文摘

慢性肾脏疾病(CKD)是一种严重的健康问题,发病率和死亡率高,主要归因于心血管风险。藤黄属植物最亮的星传统上是在喀麦隆用于心血管疾病的管理。本研究的目的是评估心血管和nephroprotective影响水提物的干树皮G。最亮的星(AEGL)。AEGL的体外抗氧化作用是评估在浓度范围1 - 300μ对DPPH g / mL,脂质过氧化反应,AAPH-induced溶血。减少权力和酚和类黄酮含量也决定。CKD是引起腹腔内喷丸的腺嘌呤(50毫克/公斤/天)雄性Wistar鼠连续4周。AEGL(150和300毫克/公斤/天)或卡托普利(20毫克/公斤/天)和腺嘌呤与此同时管理/操作系统。体重和血压在基准测试期间和每周监测。在实验的最后,血浆肌酐、尿素、AST和ALT量化。蛋白尿、肌酐排泄和肌酐清除率也被评估。对谷胱甘肽的影响、猫和SOD活性是评价心脏和肾脏匀浆。心脏和肾脏的部分与苏木精和伊红染色。AEGL展出的体外抗氧化活性,并拥有大量的酚类化合物。 Adenine alone increased blood pressure, cardiac and kidney mass, proteinuria, protein to creatinine ratio, plasma creatinine, AST, and urea levels ( ,0.01和0.001)。此外,体重和肌酐清除率显著降低( 和 )。所有这些改变都是迟钝的植物提取物,除了体重损失。此外,AEGL提高谷胱甘肽水平和猫和SOD的活动。AEGL减毒adenine-induced肾小球坏死,肾小管扩张,心脏炎症。AEGL展品心血管和nephroprotective效果可能归因于其抗高血压和抗氧化活性。

1。介绍

慢性肾脏疾病(CKD)通常是基于定义的价值估计肾小球滤过率(eGFR),肾小球滤过率(GFR)下降到40%或不到60毫升/分钟/ 1.73米2超过3个月(1]。CKD的更广泛的定义提出了2012年由肾脏疾病:改善全球的结果(KDIGO)考虑结构,功能和病理异常的肾2),不仅功能改变。慢性肾病的临床症状包括尿蛋白排泄增加,尿肌酐下降,并增加血清或血浆肌酐(1,3]。全球疾病负担的报告(GBD) [4)清楚地表明,CKD增加越来越多的全球健康问题在发达国家和发展中国家发病率和患病率。它与高发病率和死亡率,主要归因于高心血管风险(4,5]。

2017年,全球CKD患病率约为9.1%,120万人死亡,这一数字预计上升了2040年到220万年在最好的情况下,400万在最糟糕的情况下,如果有效措施不到位4]。CKD已经被GBD排名12th主要死亡原因的133个条件(4]。在喀麦隆,CKD患病率不同的3 - 14.1%和10.0 - -14.2%在农村和城市地区,分别为(6]。

CKD的负担由高血压和糖尿病患病率的增加恶化起到关键作用的CKD(相关的发病率和死亡率6,7]。此外,CKD反过来是一个严重的心血管疾病发展的独立的危险因素包括高血压(7,8]。事实上,CKD和终末期肾病携带5倍高10倍患心血管疾病的风险比年龄组(8]。心血管疾病发病率和死亡率的主要原因是在慢性肾脏疾病患者1,9]。这些病人显示高心血管发病率和死亡率由于内皮功能障碍,高血压,和左心室肥大8,10]。氧化应激和炎症是两个著名的重要贡献者在慢性肾病的病理生理学8,11,12),氧化应激、慢性炎症和内皮功能障碍被认为是三合会延续CKD和系统性并发症之间的双向的恶性循环7]。

目前还没有治愈大多数形式的CKD,和战略管理CKD依靠高血压控制通过封锁肾素-血管紧张素系统(1]。然而,这种治疗的效果是有限的,因为它只延迟终末期肾脏疾病发展需要肾脏替代治疗(RRT)如透析或肾移植(1]。然而,在许多国家,可访问性,或RRT的购买力是限制甚至稀缺,导致的死亡2.3 -710万名成人(4,6]。因此,寻找有效的药物,可以成功地治疗CKD是至关重要的。

