高剂量的畸形形成的影响气味清香guineense(桃金娘科)叶子纯种白鼠胚胎和胎儿

文摘

气味清香guineense是一种重要的药用植物有效对抗高血压、糖尿病和癌症,但没有证据表明其致畸性。本研究计划调查的畸形形成的潜力美国guineense叶子在老鼠胚胎和胎儿。五组的白化病老鼠,每个组成的十个怀孕的老鼠,作为实验动物。组》老鼠接受250、500和1000毫克/公斤hydroethanolic提取的美国guineense叶子,和组IV和V控制和随意控制,分别。妊娠期间大鼠治疗的6 - 12天。胚胎和胎儿在妊娠12到20天,检索。发育迟缓的胚胎进行评估和生长迟缓。胎儿的外部检查,骨骼和内脏异常。在12天的老老鼠胚胎,crown-rump长度、体节,形态分数显著降低治疗的1000毫克/公斤的提取。老鼠的外部形态和内脏检查胎儿没有透露任何检测结构畸形的颅、鼻腔、口腔龋齿,和内脏器官。胎儿头骨的骨化中心,椎骨,舌骨、前肢和后肢骨骼在所有组没有显著变化。然而,即使不显著,高剂量治疗大鼠胎儿有胸骨的骨化中心数量减少,尾椎,跖骨、掌骨和趾骨。治疗的hydroethanolic提取美国guineense叶子没有产生明显的骨骼和软组织畸形。植物提取物没有产生显著畸形形成的影响大鼠胚胎/胎儿剂量500毫克/公斤但是迟钝胚胎的生长在高剂量(1000毫克/公斤)就是明证crown-rump长度减少,体节,形态的分数。因此,它是不可取的,怀孕期间服用大剂量的植物。

1。介绍

在不同国家的非洲,近80%的人很大程度上取决于草药治疗基本医疗(1]。后面的可访问性和草药治疗的重要性,特别是在非洲,最常见的障碍草药的使用他们的质量控制和安全不足(2]。因此,草药应该标准化,以满足足够的安全性和有效性的要求(3]。

气味清香guineense是家庭桃金娘科的一员。它是一种常绿亲水双子叶植物树。在非洲,植物广泛分布在尼日利亚、塞内加尔、厄立特里亚、埃塞俄比亚、索马里、扎伊尔、卢旺达、赞比亚、马拉维、津巴布韦、纳米比亚、乌干达、斯威士兰、喀麦隆、南非(4]。传统上,美国guineense被用作解热药和anti-abortifacient药物5]。它也用于治疗月经周期紊乱(6)、营养不良、鼻咽感染、疼痛、肺部疾病(7],便秘,腹泻,痢疾[8)、关节炎、风湿病、性病、疟疾(9),哮喘,伤口10,11)、癌症、不孕(12,13)、睡眠障碍和贫血(5]。科学的不同部分美国guineense(茎叶、根、树皮和树枝)显示证明有效性对病原体(细菌和真菌)14- - - - - -18)、高血压(19),和糖尿病20.]。也是有效抵抗蛇毒、疼痛、炎症(21),乳腺癌和结肠癌(22),和清除自由基23]。的植物化学的成分美国guineense由各种调查人员确定。的叶子美国guineense含有生物碱类、萜类化合物、蒽醌类、黄酮类、单宁酸、皂甙、苷、三萜,糖,蛋白质,脂类、多酚类物质,精油(15,17,21]。

心血管和肝脏毒性,致畸性是第三等级关注药物制剂(3]。任何药物的药理筛选其产生畸形的潜力已成为人类[强制使用前24]。因此,致畸性研究是其中最浮夸的调查进行草药。虽然美国guineense叶提取物被广泛用于埃塞俄比亚传统医学,其安全性在产前接触还没有确认。基于这一考虑,当前研究调查的畸形形成的影响美国guineense叶子在老鼠胚胎和胎儿。

