代谢组学研究的疗效Jianpi Yangzheng Xiaozheng汤在治疗胃癌化疗相分析的基础上

文摘

客观的。本研究旨在寻找新的预后的生物标志物和代谢组治疗胃癌(GC)接受化疗和调查的代谢机制Jianpi Yangzheng Xiaozheng JPYZXZ汤治疗GC。方法。首先,36例GC患者随机分配到治疗(化疗加上JPYZXZ)和控制(单独化疗)组。的临床疗效、副作用和患者的生活质量治疗后两组进行评估。然后,血清样本来自16个随机选择的患者(治疗8例和8个控制情况下没有明显的模式字符)和八个健康志愿者进行测试来确定气体下的微分代谢物chromatography-time-of-fight质谱平台。微分的相关代谢途径使用多维统计分析物质进行了分析。结果。JPYZXZ结合化疗导致的风险降低、白细胞及血小板减少,胃肠道反应(< 0.05)。此外,患者在治疗组显示更高Karnofsky (KPS)量表(< 0.05)。患者与健康的人相比,GC被发现有26个重要的微分化疗后的代谢产物;这些代谢物主要参与12代谢途径,如缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸的生物合成。JPYZXZ主要影响磷酸戊糖途径;谷胱甘肽代谢;乙醛酸和dicarboxylate新陈代谢;卟啉和叶绿素代谢;和甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢GC接受化疗的患者。结论。GC化疗后患者的代谢特点主要是各种氨基酸代谢缺陷,尤其是谷酰胺,L-leucine L-alloisoleucine, L-valine。这些缺陷导致的一系列问题,比如宽容和化疗的有效性,减少副作用,增加免疫力,减少和缩短生存时间。此外,葡萄糖酸内酯水平的显著upregulation GC建议患者高GC细胞的增殖活动。因此,葡萄糖酸内酯可以作为一个潜在的预后和诊断评价指标。此外,JPYZXZ可以减少药物不良反应的发生率,提高患者的生活质量的修正谷酰胺,L-leucine, L-alloisoleucine, L-valine代谢缺陷。此外,葡萄糖酸内酯代谢由JPYZXZ抑制。这样的抑制可能是JPYZXZ的抗肿瘤机制之一。

1。介绍

胃癌(GC),一个常见的恶性癌,可以很容易地导致死亡一旦发展到一个发达的或是末期的阶段。然而,一些干预措施可以推迟或停止恶性的疾病。GC已经成为第三个最常见的死因,全世界超过一百万人每年新诊断为GC [1]。特别是在亚洲,GC仍然是一个重要的公共卫生和经济负担2]。化疗治疗GC中扮演一个重要的角色,但疗效仍是有限的(3]。此外,患者通常抱怨药品不良反应(adr)后化疗。例如,许多化疗药物会导致myelosuppression,严重恶心和呕吐(4]。这些副作用大大阻碍接受治疗,降低患者生活质量(QOL)。因此,新的抗癌药物副作用较少GC迫切需要。

作为另一种治疗措施,中国传统医学(中医)有其独特的优势在提高化疗的效果,增加药物耐受性,减少药物不良反应的发生率,提高患者的免疫功能和生命质量GC [5,6]。Jianpi Yangzheng Xiaozheng (JPYZXZ)是一种中国传统草药配方基于中医理论的“气爽,脾脏加强,瘀删除”,几十年来一直在当地医院。前临床研究显示,JPYZXZ大大提高病人的生命质量,减轻病人的痛苦,延长病人生存时间在中国GC[晚期7]。相关实验也证明,JPYZXZ可以抑制病情发展,入侵,epithelial-mesenchymal过渡(EMT)和诱导细胞凋亡的GC体内和体外8,9]。此外,JPYZXZ可以增强抗肿瘤免疫调节巨噬细胞的表型变化从M2 M1 (10]。