藤黄属植物最亮的星Vesque(藤黄科),俗称“essok”喀麦隆人口,是一个小型常绿雌雄异体的树,达到在胸高直径25 - 30厘米,12 - 15米高(13]。的干树皮G。最亮的星传统上用于防止食物中毒,治疗胃和妇科疼痛,以及蛇咬伤(13]。祖先的知识基础上,植物在喀麦隆的南部地区用于心血管疾病的管理。调查的潜在药物G。最亮的星表明,生物碱分离的干树皮展出trypanocidal antileishmanial活动(14]。摘录G。最亮的星也证明了细胞毒性、抗菌和体外抗氧化活动(15,16]。在先前的研究中,我们发现G。最亮的星防止L-NAME-induced高血压(未发表的数据),但不知道这种植物在CKD的效果。因此本研究进行评估的抗氧化剂和nephroprotective影响水提物的干树皮G。最亮的星针对adenine-induced在大鼠慢性肾脏疾病。

2。材料和方法

2.1。工厂收集和提取

新鲜的叫藤黄属植物最亮的星在Mvengue收集,在2017年3月喀麦隆的南部地区。植物标本是喀麦隆国家植物标本验证相比,现有的凭证标本57193号/ HNC。新鲜的干树皮shade-dried,磨成细粉。水提物是由带煮200克粉为每小时1.5升蒸馏水。残留再次在1.2升蒸馏水煮1小时。滤液都是混合和蒸发AISET收获率- 2000烤箱温度控制在40°C。提取过程产生了37克水提物,相应的提取率为18.5%。

2.2。估计的总酚含量

总酚含量是决定使用Folin-Ciocalteu方法(17]。校准曲线的没食子酸被用来估计的总酚含量。

2.3。估计总类黄酮

的修改方法Zhishen et al。18)被用来估计的总类黄酮含量提取的干树皮G。最亮的星。简单地说,0.1毫升的水提物(500μ30 g / mL)混合在一起μL 5%的硝酸钠和1.4毫升蒸馏水和孵化在室温下为5分钟。然后,30μl 10%的铝氯添加200紧随其后μl 0.1氢氧化钾溶液6分钟后。光学密度在510 nm读。槲皮素的内容表示为类黄酮毫克每克样品。

2.4。动物

雄性Wistar鼠年龄在3 - 4个月,体重200 - 260克被饲养在动物的生物学和生理学的实验室动物生物科学系的Douala-Cameroon大学塑料笼子。老鼠在室温下保持24±2°C下自然光/暗周期(∼12 h / 12 h)。他们可以免费获得标准实验室食物和带水随意。机构伦理委员会批准的这项研究是研究人类健康大学的杜阿拉N 2043 cei-udo / 06/2019 / T,和所有实验和程序进行按照指南描述的动物保护用于科学目的法律2010/63 /欧盟的欧洲议会和理事会2010年9月22日。

2.5。体外抗氧化试验
2.5.1。DPPH自由基清除测试

水提取物的自由基清除能力G。最亮的星2日评估,2-diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH)所描述的禁忌等。19]。抗坏血酸作为标准。简单地说,一个0.16毫米DPPH的解决方案是刚做好的甲醇和孵化的存在与否植物的提取(1 - 300μg / mL)。使用的所有物质溶解在甲醇。光学密度之前阅读(OD1后30分钟)和(OD2在515 nm)添加DPPH使用Heliosε分光光度计对空白的甲醇。实验进行了一式三份,抑制百分比(我)计算如下:我(%)= ((OD2−OD1)控制−(OD2−OD1)样本x 100 / (OD)2−OD1)控制

2.5.2。还原能力测定

减少权力执行根据前面描述的方法(20.用抗坏血酸作为标准。实验进行了一式三份,光学密度在700 nm读。

2.5.3。脂质过氧化作用分析

植物水提物对脂质过氧化的影响被评估使用的方法描述Sawale et al。21除了老鼠大脑是用来代替肝脏。短暂,老鼠大脑刚删除和均质0.15氯化钾溶液中使用组织均质器(Potter-Elvehjem)大脑匀浆,收益率报10%。在10000转/分钟离心后在4°C (TGL-16 M, Loncare离心机)15分钟,500年μl的上层清液中孵化植物提取物的存在与否。脂质过氧化是由添加0.2氯化铁。反应了一个冰冷的盐酸(0.25 N)包含15%三氯乙酸和0.38%硫代巴比土酸溶液。光密度在532海里。没食子酸作为积极的控制和抑制百分比计算如下:抑制脂质过氧化反应(%)= 100×(1-OD样本)/ OD控制。

