文摘

背景。类风湿性关节炎(RA)是一种系统性免疫缺陷疾病的特点是持续性滑膜炎症,血管翳形成,骨和软骨的破坏,导致关节畸形和功能下降。客观的。本研究的目的是探讨艾灸的效果在临床症状和疼痛相关指标β-内啡肽水平(βep)和dynorphin(动力学)RA患者和探索艾灸的潜在的抗炎、镇痛机制在RA治疗。方法。总共有64 RA患者符合入选标准被随机和同样分为对照组和治疗组。对照组接受常规治疗(口服甲氨蝶呤、叶酸、或leflunomide规定很长一段时间)。治疗组用艾灸治疗在ST36 (Zusanli) BL23(等),和安点相对于对照组。患者的临床症状和例行检查索引(类风湿因子(RF),红细胞沉降率(ESR)、c反应蛋白(CRP))记录之前和之后的治疗。血清肿瘤坏死因子水平α(肿瘤坏死因子-α),interleukin-1β(il - 1β),βep,直流发电机是由酶联免疫吸附试验(ELISA)。软件SPSS24.0用于统计分析。结果。(1)与预处理的结果相比,两组的临床症状和常规检查指标(射频、ESR、CRP)改善(< 0.05),临床症状的改善,治疗组优于对照组(< 0.05)。(2)肿瘤坏死因子-α和il - 1β治疗组治疗后水平显著降低(< 0.01),而对照组观察无显著差异(> 0.05)。(3)βep和直流发电机水平在治疗组在治疗后显著增加(< 0.01,< 0.01),但对照组无显著差异(> 0.05,> 0.05)。值得一提的是,血清TNF -α,il - 1β,βep,达因水平在两组之间有显著不同的治疗8周后(< 0.05)。(4)血清中的差异βep和直流发电机水平在治疗组的患者与TNF -α和il - 1β水平治疗后,相关性主要是消极的(r< 0)。结论。艾灸可以改善RA患者关节疼痛使用传统的西医。的一个机制可能影响血清βep和直流发电机水平通过下调炎症因素发挥抗炎、镇痛作用。

1。介绍

类风湿性关节炎(RA)是一种系统性免疫缺陷疾病主要表现为积极的关节炎。细胞因子如interleukin-1β(il - 1β)、白细胞介素- 6 (il - 6)、肿瘤坏死因子-α(肿瘤坏死因子-α)活跃在RA患者的关节。这些细胞因子在RA的发病机制中起关键作用,引起炎症,疼痛和关节破坏(1]。大约0.5%到1%的全球人口影响RA (2),通常患者肿胀等症状,僵硬和多个关节的畸形。腕关节,关节近端指间关节、掌指的通常涉及(3]。无情的炎症反应造成的疼痛可以严重影响人们的生活质量。

阿片肽家族广泛参与痛觉感受的规定,主要分为内源性阿片肽和外源性阿片肽。研究表明,内源性阿片肽广泛参与压力调节和发挥重要的监管作用中枢神经系统和免疫系统之间(4]。动物和人类临床研究的数据显示关键作用的阿片受体在疼痛和炎症的规定5]。炎症加剧表达式、运输、和积累周边阿片受体在感觉神经末梢和触发器阿片肽包含免疫细胞的迁移6]。免疫细胞迁移到炎症组织和释放内源性阿片肽,与周边阿片受体结合,产生镇痛效应(7,8]。β-内啡肽(βep)和dynorphin(动力学)是重要的内源性阿片类物质,参与机体免疫反应的痛苦。炎症的早期(6小时内),炎性细胞因子如去甲肾上腺素、肿瘤坏死因子-α,il - 1β刺激的生产βep,肽(ENK),直流发电机在白细胞激活周围μ,δ,κ阿片受体抑制痛觉过敏(9]。因此,内源性阿片肽的释放可以激活周边阿片受体参与疼痛的抑制机理,这将阻止疼痛信号的进一步传播,延迟RA疾病的进展,并改善RA患者的生活质量。

目前,西医治疗主要用于风湿性关节炎。疾病修饰治疗风湿病的药物(DMARDs)是主要的药物。然而,他们的毒性和副作用相对较大,长期使用这些药物可能会损害肝脏的功能,肾脏和肠胃系统。研究表明,艾灸对风湿性关节炎患者的疼痛显著影响(10),可以发挥免疫调节、抗炎和镇痛效果通过调节炎性细胞因子的表达,蛋白质,和相关的信号通路。此外,它很容易被患者接受缺乏副作用(11- - - - - -13]。在这项研究中,βep和直流发电机选择探索艾灸的机制在RA和RA的治疗提供更可靠的临床依据。

