PDF
研究文章|开放获取
晶晶赵、燕周无峰驼Liu Zhaohai郑,嘉豪Peng Shuqing Liu Hangyuan郭,Weiliang Tang方彭, ”麝香同心滴丸剂对心肌重构的影响和微循环功能障碍在糖尿病心肌病”,以证据为基础的补充和替代医学, 卷。2021年, 文章的ID6620564, 10 页面, 2021年。 https://doi.org/10.1155/2021/6620564
麝香同心滴丸剂对心肌重构的影响和微循环功能障碍在糖尿病心肌病
晶晶赵,1,2 燕周,1 花花刘,3 Zhaohai郑,1,2 Shuqing刘,1,4 嘉豪彭,5 Hangyuan郭,1 Weiliang唐
,1
和
方彭1
1绍兴市人民医院心内科(绍兴医院、浙江大学医学院),绍兴,312000年浙江,中国
2杭州浙江大学医学院,310000年浙江,中国
3心血管研究中心、基本医疗科学学院、西安交通大学健康科学中心,710000年西安,中国
4浙江绍兴,绍兴大学医学院的312000年,中国
5洛玛连达大学公共卫生学院的博士24951圆,Loma Linda, CA 92354,美国
文摘
客观的。探索麝香同心滴丸剂的效果(MTDP)心肌重塑和微循环功能障碍在糖尿病心肌病(DCM)。方法。四十雄性SD大鼠随机分为对照组(对照组,n= 10),DCM模型组(DCM组,n= 10),DCM模型+吡格列酮组(DCM +请集团n= 10)和DCM模型+ MTDP组(DCM + MTDP集团n= 10)。一个腹腔内单一注射链脲霉素65毫克/公斤(STZ)被用于建立大鼠模型的DCM和对照组大鼠服用相同剂量的柠檬酸钠缓冲溶液。DCM +请组治疗3毫克/公斤/天请ig建模后,DCM + MTDP组治疗22毫克/公斤/天MTDP搞笑,和DCM组治疗2毫升/公斤/ d羧甲基纤维素钠(CMC-Na)搞笑。大鼠的一般情况是不断观察。干预3周后,大鼠的随机血糖检测到尾静脉,和超声心动图检查。从腹主动脉血标本收集,血清一氧化氮(NO)和endothelin-1 (ET-1)检测估计内皮功能,和肿瘤坏死因子α(肿瘤坏死因子-α)、白介素6 (il - 6)、il - 1β、丙二醛(MDA)和超氧化物歧化酶(SOD)检测观察炎症和氧化应激指标的变化。心脏质量指数(HMI)是通过心脏的比率计算质量(HM)到相应的体重(BM)。心肌病理组织进行染色。结果。与对照组相比,在其他三组血糖高。左心室收缩末期直径不全(LVSD)和左心室舒张期直径(LVDD) DCM组有显著提高,而左心室射血分数(LVEF)、心率(HR)在这一组显示一个明显的减少 。BM和HM DCM组表现出减少,和HM / BM×103显示一个明显的增加 。的血清水平没有明显的下调和草皮 ,ET-1的水平,MDA, TNF -α,il - 1β,il - 6显著调节 。与DCM组相比,显著降低不全在LVSD和LVDD DCM + MTDP集团,而LVEF和HR明显增加 。BM和HM表示一个明显增加,但是嗯/ BM×103减少明显 。血清的水平没有显著的调节和草皮 ,ET-1的水平,MDA, TNF -α,il - 1β明显,il - 6表达下调 。他染色显示,对照组心肌细胞排列整齐但不是DCM组。DCM组心肌细胞之间的细胞间隙的增加,伴随着心肌纤维的损伤和炎症细胞浸润。马森在间质胶原纤维染色显示增加DCM组。Carstairs染色显示microembolization发生在DCM组的心肌,而在DCM + MTDP和DCM +请组织相应的心肌病理变化有显著改善。结论。MTDP可能显示出积极的效果在扩张型心肌病大鼠心肌重塑和微循环障碍。
1。介绍
随着社会的发展,糖尿病(DM)的患病率急剧增加。根据国际糖尿病联盟的预测,到2035年,世界上pre-DM病人的数量将达到4.71亿,和DM患者的人数将达到5.92亿1]。DM不仅严重影响血糖水平的规定,但也显著增加其他慢性并发症的发生,涉及心、脑、肾、循环、神经等系统。这些影响会导致冠心病、脑梗塞、周边动脉粥样硬化,和其他疾病,严重影响患者的健康和生活质量。糖尿病心肌病(DCM)的一个主要和独立的糖尿病慢性并发症2]。扩张型心肌病是一种糖尿病引起的心功能不全,发病率高达16.9% (3在DM患者。DCM密切相关的高发病率和死亡率DM患者的心力衰竭(4- - - - - -6]。德西蒙et al。7]发现,心脏衰竭的风险没有高血压和糖尿病患者心肌梗死逐渐增加。然而,扩张型心肌病的发病机制尚未完全理解,和更多的干预措施的DCM需要进一步探索。