2.5.4。AAPH-Induced红细胞溶血

水提物的antihemolytic效果G。最亮的星被评估为之前报道(22)做了一些调整。收集血液样本从健康Wistar鼠通过腹主动脉肝素化管。红细胞(红血球)分开的等离子体在1500转离心10分钟,随后被洗了三次有五卷磷酸缓冲盐(PBS, pH值7.4)。同等体积(100μL) 5%的红细胞悬浮液、提取和200毫米AAPH (2′, 2′-azobis (2-methylpropionamidine)盐酸盐)涨跌互现,孵化37°C 3 h和温和的颤抖。结束时潜伏期4毫升的PBS添加到反应环境,其次是在3500转离心10分钟。上层清液的光密度是阅读在540海里。产量完全溶血,一个整除的红细胞悬浮液处理同等体积的冰冷的蒸馏水。控制管的反应环境没有提取和抗坏血酸,和抑制百分比计算如下:我(%)= 100×(1-OD样本)/ OD控制。

2.6。评估的影响藤黄属植物最亮的星在Adenine-Induced CKD
2.6.1。分组和剂量

老鼠被随机分为五组,每组十大鼠连续4周治疗如下:(我)组1作为控制和接收蒸馏水和盐水(0.9%)(2)组2收到腺嘌呤(50毫克/公斤)+蒸馏水(3)组3治疗腺嘌呤(50毫克/公斤)+卡托普利(20毫克/公斤/天)(iv)组4是治疗腺嘌呤(50毫克/公斤)+水提物(150毫克/公斤/天)(v)治疗组5腺嘌呤(50毫克/公斤)+水提物(300毫克/公斤/天)

慢性肾脏疾病是引起使用先前描述的方法(23]。腺嘌呤是每日剂量的注射(i.p) 50毫克/公斤连续4周。提取和卡托普利被同期填喂法的口服药物。

提取使用的剂量计算根据传统治疗师的指令。每天提取解决方案建议的数量被从这个传统治疗师和蒸发在烤箱40°C。这个过程后,获得了1.452克粉和除以60公斤(参考人类体重)。这对应于人类剂量24.20毫克/公斤。老鼠被乘以计算的等效剂量人类剂量(24.20毫克/公斤)6.2 (24)导致治疗剂量为150.04毫克/公斤。第二剂提取用于本研究获得的治疗剂量乘以2。

2.6.2。实验的程序

血压和心率都记录在基线和每周使用无创性tail-cuff方法(CODA,肯特科技公司)。体重也监控每周后基线值。治疗过程结束时,24小时的尿液样本收集,离心机在3500 rpm 15分钟在4°C,整除,储存在−20°C的后续量化蛋白质和肌酸酐。这之后,动物与硫喷妥钠麻醉(50毫克/公斤,i.p)。收集血液样本通过腹主动脉EDTA-coated管和离心机在3500 rpm 15分钟40°C。获得的等离子体保持在−20°C尿素、肌酐、ALT、AST的决心。肾脏和心脏被移除,释放脂肪和结缔组织,在生理盐水洗,称重。的心脏解剖了,每个器官在10%的缓冲福尔马林固定的常规苏木精和伊红染色技术,而其余部分是储存在−20°C。

2.7。生物化学分析

尿蛋白排泄是评估使用布拉德福德的方法(25]。尿素、肌酐、ALT和AST化验根据制造商的指示(SGM意大利)。肌酐清除率作为估计的肾小球滤过率(GFR)和计算如下:肾小球滤过率(GFR) =U×V /P×1440,U尿肌酐,V24小时尿量,P是血浆肌酐,对应于24 h。1440年是时间间隔,以秒为单位

植物提取物对氧化应激的影响参数是由分析酶和非酶的抗氧化状态。15%的组织匀浆准备10毫米Tris-HCl缓冲区(pH值7.4)使用一个D 160手持均质器(Loncare,中国)。减少谷胱甘肽(GSH)含量测定所描述的(26]。光学密度在412 nm,谷胱甘肽的量计算使用1.36×104米−1·厘米−1摩尔消光系数。过氧化氢酶(CAT)活性评价根据Sinha的方法等。27]。过氧化氢的校准曲线(H2O2),和光学密度在570 nm读。一个单位的过氧化氢酶活性被定义为所需的酶分解1微摩尔的H2O2每分钟。SOD活性测定的方法(28]。

