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Zhexin倪,温家宝Cheng杰叮,Ruipin姚明,张丹妮,Dongxia翟,凌周,Chaoqin玉, ”Buzhong益气处方影响患者的肠道微生物群肥胖展现多囊性卵巢综合征”,以证据为基础的补充和替代医学, 卷。2021年, 文章的ID6671367, 19 页面, 2021年。 https://doi.org/10.1155/2021/6671367
Buzhong益气处方影响患者的肠道微生物群肥胖展现多囊性卵巢综合征
Zhexin倪
,1
温程,1,2
杰叮,1
Ruipin么,1
张丹妮,1
Dongxia翟,1
凌周,1
和
Chaoqin余1
1中国传统妇科,长海医院,海军医学大学,200433年上海,中国
2201203年上海中医药大学、上海,中国
文摘
肠道微生物群失调密切相关的多囊卵巢综合征(PCOS)。Buzhong益气处方(BZYQ)有显著的临床疗效的治疗肥胖患者表现出PCOS和phlegm-dampness综合症引起的脾不足(SPSD)。因此,本研究旨在探讨肠道微生物群和粪便BZYQ患者代谢物变化等。五十个合格肥胖展现PCOS患者和SPSD参与并同意接受BZYQ治疗3个月。结果表明,BZYQ显著减轻血清硫酸脱氢表雄酮 和睾酮水平 和这些患者的肠道微生物群的结构发生了很大的变化。此外,106微分粪便代谢物和14 KEGG浓缩通路被量化。门Spirochaetae和属[真细菌]_rectale_group,Escherichia-Shigella,Fusicatenibacter更丰富,但Megamonas比以前更丰富的治疗后治疗。疾病在这些患者的肠道微生物群和粪便代谢物hyperandrogenemia和胰岛素抵抗密切相关。总之,BZYQ可以改善血清雄激素水平,影响了患者的肠道微生物群和代谢物肥胖PCOS和SPSD显化。
1。介绍
多囊卵巢综合征(PCOS)是一种慢性疾病影响生殖内分泌和代谢机制。常见的表现有不同程度的月经异常、不育、头发多余/损失,痤疮和肥胖。多囊卵巢综合征的发生率达到5% -15%1),大多发生在青春期和生育年龄。不幸的是,其原因尚不清楚(2]。流行病学资料显示,大约有53.5% - -85.5%的PCOS患者超重或肥胖,与中央型肥胖最典型的(3]。胰岛素抵抗的肥胖是最危险的因素。肥胖患者表现出PCOS,减肥的一个重要治疗(4]。
近年来,中国传统医学(中医)和肠道微生态学的研究取得了相当大的关注。一些单一草药或中药化合物可以帮助维护肠道微生态学的平衡(5]。一般来说,中医是用作口服中药煎煮或其他剂型治疗疾病。这种自然疗法发挥作用在体内通过消化道局部或全身,寄生于微生物的最重要的地区。肠道微生物群与PCOS密切相关(6- - - - - -8];如果不稳定,可能会增加肠道渗透性影响肠道代谢产物,如脂多糖、入侵体循环,引起体内抗原抗体反应。异常肠道环境可以激活免疫系统和慢性炎症,增加血清胰岛素和卵巢雄激素水平,从而扰乱了正常的卵泡发育(9,10]。
根据傅清朱Nv客,一个古老的中医的书在清朝,与肥胖不孕妇女遭受phlegm-dampness综合症引起的脾不足(SPSD) Buzhong益气治疗处方(BZYQ)。之前报道,BZYQ可以改善腹泻症状和间接恢复主机恢复体内平衡的肠道微生物群,等乳酸菌,双歧杆菌属,肠球菌,枯草芽孢杆菌(11,12]。基于BZYQ处方能显著降低血清促黄体激素(LH)、睾酮(T)、空腹血糖(FBG)、空腹胰岛素(鳍)水平和稳态模型评估胰岛素抵抗(HOMA-IR)和改善肥胖患者的卵巢功能和怀孕率与SPSD患有多囊卵巢综合征(13,14]。尽管BZYQ一直被应用于治疗这类病人,详细的潜在机制仍不清楚。
代谢组学总是使用方便地在分子水平上研究代谢。粪便代谢物,肠道微生物群和主机的cometabolism产品,不仅可以反映肠道微生物群的状态也是共生的细菌和宿主之间的关系。在PCOS,代谢组学主要集中在碳水化合物,脂类,氨基酸,和激素代谢15]。因此,代谢异常在PCOS并不局限于卵巢;它会影响系统,从而增加多种疾病的病人的长期风险16]。此外,PCOS患者的代谢障碍是影响他们的表型17]。虽然这个障碍展品非常痛苦的表现,结合研究肠道微生物群和粪代谢组学在肥胖患者患有多囊卵巢综合征和SPSD,尤其是对待BZYQ,是有限的。
因此,本研究旨在使用16 s rRNA测序和不属预定目标的代谢组学分析肥胖遭受PCOS患者的粪便样本和SPSD揭示BZYQ影响肠道微生物群和肠道代谢产物。
2。材料和方法
2.1。主题