目前,西医方面取得的积极成果在扩张型心肌病的治疗,如内源性胰岛素治疗,氧化压力治疗,抑制老城系统,anti-heart治疗失败,等等。在临床治疗中,医生主要使用药物,如血糖监管机构(8,9),抗坏血酸,ACEI / ARB,β受体阻滞剂等。然而,这些药物通常只扮演一个角色通过几个简单的机制如前所述。DCM,疾病与复杂的机制,这是更有意义的探索从很多方面综合干预的一种方式。这时,中医综合治疗处方显示一定的优势,尤其是麝香侗滴丸剂(MTDP)、改善血液循环等多种功能,消除血瘀,增强心脏的功能活动。
近年来,我们初步证实MTDP可以改善冠状动脉慢血流通过抗炎、抗氧化、保护血管内皮细胞,改善微循环功能。然而,目前尚不清楚是否对DCM MTDP也有类似的影响。为进一步探索,我们讨论了这个问题。
2。材料和方法
2.1。材料
动物:40 specific-pathogen-free (SPF)雄性SD大鼠体重约150 - 200 g都购自浙江医学科学院(许可证号码:SCXK(浙江),2019 - 0002年),他们都通过了检验浙江省实验动物质量监督监测站(许可证号码:1905080021),他们在实验室的动物饲养房间绍兴浙江大学医院(许可证号码:SYXK(浙江),2017 - 0007年)。
试剂如下:MTDP(内蒙古Kangenbei药业有限公司提供的粉末有限公司),链脲霉素(STZ),柠檬酸钠缓冲,吡格列酮(进口)、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、一氧化氮(NO)测试设备,所有相关的酶联免疫吸附试验(ELISA)检测盒,hematoxylin-eosin(他)染色设备,马森染色设备,Carstairs染色设备,1%戊巴比妥钠,七氟醚。
2.2。建模和干预
协议是绍兴人民医院伦理委员会的批准(绍兴人民医院伦理委员会由16名成员组成,其中包括主席和两名副主席)。
总共有40个雄性SD大鼠随机分为4组:对照组,DCM模型组(DCM组),DCM模型+ MTDP集团(DCM + MTDP集团)和DCM模型+请集团(DCM +请集团);每组中有10个老鼠。65毫克/公斤的腹腔内单一注射STZ(柠檬酸钠缓冲溶液作为溶剂)是用于建立扩张型心肌病大鼠模型;对照组的老鼠服用相同剂量的柠檬酸钠缓冲溶液。
一周后一个STZ腹腔注射,静脉血液来自大鼠的尾静脉,和老鼠的随机血糖检测。没有疾病或死亡发生于老鼠,30 SD大鼠的血糖超过30更易/ L(如果血糖超过16.7更易与L模型是成功的),这表明所有的模型是成功的。
然后,22毫克/公斤MTDP (0.5% CMC-Na溶剂)和5毫克/公斤请给DCM (0.5% CMC-Na溶剂)+ MTDP组和DCM +请组,分别为2毫升/公斤CMC-Na给DCM组;都是由胃内的强饲法做持续三个礼拜的广告,每天一次。在实验过程中,大量的饮用水,床上用品的润湿状况,每组大鼠的活动每天观察。没有疾病或死亡发生在老鼠。大鼠口服剂量的计算根据成人口服剂量/体重6.3毫克/公斤,随机血糖在体外检测大鼠尾静脉再最后填喂法干预。
禁食和水禁止12小时后,老鼠被1%戊巴比妥钠腹腔注射麻醉(2毫升/公斤)(如有必要七氟醚吸入麻醉可以执行)。体重(BM)被记录下来,进行超声心动图检查。然后,腹主动脉的血液样本被收集和心中孤立的帮助下手术。和全心的质量(HM)记录;心被固定为4%甲醛溶液在4°C病理检查。
2.3。超声心动图检查
超声心动图检查是由相同的操作符。在这项研究中所需的数据主要包括左心室收缩末期直径不全(LVSD),左心室舒张期结束直径(LVDD),左心室射血分数(LVEF)和心率(HR)。
2.4。内皮功能检测
据的具体操作步骤没有检测设备,检测到血清中没有内容(硝酸还原酶方法)。endothelin-1水平(ET-1)血清检测酶联免疫试剂盒的具体操作。
2.5。检测炎症和氧化应激
肿瘤坏死因子的水平α(肿瘤坏死因子-α)、白介素6 (il - 6)、il - 1β和丙二醛(MDA)在血清ELISA检测,和血清超氧化物歧化酶(SOD)的活性是由可见分光光度法。
2.6。心脏质量指数的计算
嗯比相应的BM计算,也就是说,心脏质量指数(HMI)。
2.7。心肌病理组织染色
他染色设备,马森染色设备,Carstairs染色。
2.8。统计方法
Spss 24.0和Prism 7.0软件被用于统计分析。分析的数据平均值±标准偏差的手段,和对比组测试图基的多个对比测试。 在统计学上意义重大。
3所示。结果
3.1。超声心动图结果
不全与对照组相比,LVSD和SD大鼠LVDD DCM组有显著提高 ,不全的平均值LVSD LVDD 3.8毫米和6.7毫米,分别。显著降低不全在LVSD和LVDD DCM + MTDP组与DCM组 ;平均值是3.0毫米和6.0毫米,分别。