2。材料和方法

2.1。工厂收集和提取

植物从野外收集的郊区Woliso镇Oromia地区国家,首都亚的斯亚贝巴以西113公里处的埃塞俄比亚。植物鉴别和认证是由国家植物标本,植物生物学和生物多样性管理,亚的斯亚贝巴大学,埃塞俄比亚,凭证标本(001)女士是沉积。的叶子美国guineense手动清洗,shade-dried,破成碎片,并通过电动磨粗粉。粉与70%乙醇混合在1:10粉溶剂比和旋转轨道经常24小时的瓶130克。Hydroalcoholic提取被用来获得最大数量的两极性和非极性成分提取的植物23]。混合物是由绘画纸纸过滤(1号,18厘米直径)。然后,滤液集中用旋转蒸发器(蒸汽Buchi值班员r - 205,瑞士)在40°C的温度和175毫巴压力;然后,进一步集中干在热水浴45°C。干提取(溶剂完全移除)是装在一个密封的玻璃和保存在一个冰箱在−4°C到用于实验(25]。

2.2。实验动物

纯种白化大鼠,健康,未生育过的,220 - 240克重量,和10 - 12周的年龄,被用作实验和控制动物。老鼠从埃塞俄比亚获得公共卫生研究所(EPHI)动物育种单位和安置的实验动物设施的传统和现代医学研究理事会(TMMRD EPHI)。老鼠适应一周之前实际的实验。老鼠在室温下保持在一个不锈钢笼子里(23±3°C)的相对湿度50±10%在12小时的光暗周期交替控制。在整个实验过程中,老鼠与传统实验室饮食(成分:75%碳水化合物,蛋白质16%,脂肪55%,3.6%的钙,磷和0.4%)和无限供应的饮用水。

每个雌鼠交配,被与一个无关的随机选择的雄性大鼠生育。一夜之间交配后,雌老鼠观察精子塞的存在。进行阴道涂片测试来检查精子的存在并确认怀孕。精子在阴道涂片检测的日期被认为是怀孕的第一天。

2.3。实验设计

目前12-day-old实验大鼠胚胎和20-day-old鼠胎儿。对于每一个实验,50个怀孕的老鼠,用自己的尾巴识别标志,被随机分成5组,每个组成的十只老鼠,推荐的基础上,经济合作与发展组织(OECD)指导发育毒性筛选试验(26]。怀孕的老鼠被随机分配使用基于计算机的随机发生器。three-treatment组收到测试药物剂量的250,500和1000毫克/公斤体重和第四个(车辆控制集团)收到蒸馏水(1毫升/ 100克体重)。第五小组随意控制(控制)。植物提取物的剂量选择基于以前的研究报告(20.]。此外,半数致死量(LD50)平台大于5000毫克/公斤体重27]。治疗期,第12天和20实验,从每天6到12妊娠。怀孕的老鼠每天检查治疗相关的不利影响。盲目地做了两组实验的结果测量人员没有意识到治疗和控制老鼠。

2.4。第12天实验

结束的时候治疗期(妊娠12天),在12:00小时,妊娠大鼠腹腔内注射安乐死的戊巴比妥(150毫克/公斤体重)28]。腹部开了剖腹手术,子宫角被移除。子宫角被放置在一个玻璃antimesometrial边境包含生理盐水和切入,揭示了胚胎(试点)。在解剖显微镜的帮助和细钳,周围的膜的胚胎被揭露内脏卵黄囊。尿囊的发展和卵黄囊循环评估。在卵黄囊取出胚胎,胚胎发育评估基于布朗和Fabro [29日老鼠胚胎的形态评分系统是采用一个使用在活的有机体内塞尤姆和Persaud [30.]。身体系统的开发(循环系统、神经系统和骨骼)和颅面发育评估。此外,crown-rump-length (CRL)测量和体节的数量统计。

2.5。20天的实验

2.5.1。形态学评价20-Day-Old老鼠胎儿

怀孕的老鼠从6 - 12天的治疗后怀孕和怀孕的牺牲在20天由戊巴比妥安乐死。腹部开了剖腹手术,子宫角被移除。通过将子宫角在干净的玻璃,被开一个切口antimesometrial边境的每个角。于是,每个胎儿(试点)被揭露时,相应的胎盘分开。所有胎儿检查头部到尾部总发育异常。考试包括颅面发育异常(exencephaly,无脑畸形,小眼,无眼),四肢发育异常(多指趾畸形,并指,adactyly)、脊柱畸形(神经管缺陷、驼背、脊柱侧弯),尾巴发展障碍(失踪的尾巴),和外部生殖器异常。