2。方法

2.1。设计和设置

64 RA患者,满足入选标准,包括门诊和住院病人收集的风湿病的四川中医医院2018年3月至2019年12月。这项研究符合批准的希波克拉底宣言,四川地区中医伦理审查委员会(2015号kl-05)。知情同意是来自每一个研究对象。

所有患者随机分为对照组(32例)和治疗组(32例)。对照组的患者给予口服甲氨蝶呤,叶酸,或leflunomide医生的推荐很长一段时间。治疗组接受艾灸ST36 (Zusanli) BL23(等),和安点除了传统医学,每周两次,4周为一个疗程,连续两个疗程的治疗。

2.2。研究对象

受试者招募广告通过医院官方帐户和电子公告板。基线评估是对所有参与者进行合格标准,及相关人口和医疗数据收集。

2.2.1。入选标准

研究的参与者被要求满足以下所有条件:(1)依法被诊断为RA 2010 RA诊断标准由美国风湿病学院(ACR)和欧洲联盟对风湿病(欧拉描述)14](2)年龄在25 - 65岁之间、视觉模拟量表(血管)≥3,疾病活动在28个关节(DAS28) > 3.2分(3)有意识的,并且能够与研究合作(4)没有参加其他临床试验吗(5)签署知情同意进入临床研究

2.2.2。排除标准

参与者被排除在研究如果他们有下列条件:(1)无意识的,无法完成研究(2)有严重关节畸形,四期功能(3)与其他免疫系统疾病,如干燥综合征(4)恶性肿瘤和造血系统等严重疾病(5)孕妇或哺乳期妇女和循环性精神病的患者(6)过敏体质或药物过敏(7)怕艾灸疗法(8)不吃药,艾灸规定

2.3。随机化和致盲

统计软件生成的随机数字表SPSS24.0用于资格参与者随机分配到治疗组和对照组在1:1的比例。随机信息在不透明信封密封,随机操作是由一个独立的调查员。因为艾灸治疗的特殊性,很容易知道艾灸治疗进行了;这是几乎不可能的失明患者和临床医生。结果评估、数据收集器和统计学家对治疗分配也不消除潜在的偏见。

2.4。干预措施

所有患者接受口服甲氨蝶呤(7.5毫克/剂量,1次/周)、叶酸(10毫克剂量,1剂量/周),或leflunomide(10毫克剂量,1剂量/天)很长一段时间。治疗组在ST36另外艾灸治疗(Zusanli) BL23(等),和安点(图1选择),根据中华人民共和国的国家标准(GB / t12346 - 2006)。ST36 (Zusanli)和小关节的四肢与籽大小的艾灸锥,BL23(等)盐、生姜和大关节,每周两次,4周为一个疗程,连续两个疗程的治疗。艾灸是由licensed-TCM医生有超过3年的临床实践经验。

医生标志着一个标记,然后做了一个穴位与艾锥橄榄大一半(约1厘米直径和高度),把它放在纱布条充满了适量的盐,放在两侧BL23(等)点(图2(一个))。直接使用艾灸的穴位ST36 (Zusanli)和安四肢小关节的点。医生应用凡士林在相应的穴位,把艾锥(大约0.3厘米直径和高度)由艾蒿牙线在穴位上,然后点燃了上面(数字2 (b)和2 (c))。如果病人治疗期间感到灼痛,锥将取消快速更换。安点四肢大关节的应用与姜(图进行艾灸2 (d)),艾锥切生姜烤糊了,放在安点。当病人觉得热,另一个姜是垫下,直到艾锥是烧坏了。

2.5。结果测量

视觉模拟评分(血管:测量疼痛强度),早上刚度分数,分数和疾病活动在28个关节(DAS28:确定疾病活动)被用来评估患者治疗前后的临床症状。常规检查指标的变化:射频、ESR、CRP、比较。的内容βep,达因,TNF -α,il - 1β两组血清样本的测定酶联免疫吸附试验(ELISA)。艾灸的安全评估不良事件的发生,如燃烧、烫伤和水泡。

2.6。样本采集

大约3 - 5毫升的肘静脉血提取患者治疗前后的血清分离和储存在−80°C。在疗程结束后,血清样本被送往成都Lilai生物医学实验中心进行测试。ELISA用于确定βep,达因,TNF -α,il - 1β在这些样本的水平。严格遵守设备指令的方法。

2.7。统计分析

软件SPSS24.0 (SPSS, Inc .,芝加哥,伊利诺斯州,美国)是用于统计分析。卡方检验(χ²)测试是用于计算数据。的t -测试是用于测量数据满足正态分布:配对样本t -测试是用于群体分析、独立样本t -测试是用于组间分析。非参数检验被用于测量的数据不是正态分布;Wilcoxon符号秩和测试是用于群体分析、和Mann-WhitneyU测试是用于组间分析。所有数据的形式表示平均值±标准偏差(Χ±s)。的价值< 0.05被认为是统计学意义,< 0.01被认为是明显不同的。