2.8。组织病理学评价

肾脏和心脏实验组缓冲福尔马林固定在10%,在分级乙醇脱水,二甲苯中清除,然后嵌入石蜡。部分5μ米厚度是准备和苏木精和伊红染色。彩色部分是dn - 107 t光学显微镜下检查结构变化。

2.9。试剂

腺嘌呤、氯化铝、氢氧化钾、硝酸钠和Folin-Ciocalteu试剂购自Carl-Roth(德国)。2,2-Diphenyl-1-picrylhydrazyl (DPPH), (2′, 2′-azobis (2-methylpropionamidine)盐酸盐)(AAPH)、没食子酸、槲皮素、抗坏血酸,三,过氧化氢,三氯乙酸,氯化铁,氯化氢从Sigma-Aldrich购买(德国)。卡托普利是购自Denk制药GmbH Co .,公斤(德国)。硫代巴比土酸丙烯酰胺。氯化钠和氯化钾从BDH购买化学品有限公司(英国)。肌酐、尿素、天冬氨酸转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)包购买SGM意大利(罗马)。硫喷妥钠是从Samarth生命科学Pvt Ltd .(孟买)。

2.10。统计分析

使用GraphPad Prism 5.03执行统计分析。所有的结果都表示为平均值±标准错误的意思。集成电路50确定使用对数转换后的非线性回归曲线。针对单一时间点数据收集(器官重量和生化参数),数据分析与单向方差分析图基的事后测试紧随其后。重复措施(身体血压和体重),数据分析与双向方差分析重复测量Bonferroni事后测试紧随其后。差异意味着被认为是重要的 。

3所示。结果

3.1。总酚类和黄酮类化合物含量

酚类和黄酮类化合物的总量G。最亮的星提取记录在表中1。它可以注意到,酚类化合物的总量的茎皮水提物G。最亮的星高,而黄酮类化合物的总量较低。

表1
总酚类和黄酮类化合物内容和集成电路50值的水提物的体外抗氧化作用的干树皮藤黄属植物最亮的星。
3.2。DPPH自由基清除活性

如图1(一)、植物提取物表现出很强的DPPH自由基清除活性,即使它是低于抗坏血酸。的集成电路50水提物的价值是14.13μ和3.27克/毫升μ抗坏血酸(表g / mL1)。

(一)
(一)
(b)
(b)
(c)
(c)
(d)
(d)
图1
DPPH自由基清除活性(a)、总还原能力(b), antilipid过氧化(c)和antihemolytic水提物的影响藤黄属植物最亮的星。
3.3。还原能力

关于还原能力结果显示,茎皮的水提取物G。最亮的星表现出浓度减少权力,尽管这低于抗坏血酸(图的影响1(b))。

3.4。水提物的影响藤黄属植物最亮的星对脂质过氧化反应

的影响G。最亮的星提取脂质过氧化是描绘在图1(c),它可以观察到,水提物强烈抑制脂质过氧化作用超过这里使用没食子酸作为一个积极的控制。植物提取物的效果优于7倍的没食子酸各自的IC50值为6.14μ和45.21克/毫升μ克/毫升(表1)。

3.5。AAPH-Induced红细胞溶血

的水提物G。最亮的星适度保护红细胞溶血引起AAPH。观察antihemolytic效应表现出的提取仅从30的浓度μ克/毫升。的集成电路50水提物的价值是349.70μ和167.30克/毫升μ抗坏血酸(图g / mL1(d)和表1)。

3.6。水提物的影响藤黄属植物最亮的星动脉血压和心率

如图2腺嘌呤诱导、慢性管理进步和显著( 和 )增加收缩压和舒张压与对照组相比。收缩压增加从119.00±3.05毫米汞柱的对照组148.30±5.75毫米汞柱的腺嘌呤组治疗期结束。舒张压值从85.08±1.84毫米汞柱控制老鼠112.90±3.84毫米汞柱的动物与腺嘌呤长期管理。伴随政府所有测试剂或植物提取物的卡托普利显著( 和 )防止血压上升引起腺嘌呤的。在这些组血压值与对照组相似的实验。