我们招募了50个肥胖患者患有多囊卵巢综合征和SPSD (BMI≥28公斤/米2,35岁)从上海医院的中医妇科诊所在上海2016年6月至2017年11月。然而,只有15例完成研究通过提供详细的临床资料和肠道微生物群测序数据。探讨肠道代谢产物,我们进一步选择6个患者的最佳治疗效果完全分析粪便不属预定目标的代谢组学(图1)。肥胖的诊断标准,基于共识PCOS, SPSD中国成人肥胖预防2),2003年鹿特丹会议修订,李设定的标准等。18),分别。与此同时,排除标准如下:使用口服避孕药、抗雄激素,药物和胰岛素增敏剂在过去3个月前的实验;怀孕;其他已知hyperandrogenemia和排卵障碍,如21-hydroxylase缺陷、先天性肾上腺增生、库兴氏综合征,androgen-secreting肿瘤,甲状腺疾病,高泌乳素血症;精神障碍或有机疾病;使用糖皮质激素或类固醇性;滥用毒品和酗酒的历史在过去2年之前实验;使用抗生素、益生菌、益生元在过去3个月前的实验;溃疡性结肠炎、克罗恩病等疾病会导致菌群失调。中国注册临床试验伦理委员会批准了我们的研究(没有。ChiCTRCTEC2016050),每个主体自愿签署知情同意书之前的审判。
2.2。BZYQ制备和应用
BZYQ主要由黄芪30克(Hedysarum multijugum箴言),15克涪陵的茯苓(等)。狼,党参15克(党参基数),12克Baizhu (白术macrocephalaShengma Koidz), 9克(Cimicifugae根茎)、6克Chaihu (柴胡),9克Chenpi (试),15克Danggui (Angelicae Sinensis基数),15克Shichangpu (Acoritataninowii根茎)、丹参15克(基数Salviae),18 g Yinyanghuo (Epimedii草)和18 g Shudihuang (生地黄基数Praeparata)。草药是来自Caitongdetang制药有限公司(上海,中国)和“煮2 L的高压冷水1 h准备相同体积和浓度的液体药袋。病人被要求服用液体药包在早上和晚上饭后0.5 h为3个月。
2.3。临床数据和样本收集
第十天的月经周期或撤退出血,经阴道超声观察进行左卵巢的卵泡发展。温差为0.3°C - 0.5°C和高温阶段持续12 - 14天被视为双向体温,表明排卵。周期排卵率计算如下:周期排卵率=排卵周期/总周期的观察。
样本检查之前和BZYQ治疗后3个月。月经周期的第三天,性激素的水平如LH、促卵泡激素(FSH)、雌二醇(E2)、睾酮、硫酸脱氢表雄酮(DHEAS),在外周血和催乳素在上海医院的临床实验室检测。光纤光栅和鳍(0 h)被发现在早晨8 h后禁食。接下来,病人摄入一包75克葡萄糖粉用250毫升的温水,0.5之后,1,1.5,2和3 h,胰岛素水平进行评估。胰岛素曲线下的面积(IAUC)计算如下:IAUC = 1/2×(0 h + 3 h) + 0.5 h +¾×1 h + 2 h。稳态模型评估胰岛素抵抗(HOMA-IR)计算HOMA-IR =光纤光栅×鳍/ 22.5和胰岛素敏感性指数(ISI), ISI = 1 /光纤光栅×鳍。HOMA-IR≥1.66表明胰岛素抵抗,ISI < 0.021隐含胰岛素敏感性降低。粪便样本收集月经后3 - 5天,但是抽样前3天,患者接受指导基质饮食(300克/天)。大约10 g的新鲜粪便样本收集从每个病人,使用无菌塑料勺和无菌试管。病人排便之前,需要明确的尿液。 After spreading the disposable sterile nursing pad, each patient defecated and used a sterile plastic spoon to collect the central part of the feces and place in a sterile tube. The sterile tube was then refrigerated while waiting for a laboratory personnel to take the sample. The samples were transported to the laboratory in an ice box within 2 h from sampling and stored at −80°C. Subsequently, the structure of the gut microbiota was analyzed by 16S rRNA gene sequencing, and the fecal metabolites were examined using nontargeted metabolomics.