3所示。结果

3.1。人口统计数据和基线特征

筛选六十四名患者随机分为对照组(32例)和治疗组(32例)。两个治疗组的参与者和一个对照组的参与者退出过程中因为撤回同意(图研究3)。因此,共有61名患者完成了研究。治疗组由30个病人。,4是男性,26日是女性(平均年龄53±8.80年,平均病程10.11±9.02年)。有31例在对照组,包括5个男性和26名女性(平均年龄49.39±7.72年,平均病程9.13±9.07年)。没有显著差异在两组之间的通用数据(> 0.05)。

人口数据的基线特征,两组的临床症状,和常规检查指标如表所示1。

3.2。临床症状和例行检查索引

脉管,晨僵的分数,DAS28两组的治疗前相比,治疗后下降,差异具有统计学意义(血管,在两组< 0.01;早上刚度分数和DAS28治疗组和< 0.01在对照组< 0.05),表明治疗后临床症状改善。治疗组更显著的改善比对照组治疗后,差异具有统计学意义(< 0.05)(表2)。

射频、CRP和ESR明显改善治疗后治疗组(< 0.01)和对照组(RF和CRF,< 0.05;ESR,< 0.01)。然而,在射频没有统计上的显著差异,c反应蛋白和ESR内容之间的两组治疗后(> 0.05),表明两组的常规检查指标没有显著改善治疗后(表2)。

3.3。肿瘤坏死因子-的内容α和il - 1β

的血清TNF -α和il - 1β治疗组治疗后显著降低(< 0.01),而血清TNF水平没有显著差异α和il - 1β在对照组(> 0.05)。肿瘤坏死因子的水平α和il - 1β在治疗组明显低于对照组,两组有显著差异(< 0.05)(表3)。

3.4。的内容βep和动力学

的内容βep和动力学治疗组治疗后明显不同(< 0.01,< 0.01),而对照组没有显著差异(> 0.05,> 0.05)。观察到显著性差异βep和动力学治疗8周后两组(P< 0.05)(表3)。

3.5。的相关分析βep和TNF -甘油炸药α和il - 1β在治疗组

血清水平的差异βep和动力学治疗组患者与TNF -的差异α和il - 1β治疗后,相关性被发现是负的(r< 0)(表4)。

3.6。不良事件

只有一个参与者经历皮肤水泡在研究期间的不良反应。的皮肤病患者及时治疗后的改善研究人员和研究仍在继续。

4所示。讨论

这项研究的目的是评估艾灸的临床疗效βep和直流发电机水平在RA患者的血清和揭示艾灸的潜在机制。

4.1。艾灸的作用在常规检查指标与临床症状和RA患者的疾病活动

主观尺度和常规检查指标被用于这项研究来评估疾病的活动,因此这个研究RA的治疗效果会更加客观地理解。这项研究的结果显示,疼痛和其他相关症状的两组患者治疗后有所改善,但改善更明显艾灸结合常规药物治疗。然而,两组之间没有显著差异的例行检查索引。

艾灸具有明显影响疼痛的疾病,如慢性内脏痛觉超敏反应、类风湿性关节炎和其他疾病。艾灸的镇痛效应可能是其热效果密切相关,红外辐射效应,引起监管因素,抑制突触机制,中央信号集成(15]。ST36和BL23常用的穴位治疗RA。我们在早期的研究也报道,艾灸的应用ST36 BL23可以减轻疼痛和显著改善RA患者的临床症状11,12,16]。大量的动物实验表明,艾灸有确切效果在RA治疗ST36和BL23点模型。它可以有效地减少滑膜组织和纤维组织增生,改善关节肿胀和RA滑膜炎症模型的影响相关的蛋白质,转录因子和信号通路13,17,18]。

这项研究表明,艾灸疗法基于西医可以产生显著的治疗效果,改善患者的临床症状在更大程度上,和减少疾病的活动。它可能与RA是中医痹证的一部分。艾灸可以去除寒冷温暖的通道,激活经络停止疼痛,镇痛和抗炎作用在RA患者关节的疼痛和肿胀。结果无显著差异被发现在两组之间的例行检查索引可以推测相关的复杂性疾病。类风湿性关节炎是一种慢性疾病,重新出现延迟愈合,急性炎症反应的主要指标没有显著提高在很短的时间内。因此,需要更多的时间观察前面提到的血清指标的变化。

4.2。肿瘤坏死因子-艾灸的效果α,il - 1β,βep,直流发电机在RA患者血清

我们的研究结果表明,肿瘤坏死因子的水平α和il - 1β治疗组治疗后显著下降,而对照组没有显著差异。的水平βep和动力学治疗组在治疗后显著增加,优于对照组。治疗组的相关分析结果表明,不同的βep和动力学在患者的血清与肿瘤坏死因子的差异有关α和il - 1β治疗后,相关性主要是负面的。