(一)
(一)
(b)
(b)
图2
水提物的影响藤黄属植物最亮的星收缩压(a)和舒张压(b)血压adenine-induced慢性肾病。所有值表示为均值±SEM老鼠从6。 , ,和 而控制和 , ,和 而腺嘌呤。AEGL,水提物的藤黄属植物最亮的星。

没有明显的( )腺嘌呤暴露后对心率的影响观察。然而,心率明显低( )在老鼠身上,与此同时接受腺嘌呤和植物提取物相比,那些仅接受腺嘌呤(图3)。


图3
水提物的影响藤黄属植物最亮的星在慢性肾病adenine-induced心率。所有值表示为均值±SEM老鼠从6。 而腺嘌呤。AEGL,水提物的藤黄属植物最亮的星。
3.7。水提物的影响藤黄属植物最亮的星体重和一些器官的重量

观察表2腺嘌呤管理导致体重损失( )这不是被卡托普利或水提物G。最亮的星。卡托普利和提取的剂量150毫克/公斤,而强调减肥。

表2
水提物的影响藤黄属植物最亮的星(AEGL)治疗对体重增加和相对肾脏,心脏,和左心室重量与adenine-induced慢性肾病大鼠。

腺嘌呤治疗也与肾脏的相对重量显著增加( ),心( ),和左心室( )与对照组相比。最重要的器官质量增加,肾脏增大一倍以上。的水提物G。最亮的星的剂量150毫克/公斤完全废除adenine-induced器官肥大。卡托普利的行为类似于植物提取物的剂量150毫克/公斤,除了它未能阻止肾脏肥大(表2)。

3.8。水提物的影响藤黄属植物最亮的星在血浆转氨酶

腺嘌呤的长期管理显著( )但没有影响ALT AST水平增加级别( )而控制。血浆ALT和AST水平都接近与植物提取物治疗后的正常价值。卡托普利显著( )玫瑰ALT但降低( )adenine-evoked AST增加(图4)。

(一)
(一)
(b)
(b)
图4
水提物的影响藤黄属植物最亮的星或在大鼠血浆ALT卡托普利(a)和AST (b)的内容。所有值表示为均值±SEM老鼠从6。 , ,和 而控制和 , ,和 而腺嘌呤。AEGL,水提物的藤黄属植物最亮的星。
3.9。的水提物对氧化应激的影响参数

所有的氧化应激标志物化验在这项研究(谷胱甘肽、猫和SOD)明显( 和 )减少后的肾脏慢性腺嘌呤。在心脏组织,腺嘌呤诱导减少这些参数,但是只有降低SOD活性达到统计学意义( )。植物提取物无论剂量使用未能抑制肾谷胱甘肽的下降,尽管这有点减少延迟的剂量150毫克/公斤(表3)。

表3
水提物的影响藤黄属植物最亮的星(AEGL)或卡托普利肾和cardiac-reduced谷胱甘肽(GSH)、过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)。

关于自然抗氧化酶的活性,提取更有效预防猫和肾脏SOD的下降。此外,植物提取物的剂量150毫克/公斤提高心脏的猫的活动,而心脏的草皮是钝化(表3)。

3.10。水提物的影响G。最亮的星在肾功能

如图5、尿蛋白排泄蛋白/肌酐比值、血清肌酐和血清尿素显著增加( , ,和 )在adenine-treated老鼠,而尿肌酐的排泄和肌酐清除率显著下降( )在相同的动物。肌酐清除率下降0.07±0.01毫升/分钟的控制大鼠腺嘌呤组0.02±0.01毫升/分钟(图5(e))。所有这些参数都大大提高了政府的植物提取物,尤其是,尿蛋白排泄和蛋白肌酐比率。卡托普利在较小程度上减轻了腺嘌呤对肾功能的一些标记,即尿蛋白排泄,蛋白肌酐比值,血浆肌酐。

(一)
(一)
(b)
(b)
(c)
(c)
(d)
(d)
(e)
(e)
(f)
(f)
图5
水提物的影响藤黄属植物最亮的星在adenine-induced慢性肾病肾标记。所有值表示为均值±SEM老鼠从6。 , ,和 而控制和 , ,和 而腺嘌呤。AEGL,水提物的藤黄属植物最亮的星。
3.11。水提物的影响G。最亮的星在组织的组织学