与对照组相比,LVEF和人力资源在DCM组显示一个明显的减少 ,虽然在DCM LVEF + MTDP组显著增加 和HR明显增加 (表1)。
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
DCM:糖尿病心肌病;童心MTDP:麝香滴药;请:吡格列酮;LVSD:左心室收缩末期直径;LVDD:左心室舒张末期直径;LVEF:左心室射血分数;人力资源:心率。与对照组相比,
;与DCM组相比,
;与DCM组相比,
。
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3.2。血糖、体重、心脏重量指数
与对照组相比,大英博物馆和HM DCM组表现出减少 ,而其他三组的血糖高。与DCM组相比,大英博物馆和HM DCM + MTDP组表示一个明显增加 。
不同于对照组,HM / BM×103DCM组显示一个明显的增加 ,并与DCM组相比,HM / BM×103在DCM + MTDP组明显减少 (表2)。
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|
DCM:糖尿病心肌病;童心MTDP:麝香滴药;请:吡格列酮;BM:身体质量;嗯:心脏质量;GLU:葡萄糖。与对照组相比,
;与DCM组相比,
。
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
3.3。血管内皮功能
血清内皮功能测试的结果表明,与对照组相比,水平没有明显下调DCM组 ,和ET-1非常的水平调节 。与DCM组相比,没有在DCM + MTDP水平组和DCM +请组显著调节,和ET-1水平显著下调 (图1)。
(一)
(b)
3.4。炎症因子
每组血清炎性因子的结果表明,与对照组相比,肿瘤坏死因子的水平α,il - 1β,il - 6在DCM组显著更高 ,虽然肿瘤坏死因子的水平α,il - 1β,il - 6在DCM + MTDP组和DCM +请组显著降低 相比之下,DCM组(图2)。
(一)
(b)
(c)
3.5。氧化应激的指标
血清中氧化应激指标的结果表明,与对照组相比,DCM组的血清SOD水平显著降低 ,MDA明显高于 ,与DCM组相比,SOD水平DCM + MTDP组和DCM +请组显著更高 ,和MDA显著降低 (图3)。
(一)
(b)
3.6。心肌病理染色
3.6.1。他染色
他染色的结果表明,在对照组心肌细胞排列整齐而不是DCM组心肌细胞间和细胞间隙DCM组增加,伴随着心肌纤维的损伤和炎症细胞的浸润,在DCM + MTDP和DCM +请组、心肌病理改变明显改善(图4)。
(一)
(b)
(c)
(d)
操作。马森染色
马森染色显示增加间质胶原纤维(蓝色区域)在DCM组,而在DCM + MTDP和DCM +请组、心肌病理改变明显改善(图5)。
(一)
(b)
(c)
(d)
3.6.3。Carstairs染色
Carstairs染色结果表明,心肌microembolism发生在DCM组,而在DCM + MTDP和DCM +请组、心肌病理改变明显改善(图6)。
(一)
(b)
(c)
(d)
4所示。讨论
弗雷明汉心脏研究和强心脏研究都有报道,心力衰竭(DM是一个独立的危险因素10,11]。目前,人们已经发现,DM可以直接损伤心肌,引起心脏肥大,导致收缩压和舒张功能不全,最终导致心力衰竭。心血管并发症的发病率和死亡率增加的主要原因(DM患者12]。DCM现在视为一个独立的DM并发症。
DCM的特征是心脏收缩和舒张功能不全。其主要病理变化包括心肌重构、冠状微循环功能障碍,等等13]。发病的机制包括氧化应激、炎症反应,心肌细胞凋亡,心肌纤维化,血管内皮功能障碍,冠状动脉微血管栓塞等。研究[14)表明,在糖尿病患者中,由于葡萄糖利用障碍,心脏细胞主要是通过脂质代谢获取能量。在这个过程中,发生脂质过氧化反应和大量的活性氧化物种(ROS)被释放,导致氧化应激。同时,由于高葡萄糖的刺激,炎症等因素抑制核转录因子(NF -κBκB), TNF -α,il - 6在病人的心脏组织显著增加,表明炎症反应参与扩张型心肌病的发生和发展15,16]。高葡萄糖的作用下,氧化应激和炎症因子,许多凋亡信号通路被激活,诱导心肌细胞凋亡。病理变化的不平衡等基质金属蛋白酶/金属蛋白酶组织抑制剂(MMP / TIMP)和细胞外基质的异常沉积会导致心肌纤维化和心肌重构15]。此外,葡萄糖和脂质代谢的紊乱,氧化应激和炎症反应可引起内皮细胞的损伤和功能障碍。这个过程会导致舒张功能不全的冠状动脉系统,异常聚集的血小板,微血管血栓形成和心肌缺血17]。总之,扩张型心肌病的发生和发展是一个非常复杂的过程在各种机制之间的相互作用。,它可能有利于改善DCM探索一种方法,通过多种机制发挥了积极作用。