代谢组学的一个分支学科,生物代谢组技术首次由尼克尔森提出,提供了一个全面的概要文件和同步分析代谢变化发生在生物在病理生理刺激或基因修饰11]。代谢组学在各个领域得到了广泛的应用,如药效学机制。因为它专注于整体终端产品的变化,代谢组学与中医的整体观念是一致的。近年来,越来越多的有关中医进行代谢组学研究揭示代谢组学特征不同的中医模式(12)和药效学机制(13- - - - - -15]。代谢组学主要依赖于核磁共振(NMR)、质谱(MS)结合1 iquid色谱法(LC)或气相色谱(GC)与precolumn衍生作为辅助手段分离代谢物(16- - - - - -18]。气体chromatography-time-of-fight质谱——(质量分数)为基础的代谢组学提供了一个广泛的报道中央细胞新陈代谢的一部分,包括糖酵解,柠檬酸循环,氨基酸和核苷酸代谢。这些途径可以有针对性的改变在肿瘤细胞和代谢药物(19]。

目前研究的目的是探索和行动机制的影响在代谢途径JPYZXZ GC病人接受化疗。内容是双重的:(我)之间的血清代谢变化分析GC接受化疗患者和健康者和(2)评估JPYZXZ的作用在调节血清代谢分析相GC接受化疗的基础上进行分析。

2。材料和方法

2.1。仪器和试剂

高纯盐酸methoxyamine、脂肪酸甲酯(C7-C30,名声),无水吡啶(99.5%)和无水硫酸钠获得Sigma-Aldrich(美国密苏里州)。衍生化试剂MSTFA差旅管理公司(包含1%),甲醇(Optima质)和正己烷是购自热费希尔(美国新泽西州)。二氯甲烷(99.5%)、氯仿(99%)、丙酮(99.5%)和购买从中国制药集团总公司(中国,北京)。超纯水制备的微孔参考超纯水系统(美国马)配备一个质过滤器。GC-TOF /女士(美国MI LECO集团)基于silanization-derived GC-TOF /女士作为诸多代谢组学分析平台。

2.2。参与者

36例病理诊断为GC扬州医院中医被招募在本研究从2018年4月到2018年12月。郑类型的GC分别确定了三个首席医师的一致结论的基础上,中药标准的“脾胃气虚。“GC的入选标准如下:(1)患者病理诊断的GC,(2)病人满足”的中医标准脾胃气虚,“(3)KPS评分> 60岁(4)患者年龄在18 - 75岁,(5)患者的预期寿命至少6个月,和(6)的患者提供了书面知情同意参与这项研究按照质量标准。GC的排除标准如下:(1)患者不能接受口服药物,包括消化道梗阻和空肠造口术;(2)患者症状性脑转移或精神障碍;(3)严重心血管患者、慢性肝、肾、血液、内分泌系统,或代谢性疾病;(4)患者怀孕或护理;和(5)物质滥用患者或临床、心理和社会功能影响研究和知情同意。为了避免其他药物的影响在这些小分子代谢血清,患者加入这项研究没有收到任何其他药物治疗期间JPYZXZ。所有的患者随机分成两组:19日在治疗组(化疗+ JPYZXZ颗粒)和17个对照组(单独化疗)。

十岁健康志愿者——准确性没有任何证据表明肿瘤也注册在同一时期以下除外条款:(1)患者严重的心血管疾病,慢性肝、肾、血液、内分泌系统,或代谢疾病和(2)患者怀孕或护理。本研究经伦理委员会批准的扬州医院中医,和书面知情同意了所有的参与者。

2.3。制备JPYZXZ煎煮

生草本植物JPYZXZ汤都从中国获得扬州中医医院的药房。JYYZXZ包括15克,党参,10 g Baizhu, 10 g的涪陵,15克Shengyiren Danggui 10克,山药15克,10 g Muxiang, 10 g Baishao, Chenpi 6克,10 g Baqia, Shijianchuan 15克,3 g Zhigancao。所有的草药混合在500毫升无菌水,煮30分钟。确定药材的质量标准是按照中国药典2005年版(中国药典委员会,中华人民共和国药典》,北京,人民卫生出版社,2005)。之前他们在实验中,使用草药是检测重金属、微生物污染,和残留农药;在中国所有的结果符合安全标准。