2.4。肠道微生物群的检测
粪便样本收集15例BZYQ前后治疗。样本DNA提取、PCR扩增,Illumina公司MiSeq测序和后处理的数据进行描述的在先前的研究9]。肠道微生物多样性和丰富的变化进行了分析使用OTU丰度数据之前和之后BZYQ治疗,和社区组成每个样本在不同分类水平。α多样性也评估使用Mothur软件(v.1.30.1,https://mothur.org/BZYQ之前和之后)治疗。利用R语言,我们画了一条地图群落结构的门和属的水平。与此同时,β多样性进行了分析通过主坐标分析(PCoA)。两组之间的差异物种在门和属水平分析Wilcoxon rank-sum测试。此外,物种丰度的影响在不同的肠道微生物群BZYQ治疗后评估是由线性判别分析(LDA)。
2.5。不属预定目标的代谢组学分析
不属预定目标的代谢组的实验步骤是基于一个验证方法如前所述19]。免费的在线平台上的数据进行了分析(https:// Majorbio云平台http://www.majorbio.com)。区分的整体代谢的差异,找到不同的代谢物BZYQ治疗前后n= 6),我们使用了主成分分析(PCA)和正交偏最小squares-discriminant分析(OPLS-DA)。代谢物与变量投影(VIP) > 1和重要性 被认为是微分变量。每个样本的代谢产物的表达模式显示在集群热图,和和VIP值的代谢物VIP条形图所示。代谢途径是通过KEGG数据库(注释https://www.kegg.jp/kegg/pathway.html)获得的途径参与微分代谢物。通路富集分析在Python (scipy.stats),和最相关的生物通路选择使用精确概率法。
2.6。统计分析
所有统计数据使用SPSS软件分析(版本21.0)。量化人口和临床数据由成对的正态分布进行了分析t以及和表示为平均值与标准偏差。我们使用Wilcoxon rank-sum测试分析定量测序数据业务具有非正态分布和Benjamini错误发现率检查p值很多次了。一个双尾 表示一个统计上的显著差异。
3所示。结果
3.1。比较肥胖展现PCOS患者的临床资料和SPSD BZYQ之前和之后的治疗
15受试者完成了临床数据收集,平均年龄为27.6(/)年。BZYQ治疗3个月后,体重指数(图中没有发现显著差异2(一个)(图)、腰臀比(WHR)2 (b)),E2(图2 (c)),FSH(图2 (d)),PRL(图2 (e)),光纤光栅(图2 (f)),IAUC(图2 (g)),ISI(图2 (h))和胰岛素水平(补充图S1与治疗前相比)。LH(图2(我))和HOMA-IR(图2 (j))指数降低,但无统计学意义。与此同时,脱氢表雄酮(图2 (k))和睾酮(图2(左))水平显著下降。此外,BZYQ显著降低毛囊的数量(图2(米)),改善月经周期(图2 (n)(图)和周期排卵率2 (o))。
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3.2。改变肠道微生物群的结构
如前所述,肠道微生物群的结构检测到16 s rRNA BZYQ治疗前后高通量测序n= 15)。α多样性(抽泣,曹国伟、香农和辛普森)和β多样性(PCA和PCoA) BZYQ前后没有显著不同的治疗。我们发现13门,194属,367种治疗之前和12门,181属,344种治疗后。在门级,BZYQ治疗增加了大量的厚壁菌门,拟杆菌,变形菌门,放线菌,和厚壁菌门和拟杆菌门比(2.0和1.91),但降低了大量的Fusobacteria Verrucomicrobia;然而,没有发现显著差异。尽管大量的Spirochaetae BZYQ治疗后显著增加 ,样本有限,而不是临床显著(图3(一个))。
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考虑到大量的物种在属级,我们选择的前20个物种比较丰富。BZYQ治疗增加了丰富的[真细菌]_rectale_group,Escherichia-Shigella,unclassified_f__Lachnospiraceae,Fusicatenibacter 但大量的减少Megamonas( ,图3 (b))。BZYQ前治疗,26独特属被发现Mitsuokella最丰富的(64.11%)(图3 (c))。BZYQ治疗后,13个特有属被发现,爱德华菌属最丰富的(28.05%)(图3 (d))。此外,LDA分数显示Dialister,Holdemania,Megamonas,Ruminiclostridium_9,vadinBC27_wastewater_sludge_groupBZYQ治疗前的特有属和19个属,如Fusicatenibacter,Blautia,Dorea,属BZYQ治疗后(图特征3 (e))。
3.3。比较前后粪便代谢物BZYQ治疗
主成分分析(图4(一)),OPLS-DA(图4 (b)(图),模型验证4 (c))结果表明,样品前后BZYQ治疗(n= 6)明显分组。我们发现962种不同的离子峰和106年不同的代谢物(VIP > 1, )(图4 (d))。KEGG通路分析证明了十个不同的代谢物的参与,如牛磺胆、软脂酸和硬脂酸(图5(一个)、表1)。10微分代谢物参与26 KEGG通路,与脂质代谢通路包含最微分代谢物(图5 (b))。微分代谢物明显丰富14 KEGG通路,如不饱和脂肪酸的生物合成 ;脂肪酸 ;角质,软木脂、蜡 ;和植物次生代谢物( ,图5 (c))。