随后,2 - 3从每个老鼠胎儿骨骼发展被保存在95%的乙醇中检查。其余的胎儿被固定在Bouin的解决方案(水饱和苦味酸溶液75%,25%福尔马林和冰醋酸5%)对内脏检查。

2.5.2。20-Day-Old胎鼠内脏检查

在验尸外部检查胎儿后,额外的软组织考试是由连续切片。连续切片进行两周的胎儿Bouin固定的解决方案。分割过程是由手术刀片,根据修改后的威尔逊技术(31日]。身高,部分是在解剖显微镜下1 - 2毫米的间隔(XTL3101 6 x放大)。第一部分是通过耳朵上方的下巴和通过后方。删除舌头后,口感是检查是否存在任何间隙。头上的冠状面和横剖面的脖子下面的部分。以下器官评估任何可见的异常:大脑(脑积水、脑室扩张,小眼/无眼),颅面地区(鼻中隔缺陷,腭裂),胸区域(肺:大叶性缺陷,心脏间隔缺损,retroesophageal主动脉弓),腹部(肝、胃和肠道异常),和骨盆区域(肾脏发育不全、异位肾、肾盂积水,性腺:睾丸和卵巢异常)。

2.5.3。骨骼20-Day-Old胎鼠的染色和评价

骨骼染色完成后修改的方法和里昂32]。两到三个胎儿每窝被选为骨骼检查。这些胎儿死于过量戊巴比妥,在中线切口通过前腹壁。去内脏的胎儿被固定在瓶子里含有95%的乙醇(EtOH)五天。清除软组织,标本放置在1%氢氧化钾(KOH)解决方案2 - 3天,直到骨头清晰可见。染色骨头,标本转移到一个包含几滴新鲜KOH溶液(0.005%)的茜素红染色。这些骨头是沾在24小时内。Overstaining的骨头是纠正了购物中心的解决方案(79%蒸馏水、20%甘油、1% KOH)。染色后,标本通过甘油浓度的增加(20%,40%,60%,和80%)在每个浓度大约一个星期。最后,他们保持在100%的甘油,直到评估。 Then, each specimen was examined under a dissecting microscope utilizing bright-field optics and white background.

sternebrae骨化程度,掌骨,跖骨,sacrococcygeal骨头被报道大鼠骨骼发展的主要指标(33]。骨化中心的程度和数量在每一个胎儿的骨骼解剖显微镜下检查。头骨,舌骨、sternebrae、肋骨、椎骨,肢体骨骼进行了评估。骨骼发展的评估是由使用骨骼得分表,由纳什和Persaud[设计34]。调查后,样品显微照片与自动捕获内置数字解剖显微镜相机(英国XTL3101) 4 x放大。

2.6。统计分析

单向方差分析(方差分析)(检查统计上的显著差异在所有组)其次是土耳其事后测试(两组之间的显著差异)进行了关于胚胎生长指数来分析数据。描述性统计之后,卡方检验进行计算的百分比畸形并检查组之间的差别。数据分析是由社会科学统计软件包(SPSS)版本24和结果表示为平均值±标准偏差的平均值和畸形的比例。 - - - - - -值< 0.05被认为是具有统计学意义。

2.7。伦理批准

一封信的伦理批准获得解剖学系研究生委员会(协议号012/19 /阿娜特)和机构审查委员会(IRB)健康科学学院,亚的斯亚贝巴大学(号码aaumf03 - 008),符合经合组织指导(2018)(35实验动物保健和使用的。老鼠在这项研究中的应用是保持最高标准的人道EPHI使用动物在生物医学研究实验室。他们不接受任何不必要的痛苦和可怕的情况。管理测试的物质是由一个专家和最大的努力,防止病原体。老鼠牺牲之前,为了避免痛苦和折磨,他们与戊巴比妥麻醉。最后,未使用的幼崽和牺牲父母的老鼠人道EPHI实验室标准的处理。