2.4。药品监督管理局和血浆样本集合

对照组患者在接受化疗,和所有的化疗方案是指机构GC的指南(2019);详细信息如下(任何一个):XELOX,铂130毫克/米²天1;卡培他滨1000毫克/米²1 - 14天,每天两次,每隔3周;DS-1,多西他赛40 - 50毫克/米²在第一天,每2周;40 - 60 s - 1毫克/米²1 - 14,在天,每天两次,每隔3周;袜,铂85毫克/米²在第一天,每2周;s - 1 40毫克/ m²1 - 14,在天,每天两次,每3周。治疗组的患者在接受化疗结合JPYZXZ汤。化疗方案相同的对照组。一剂JPYZXZ汤应该口头管理每天至少6个月。伦理要求和与病人的同意下,八个血液样本收集受试者随机选择从每组治疗后。血液样本记录和编码为A1, B1, C1, A2, B2, C2,等等(A、B和C表示治疗,控制,和健康组,分别;数字代表在同一组病人)。

2.5。代谢组学分析血清样本的准备

BD真空采血管真空采血试管被用来收集7毫升早上禁食病人的全血,一直安静的在4°C 2 h。血液分离和离心(3000克15分钟4°C)获得血清。血清是装在管每管(400)和存储在−80°C,以避免反复冻融和样品保持稳定。

2.6。质量分析

2.6.1。分析条件

(1)色谱法。列Rxi-5MS(美国宾夕法尼亚州Restek公司)列参数:30米(长度)×0.25毫米直径(内部),0.25(膜厚度);烤箱温度程序80°C(2分钟),80°C - 300°C (12°C /分钟),300°C(5.7分钟);注入量(μL);入口温度:270°C;注入模式:没有分裂;载气:氦(99.9999%);载气流速(毫升/分钟):1.0;恒流;输电线路温度:270°C。

(2)离子源的类型。EI、检测参数:电子能量,−70 V;−1400 V电压检测器;离子源温度、220°C;采集率,25光谱/ s;扫描范围,50 - 500 m / z。

2.6.2。代谢途径分析

筛选获得的特定代谢产物的不同的模式被引入到在线系统MetaboAnalyst分析代谢途径。网络中的关键位置的变化被认为是严重影响事件的发生。因此,阈值设置为0.05在这项研究中,和上面的途径这个阈值划分为潜在的代谢途径。代谢途径的研究都使用KEGG生成(http://www.genome.jp/kegg/)。

2.6.3。数据处理和统计分析

先进的气技术与快速扫描率和反褶积算法能解决数以百计的代谢物峰在一个单一的注入。一个典型的生物样品的气相色谱图生成600 - 1000个人deconvoluted信号。然而,分子包含多个反应组(哦,NH, SH, NH2)可能形成多个(肟)经颅磁刺激衍生品和产生多个相同的代谢物衍生品。XploreMET (v2.0 Metabo-Profle、上海、中国)识别所有的经颅磁刺激衍生品使用现有的知识数据库,由纯化学标准,计算衍生品的总和,并报告一个带注释的代谢物的代谢产物。分析了使用SPSS 21.0统计软件(IBM、纽约、美国)的测量数据符合正态分布和方差齐性描述为平均值±标准偏差。multisample组之间的比较分析了方差与方差的正态分布或不一致。测量数据是描述为中值米(问1,问3)。Wilcoxon rank-sum测试是用于比较两组。克鲁斯卡尔-沃利斯H组的测试是用于multisample比较设计,和计数数据被描述为相对数量(%)。组比较使用测试。与= 0.05,值小于0.05建议数据具有统计上的显著差异。

3所示。结果

3.1。人口特征和临床效果数据

招收对象的人口学特征和临床数据表进行了总结1。结果显示无显著差异在性别、年龄、身体质量指数(BMI)在治疗组和对照组。与单独化疗相比,JPYZXZ结合化疗导致的风险降低、白细胞及血小板减少,胃肠道反应,显示出更高的KPS规模。招收对象的人口学特征随机选择从病人和健康的人进一步代谢组分析总结在表2。结果显示无显著差异在性别、年龄、体重指数在三组。

3.2。目视检查QC / QA

3.2.1之上。多变量控制图

多元控制图(MCC)是一种强大的工具时使用多个工艺参数的影响,多个参数是相关的。如图1在MCC,每个点代表每个主题;绿色圆点表示生物QC样品池,黑点是实际的研究样本。在一个典型的过程,大多数血液样本在我们的研究是在控制范围内波动超过和低于x设在,而附近的几个点控制的限制,也没有点超出控制范围。

3.2.2。代谢物轮廓可视化(社会团体内部的变化)