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贵宾,为预测变量的重要性;FC,褶皱变化(前/后);AUC,接受者操作特征曲线下面积曲线(ROC);CI,置信区间。 |
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3.4。相关分析在肠道微生物群中,粪便代谢物,BZYQ后血清性激素治疗
丰富的Paraprevotella有显著的正相关关系BZYQ治疗后血清LH水平吗 。血清脱氢表雄酮水平负相关Prevotella_9丰富 。血清睾酮水平负相关[真细菌]_ruminantium_group丰富 但呈正相关拟杆菌丰富 。此外,HOMA-IR呈正相关Blautia丰度( ,图6(一))。
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10粪便代谢物之间的相关性参与KEGG途径和分析了前50名属根据他们丰富。除了sphingosine-1-phosphate,这些粪便代谢物与特定属(图有显著的相关性6 (b))。特别是,拟杆菌丰度与9 -十六碳烯酸水平显著相关 ,和[真细菌]_ventriosum_group丰度与tetracosanoic酸水平呈正相关( ,图6 (b))。结合粪便代谢物的变化和细菌丰度BZYQ治疗后,BZYQ影响肠道微生物群丰度和粪便代谢物水平,表现出显著相关性(图6 (c))。表2总结了上述属的相对丰度。
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此外,tetracosanoic和9 -十六碳烯酸水平与血清DHEAS水平负相关 和血清睾酮水平 ,分别,而eicosenoic、棕榈和芥酸含量都与HOMA-IR呈正相关( ,图6 (d))。
4所示。讨论
多囊卵巢综合征是一种由多种原因导致的内分泌代谢紊乱和多态的临床症状。显然,中药可以改善肥胖遭受PCOS患者的临床症状,轻微的副作用,没有药物依赖,和与其他优势(20.]。BZYQ能有效地治疗肥胖症患者表现出PCOS SPSD,但其对肠道环境的机制仍不清楚。在这项研究中,BZYQ在肠道微生物群的影响,讨论了这类病人的粪便代谢物通过肠道微生态学和不属预定目标的代谢组学的研究。
肠道微生物群是一个一般术语寄居在人类肠道微生物;生理功能,如参与身体的营养代谢,得罪病原微生物,促进免疫、维持平衡的内部环境21]。在中医理论中,肠道微生物群密切相关“脾”的生理功能22]。肠道微生物群干扰时,肠胃不适,消化和吸收功能下降,和其他临床表现将发生,类似于脾脏虚证用中医治疗(23]。肥胖和PCOS患者经常有脾虚症状,如疲劳、食欲不振和薄的凳子上。近年来,越来越多的研究证实,归脾中药化合物有助于调节肠道微生物群,保持肠道微生态学平衡(24]。BZYQ归脾的中药处方,显著影响恢复肠道微生物群的主机。肠道微生物群的监管可能的机制之一的治疗脾虚综合症。
在16 s rRNA高通量测序,肠道微生物群的组成结构肥胖患者患有多囊卵巢综合征和SPSD门和属水平有显著改变。在门级,Spirochaetae丰富BZYQ治疗后显著增加,但在示例中,它太小了,轻微的临床意义。在属级,前20名的细菌丰度比较。BZYQ治疗后的丰度[真细菌]_rectale_group,Escherichia-Shigella,unclassified_f__Lachnospiraceae,Fusicatenibacter显著增加,而丰富的Megamonas大大降低了。[真细菌]_rectale_group产生丁酸(消炎药)和在对抗炎症是很重要的25]。均et al。26)发现,血清促炎细胞因子il - 1的含量β在老年人、NLRP3 CXCL2脑淀粉样变负相关[真细菌]_rectale_group丰富。大量的增加[真细菌]_rectale_group在炎症性肠病的患者表示anti-TNF -α增强[27]。
多囊卵巢综合征是一种慢性炎性疾病,慢性非特异性炎症因素影响卵泡发育,影响卵巢功能,雄激素合成体内,胰岛素抵抗;因此,不育和不良妊娠结局会发生28,29日]。本研究表明,BZYQ可以改善慢性炎症在肥胖患者患有多囊卵巢综合征和SPSD改善的丰富[真细菌]_rectale_group]。Megamonas可能产生短链脂肪酸(SCFA) [30.),从消化碳水化合物转换的肠道微生物群(31日]。与此同时,窝Besten et al。32)发现SCFA可以激活过氧物酶体proliferator-activated受体-γ在肝脏和肌肉,从而调节葡萄糖摄取和脂肪酸氧化。此外,肠道微生物群可以影响胰岛素敏感性SCFA-mediating炎症反应(33]。在这项研究中,Megamonas丰富BZYQ治疗后下降。这减量有利于减少肠道通透性和维护肠道内稳态。Lefse多级微分分析的物种,属有特征Dialister,Holdemania,Megamonas,Ruminiclostridium_9,vadinBC27_wastewater_sludge_group前5种治疗,但治疗后的特有属Fusicatenibacter,Blautia,Dorea。脂多糖由革兰氏阴性细菌参与炎症和代谢疾病发展早期,和这些细菌内毒素效果。革兰氏阴性细菌可以刺激生产许多炎性因子和绑定到CD14-toll受体4复杂表面的先天免疫细胞,导致慢性系统性炎症(34]。这些细菌还可以促进胰岛素抵抗通过胰岛素受体底物1的磷酸化信号通路,如核转录因子κb .因此,Dialister可能与慢性炎症和胰岛素抵抗患者的肥胖PCOS和SPSD显化。
