文摘

背景。子宫内膜病变多囊卵巢综合征(PCOS)患者表现出复杂的病理特征,而这些患者短期和长期的并发症的风险。补充和替代医学(CAM),逐渐接受并被认为是临床有效,自称是有前途的治疗PCOS,因此对PCOS患者的子宫内膜异常应评估。目前的荟萃分析试图评估的有效性和安全性CAM治疗PCOS患者的子宫内膜病变。方法。随机试验确定了凸轮在中国四和七个英文数据库的建立到2020年1月。目前的研究包括病人患多囊卵巢综合征的诊断和子宫内膜异常条件接受凸轮可单独或结合传统西医治疗。数据提取和Cochrane“风险偏好”工具是用于评估方法学质量。影响被表示为相对危险度(RR)或平均差(MD / SMD)与95%可信区间(CI)计算转速5.3人。结果。包括总共有13个随机对照试验,包括1297 PCOS患者治疗子宫内膜异常。方法学质量通常不清楚或有一个低风险的偏见。试验测试了四种不同类型的凸轮疗法(即。,traditional Chinese medicine treatment, acupuncture treatment, traditional Chinese medicine in combination with western medicine treatment, and acupuncture in combination with western medicine treatment). CAM treatment could significantly reduce the endometrial thickness in PCOS patients compared to western medicine alone (SMD −0.88, 95% CI [−0.12, −0.57];我²= 64%)。与克罗米酚治疗排卵的感应,CAM治疗显示出明显改善子宫内膜厚度在排卵(SMD 2.03, 95%可信区间(1.64,2.02);我²= 48%)。此外,凸轮独自比西医更有效减少子宫内膜螺旋动脉使用。凸轮之间没有显著差异被认为和传统治疗当这些被用来改善中药综合症的分数。针灸或中药(口服)结合西医PCOS患者的妊娠率显著提高(相对危险度1.59,95%可信区间(1.30,1.93);我²= 51%, ),和凸轮独自比西医更有效提高激素水平。没有严重不良事件报告的11 13试验。结论。凸轮可以有效改善PCOS患者的子宫内膜情况,它可以调节激素分泌水平提高排卵率及妊娠率。

1。介绍

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种妇科内分泌疾病,特点是oligo-ovulation hyperandrogenemia和高胰岛素血。PCOS的患病率已经估计有6 - 12%的速度在全球育龄妇女(1- - - - - -3,中国的利率约为5.6% (4]。PCOS患者患各种并发症(例如,胰岛素抵抗和子宫内膜异常)和多囊性卵巢,典型的临床特征稀疏排卵,不正常的激素水平。子宫内膜的变化是最常见的PCOS患者的临床表现和并发症。PCOS患者的子宫内膜会表现出病态增生(例如,简单的增生,复杂的增生,或非典型增生)(5)由于长期暴露于雌激素和缺乏常规的孕激素对抗。从以前的荟萃分析显示,PCOS患者子宫内膜癌的风险更高,表明长期病态子宫内膜增生造成强烈的子宫内膜癌的发展(6]。同样,PCOS患者胰岛素抵抗可能经验加速子宫内膜细胞的增殖以及长期并发症的可能性增加。相比之下,PCOS不孕症患者遭受相对贫穷的子宫内膜情况,从而大大减少妊娠率和活产率和影响他们的健康状况和个人家庭生活。在提供治疗排卵诱导,怀孕子宫接受的变化有显著的影响结果(7]。不过,有一些迹象表明,现代医学治疗PCOS患者可能影响子宫内膜接受不孕(8]。凸轮,通常用于治疗PCOS,已被证明有一个积极的影响控制患者的体重、身体质量指数、睡眠质量、排卵率、生活质量,等等。9- - - - - -12]。然而,没有进行系统的审查或研究的影响凸轮在PCOS患者,子宫内膜和子宫内膜很少被讨论的主要结果指标。因此,本研究进行了一个全面的文献检索对凸轮的PCOS患者子宫内膜干预进行了系统回顾和荟萃分析来补充现有的证据以确定凸轮的贡献为PCOS患者体内的子宫内膜异常和支撑长期子宫内膜癌的临床治疗并发症和不孕。此外,只有随机对照试验(相关的)被包含在系统审核。

因为PCOS表现出明显的异质性和诊断标准在不同地区不同,本研究只包括,确诊病例根据联合标准的欧洲人类生殖及胚胎学会(次于)和美国生殖医学协会(ASRM)成立于2003年鹿特丹13)或根据中国卫生行业标准ws330 - 2011:多囊卵巢综合征的诊断2011年中国卫生部颁发的(14]。干预的类型由凸轮的方法单独使用或结合传统西医治疗PCOS。

凸轮的概念有许多含义。本研究试图包括尽可能多的类型的凸轮疗法的文献检索,以避免任何偏见的结果由于漏报疗法。根据现有的研究,这项研究包括以下治疗方法的范围内凸轮治疗PCOS:中国传统医学(中医),针灸、艾灸、饮食建议/限制,心理咨询,运动疗法和其他已知的凸轮方法治疗PCOS [15- - - - - -19]。

