文摘

背景。Banxia Baizhu天马汤(BBTD)是一个中国传统医学(中医),揭示了促进子痫前期的症状(PE)在临床实践中。然而,它的作用机理和分子靶点治疗PE的尚不清楚。方法。BBTD对PE的潜在机制使用网络药理学方法和生物信息学分析进行了探讨。PE动物模型是由磷脂酰丝氨酸/ dioleoyl-phosphatidylcholine。BBTD治疗PE的影响进行评估在体外和在活的有机体内。RNA和蛋白质测定的表达式定量实时聚合酶链反应和免疫印迹,分别。细胞行为使用MMT化验检测,Transwell分析,流式细胞仪测定。结果。与346年共有173个活性化合物的BBTD目标识别,和516年目标基因相关体育也从数据库标识。195个候选目标BBTD筛选BBTD-target蛋白质和PE-related合并PPI网络的目标。通路富集分析表明,BBTD有可能影响各种各样的生物学途径。进一步pathway-gene网络分析建议BBTD通过多个基因可以提高PE的症状,包括MDM2、TP53 RELA, MYC, AKT1和表皮生长因子受体。验证结果表明,BBTD PE动物模型治疗促进怀孕的结果。同时,BBTD监管MDM2基因表达,TP53 RELA, MYC和表皮生长因子受体,抑制EGFR-JAK / STAT信号通路在胎盘组织和滋养层细胞。此外,BBTD促进了扩散和入侵和滋养层细胞的细胞凋亡减少。结论。BBTD改善体育通过抑制EGFR-JAK / STAT信号通路,促进扩散和入侵和滋养层细胞的细胞凋亡减少。

1。介绍

子痫前期(PE)是一种严重的妊娠相关疾病的全球孕产妇和胎儿的发病率和死亡率的主要原因(1]。它的特点是蛋白尿、高血压、原因不明的发作,严重头痛2]。胰岛素抵抗,增加系统性炎症反应和内皮功能障碍也存在于PE (3]。PE的诊断可以在没有蛋白尿的情况下,如果有实验室目标器官损伤的证据证明了血小板减少,肾功能不全,受损的肝功能测试,或肺部水肿4]。体育是一种多因子的紊乱所导致的复杂的病理生理过程的变化由于遗传和环境因素。Diabetes-induced血管损伤,肾脏疾病,预先存在的高血压,未产妇,产妇身体质量指数升高,老年人的PE的已知风险因素。虽然我们理解病理生理学的PE已经极大地在过去的几十年里,选择干预仍然有限。因此,有必要开发体育的新治疗方法,特别是在那些发展中国家最大的疾病负担(5]。

中国传统医学(中医),补充和替代医学的一个重要组成部分,在临床实践中被广泛接受和使用。Banxia Baizhu天马汤(BBTD)是由13种草药:Banxia 10 g (阿鲁姆ternatum)、天马15克(天麻),Baishu 15克(白术macrocephala)、涪陵20克(茯苓),Jupi 12 g (试),Cangshu 15克(白术lancea),Gouteng 15克(Uncariae小枝和钩),黄芪9 g (Hedysarum multijugum)、丹参15克(基数Salviae),摘要9 g (人参),Shichangpu 15克(Acoritataninowii根茎),Yujin 15克(Curcumae基数)和黄白6克(Phellodendri对皮层)。据报道,许多疾病的BBTD是有效的,包括vertebrobasilar不足眩晕(6),高脂血症(7],交感神经颈椎病[8)和高血压(9]。最近,治疗功能的BBTD PE还透露,它表明BBTD改善了早发型重度子痫前期的临床表现和相关检查指标,以及降低胎儿窘迫发生率的增长限制(10]。Gouteng对体育的功能和某些机制最近探索;建议的抗炎效果Gouteng可能替代治疗PE (11]。然而,BBTD对PE的全面的分子机制仍不清楚。