BZYQ也表现出影响患者的粪便代谢物等条件。在不属预定目标的代谢组学研究中,牛磺胆酸和黄嘌呤是调节BZYQ治疗后,虽然八微分代谢物,如棕榈酸,硬脂酸,和鞘氨醇表达下调。牛磺胆酸是一种初级胆汁酸,酰胺的氨基结合胆酸羧基和氨基乙磺酸。牛磺胆酸已被证明对急性和慢性炎症有显著的抑制作用,并且其作用机制与抑制巨噬细胞浸润和生产促炎发病的35]。棕榈酸长链饱和脂肪酸,血脂的一个重要组成部分。免费的棕榈酸可以诱导内质网压力,紧随其后β细胞凋亡,并抑制胰岛素合成和分泌葡萄糖浓度过高时36]。巨噬细胞,棕榈酸上调的蛋白表达FABP4 / aP2,从而诱导炎症反应(37]。通过BZYQ治疗,棕榈酸丰富将减少,从而改善葡萄糖代谢的紊乱和肥胖展现PCOS患者的慢性炎症和SPSD。鞘氨醇及其代谢酶是人体的重要介质。鞘氨醇激酶及其脂质产品,名叫sphingosine-1-phosphate,参与信号转导和疾病,尤其是慢性炎性疾病和自身免疫。这些分子在疾病的发生和发展是至关重要的。在这项研究中,大量的鞘氨醇肥胖患者患有PCOS SPSD BZYQ治疗后降低;因此,炎症反应可能会减少。
此外,微分代谢物明显丰富14 KEGG通路,如生物合成的不饱和脂肪酸,脂肪酸,角质和蜡。大部分浓缩通路是脂质代谢浓缩通路。脂质代谢异常的发病机制与ApoA1和相关监管机构的脂质代谢,脂联素,瘦素,endogenin [38]。Obirikorang et al。39)发现,降低血总脂联素水平可以诱导胰岛素抵抗、肥胖和2型糖尿病。此外,性激素影响肠道微生物群,也有对血清性激素水平的影响(40]。通过分析相关的肠道微生物群与粪便代谢物、血清性激素和HOMA-IR值,不同细菌群体的丰度BZYQ治疗后在不同的方向调整,和大多数的代谢产物参与KEGG增加。在这些细菌,Paraprevotella丰富肥胖展示PCOS患者和SPSD与血清LH水平显著正相关。之间的正相关关系也存在Blautia丰富和HOMA-IR值。Blautia有利于维持血糖稳定,其失调会损害细胞内胰岛素信号(41]。此外,[真细菌]_ventriosum_group丰度与tetracosanoic酸呈正相关;然而,这种酸与血清DHEAS水平负相关。与此同时,拟杆菌丰度与棕榈酸和血清睾酮水平呈正相关。肠道微生物群,粪便代谢物和hyperandrogenemia演示了一个线性关系。因此,BZYQ可以改善hyperandrogen的紊乱调节的丰富拟杆菌,[真细菌]_ventriosum_group,他们的微分粪便代谢物。
然而,这项研究有一些局限性。首先,我们还没有找到一个合适的平行对照组,从而减少这项研究的临床意义。第二,治疗持续时间很短。多囊卵巢综合征是一种慢性疾病,和长期管理建议42]。然而,我们的研究仅仅持续了三个交易日,且只有30%的病人完成了试验;因此,BZYQ所带来的好处可能被低估。第三,处方是固定的。PCOS的治疗应根据患者的年龄和调整卵巢储备(43]。我们的研究设定会削弱的临床效果。第四,选择偏见存在于研究[44]。因此,额外的精心设计的相关的适当的控制是必需的。
虽然受试者的数量是相对较小的,作者严格履行通过控制纳入和排除标准及消除的因素对肠道微生物群的潜在影响很大。作者还进行饮食指导和训练受试者之前抽样的抽样方法。因此,异质性是大大减少。因此,作者相信,非常有意义的结果。
5。结论
使用粪代谢组学结合肠道微生物群,本研究探讨肠道环境之间的关系和临床参数肥胖患者患有多囊卵巢综合征和SPSD BZYQ对待。BZYQ可以改善血清脱氢表雄酮,睾酮水平和影响了肠道微生物群和代谢物在这样的病人。之间的关系存在肠道微生物群,粪便代谢物和雄激素过多症。BZYQ可以改善患者的内分泌紊乱调节的丰度拟杆菌,[真细菌]_ventriosum_group,Blautia和粪便代谢物水平的重要,如9 -十六碳烯,tetracosanoic, eicosenoic酸。
缩写
| PCOS: | 多囊性卵巢综合征 |
| BZYQ: | Buzhong益气处方 |
| SPSD: | 综合症的phlegm-dampness由于脾虚 |
| 中医: | 中国传统医学 |
| 体重指数: | 身体质量指数 |
| WHR: | 腰臀比 |
| 韩: | 促黄体激素 |
| FSH: | 促卵泡激素 |
| E2: | 雌二醇(E2) |
| 师: | 睾酮 |
| 脱氢表雄酮: | 硫酸脱氢表雄酮 |
| 病人: | 催乳激素 |
| 光纤光栅: | 空腹血糖 |
| 鳍片: | 空腹胰岛素 |
| IAUC: | 胰岛素曲线下的面积 |
| HOMA-IR: | 稳态模型评估胰岛素抵抗 |
| ISI: | 胰岛素敏感性指数 |
| LDA: | 线性判别分析 |
| 主成分分析: | 主成分分析 |
| OPLS-DA: | 正交偏最小squares-discriminant分析 |
| 贵宾: | 变量重要性的投影 |
| 罗斯福: | 错误发现率 |
| 短链脂肪酸: | 短链脂肪酸。 |
数据可用性