MTDP,这是一种中药,常用于心血管疾病的临床治疗。MTDP的组件主要包括麝香、牛黄、人参皂苷、丹参、毒bufonis,熊胆粉、冰片。研究显示几个MTDP的多种功能。熊等。18]表明,在载脂蛋白e(- / -)小鼠模型,MTDP减弱动脉粥样硬化病变,在生化和MTDP显示多平台作用,分子,和动脉粥样硬化的病理方面暗示炎症,氧化应激,脂质调节和纤维化。Zhang et al。19)透露,MTDP显著改善外围微血管血液循环和微循环;胱硫醚-的表达增加γ裂合酶可能是一个可能的机制。Qi et al。20.)发现MTDP防止isoproterenol-induced心肌缺血性损伤通过ERK1/2信号通路。为了探索MTDP在DCM的潜在影响,我们做了扩张型心肌病大鼠模型通过一次性腹腔内注射STZ MTDP和治疗他们。
DCM组,损伤的观察左心室收缩和舒张功能,表现为不全增加LVSD LVDD和LVEF的减少,这是符合报告的DCM心脏病理变化之前(21,22]。与DCM组相比,LVEF的老鼠接受不全伴有减少LVSD MTDP明显增加,LVDD,快捷。它表明,MTDP可能发挥积极作用在DCM心脏的结构和功能。
我们发现,在MTDP干预组,血清NO和SOD明显的水平调节,ET-1的水平,MDA, TNF -α,il - 1β明显,il - 6表达下调。血管功能损伤的DCM与内皮功能障碍相关,体液的变化因素,血管壁的纤维化。高血糖的条件下,形成先进的糖化终端产品(年龄)增加;年龄绑定到年龄受体(愤怒)会导致各种损失在内皮细胞,如内皮细胞通透性增加,抑制内皮一氧化氮合成酶的活性,影响凝血系统;此外,他们可以增加活性氧的生产和激活烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸(NADPH)氧化酶和NF -κB (17,23]。年龄会导致交联胶原蛋白分子,伴随着削弱胶原蛋白的能力退化,导致纤维化增加后增加心肌僵硬和受损心脏放松(24]。愤怒的表达是由氧化应激诱导的DM (25]。同时,无序血管活性因子和血管内皮生长因子的表达可导致内皮功能障碍,血管收缩,以及各种血管收缩剂的upregulation ET-1和前列腺素会加重等现象。同时,生物利用度不足的血管舒张药不可以损害endothelium-dependent血管舒张(23]。血管周围的纤维化程度和血管壁比这更严重的心肌组织;血管造成的损害胶原纤维III是最重要的血管纤维化胶原蛋白的积累。
在扩张型心肌病的发展,炎症和氧化应激(发挥着不可替代的作用26]。在扩张型心肌病的心肌炎症表现包括增加表达细胞间的细胞粘附molecule-1 (ICAM-1)和血管细胞粘附molecule-1 (VCAM-1),增加白细胞和巨噬细胞的浸润,增加炎症细胞因子(TNF -的表达式αTGF -β1、il - 6和地震)。此外,SOD是一个重要的抗氧化酶,其活动可以间接地揭示清除氧自由基的能力(27]。和MDA, peroxidized多不饱和脂肪酸的分解产品,被认为是敏感的评估氧化应激(28]。显著增加线粒体超氧化物的DM小鼠模型中被发现。然而,炎症反应和氧化应激是互补的。ROS损伤心肌细胞的DNA,可以改变基因的表达,影响炎性因子的表达。在高葡萄糖的环境,各种各样的信号通路等炎症因子,氧化应激,和其他因素被激活;会导致异常的细胞外基质沉积和心肌纤维化,导致心肌重构15]。血管壁的纤维化和周边血管扩张型心肌病往往是严重的,可加重血管损伤的严重程度,导致血管舒缩性异常;它也可以改变血管壁的通透性。Adameova和Dhalla17)发现,葡萄糖代谢紊乱,氧化应激和炎症反应可能会导致内皮细胞的损伤和功能障碍方面研究内皮细胞和胶原纤维的接触。这些过程可能导致异常聚集的血小板和冠状动脉微血管血栓形成,导致微循环障碍。血液供应的减少后微循环功能障碍会导致中小动脉的损伤,减少他们的合规,进一步加重心肌纤维化和心脏衰竭。因此,这项研究的结果与前面的结果一致。MTDP可能有效地改善内皮功能障碍,抗炎,抗氧化在扩张型心肌病。
同样,在我们的研究中,他,马森,和MTDP Carstairs病理染色显示,干预可以改善心脏细胞的排列无序,心肌的纤维化和microembolization。
4.1。研究的局限性