网络药理学和系统整体的特点已经成为一种很有前途的方法来解释复杂的草本植物之间的相互作用和疾病在系统水平。它结合了口服生物利用度预测,多个药物目标预测,网络分析了解中药的活性化合物和治疗目标12]。它发展迅速,被广泛应用于中医研究[13,14]。这项研究提供了一个系统化的方法映射的作用机制BBTD治疗PE和识别潜在的目标蛋白质,中医方面协调协同效应。在体外和在活的有机体内实验验证BBTD对体育的影响和潜在的机制。我们进行了本研究提供洞察进一步深入发展BBTD的基础实验研究和临床合理应用。

2。材料和方法

2.1。化合物筛选和目标识别

收集BBTD的草药化合物,我们利用中医系统药理学数据库(TCMSP,http://lsp.nwu.edu.cn/)和中国科学院化学数据库(CASC和http://www.organchem.csdb.cn/scdb/main/BBTD)筛选活性化合物。口服生物利用度的候选化合物(OB)≥30%, drug-likeness (DL)≥0.18被确定为活性化合物。高的生物活性分子OB DL显示好,这是一个定性的概念用于药物设计优化制药和药代动力学性质的分子,化学稳定性和溶解性等。从TCMSP获得候选化合物的目标数据库。网络使用Cytoscape compounds-targets建于3.7.1软件。

2.2。疾病相关的目标

细节与体育相关的人类基因是来自三个数据库:(1)比较Toxicogenomics数据库(仪,https://www.pharmgkb.org/),(2)人类(https://www.omim.org/),(3)GeneCards (https://www.genecards.org/)。基因标识符也转化为官方符号使用PubMed R-script链接网站(https://www.ncbi.nlm.nih.gov/gene/),并且只包含人类基因进行进一步分析。

2.3。共同目标的筛选和网络建设

常见的目标基因药物和疾病,和compound-common目标是构造一个网络。PPI网络的复合目标和体育目标是构建和可视化使用Cytoscape 3.7.1软件使用的插件Bisogenet Cytoscape 3.7.1软件(15),获得PPI数据从以下六个数据库:数据库交互的蛋白质,生物通用存储库交互的数据集,人类蛋白质参考数据库,完整的分子相互作用数据库,分子间相互作用的数据库,数据库和生物分子相互作用网络。

2.4。生物信息学分析

去KEGG浓缩为注释使用数据库进行了分析,可视化和综合发现(大卫,https://david.ncifcrf.govv6.8)。功能类别中丰富基因( )和十大功能类别说明。有显著变化的途径 被确定为进一步分析。显著的基因调控通路选择确定基因的路径网络分析和关键目标基因的基因的路径网络。

2.5。BBTD准备

草药包括Banxia 10 g,天马15克,Baishu 15克,涪陵20 g, Jupi 12 g, Cangshu 15克,Gouteng 15克,黄芪9克,丹参15克、摘要9 g, Shichangpu 15克,Yujin 15克,和黄白6克是“煮60分钟,和汤滤液集中200毫升(0.28 g / mL)获取BBTD汤。

2.6。动物研究

ICR小鼠获得凯生物科技有限公司(上海,中国)。这项研究是通过研究宁波妇女儿童医院的伦理委员会。子痫前期就可以引起小鼠尾静脉注射1毫克磷脂酰丝氨酸/ dioleoyl-phosphatidylcholine (PS / PC) (Sigma-Aldrich,圣路易斯,密苏里州,美国)暂停5至17天的妊娠如前所述[16]。盐被用作控制。所有怀孕的雌性老鼠分为对照组(n= 8)和体育组(n= 32)。PE小鼠口服给予BBTD为3.96,7.92,和15.84克/公斤/天为16天,而虚假的操作组和对照组橄榄油为16天。