病人的原始临床数据不可用由于医院隐私法规。测序和质数据可用的免费在线平台Majorbio云平台(http://www.majorbio.com)与相应的作者提供的帐户以合理的要求。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
作者的贡献
Zhexin倪和温家宝程造成同样的工作。
确认
作者感谢所有的医生、护士和实验室工作人员对他们的援助,和所有的病人对这项研究的贡献。这项工作得到了国家自然科学基金(82004408)、上海(20 yf1448600)航行计划,领导项目上海中医药科学技术委员会(19401930200)、上海医院和青年启动基金(CH201710)。
补充材料
补充图。口服葡萄糖耐量试验的肥胖PCOS患者SPSD BZYQ之前和之后的治疗。胰岛素水平检测到0 (A), 0.5 (B), 1 (C), 1.5 (D), 2 (E), 3 (F) h后一包75克葡萄糖粉用250毫升的温水。(补充材料)
引用
- v . g . Thackray”性、微生物和多囊卵巢综合征”,内分泌和代谢的趋势,30卷,不。1,54 - 65年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- j . Yu C.-Q。Yu问:曹et al .,“共识综合中西医在多囊卵巢综合征的诊断分类标准(草案)》,“结合医学杂志,15卷,不。2、102 - 109年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- s . s . Lim m·j·戴维斯r . j .诺曼和l . j·莫兰“超重、肥胖和中央肥胖女性多囊卵巢综合症:系统回顾和荟萃分析,“人类生殖更新,18卷,不。6,618 - 637年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- j·杨,t . y .分和b·a·鲍尔”使用针灸与多囊卵巢综合征超重/肥胖妇女,”医学针灸没有,卷。31日。5,267 - 268年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- w·冯·h·Ao、彭c和d,“肠道微生物群,了解中药的新边疆,”药理研究卷,142年,第191 - 176页,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- l . b .曾庆红,z Lai太阳et al .,“肠道微生物群落的结构和功能配置文件在多囊卵巢综合征胰岛素抵抗(IR-PCOS):一个试点研究,“微生物学研究,卷170,不。1,43-52,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- p . j .托雷斯m . Siakowska b Banaszewska et al .,“肠道微生物多样性与多囊卵巢综合征妇女与雄激素过多症,”《临床内分泌学与代谢杂志》上,卷103,不。4、1502 - 1511年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- t·凯利,d . v . Skarra a . j .里维拉和v . g . Thackray“肠道微生物组是改变letrozole-induced多囊卵巢综合征小鼠模型,”《公共科学图书馆•综合》文章ID e0146509卷。11日,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- l .周z倪,w . Cheng et al .,“肠道微生物群的特点和预测代谢功能与PCOS妇女,”内分泌的关系,9卷,不。1,第73 - 63页,2020。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- 太阳x气,c . Yun l . et al .,“肠道microbiota-bile acid-interleukin-22轴协调多囊卵巢综合症,”自然医学,25卷,不。8,1225 - 1233年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- 李x m .赵:c . x Du和王,“干预影响修改Buzhong益气汤治疗脾虚大鼠肝停滞和综合症,”《中医32卷,第1478 - 1475页,2017年。视图:谷歌学术搜索
- x z,江x, y . n . Zhang和h . g . Wang”研究修改Bu zhongyiqitang促进肠道益生菌的生长,”中国微生态学杂志,20卷,第160 - 159页,2008年。视图:谷歌学术搜索