当前的研究提出了一些限制。首先,本研究的结论仅仅是基于动物研究,不用于临床研究观察疗效,其次,具体单体和途径参与MTDP没有彻底的影响进行了研究。第三,本研究的样本量相对较小。最后,病理染色技术需要改进。因此,根据现有的研究结果,我们将克服现存问题,继续探索的角色MTDP在DCM的预防和治疗,并探索改善扩张型心肌病的预后的方法。
5。结论
MTDP可能显示出积极的效果在扩张型心肌病大鼠心肌重塑和微循环障碍。MTDP的潜在机理可能与改善内皮功能和氧化压力,减轻炎症反应,改善心肌纤维化和microembolization,提高LVEF和快捷。
缩写
| ACEI: | 血管紧张素转换酶抑制剂 |
| 年龄: | 晚期糖化终产物 |
| 年龄: | 高级糖化终端产品 |
| 载脂蛋白e: | 载脂蛋白E |
| ARB: | 血管紧张素受体阻滞剂 |
| BM: | 身体质量 |
| CMC-Na: | 羧甲基纤维素钠 |
| DCM: | 糖尿病性心肌病 |
| 糖尿病: | 糖尿病 |
| 背景: | 脱氧核糖核酸 |
| ELISA: | 酶联免疫吸附试验 |
| 兵: | 细胞外调节蛋白激酶 |
| ET-1: | Endothelin-1 |
| GLU: | 葡萄糖 |
| 他: | Hematoxylin-eosin |
| 嗯: | 心质量 |
| 人机界面: | 心脏质量指数 |
| 人力资源: | 心率 |
| ICAM-1: | 细胞间细胞粘附molecule-1 |
| 搞笑: | 胃内的强饲法 |
| IL: | 白介素 |
| 地震: | Interleukin-18 |
| il - 1β: | Interleukin-1β |
| il - 6: | 白细胞介素- 6 |
| LVDD: | 左心室舒张末期直径 |
| LVEF: | 左心室射血分数 |
| LVSD: | 左心室收缩末期直径 |
| MDA: | 丙二醛 |
| MMP的: | 基质金属蛋白酶 |
| MTDP: | 麝香侗滴丸剂 |
| NADPH: | 烟酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸 |
| NF -κB: | 核因子k B |
| 没有: | 一氧化氮 |
| 请: | 吡格列酮 |
| 老城: | 肾素血管紧张素醛固酮系统 |
| 愤怒: | 受体晚期糖化终产物 |
| ROS: | 活性氧化物种 |
| SD: | 斯普拉格Dawley |
| SOD: | 超氧化物歧化酶 |
| 防晒系数: | Specific-pathogen-free |
| SPSS: | 统计产品和服务解决方案 |
| STZ: | 链脲霉素 |
| TGF -β1: | 转化生长因子-β1 |
| TIMP: | 的金属蛋白酶组织抑制剂 |
| 肿瘤坏死因子: | 肿瘤坏死因子 |
| 肿瘤坏死因子-α: | 肿瘤坏死因子-α |
| VCAM-1: | 血管细胞粘附molecule-1。 |
数据可用性
数据用于支持该研究可从相应的作者Weiliang唐(电子邮件:twl-sxyz@163.com方)和彭(电子邮件:sxrmyypf@126.com)。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
作者的贡献
彭Weiliang Tang和方提供的论文研究。晶晶赵、刘无峰驼和Zhaohai郑进行了研究。燕,嘉豪彭、刘Shuqing分析数据。晶晶赵、燕周写的论文。Weiliang唐修订。晶晶赵、燕周贡献同样这项工作。
确认
作者致以真诚的感谢他们的主管,方彭,他在论文指导建议。作者非常感谢他的帮助完成本文。另一方面,高致敬应当支付给Weiliang唐博士把相当多的时间和精力投入到草案的评论。作者也感激赠款绍兴科技局(项目编号:2018 c30068)、浙江医学协会(项目编号:2018 zyc-a104),和绍兴市级重点学科项目(项目编号:zd201119)。
引用
- l . Guariguata d·r·怀廷哈姆布赖顿,j . Beagley Linnenkamp,和j·e·肖的“2013年全球糖尿病患病率的估计和预测2035年”糖尿病的研究和临床实践,卷103,不。2、137 - 149年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- t .杨爱瑾璧,h . Kouzu, t .三浦“糖尿病心肌病:病理生理学和临床特征,”心力衰竭的评论,18卷,不。2、149 - 166年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- k .吴,你和r . n .黄“柚皮苷对葡萄糖和脂质代谢的影响与糖尿病心肌病大鼠,”广东医学杂志,33卷,不。13日,1863 - 1866年,2012页。视图:谷歌学术搜索