蛋白尿检测使用尿蛋白检测组件(南京建成生物技术研究所,中国)16天。每个老鼠的收缩压(SBP)测定妊娠日0 (GD0) GD4, GD8 GD12, GD16使用tail-cuff方法(bp - 2000;Visitech系统、顶点、数控、美国)。然后,老鼠麻醉和牺牲10%水合氯醛(3毫升/公斤,腹腔内注射)。胎盘和胎儿是收获的老鼠和体重。收集到的胎盘被用于后续的实验。

2.7。细胞培养和治疗

从胎盘绒毛膜滋养层组织被隔离在对照组和PE组,切成薄片的厚度约3毫米,与0.25%胰酶消化37°C水浴3次,每次10分钟。细胞悬液通过离心法在3000 r / min 5分钟去除沉淀,与PBS洗两次,然后在DMEM / F12 resuspended包含10%的边后卫,和接种培养板在37°C和5%的公司²在一个孵化器。在被确定为impurity-free滋养层细胞,他们进一步培养37°C, 5%的公司²孵化器。滋养层细胞从老鼠PE模型使用或没有10毫克/毫升BBTD 30分钟和滋养层细胞对照组被用于进一步的实验。

2.8。MTT试验

细胞生存能力检测使用MTT分析工具包(Sigma-Aldrich,圣路易斯,密苏里州,美国)根据制造商的协议。简而言之,滋养层细胞(1×10⁵)被播种到96 -孔板。培养后24、48、72 h和96 h, 10μ肝癌和L 5毫克/毫升的解决方案(上海Biyuntian生物技术有限公司,上海,中国)添加到每个好然后孵化37°C, 5%的公司²孵化器4 h。570纳米的吸光度测量的标(MG LabTech、杜伦、数控、美国)。

2.9。流式细胞术分析

BBTD的影响细胞凋亡测定使用膜联蛋白V-FITC / PI染色工具包(罗氏公司、瑞士)根据制造商的指示。简单,细胞被播种到6-well板24 h。然后,收集细胞,用PBS洗。在1500转离心后3分钟,细胞颗粒resuspended于100年μL膜联蛋白V-FITC /π标签解决方案和孵化10 - 15分钟。然后,分析凋亡细胞立即在流式细胞分析仪(美国贝克曼库尔特)。

2.10。Transwell化验

细胞被调整到1×10⁵细胞/毫升和150μL细胞悬液添加到Transwell室(美国默克密理博,伯灵顿,MA)与多孔膜板有或没有迁移人工基底膜解决方案(Sigma-Aldrich,圣路易斯,密苏里州,美国)。完全培养基(500毫升)添加到众议院。细胞培养48 h。细胞与甲醇,穿过低舱是固定沾0.1%结晶紫(Sigma-Aldrich,圣路易斯,密苏里州,美国)和光学显微镜计数。

2.11。定量逆转录聚合酶链反应(存在)

总RNA提取的细胞和胎盘组织使用试剂盒(美国表达载体,卡尔斯巴德,CA)。核糖核酸的互补脱氧核糖核酸是reverse-transcribed iScript先进互补脱氧核糖核酸合成装备(BioRad、大力神、钙、美国)。rt - pcr进行SYBR绿色化学(热费希尔科学、马、美国)在7500快rt - pcr系统。glyceraldehyde-3-phosphate (GAPDH) mRNA水平作为控制在这个实验中。所有用于rt - pcr引物序列如表所示1。

2.12。免疫印迹

总蛋白从细胞和胎盘组织中提取了radioimmunoprecipitation分析缓冲区(Beyotime生物技术,中国上海)和存储在−20°C。每个样本10% sds - page分离蛋白质,在PBS凝胶转移到PVDF膜和阻塞后含有5%的脱脂牛奶在室温下2 h。然后,我们添加了初级抗体木菠萝(猫。不。ab133666 1: 1200年,Abcam)、p-JAK(猫。不。ab138005 1: 1200年,Abcam), STAT3(猫。不。ab68153 1: 1000年,Abcam)、p-STAT3(猫。不。 ab267373, 1 : 1000, Abcam), EGFR (cat. No. ab52894, 1 : 1000, Abcam), and GAPDH (cat. No. ab8245, 1 : 1000, Abcam) for 12 h at 4°C. The protein was washed with membrane-washing buffer 3 times (5 minutes per time), followed by the addition of secondary antibodies and incubation at room temperature for 1 hour. The membrane was visualized using ECL system (Pierce, Rockford, USA), and Image J software was used for band intensity quantification.

