治疗方案在一个荟萃分析的研究在这个领域。最好的治疗方案是找出信息最常用的穴位治疗症状。一般来说,多数选择穴位治疗涉及概念船(Renmai),即CV4Guanyuan,CV6Qihai,CV12Zhongwan。

由于针灸治疗的本质,它是具有挑战性的设计和执行一个虚假的控制治疗。最近的研究通常涉及的使用可伸缩的针,在nonacupoints肤浅的入侵,或者nonelectric应用针作为一个虚假的控制(31日]。然而,研究表明,针灸可能与生理效应通过引起内啡肽的释放和止痛物质(32,33]。因此,我们不可能完全消除安慰剂效应的影响在针灸临床试验,甚至有或没有虚假的控制或候补名单对照组(34,35]。然而,在目前的研究中,患者有显著效益真正的针灸武器比控制杆与虚假的控制或不相关的控制。

本研究的另一个限制是限制数量的相关的和病人包括在内。与我们的搜索策略和标准,我们只允许相关的包括入侵的针,但不是按摩,艾灸,按摩,等等,为了缩小和说明的准确影响真正的针灸。然而,这限制了这项研究的发现能力的潜在影响其他形式的替代治疗。入侵的接受针灸可能不是其他方法一样宽。同意参加临床试验的患者往往事先接受和相信针灸的效果,和某种程度的偏见可能发生在病人选择(36]。的数量和原因退学和提款没有报道在一些研究中,这可能会导致潜在的偏差报告。只包含研究发表在英文和中文,其他语言无法评估的研究。病人的起源和种族的限制可能导致选择性偏差。此外,一般来说,与积极的结果通常会发表的临床试验研究的文章,虽然不完整或负面的试验结果不太报道(37,38]。相反的影响报道保等人在2013年提供了一个洞察这种可能性(16]。在这项研究中,并不是所有的注册临床试验没有发表的结果被认为是包括在内。发表偏倚的风险研究是评估一个漏斗图(图7(一))。有相当数量的地方躺漏斗以外的地区。轻微的但不是主要观察偏见对真正的针灸(负)。症的测试统计数据表明,有一个偏见倾向于消极的一面(拦截=−3.63,t值= 3.25, 值= 0.001)(图7 (c))。由于临床试验的本质正如前面讨论的,卓越的效果观察可以证明这个小发表偏倚。二次结果,所有研究都躺在或非常接近漏斗区。只有一个例外是观察,没有发表偏倚的风险建议的研究(图7 (b))。症的测试统计数据显示没有发表偏倚的迹象(拦截=−0.134,t值= 1.07, 值= 0.148)(图7 (d))。

(一)
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图7
漏斗块(a)和(b)的主要结果包括二级结果的研究。((c)和(d))症的测试统计偏差的风险评估的主要和次要的结果。

的安全使用针灸辅助治疗癌症治疗的一个大问题。在我们的研究中,没有严重的不良事件报道的研究。大部分不愉快的感情由于针灸治疗中被报道。只有轻微的副作用,如擦伤和模糊之后被发现在少数情况下,或在治疗(表3)。我们强烈建议根据本研究针灸治疗的安全性。针灸由经验丰富的针灸师已被证明是非常安全的,无害的(39,40]。因此,针灸是绝对值得推荐给乳腺癌患者接受药物治疗。针灸可以管理药物疗法的副作用以最小的风险和有前途的好处。

表3
明显的副作用或不良事件报告的试验。

回顾数百名与针灸相关的临床试验后,有几个建议未来研究实践。首先,一个更标准的治疗方案应考虑相关的增加可信性和质量控制的试验。持续时间、治疗周期,穴位,electrofrequencies参数应该监管。此外,一个更有前途的控制设计应制定相关的涉及针灸治疗。进一步大规模临床研究的影响虚假的控制可以进行评估优化设计。关于针灸在接受药物治疗的病人中,更客观的测量指标可以考虑,尽可能多的使用的尺度目前来自patient-reported措施。

5。结论

这个荟萃分析表明,针灸可以有效降低副作用引起的乳腺癌患者的药物疗法。胃肠道功能紊乱症状用积极响应,化疗所致周围神经病变,芳香化酶inhibitor-associated关节痛,芳香化酶inhibitor-associated关节症状,认知障碍。此外,患者的生活质量在一定程度上增强了。没有严重不良事件报告,我们推荐合适的针灸治疗被认为是一个很好的辅助治疗乳腺癌患者的药物治疗。未来相关的标准化治疗方案和时间方面,后续需要进一步评估的角色和利益针灸辅助治疗不同的疾病。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的结果中包括文章和文件的补充信息。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突有关的出版。

作者的贡献

YF发起的想法和构思和设计的研究。YTC开发搜索词和起草了手稿。西北设计研究和修订后的手稿。CWT HYT回顾了协议和修订后的手稿。解说,YL、ec和我开始的想法和修订后的手稿。所有作者阅读和批准了最终版本的手稿。

确认

经济研究是由黄的捐赠(项目代码:200006276),现代中医肿瘤学的盖亚家庭信托(项目代码:200007008),研究资助委员会,香港特别行政区(项目代码:RGC平17152116),创新和技术委员会:2nd综合阶段联合组织平台(IJOP)疾病协作小组(项目代码:200009062),和卫生和医学研究基金(项目代码:15162961,15162961,17181101)。

补充材料

S1:缩写的列表。S2:为每个数据库详细搜索列表的语法。(补充材料。)