图6说明了的影响G。最亮的星水提物对肾脏和心脏的组织学与苏木精和伊红染色。正常对照组大鼠的肾脏显示肾架构没有扩张管,肾小球坏死和白细胞浸润。老鼠注射腺嘌呤表现出显著的病理改变严重和弥漫性扩张管和肾小球坏死。的口服植物提取物改善肾组织学的剂量150毫克/公斤是最活跃的。事实上,动物接受的最低剂量肾结构较少扩张管和轻微的白细胞浸润。动物治疗与腺嘌呤和卡托普利肾结构管扩张,白细胞浸润,肾小球坏死。慢性的腺嘌呤与心脏组织炎症就是明证白细胞浸润,增加了细胞间的空间。观察细胞间隙增加稀疏captopril-treated老鼠,而那些收到的水提物G。最亮的星显示只有轻微的增加细胞间空间大大减少剂量为300毫克/公斤。


图6
代表显微照片显示的水提物的影响藤黄属植物最亮的星(AEGL)在肾和心脏组织学adenine-treated老鼠。正常大鼠肾脏结构中观察到的对照组。adenine-treated集团提出了一个通用的肾脏结构的瓦解,肾小球坏死(蓝色箭头)和扩散管扩张(黄色箭头)。腺嘌呤+ captopril-treated鼠肾脏显示微小的肾小球变性和温和的管状扩张。在动物接受腺嘌呤+ AEGL(150毫克/公斤)或+ AEGL(300毫克/公斤),炎症细胞浸润(黑色箭头)和轻微的管状扩张被观察到。心显微照片显示,对照组正常结构。重要的炎性细胞浸润伴随着增加adenine-treated动物的细胞间隙(绿色箭头)。观察细胞间隙增加稀疏腺嘌呤+卡托普利组。Extract-treated组显示只会增加细胞间空间,大大减少了AEGL 300毫克/公斤。部分都沾染了)。 The kidney was observed at 400x, while the heart was pictured at 100x.

4所示。讨论

本研究旨在评估nephroprotective和心血管效应的茎皮的水提取物G。最亮的星在鼠模型adenine-induced慢性肾脏疾病(CKD)。这个实验模型被选中在这项研究中,因为它的展品结构和功能改变在CKD患者(29日,30.]。

许多报道已经证明氧化应激的作用的发病和进展adenine-induced CKD [23,31日]。因此,抗氧化的效果G。最亮的星在体外和体内评价。结果体外抗氧化试验证明G。最亮的星提取物表现出强烈的对DPPH自由基清除活动。在酒精溶液,DPPH形成一个稳定的自由基,抗氧化物质在这个激进的影响被认为是源于他们的氢和/或电子捐赠能力(32,33]。

众所周知,酚类化合物,主要是类黄酮具有自由基清除活性的理想结构。事实上,酚类化合物的抗氧化性质引起的高反应活性氢或电子给体(34,35]。在这项研究中,注意到水提物,富含酚类,强烈DPPH自由基和表现出最高的还原能力。这些发现表明,自由基清除活性和还原能力G。最亮的星提取可以归因于酚类化合物的存在。

的一个主要机制自由基对细胞和器官产生有害的影响是通过生物膜的脂质过氧化作用。自提取用于这个研究显示有趣的反激进主义的还原能力,我们测试了抑制脂质过氧化的能力由氯化铁通过哦激进代芬顿的反应。这是注意到从茎皮水提物G。最亮的星强烈抑制大脑的脂质过氧化反应。众所周知,自由基清除活性和降低铁离子机制抗氧化剂抑制脂质(21,36]。因此,它可以建议水提取物G。最亮的星抑制脂质过氧化反应,上述机制之一。

血红细胞更倾向于脂质过氧化(37]。为了评估的抗氧化效果G。最亮的星提取一个活的有机体,他们测试了AAPH-induced红细胞溶血。结果表明,水提物表现出一个好的antihemolytic效果,虽然这些活动是观察在高提取浓度(100年和300年μg / ml)。AAPH诱导红细胞溶血的两种机制,即脂质过氧化作用和蛋白质氧化(38]。因此,antihemolytic效应G。最亮的星提取与匹配上述证明antilipid过氧化反应活动。

的体内抗氧化作用G。最亮的星用腺嘌呤评估在CKD的典范。结果表明,腺嘌呤政府减少谷胱甘肽,猫,SOD支持许多其他作者的研究[23,31日,39]。这减少肾脏抗氧化防御机制更重要比心;建议在这个模型中,氧化应激第一肾组织和二次开发的心脏组织。植物提取物的同时减轻腺嘌呤的氧化还原状态的影响肾组织,特别是在剂量150毫克/公斤,表明植物具有抗氧化作用。此外,剂量150毫克/公斤的植物提取物对其抗氧化活性在通过提高猫的活动。