2.13。统计分析

SPSS 17.0版是用来执行统计分析。所有数据被当作平均值±标准偏差(SD)。组之间的差异被单向方差分析评价。 被认为是具有统计学意义。

3所示。结果

3.1。筛选活性化合物BBTD及其目标

总共245种化合物在BBTD从TCMSP搜索数据库。其中,9来自白术Lancea、7来自白术macrocephala4来自Acoritataninowii根茎13是来自阿鲁姆ternatum15人,Curcumae基数5是来自试,20人Hedysarum multijugum15人,茯苓37岁的来自Phellodendri对皮层22岁来自人参,有65家来自基数Salviae,33岁Uncariae小枝和钩。由于缺乏信息化合物天麻TCMSP, 13代表化合物天麻从公司获得的数据库。最终,总共得到了233个候选化合物后删除重复。173后终于选择删除60化合物(表没有任何目标S1)。二千七百二十九目标被确定,173年共有346个目标活性化合物收集后删除重复。

3.2。Compounds-Targets网络建设

进一步理解复杂的化合物之间的相互作用和相应的目标在系统层面上,我们构建了一个compound-target网络基于BBTD及其目标的候选化合物(图1)。网络包含519点头(173化合物BBTD和346年目标)和2729年边缘显示compound-target交互。所有候选化合物12度的值,表明大多数化合物BBTD多个目标的影响。基于价值程度,前六化合物槲皮素、山柰酚、木樨草素,7-O-methylisomucronulatol,汉黄芩素,和琥珀酸,154度的,63年,57岁,45岁,45岁和43岁。前六的OB化合物为46.43,41.88,36.16,74.69,30.68和29.62%,分别。因此,考虑到网络中的位置,他们可能对PE BBTD的关键活性化合物。

3.3。疾病的目标

从GeneCard PE-related目标被确定(218),连续油管(310),和人类(60)数据库。补偿后的数据冗余,终于包括(表516年目标基因S2)。其中,106是草药的目标包括BBTD,验证其治疗潜力作为anti-PE中医配方。我们构建和分析了复合anti-PE目标网络(图2)。基于学位中心,前六在BBTD活性化合物槲皮素,木樨草素、山柰酚、汉黄芩素,柚苷配基,tanshinone, 73度的,31日,28日,23日,19日,分别和17。

3.4。识别候选人负责治疗PE BBTD目标

PPI涉及各种生物过程和被认为是系统生物学的主要目标(17]。为了揭示潜在的作用机制BBTD对体育的影响,PPI网络PE-related BBTD假定的目标和PPI网络的目标融合识别候选目标对PE BBTD。首先,假定的目标PPI网络BBTD-related基因由8687个节点和191788个系统药理学平台边缘。经过进一步提取PE-related目标,针对疾病的网络是由9401个节点和201905个边缘。然后我们合并这两个网络获得核心PPI网络7695个节点和177332的边缘。随后,候选人PE-related蛋白质修改BBTD筛选基于核心PPI的拓扑特征。一个节点被确定为一个重要的目标,如果其程度超过两次网络中所有节点的平均度(18];学位在我们的网络中值为25。因此,我们构建了一个网络的重要目标BBTD 2039个节点和84681边缘。使用一个Cytoscape插件(CytoNCA),我们选择了以下七个拓扑特性识别候选目标:中间性中心(BC),学位中心(DC),亲密中心(CC),特征向量中心(EC),网络中心(NC)和当地平均连通性(LAC) [19]。公元前的平均价值,CC特区EC,虫胶,和数控是788.4383,0.4799,86,0.0120,10.6032,和11.6740,分别。因此,我们确定了195个候选目标与这些拓扑特性值高于CC值的中位数和其他两次五位数的值。一位代表提出了筛选过程在图的流程图3。