- m .金刚石h . j .羊肉,j·w·a·Smit a . de鲁斯和r·j·海涅“糖尿病心肌病在简单的2型糖尿病与代谢综合征和系统性炎症有关,”Diabetologia,48卷,不。8,1669 - 1670年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- 和y y y, j . h . Wang,“删除白细胞介素- 6间质纤维化减轻糖尿病心肌病的老鼠在体外通过影响TGFbeta1 miR-29通路,”科学报告》第六卷,23010页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- c . Duerrschmid j·r·克劳福德大肠Reineke et al .,“肿瘤坏死因子受体1信号是非常参与调停angiotensin-II-induced心脏纤维化,”分子和细胞心脏病学杂志》上卷,57号4,59 - 67年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- g·德·西蒙,r . b . Devereux m . Chinali et al .,“糖尿病和心脏衰竭在高血压和血压正常的参与者的强心脏研究,“高血压杂志》,28卷,不。2、353 - 360年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- c·k·t·j·里根c . f . Wu叶,h·a·Oldewurtel和b·海德尔”在糖尿病心肌结构和功能。长期使用胰岛素的影响。”循环研究卷,49号6,1268 - 1277年,1981页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- c .过a . j .小型赛车,a . s . et al .,“血糖控制和心脏衰竭在成人糖尿病患者中,“循环,卷103,不。22日,第2673 - 2668页,2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- w·b·有d·l·麦基,“糖尿病和心血管疾病。”《美国医学会杂志》,卷241,不。19日,2035 - 2038年,1979页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- r·b·Devereux m . j .罗马m . Paranicas et al .,“糖尿病对心脏结构和功能的影响,”循环,卷101,不。19日,2271 - 2276年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- h .同性恋者和e·d·亚伯”,糖尿病心肌病的分子机制”,Diabetologia卷,57号4、660 - 671年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- k .黄齐公元前Bernardo, j·r·麦克伦和r·h·里奇“糖尿病心肌病:针对抗氧化信号通路的机制和新的治疗策略,”药理学和治疗,卷142,不。3、375 - 415年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- m . Laakso“心在糖尿病微血管疾病,”糖尿病护理,34卷,不。Supplement_2, S145-S149, 2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- p·m·比彻d·林德纳m . Frohlich k . Savvatis d··c . Tschope,“评估心脏炎症和重塑在体内体外实验糖尿病心肌病的发展:一次课程分析,“国际分子医学杂志》上,32卷,不。1,第164 - 158页,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- o .洛伦佐,b . Picatoste s Ares-Carrasco e·拉米雷斯j . Egido和j . Tunon”潜在的核转录因子在糖尿病心肌病kappaB角色,”炎症介质ID 652097条,卷。2011年,9页,2011。