3所示。结果

3.1。增长的胚胎

CRL、体节的数量和形态分数视为胚胎生长指标。这项研究的结果发表在表1。一般来说,胚胎的CRL是减少剂量依赖性的治疗组。老鼠胚胎的CRL处理1000毫克/公斤体重测试的工厂相比显著降低控制和随意控制组。在随意控制为5.1±0.4,4.3±0.4高剂量(1000毫克/公斤体重)治疗组。体节的平均数量显著降低( - - - - - -值< 0.01)高剂量治疗组(1000毫克/公斤体重)随意相比对照组。其他组没有显著差异。

平均形态学评分计算基于形态学评分系统由布朗和Fabro方法被用于一个在活的有机体内研究塞尤姆Persaud。老鼠的意思形态的分数处理1000毫克/公斤体重的植物提取物为44.9±0.5。控制和随意控制小组的得分分别为45.8±0.6,46±0.5,分别。意味着形态学评分显著低于怀孕的老鼠接受1000毫克/公斤hydroalcoholic提取的美国guineense控制和随意控制组相比, - - - - - -值< 0.05(表1)。

3.2。胚胎体系统开发

延迟胚胎的各种系统的发展提出了表2- - - - - -4。在胚胎发育阻滞循环系统、神经系统和肌肉骨骼系统和颅面地区跨所有组没有显著变化。然而,高剂量组的胚胎显示比例更高发展迟钝的嗅觉系统和体节分数比其他组(表3)。图1描述了原基的发展状态不同系统的胚胎。

3.3。内脏和外部形态异常

移植胎儿(图2)刚检查头部到尾部的外部畸形的存在。颅面发育异常、四肢缺陷,脊柱异常,错过了尾巴,和外部生殖器相关的异常检查。然而,我们的调查没有显示任何治疗相关的外部在短期内老鼠胎儿畸形。

胎儿与Bouin固定的解决方案是内脏软组织考试连续切割。连续切片的头,颈部、胸部和腹部。的部分是经过细心挑选任何内脏异常的存在,在解剖显微镜下。在地区、腭裂、患脑积水,眼科检查异常。此外,甲状腺、胸腺、气管和心脏隔膜相关异常也被检查的颈部和胸部。膈疝的发生,腹部脏器发育不全,和外部生殖器也被调查。像外部形态学检查,没有发现(图可见内脏畸形3)。

3.4。骨骼畸形

骨骼评价的结果提出了在表5和6和图4。观察在头骨,胸椎,胸骨舌骨、跖骨不显示统计学意义骨骼畸形的治疗和控制组之间。尾/尾椎骨的骨化中心,前肢趾骨,和后肢趾骨表示变化。胎儿的中产阶级和高剂量组大鼠表现为胸骨骨化的降低和尾椎。然而,它并没有统计学意义。总共56.7%的胎鼠和高剂量组中期没有下肢近端趾骨。然而,这种变化没有显示统计学意义。

4所示。讨论

各种植物产品声称具有治疗意义获得认可的全球卫生市场无论其毒性信息(36]。另一方面,一些植物化学的成分的药用植物可能潜在的致畸。大多数都是常用的在我们的日常生活37]。有毒的代理可以直接或间接地影响到胚胎/胎儿。有毒药物穿过胎盘膜时,直接损害发展中胚胎/胎儿组织。间接的毒物破坏胎盘组织和妥协胎盘功能可能会阻碍胚胎/胎儿的发展(38,39]。没有发表的致畸性研究美国guineense。本研究调查了畸形形成的潜在hydroethanolic叶中提取的美国guineense在老鼠身上。提取的时间管理是6 - 12天的妊娠器官形成的关键时期。评估产生畸形的潜在的植物提取物进行了骨骼系统和软组织鼠胚胎和胎儿的发展。