3.5。去KEGG富集分析

四百九十二条款,与316年在生物过程中,79年细胞组件,和97年的分子功能,大大丰富了(P值< 0.05)。前十项图所示4。高纯度的分子功能,细胞组件,和生物过程包括保利(A)绑定,蛋白结合,核浆,细胞膜,细胞核,细胞外的外来体,端粒组织,核小体装配和调节基因表达。六十二大大丰富通路(P值< 0.05)包括甲状腺激素信号通路,雌激素信号通路,PI3K-Akt信号通路,MAPK信号通路,生成信号通路被确定。前20名丰富通路如图5;点代表的基因数量的大小和颜色代表−日志罗斯福的价值。

3.6。基因的路径网络分析

进一步研究核心基因参与BBTD anti-PE效应,大大丰富了通路(P值< 0.001)和相关的基因构建基因的路径获得网络,如图6。的拓扑分析28通路与公元前136个基因进行了,结果表明RPS6公元前最大最核心目标基因。公元前其他几个基因也较大,如MDM2、MAPK1, TP53 NFKB1, RELA, MYC和DDX5。其中,MDM2 TP53, RELA MYC, AKT1,和表皮生长因子受体的直接目标BBTD公元前较高,表明它们可能是关键目标基因对PE BBTD。

3.7。BBTD PE动物小鼠的影响

研究体育的BBTD对妊娠结局的影响模型小鼠,我们相比,收缩压,蛋白尿,胎儿体重每组的老鼠。结果表明,BBTD治疗显著改善SBP和蛋白尿水平和增加胎儿体重在子痫前期动物模型剂量依赖性的方式(表2)。同时,BBTD治疗减少了p53基因表达升高,EGFR和MDM2的表达下调基因表达增加,RELA, MYC在PE动物模型(图7(一))。此外,表皮生长因子受体的调节蛋白表达的升高比p-JAK /木菠萝和p-STAT / PE小鼠模型中统计也减少了BBTD治疗剂量依赖性的方式(图7 (b)- - - - - -7 (d)),这表明BBTD的有利影响PE可能与这些核心基因的调控和抑制EGFR-JAK / STAT信号通路。

3.8。BBTD在滋养层细胞的影响

我们发现,滋养层细胞的细胞增殖显著减少在PE的小鼠模型中,虽然BBTD治疗部分逆转这种效果(图8(一个))。此外,我们发现PCNA Ki67的mRNA水平,表明细胞增殖状态。我们的结果表明,降低PCNA的表达Ki67 PE小鼠模型中被BBTD调节治疗(图8 (b))。据报道,胚胎滋养层细胞的减少侵入性能力是体育的最初的病理变化过程。我们的研究结果表明,入侵滋养层细胞的数量减少了体育组与对照组相比,而BBTD治疗显著增加入侵滋养层细胞的数量(数字8 (c)和8 (d))。流式细胞仪分析显示,BBTD治疗显著降低增强的滋养层细胞的凋亡率从PE小鼠模型(数据8 (e)和8 (f))。此外,我们表明,MDM2的表达减少,RELA, MYC在滋养层细胞从PE小鼠模型(图被BBTD显著调节治疗8 (g))。表皮生长因子受体的蛋白水平升高的比率p-JAK /木菠萝和p-STAT / STAT滋养层细胞减少了BBTD治疗(数字8 (h)- - - - - -8 (j))。