- j.y.刘,y, y . Liu m z,和y . Wu”应用程序的修改Buzhong益气汤结合二甲双胍治疗PCOS phlegm-dampness综合症由脾虚引起的,”药理学和中药学的诊所,35卷,不。4、202 - 205年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- c·g·李·l·周,李,李和x”的临床观察加威Buzhong益气汤治疗肥胖的多囊性卵巢综合征,”湖北大学医学杂志》上,37卷,不。2、136 - 139年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- a . y . Chang a . z . Lalia g·d·詹金斯et al .,“不属预定目标的、有针对性的代谢组学方法相结合来确定代谢途径在多囊卵巢综合征显著改变,”新陈代谢卷。71年,52 - 63年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- r·k·迈耶“多囊卵巢综合征”,北美护理诊所,53卷,不。3、407 - 420年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- e .基本脉冲电平Dilbaz, d . a . Cirik r . Ozelci e . Ozkaya和s . Dilbaz“代谢综合征和代谢风险根据多囊卵巢综合征表型,”妇产科杂志》上的研究,42卷,不。7,837 - 843年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- y .问:李,l·h·侯j·j·高,和y y王,“中医综合症分布和研究特点的性荷尔蒙和葡萄糖代谢的多囊卵巢综合症,”中国中国传统医学档案34卷,第582 - 579页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- x廖,l的歌,b .曾庆红et al .,“变更引起的肠道微生物群的DPP-4i治疗改善葡萄糖体内平衡,”EBioMedicine,44卷,第674 - 665页,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- m . Ong j .彭x, x和曲,“中草药对多囊卵巢综合征的优化管理,“美国中华医学杂志》上,45卷,不。3、405 - 422年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- y . w . Wang,吴,x, x, x,妈,”高通量测序的研究结论:子宫切除术对患者肠道菌群的影响子宫肌瘤,”BMC Microbiol,20卷,p。98年,2020年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- s y Peng, z刘et al .,“肠道微生物群和中药综合症:改变粪便微生物群在脾(Pi)不足的病人,”中国传统医学杂志》上40卷,第143 - 137页,2020年。视图:谷歌学术搜索
- 江马,y, b . Zhang et al .,”之间的调节肠道菌群影响比较原始和bran-fried atractylodis根茎在辨证的鼠模型,”国际环境研究和公共卫生杂志》上,16卷,不。17日,第3183页,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- j . w .勇,l . Zhang y Chen Li y, z张,“Jianpi Huatan Tongfu颗粒减轻炎症,改善肠道菌群在慢性阻塞性肺疾病急性加重患者,”国际医学研究杂志》上48卷,2020年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- s e . Pryde s h·邓肯,g . l, c·s·斯图尔特和h·j·弗林特市”在人类结肠癌、丁酸盐形成的微生物学”《微生物学字母,卷217,不。2、133 - 139年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- Galluzzi a .均n . Cattane s . et al .,”协会的大脑淀粉样变炎性肠道细菌类群和周围炎症标记在老年患者认知障碍,”神经生物学衰老的卷,49岁,60 - 68、2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- e . Chorell e·安德森·m·l·埃文斯et al .,“细菌陪伴CsgE和CsgC不同调节人类α通过瞬态接触-核蛋白淀粉样蛋白的形成,“《公共科学图书馆•综合》文章ID e0140194卷。10日,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- Q.-W。马和y . Tan的有效性与中国传统医学和曲唑co-treatment多囊卵巢综合症:一个荟萃分析,“结合医学杂志,15卷,不。2、95 - 101年,2017页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- z班,a . Khoradmehr a . Amiri-Yekta m . r . Jafarzadeh Shirazi和a . Tamadon”肥胖的病理生理机制和慢性炎症相关的基因在多囊卵巢综合征的病因,“伊朗基础医学科学杂志》上,22卷,不。12日,第1386 - 1378页,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- 高田j .清水T .日本久保田公司e . et al .,“相对丰富的Megamonas hypermegale和丁酸弧菌属的物种减少肠道及其可能与T细胞畸变的遗传病患者代谢物变化的疾病(210个字符),“临床风湿病学,38卷,不。