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- a . Adameova和n s Dhalla微血管病在糖尿病心肌病中的作用。”心力衰竭的评论,19卷,不。1、男性,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- 崔m .熊c .贾j . et al .,“童心Shexiang滴丸剂对抗动脉粥样硬化病变的载脂蛋白e缺陷小鼠模型,”民族药物学杂志卷,159年,第92 - 84页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- y, j .赵z,美国史,c .梁和z吴Shexiang侗滴丸剂改善外围微血管血流通过胱硫醚-γ裂合酶。”医学科学监控25卷,第6321 - 6313页,2019年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- j .气w·潘,y Tan et al .,“童心Shexiang滴丸剂防止isoproterenol-induced心肌缺血在体内和体外,”Oncotarget,8卷,不。65年,第108969 - 108958页,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- d··s . Rutschow s . Van Linthout et al .,“p38增殖抑制蛋白激酶变弱左心室功能障碍通过调解促炎心脏细胞因子水平在糖尿病的小鼠模型,”Diabetologia卷,49号10日,2507 - 2513年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- d··s . Linthout s Dhayat et al .,“肿瘤坏死因子-α拮抗心肌炎症和纤维化的保护实验性糖尿病心肌病,”在心脏病学基础研究,卷102,不。6,500 - 507年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- m·克纳普、t .鑫和w·Rongxue“血管内皮功能障碍,糖尿病心肌病的主要中介,“Pharmacologica学报,40卷,不。1,1 - 8,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- g·r·诺顿、g .糖果和a·j·Woodiwiss“氨基胍防止体外实验产生的减少心肌合规糖尿病的老鼠,”循环,卷93,不。10日,1905 - 1912年,1996页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- m . Aragno r . Mastrocola c Medana et al .,“氧化stress-dependent损伤心脏转录因子的实验性糖尿病,”内分泌学,卷147,不。12日,第5974 - 5967页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- z诉巴尔加,z Giricz, l . Liaudet g . Hasko p . Ferdinandy和p . Pacher”相互作用的氧化,nitrosative / nitrative压力、炎症、细胞死亡,自噬在糖尿病心肌病,”Biochimica et Biophysica学报(BBA)疾病的分子基础,卷1852,不。2、232 - 242年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
- h . Alipanah m . r . Bigdeli和m . a . Esmaeili”抑制中提琴odorata提取物对肿瘤生长和转移的影响在4 t1乳腺癌模型中,“伊朗医药研究杂志》上,17卷,不。1,第291 - 276页,2018。视图:谷歌学术搜索
- s . Mehrzadi m . Motevalian m .雷Kanavi,法特米,h . Ghaznavi m·沙希瑞遇刺一周年,“褪黑素在糖尿病大鼠视网膜的保护作用,”基本和临床药理学,32卷,不。4、414 - 421年,2018页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
版权
版权©2021晶晶赵等。这是一个开放的分布式下文章知识共享归属许可,它允许无限制的使用、分配和复制在任何媒介,提供最初的工作是正确引用。