4所示。讨论

在中国,中医形成了独特的理论和发展二千多年来治疗和预防各种疾病,包括心血管疾病(20.),神经系统疾病(21),和癌症(22]。中医最突出的特点是多组分的,多目标,multi-pathway综合治疗的疾病来达到改善症状和治疗疾病的效果用更少的副作用。各种复杂的中药配方中活性成分通过合作提高治疗效果(23]。体育是一种多因素疾病,表现为孕产妇表型包括高血压和蛋白尿有或没有其他multiorgan障碍,或胎儿表型包括宫内生长迟缓(24),适合使用中医治疗理论。中药的应用或综合中医和西医治疗PE由临床医生已经吸引了广泛的关注和研究。BBTD由13草药,主要用于治疗眩晕(6)和高血压(25),最近的一项研究也证实其功能改善的症状PE (10]。我们的数据表明,BBTD改善妊娠结局在PE的小鼠模型中,包括改善SBP和蛋白尿水平,以及胎儿体重增加。此外,对PE BBTD行动的潜在机制探索使用网络药理学和验证通过在活的有机体内和在体外实验。

网络药理学分析,compound-compound目标网络的BBTD 519点头和2729边了。结果表明,许多化合物有更高的学位,如槲皮素、山柰酚、木樨草素,7-O-methylisomucronulatol,汉黄芩素,和琥珀酸,可能是BBTD pleiotropically至关重要的活性化合物。槲皮素是一种多酚来自植物和已被证明对多种药理作用,包括抗致(26,抗炎27),和抗病毒活动(28]。还报道,槲皮素可以用于预防和/或治疗由于其预防子痫前期胎盘分泌使者释放preeclampsia-like压力条件下像胎盘缺氧29日]。正常怀孕唤起系统性炎症反应和反应是加剧了子痫前期和可以占其临床特征30.]。山柰酚和汉黄芩素是代表与抗氧化类黄酮,抗炎、抗癌、抗糖尿病,anti-osteoarthritic和免疫调节特性31日- - - - - -33]。毛地黄黄酮还显示抗癌(34),抗氧化,抗炎,抗过敏的属性(35]。它表明,山柰酚、木樨草素和汉黄芩素可以提高体育通过其抗炎和免疫调节特性的症状。

进一步探索BBTD对PE的潜在目标,我们构造和合并的PPI网络化合物组合和PE-related目标对PE BBTD候选目标。195年的目标终于确定并用来进行浓缩的分析来阐明机制anti-PE BBTD的影响。去分析表明BBTD监管一些生物过程,如基因表达的表观遗传调控、端粒组织和基因沉默。最近的研究证明了孕产妇表观遗传特征的重要性,包括DNA甲基化(36),组蛋白修饰(37],epigenetically监管microrna [38],印迹基因的影响滋养层增长和入侵在怀孕39),这可能是潜在的机制,为体育基础疾病的理论。线性染色体端粒是必不可少的组成部分,防止染色体end-fusions基因组不稳定性和参与整个生殖系统。以前的证据表明,端粒短在子痫前期胎盘和端粒聚合形成在子痫前期增加(40]。因此,BBTD可能发挥监管作用的发病机理体育组织通过调节端粒。此外,它也会影响一些细胞组件和分子功能包括核浆,细胞核,胞质、蛋白质绑定,绑定,酶和DNA结合治疗PE。