观察到在这项研究中,动物腺嘌呤治疗逐步减肥与健康对照组相比。这个结果是依照以前的作品23,40,41]。在体重损失adenine-induced CKD被认为是由于减少食物的摄入。腺嘌呤的食物摄入数据模型是相互矛盾的。“咱'abi et Al。23和拉赫曼等。41在食物摄入量)观察到没有变化,而桑托斯et al。42和长et al。43)注意到显著减少食物摄取adenine-treated老鼠。这种差异在食物摄入量可能是由于腺嘌呤的路线或方式管理动物。研究阿尔咱'abi et Al。23),腺嘌呤是腹腔内注射本研究。拉赫曼et al。41)管理腺嘌呤填喂法,而桑托斯et al。42和长et al。43]腺嘌呤并入到饲料。混合腺嘌呤提要结果在一个不愿消费的食物因为腺嘌呤嗅觉和味觉的40),在这种情况下,体重损失可能是低摄入量有关。即使食物摄入量没有测量在这项研究中,上述结果表明,比食物摄取其他机制可能导致体重损失在这个模型。植物提取物的管理并没有阻止adenine-induced体重损失。使用时反而加剧了这一效应的剂量150毫克/公斤,建议G。最亮的星可能具有瘦身的效果。

已经观察到在这项研究中,腹腔内注射腺嘌呤的蛋白尿的增加,蛋白质肌酐比率,血清肌酐和血清尿素但降低肌酐排泄和肌酐清除率。这些改变是典型的CKD的迹象(1,3),清楚地表明,CKD的感应是成功的。此外,腺嘌呤诱导肾脏肥大可能由于腺嘌呤水晶存款。与植物提取物治疗大鼠完全或部分防止这些异常和建议的水提物G。最亮的星拥有代谢物nephroprotective效应。

心血管疾病是一个慢性肾病患者的死亡率和发病率的主要原因,而不是从终末期肾病(39,44]。因此,在这项研究中,的影响G。最亮的星对心血管系统评估。结果表明,慢性注射腺嘌呤与收缩压和舒张压增加,心脏肥大,心脏炎症和增加心肌细胞细胞间隙。Nguy et al。29日)和Kashioulis et al。9)发现,慢性腺嘌呤政府与高血压和主动脉厚度有关。主动脉血管的增厚可能导致血管阻力增加。增加血管阻力可能反过来增加血压,和心脏肥大可能会由于心脏工作量增加。用腺嘌呤治疗动物加的水提物G。最亮的星成功地阻止了心脏重塑。这对心脏的保护作用的植物提取物架构可以解释其降压效果。卡托普利也表现出心血管效应表明adenine-induced心血管损害可能是介导的肾素-血管紧张素系统。

肾组织的组织学分析部分显示adenine-induced肾小球坏死。这个观察是支持的高水平的血浆AST。腺嘌呤组ALT水平没有变化。然而,金姆et al。45和咱'abi et Al。23]报道明显高水平的AST和ALT腺嘌呤博览会。ALT水平不影响腺嘌呤政府表明没有肝损伤模型。植物提取物的减毒adenine-induced肾小球坏死和增加等离子体AST暗示一个antinecrotic潜力。血管紧张素转换酶抑制剂(ACE I)包括卡托普利在非糖尿病的成人推荐CKD的管理(2]。因此,它预计,卡托普利改善肾功能的改变引起腺嘌呤的。令人惊讶的是,这一研究获得的结果清楚地表明,卡托普利未能改善adenine-induced CKD。相反,它会恶化的影响腺嘌呤。与血管相关的肾毒性我已经被一些作者广泛报道46- - - - - -48]。因此,获得的结果与卡托普利肾毒性效应可能是由于。

5。结论

在之前的光,它可以得出结论,从茎皮水提物G。最亮的星展品在体外和体内抗氧化活动。这种抗氧化活性在酚类化合物可以归因于它的内容。此外,的心血管和nephroprotective效果G。最亮的星可能归因于其抗高血压和抗氧化活性。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

这项研究是由国际科学基金会(格兰特F / 5495 - 1),由亚历山大•冯•洪堡基金会。