5,1437 - 1445年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- d·j·莫里森和t·普雷斯顿,”形成短链脂肪酸的肠道微生物群及其对人类的影响新陈代谢,”肠道微生物,7卷,不。3、189 - 200年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- g .窝Besten a . Bleeker a gerd et al .,“短链脂肪酸防止脂肪通过PPAR食源性肥胖γ端依赖从脂肪生成脂肪氧化,”糖尿病,卷64,不。7,2398 - 2408年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- 江赵x, y, h . Xi, l . Chen和x,“勘探肠道微生物群之间的关系和多囊卵巢综合征(PCOS):复习一下,”Geburtshilfe和Frauenheilkunde,卷80,不。02年,161 - 171年,2020页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- 桑托斯·m·j·a·萨阿德a, p . o .普拉达、“肠道微生物群和炎症与肥胖和胰岛素抵抗,“生理学没有,卷。31日。4、283 - 293年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- 美国村上”,牛磺酸在脂肪组织的生理和病理生理作用与肥胖,”生命科学卷,186年,第86 - 80页,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- a . Yalcin g .Şarkici和英国Kolac”PKR抑制剂抑制内质网压力和征服glucolipotoxicity-mediated损伤胰腺β细胞的胰岛素分泌,”土耳其的生物学》杂志上,44卷,不。2、93 - 102年,2020页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- j . Korbecki和k . Bajdak-Rusinek棕榈酸的影响在巨噬细胞的炎症反应:分子机制的概述,“炎症反应的研究,卷68,不。11日,第932 - 915页,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- g . Chazenbalk中州。陈,美国Heneidi et al .,“在炎症相关基因的表达异常、脂质代谢,脂肪组织和Wnt信号的多囊卵巢综合症,”《临床内分泌学与代谢杂志》上,卷97,不。5,E765-E770, 2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- c . Obirikorang w·k·b·a . Owiredu s Adu-Afram et al .,“评估发病的可变性和可预测性(脂联素、瘦素、抵抗素和他们的比率)与无卵性的非肥胖和肥胖女性多囊卵巢综合症,”BMC研究笔记,12卷,p。513年,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- m .认为m . Murri r . Del Campo m。Martinez-Garcia、大肠Fernandez-Duran和h . f . Escobar-Morreale“肠道微生物群与多囊卵巢综合征:影响性,性荷尔蒙,和肥胖,”《临床内分泌学与代谢杂志》上,卷103,不。7,2552 - 2562年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- A . Benitez-Paez e·m·戈麦斯del Pugar Lopez-Almela, A。Moya-Perez、p . Codoner-Franch和y Sanz”,消耗Blautia物种的肥胖儿童与肠道微生物群的炎症和代谢表型恶化,”mSystems,5卷,不。2篇文章ID e00857 2020。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- p·金和y .谢”,与多囊卵巢综合征妇女治疗策略”,妇科内分泌学,34卷,不。4、272 - 277年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- e . Reyes-Munoz t . Sathyapalan p·罗塞蒂et al .,“多囊卵巢综合征:暗示对辅助生殖技术文献综述药物代谢,”先进的治疗,35卷,不。11日,第1815 - 1805页,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- 顾和a . y .粉丝,“有争议的结论来自两个随机对照试验对针灸对多囊卵巢综合征的影响或体外受精的支持,“结合医学杂志,18卷,不。2、89 - 91年,2020页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
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