BBTD与多个目标路径是一个复杂的中药配方,丰富KEGG分析。在目前的研究中,共有62名KEGG通路包括甲状腺激素信号通路,PI3K-Akt信号通路,雌激素信号通路,MAPK信号通路被大大丰富。甲状腺激素调节神经发育,可能从胎儿生命早期开始,可能导致早产在子痫前期,其水平与子痫前期的严重程度和结果(41]。MAPKs参与基因表达的调控,免疫反应,细胞增殖,凋亡,氧化应激反应,是一种免疫调节的机制42),相声PI3K-AKT与MAPK信号通路导致先天免疫反应的平衡(43]。雌激素主要产生在孕期胎盘,及其在体育异常可以起到至关重要的作用,因为他们是完全由胎盘,促进血管生成和血管舒张44]。因此,BBTD可能通过相关途径提高PE的症状。此外,一些通路相关病毒也大大丰富,如病毒致癌作用、乙型肝炎和eb病毒感染。据报道,病毒感染是一种双重的子痫前期的风险更高(45]。因此,病毒感染引发的自身免疫反应可能由BBTD通过viral-related通路。它也显示,失调的典型癌症分子途径发生在子痫前期(46),我们的研究结果也表明BBTD可能治疗PE通过一些癌症相关的通路,如转录misregulation癌症,癌症通路,前列腺癌途径。在体外和体内实验证明BBTD抑制激活EGFR-JAK / STAT信号通路在胎盘组织和滋养层细胞的PE小鼠模型。表皮生长因子受体参与了PI3K-Akt信号通路和MAPK信号通路,和JAK / STAT信号通路与PE的发病机理有关47,48]。

基因的路径网络构建研究的核心和关键目标基因对PE BBTD。结果表明,RPS6公元前最大,这可能是公元前较高的核心目标和其他基因,如MDM2、MAPK1, TP53 NFKB1, RELA, MYC和DDX5,被确定为关键目标基因。此外,MDM2 TP53 RELA, MYC AKT1,表皮生长因子受体与更高的直接目标基因公元前BBTD反对体育。在活的有机体内和在体外实验证实了p53的规定,MDM2, RELA, BBTD MYC和表皮生长因子受体基因表达。证据证实了体育之间的关系和p53途径改变,和不平衡在p53和MDM2的表达促进过度在绒毛滋养层细胞凋亡49]。此外,它也表明p53可以作为一个潜在的治疗目标改善placental-related疾病和妊娠结局。一种蛋白激酶作用于各种目标参与许多细胞过程,如新陈代谢,细胞周期,生存和分化50- - - - - -52]。已经证明,在子痫前期胎盘病理学和弱智胎儿表皮生长因子受体的表达模式的变化有关(53,抗血管新生因子,sFlt-1(可溶性FMS-like酪氨酸激酶1),已经强烈与子痫前期的发病机制,是由表皮生长因子受体介导的信号54]。

5。结论

在目前的研究中,我们应用网络药理学的方法来预测,阐明,并确认BBTD的PE的潜在机制。怀孕证明BBTD推广结果在PE动物模型和扩散和入侵和滋养层细胞的细胞凋亡减少。此外,BBTD功能P53 MDM2的规定,RELA, MYC和表皮生长因子受体基因表达的抑制EGFR-JAK / STAT信号通路。在这项研究中,我们提供了初步的信息和依据进一步探索BBTD体育机制的行动,以及参考研究复杂的中药的作用机制。

缩写

BBTD:	Banxia Baizhu天马煎煮
中医:	中国传统医学
体育:	子痫前期
PPI:	蛋白质相互作用
OB:	口服生物利用度
DL:	Drug-likeness
公元前:	中间性中心
DC:	学位中心
答:	亲密关系中心
电子商务:	特征向量中心
NC:	网络中心
LAC:	当地平均水平连接。

数据可用性

和/或使用的数据集分析在当前研究可从相应的作者在合理的请求。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

SQC XJL构思和设计研究。SQC收集数据。原子能委员会HBL进行动物实验。SQC、增加和XJL进行了数据分析。SQC和XJL写手稿。所有作者都同样负责审查数据。所有作者阅读和批准最终的手稿。

确认

本文得到了浙江省医疗卫生项目(批准号2020 ky890)和宁波的社会发展公益基金会(批准号。202002 n3150和2019 c50070)。

补充材料

表S1: BBTD活性化合物的特点。表S2: PE-related目标从不同的数据库中获得。(补充材料)