在发展中胚胎,胚胎的CRL,体节的数量和形态分数是胚胎生长的重要指标(40]。与胚胎形态成绩有一个线性关系的年龄和是用来评估胚胎的生长29日]。一般而言,在目前的研究中,CRL,体节的数量,和整体形态的老鼠减少剂量依赖性的方式治疗。老鼠接受1000毫克/公斤体重测试的物质表现出显著减少CRL和平均形态分控制和随意相比对照组。然而,老鼠接受1000毫克/公斤体重的测试物质显示显著减少体节的数量较对照组随意但不与蒸馏水对照组治疗。随意控制组的老鼠,无限制的和没有治疗。因此,他们没有压力是由于操作期间提取的胃内的管理或蒸馏水。先前的研究结果表明,产妇压力可以增加应激激素(皮质醇)的水平,这种激素可以通过胎盘膜和影响胚胎的发展,尤其是发育中的大脑(41- - - - - -43]。这可能的原因之间的显著差异观察高剂量治疗组与对照组和随意控制但不。

在12-day-old鼠胚胎,循环系统的发展,肌肉骨骼系统,神经系统,和颅面地区解剖显微镜下进行评估。重要发育迟缓并没有观察到在不同的组。然而,在高剂量治疗组,观察更高比例的发展迟钝的光学系统(8%)和体节得分(12%)。的叶子美国guineense含有活性成分如萜类化合物、蒽醌类、黄酮类、单宁,皂甙,苷、三萜、酚类17]。目前的调查进行粗提取液,很难将推迟发展关联到一个特定群体的次生代谢物。因此,上述植物的植物化学的组件应该被孤立和测试他们的畸形形成的潜力。

20-day-old胎鼠的外部形态学检查没有任何可见的结构畸形也没有透露任何颅治疗相关的异常,鼻腔、口腔龋齿,和内脏器官。与我们的研究结果一致,工厂已经报道在急性和无毒sub-acute研究[20.,27]。因此,它可能会得出结论,该工厂没有对软组织畸形形成的影响胎鼠的剂量进行测试。

在大鼠等啮齿动物,许多的骨头会僵化的后期胎儿时期。因此,在致畸性的研究中,骨骨化的程度是胎儿成熟度的一个重要指标33,44,45]。目前的研究调查的程度在20-day-old鼠胎儿骨骨化。胎儿头骨的骨化中心,椎骨,舌骨、前肢和后肢骨骼没有显著改变在治疗和对照组。然而,治疗高剂量(1000毫克/公斤和500毫克/公斤体重)的植物提取物的骨化中心的数量减少胸骨,尾椎,跖骨、掌骨和趾骨。尽管如此,这些削减是显著表明测试工厂可能不会对胎儿产生不利影响的成熟度。

5。结论

从本研究的结果,它可能会得出这样的结论:政府hydroethanolic提取的美国guineense叶子怀孕的大坝不会产生显著的胎鼠骨骼和软组织畸形。植物提取物没有产生显著畸形形成的影响大鼠胚胎/胎儿剂量500毫克/公斤;然而,随着高剂量(1000毫克/公斤)的植物提取物降低鼠胚胎的生长,这是不可取的,怀孕期间服用大剂量的植物。

缩写

方差分析:	方差分析
CRL:	Crown-rump长度
EPHI:	埃塞俄比亚公共卫生研究所
EtOH:	乙醇
IRB:	机构审查委员会
KOH:	氢氧化钾
LD50:	半数致死量
经合组织:	经济合作与发展组织
SPSS:	社会科学统计软件包
TMMRD:	传统和现代医学研究理事会。

数据可用性

所有的数据都包含在手稿。

信息披露

埃塞俄比亚的公共卫生学院没有参与稿件写作,编辑,发布批准或决定。

的利益冲突

所有的作者宣称他们没有利益冲突。

作者的贡献

开发建议女士和收集数据,分析和解释结果,并编写的主要贡献者母亲文档和手稿。KA, YB,西南、ED和SG批判性审查建议和研究导致了研究设计开发研究和解释。YB进行识别和解释病理结果的组织部分。GS的构思和监督整个研究和策划了研究协议,包括设计。所有作者阅读和批准最终的手稿。

确认

没有具体的基金收到了这项研究。然而,埃塞俄比亚公共卫生研究所提供的材料和化学的支持。作者表达了他们最大的感谢和埃塞俄比亚亚的斯亚贝巴大学公共卫生研究所的支持。

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