最初的概述全球代谢从每个子群为研究对象,所显示的分数策划与主成分分析(PCA)模型,用于提供一个信息首先看社会团体内部的变化和检测潜在的离群值,显然不同于其他人在一组。外的价值关键限制表明样本可能是外围观察的风险。如图2,一群中的变化在我们的血液样本是很小的。

3.3。代谢物

3.3.1。代谢物类和成分检测的样本

代谢物与哺乳动物研究样本带注释的代谢物数据库JiaLibTM使用严格的匹配算法在XploreMET软件注册使用保留时间和质谱碎片模式。代谢物类和成分检测的样本。比例的统计数据是按照中间代谢物的百分比计算。如图3无显著差异,在三组中代谢物的百分比。

3.3.2。微分代谢物的分析

3.3.2.1。多元数据分析(1)主成分分析、偏最小二乘判别分析(PLS-DA)和正交偏最小二乘判别分析(OPLS-DA):主成分分析是一种无监督识别模型,将一组可能相关组件转化为一组线性不相关的变量。这里,主成分分析是用来确定主成分的差异A组(治疗组),B组(对照组),C组(健康组)。与A组相比,分离趋势被发现在B和C组使用两个和三维PCA分析(图4)。为进一步验证、PLS-DA和OPLS-DA被用来验证一个好三组之间的分离。结果表明,三组之间的分离趋势越来越明显(数字5和6),这表明患者的血清代谢产物的GC化疗和JPYZXZ治疗后改变了。作为Q2Ycum意义阈值0.4是公认的拦截与阈值小于零Q2Y表示一个有效的模型,结果表明,OPLS-DA模型组a和C之间接受(Q2Y = 0.477, Q2的拦截y设在−0.008)。(2)识别不同的代谢产物:OPLS-DA模型组A和C之间有效;因此,我们进行微分代谢物identification-multivariate统计数据。变量的值在投影重要性(VIP)得分大于1是典型的规则选择相关变量。如图7火山阴谋的结果(V-plot)表示,84年的存在不同的代谢物(VIP0 > 1)患者的血清GC化疗后的改变。

3.3.2.2单变量数据分析。单变量数据分析也用于识别不同代谢物组A和c,我们发现205种代谢物的浓度不同化疗后(补充材料,表S2)。此外,205种代谢物的浓度不同的政府后JPYZXZ(补充材料,表S3)。相模式进行进一步的验证,我们确认26之间的重大差异代谢物组A和C相通过单变量数据分析(图8(一个))。对于A和B组之间的比较,我们也决定13显著分化代谢产物(图8 (b))。

3.3.3。识别不同的代谢物之间的血液样本组A和B组和C

调查小组之间的关系显著不同的代谢物直觉,我们组织了表的主要代谢物3。可视化代谢物的变化,代表微分代谢物(排名)从单变量统计分析获得的数据9- - - - - -11。在目前的研究中,聚类分析的代谢物组A和C之间的重要不同浓度和组A和B是他们相对变化进行了观察。完整的数据集进口来生成一个热图来识别组差异。图12显示了相对代谢物的浓度的变化在不同的组,蓝色带指示的代谢物水平下降和红乐队表明代谢物水平的增加。聚类分析显示,三组之间的差异代谢物之间的联系。

3.3.4。代谢通路富集分析(MPEA)的代谢途径

这些差异表达代谢物进一步导入到在线系统MetaboAnalyst分析代谢途径。网络中的关键位置的变化被认为是严重影响事件的发生。因此,关键代谢途径的阈值设置为0.05在这项研究中,和高于此阈值的途径分为潜在的代谢途径。MPEA结果表明,与健康的人相比,GC患者具有显著的氨基酸代谢异常,如缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸的生物合成和D-glutamine D-glutamate新陈代谢(图(13日)),化疗后。分析还显示,JPYZXZ主要影响磷酸戊糖途径;谷胱甘肽代谢;乙醛酸和dicarboxylate新陈代谢;卟啉和叶绿素代谢;和甘氨酸、丝氨酸和苏氨酸代谢GC接受化疗的患者(图13 (b))。中提供的调节或下调代谢物也表4和5,分别。