许多细胞因子活跃在RA患者的滑膜直接或间接参与炎性疼痛。这些细胞因子在RA的发病机制中起关键作用,可以引起局部炎症、关节疼痛,和破坏1]。肿瘤坏死因子-α和il - 1β作为主要的炎性细胞因子在RA的发病机制,是高度表达的滑液和血清RA患者(19]。他们不仅可以促进血管翳形成,导致软骨和骨的破坏,还生产其它炎症因子il - 6等加重关节炎症导致的进一步增加痛苦。因此,这两个指标可以间接反映RA的缓解疼痛。在初始阶段的疼痛信号,TNF -α和il - 1β大量被释放。阿片肽可以减少生产的周边可以引起物质,如细胞因子(如白细胞介素)和肿瘤坏死因子,同时提供外围镇痛(20.,21]。因此,周边阿片肽的增加可能与肿瘤坏死因子-密切相关α和il - 1β。

βep发挥镇痛效应对中央和周边系统,对炎性疼痛有重要影响。它可以减轻疼痛,减少疼痛感受器兴奋性,动作电位的传播,促炎神经肽的释放从中央和周边RA患者的疼痛感受器。βep还参与调节炎症因素如TNF -α和il - 1β结合免疫细胞的受体(22]。直流发电机在痛苦中扮演一个重要的角色监管作为内源性阿片肽家族的一员,一个非常复杂的机制。直流发电机产生镇痛效应的中枢神经系统和外围系统。它不仅可以抑制释放营地,P物质,去甲肾上腺素等神经递质通过g蛋白耦合机制,能够防止神经冲动的传导,但也抑制Na的激活⁺和K⁺渠道延长动作电位和达到镇痛的效果。

我们的研究表明,艾灸可以提高传统西方医学的作用在改善关节的流动,减少关节疼痛和肿胀。同时,艾灸可以减轻疼痛通过调节TNF的表达水平α,il - 1β,βep,直流发电机在RA患者的血清。这可能是有关艾灸对气候变暖的影响,驱散寒冷,激活血液循环,缓解疼痛。从相关分析也可以看出这一点βep和直流发电机与TNF -α和il - 1β的作用机制。的增加βep和直流发电机,TNF -的内容α和il - 1β降低了。相关研究证实,艾灸不仅可以改善RA阿片肽的表达水平老鼠的下丘脑和增强身体的镇痛23),但也显著增加大鼠的痛阈与慢性内脏痛觉过敏通过增加脊髓动力学的浓度和诱导抑制碎片(包括突触前和突触后抑制抑制),从而阻断疼痛信号的进一步传播24]。与此同时,艾灸可以刺激免疫细胞分泌更多βep,增加的内容βep脑下垂体和外周淋巴结大鼠佐剂关节炎(25]。这些发现与这项研究的结果一致,这表明,艾灸治疗RA可降低TNF -α和il - 1β通过增加的水平βep和体内动力学,从而发挥抗炎、镇痛作用。

5。结论

艾灸可以改善RA患者的临床症状与常规西药,这可能是有关艾灸对肿瘤坏死因子的水平——的影响α,il - 1β,βep,直流发电机在RA患者的血清。的有效机制之一可能是艾灸可以影响的水平βep和动力学表达下调炎症因子的水平在RA患者的血清,因此可以控制这些患者关节疼痛和肿胀的程度。

本研究评估艾灸的效果βep和直流发电机作为切入点,探索艾灸在RA患者的抗炎、镇痛机制。的相关分析βep和TNF -甘油炸药α和il - 1β呈弱负或很弱的正相关,这可能与小样本大小和轻微的患者不同程度的提高。因此,在未来的相关研究应扩大样本量。此外,这项研究表明,艾灸对RA抗炎和镇痛效果。然而,艾灸的抗炎、镇痛的机制对RA的影响可以进一步研究,因为其复杂性。

数据可用性

从这个试验数据和材料可在合理的请求,批准相应的作者。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

YNW和SYT同样这项工作。YLi JT进行招聘和随机化。YNW、SYT ZYY负责病人的治疗。rx和XYH收集数据。YLuo和GHC分析数据。PW设计研究和起草了手稿。YNW SYT完成本文。所有作者阅读和批准最终的手稿。Yingni王,思玉道同样研究方面做出了贡献。

确认

作者感谢他们的同事从成都中医药大学和四川省中医医院/成都中医药大学教学医院提供洞察力和专业知识,极大地协助研究。这项研究支持由中国国家自然科学基金(81373738)和四川省教育部门(2017 jy0016)。