4所示。讨论

4.1。生物代谢途径相关的解释GC化疗后的患者

代谢组学的端点是“组学级联”,反映了所有生物过程(内代谢物的扰动20.]。鉴于其灵敏度高,代谢组学提供了显著的优势确定扰动在疾病的早期阶段。发现重复的代谢物在多种类型的样本GC和结肠直肠癌。近年来,许多代谢组学研究GC在多种类型的样品重复检测代谢物与GC,指示他们的潜在效用候选人诊断生物标记(21- - - - - -23]。然而,化疗后血清代谢组学的特点为GC尚未报道。我们研究的目标之一是探索潜在的代谢生物标记的adr GC接受化疗患者。癌症细胞的无限增殖需要大量消费的氨基酸,导致人体的氨基酸代谢缺陷。氨基酸代谢不同的癌症,如乳腺癌和结直肠癌(21,24),特异性和指导意义的诊断、预后和治疗的肿瘤在某种程度上(25,26]。我们的数据还表明,不同的GC化疗后患者血清代谢产物主要是氨基酸,如半胱氨酸。其他种类的代谢物,包括碳水化合物,如葡萄糖酸内酯;脂质,如3 -磷酸甘油;维生素,如α-生育酚;和有机酸,如丙酮酸,也显著差异(表3)。因为我们关注的是谷酰胺的氨基酸,L-leucine, L-alloisoleucine, L-valine;葡萄糖酸内酯也引起了我们的注意。

一个不重要的氨基酸,谷氨酰胺是被癌细胞以极高的利率来满足他们的精力充沛和生物合成的扩散的要求。所需的高速率的谷氨酰胺吸收起着作用,必需氨基酸的吸收和保持的雷帕霉素靶激酶激活癌细胞,尤其是那些由喀斯特(27,28]。此外,在许多肿瘤细胞,谷氨酰胺是主要的维护需要线粒体基质和线粒体膜电位和NADPH的完整性和支持生产所需的氧化还原控制和高分子合成28]。Bolzoni [29日]发现ASCT2抑制人类骨髓瘤细胞系导致谷氨酰胺吸收明显减少,细胞生长的显著下降。支链氨基酸的代谢(BCAAs),包括亮氨酸,异亮氨酸,缬氨酸,也在许多癌症管制,特别是影响癌症细胞的状态和系统性的新陈代谢在恶性肿瘤患者30.]。一个积累的证据表明BCAAs必需营养素使用癌症生长和肿瘤在不同生物合成途径作为能量的来源。此外,BCAA代谢酶,如胞质支链氨基转移酶1 (BCAT1)和线粒体支链氨基转移酶2 (BCAT2),癌症已成为有用的预后标记。BCAT1表达式通常与侵略性的肿瘤生长和发展,吸引了大量科学的关注在过去的几年中31日]。占据我们的研究显示,与健康的人相比,谷酰胺,L-leucine, L-alloisoleucine, L-valine拒绝不同程度(补充材料,表S1GC和S4)患者的化疗后,表明这一缺陷在氨基酸代谢活跃的增殖造成的GC。微分相关代谢途径也证实这个发现(表4)。此外,这些差别造成的营养不良对这些氨基酸可能会导致一系列的问题,如宽容和化疗的有效性,减少副作用,增加免疫力,减少和缩短存活时间(32- - - - - -34]。发现,在一个多中心、横断面研究有2248癌症患者从20医院2010年1月至6月,胃肠道恶性肿瘤患者营养不足率高于其他病人。患者的营养风险,不良事件的相对风险显著增加和没有营养治疗(35]。因此,纠正这些氨基酸的代谢缺陷可能对化疗患者的GC。

葡萄糖代谢的一个重要分支,磷酸戊糖途径(PPP)对癌症预防和治疗至关重要,因为NADPH R5P扮演重要角色在调节DNA损伤反应,代谢,并在癌细胞扩散。各种酶在购买力平价是潜在目标在癌症治疗36]。吴(37)发现转录因子YY1可以直接促进细胞增殖激活购买力平价。在我们的研究中,葡萄糖酸内酯水平的一个重要upregulation GC观察化疗患者,建议高GC细胞的增殖活动。

4.2。JPYZXZ抗肿瘤效应

多中心临床验证,JPYZXZ开发“指导诊断和治疗的中西医结合GC。“JPYZXZ已经证实降低化疗的毒副作用,提高巨噬细胞的活性细胞,并调节免疫功能(中国国家专利号:zl201410055831.9)。实验研究证实,JPYZXZ可以抑制病情发展,入侵和GC的EMT;GC的诱导细胞凋亡;和增强抗肿瘤免疫8- - - - - -10]。一个HPLC-MS JYYZXZ汤进行了的分析,和astilbin的内容,黄芩苷、橘皮苷、甘草甜素、芍药苷,lobetyolin,腺苷,和costunolide汤终于决心是5.338,21.86,60.03,4.878,60.68,3.897,0.496和6.853µg / g,分别10]。Astilbin报道展示proapoptotic属性在乳腺癌细胞中通过调制caspase-dependent通路,这突显出的可行性Astilbin作为乳腺癌治疗的候选代理(38]。黄芩苷有潜力作为GC治疗剂诱导细胞凋亡的肿瘤细胞(39]。甘草甜素能诱导细胞凋亡在人类胃癌加藤III和人类promyelotic白血病HL-60 [40)细胞。芍药苷被发现抑制GCAFs的迁移和invasion-promoting能力针对微rna - 149和il - 6的分泌。芍药苷是一个潜在的小说与癌症治疗剂微环境(41]。他(42)发现lobetyolin可以通过抑制细胞凋亡的诱导ASCT2-mediated谷氨酰胺代谢,这可能是由p53。同时,costunolide已经证明诱导mitochondria-mediated在人类胃腺癌bgc - 823细胞凋亡,可能候选药物在临床实践中对GC [43]。

常用抗肿瘤的药物,如氟尿嘧啶,可以产生许多不可避免的药物不良反应,主要包括疲劳、贫血、腹泻、恶心和呕吐,myelosuppression [44]。相比之下,中医公式具有毒性低、效率高、多目标,因此应优先用于联合治疗在治疗癌症患者。在我们的研究中,我们发现JPYZXZ结合化疗导致的风险降低、白细胞及血小板减少,胃肠道反应。此外,患者在治疗组显示更高KPS规模,表明JPYZXZ可以降低药物不良反应的发生率,和改善患者的生命质量GC。此外,血清样本的处理、控制、和健康组织分析了质量分析,揭示了明显不同的代谢物在三组和评估JPYZXZ的保护作用及相关机制。我们的研究结果表明,JPYZXZ谷酰胺水平增加,L-alloisoleucine, L-leucine在某种程度上为GC患者化疗(表4)。然而,葡萄糖酸内酯治疗JPYZXZ后显著降低。富集分析表明,产后抑郁症是最不同的代谢途径之间的治疗和控制组织(图13 (b))。我们的数据表明,JPYZXZ可以降低药物不良反应的发生率,提高患者的生命质量通过校正肿瘤缺乏氨基酸代谢和抑制葡萄糖酸内酯代谢。然而,代谢组学的影响的具体机制JPYZXZ GC接受化疗患者必须进一步阐述。

5。结论

在这项研究中,我们首先确认JPYZXZ的抗肿瘤临床疗效。然后,GC化疗患者的血清代谢变化进行了分析。最后,我们的研究初步揭示了JPYZXZ在代谢组学的抗癌机制。GC化疗后患者的代谢特点主要是各种氨基酸代谢缺陷,尤其是谷酰胺,L-leucine, L-alloisoleucine, L-valine,导致一系列的问题,比如宽容和化疗的有效性,减少副作用,增加免疫力,减少和缩短生存时间。此外,葡萄糖酸内酯水平的显著upregulation GC建议患者高GC细胞的增殖活动。因此,葡萄糖酸内酯可以作为一个潜在的预后和诊断评价指标。JPYZXZ可以降低药物不良反应的发生率,提高患者的生命质量通过修正谷酰胺,L-leucine, L-alloisoleucine, L-valine代谢缺陷。此外,葡萄糖酸内酯代谢也抑制了JPYZXZ,这可能是JPYZXZ的抗肿瘤机制之一。

数据可用性

2019年4月数据检测。使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

这项研究得到了江苏省自然科学基金青年(没有。BK20180277)、中国博士后科学基金会(没有。137070586),第二个江苏省中药领导力培训基金会(临床研究预防和治疗胃癌术后复发和转移的基于“辅政Qingdu”综合症)。

补充材料

通过多元统计分析表S1:不同的代谢物(VIP > 1, C组与A组);通过单变量统计分析表S2:不同的代谢物(C组与A组);通过单变量统计分析表S3:不同的代谢物(B组与A组)。(补充材料)

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