2。方法

2.1。搜索策略

四中国进行系统性文献检索数据库(CNKI、WANFANG VIP和SINOMED)和七个英文数据库(PubMed和EMBASE, Web的科学,它研究图书馆,Medline,爱思唯尔/ ScienceDirect和Cochrane图书馆)从成立到2020年1月的时间。此外,灰色文献搜索(如会议纪要)。我们使用不同的搜索关键字的组合,包括“多囊卵巢综合征”,“子宫内膜”,“补充和替代医学”,“中医”、“针灸”,“艾灸”、“运动疗法”,“饮食干预”。

2.1.1。文献选择和数据提取

两位作者(j . y .徐和w·j·傅)独立检查全文识别合格的相关,和四个作者(j . y . Hu j.y.徐,s . x Liu和郑胜耀胡)相互合作,从包括文章中提取数据根据预先设计的数据表。任何冲突都是通过谈判解决与第三作者(f·j·汉)。提取以下物品:出版,类型的研究中,资金,纳入/排除标准、诊断标准、研究方法、人口特征的参与者,干预和控制的细节,结果测量的方法,不良事件和结果。

2.1.2。质量评估

两位作者(j.y.胡锦涛和j.y.徐)使用“偏见的风险工具”(20.)来评估包括相关的方法学质量。相关的人被认为是“低风险”,“高风险”,或“不确定性风险”基于风险涉及随机序列生成、分配隐藏,失明的参与者和人员,失明的结果评估,不完整的数据,选择性报道,和其他偏见(例如,制药公司资助)。任何冲突都是通过谈判解决与第三作者(f·j·汉)。

2.2。数据分析

本研究使用的是牧师的人5.3软件对所有数据分析。对于连续数据,平均差(MD / SMD)和95%可信区间(CI)计算,而对于二进制数据的相对危险度(RR)和95%可信区间计算。如果类似的研究设计,参与者,干预,控制,和结果指标被发现,然后这些试验包含在一个荟萃分析。大型数据生成的描述性统计。其他数据不适合定性分析组合合成。符合的建议Cochrane系统评价手册的干预措施希金斯(2011),我们使用了我²测试统计异质性。如果我²大于50%,这表明可能存在异质性(20.),所以我们使用了随机效应模型与显著的异质性数据池(我²≥50%);否则,我们使用了固定效应模型。如果数据可用,进行亚组分析的子类凸轮和灵敏度分析的影响进行了探索个随机对照试验(平行或交叉随机)的类型和质量的试验(高或低)。如果超过10个试验包括荟萃分析,生成一个漏斗图探索可能的发表偏倚。

2.3。结果

主要包括治疗结果分析指标作为衡量的一个或多个下列事项:子宫内膜厚度(排卵或黄体中期);子宫内膜类型和排卵率超声探测到;性激素的水平(主要是促卵泡激素(FSH),促黄体激素(LH)、雌二醇(E₂化学发光免疫分析法)来衡量;怀孕或怀孕率的数量作为衡量水平的人类绒毛膜促性腺激素(HCG)和超声;和类型、数量和不良反应的概率。次要结果包括子宫内膜螺旋动脉使用指数(PI)和子宫内膜螺旋动脉阻力指数(RI)子宫螺旋动脉的超声检测,宫颈粘液评分以Insler宫颈评分方法,早期自然流产率、参与者的比例≥50%改善症状和体征评估的临床医生、和数量或概率的患者中医辨证类型显示改善中医症状评分。

3所示。结果

总共有1633篇文章检索,包括1001年的中国和632年的英语。标题和摘要浏览后,1184年引用试验排除由于涉及体外研究,论文或被non-RCT研究,352人副本。34岁的97名合格的研究中被排除在外的不合理的随机分布方法,12因为不完整的数据或失踪的结果指标,28没有提及诊断标准或入选标准,和10个结果指标缺乏明确的方法或标准。最后,13试验(21- - - - - -33),包括1297个PCOS患者包括在目前的审查(图1)。包括试验的12个在中国,另一个是英语,和所有的研究包括病人来自中国大陆,是由研究人员和学者在中国大陆。

13个相关的特点如表所示1。包括研究的样本大小范围从56 - 198参与者年龄从17岁到38年。在所有13个试验,临床西医治疗PCOS(例如,克罗米酚和二甲双胍)作为西药对照组,其中包括单一药物治疗和多种药物组合。在三个试验(24,26,33),患者被单独使用凸轮,单独使用针灸的一项研究[33和两个单独使用中药24,26]。剩下的10个试验(21- - - - - -23,25,27- - - - - -33]凸轮与西医相结合使用。西药对照组由克罗米酚,二甲双胍,Diane-35或曲唑以及它们的组合与人绝经期促性腺激素(HMG)和HCG。

3.1。偏差风险试验

三个试验(26,28,31日)被认为有“不清楚”选择性偏差的风险,因为他们只提到“随机”没有描述任何特定的随机化方法,而剩下的十个试验(21- - - - - -25,27,29日,30.,32,33)被认为有“低”选择性偏差的风险,因为生成随机序列的方法(随机数字表)中提到了。在一个试验25)考虑“高”报告偏差风险,案件被撤回,这可能会导致不完整的随访数据。其他12个试验没有任何情况下取款(包括后续信息21- - - - - -24,26- - - - - -33),被认为是“低”报告偏差的风险。四个试验(25,26,29日,32)没有具体细节报告样本大小的计算和被定义为“不清楚”其他偏见(数据的风险2和3)。

3.1.1。子宫内膜厚度

四个研究比较凸轮和西医治疗和涉及511例患者(21,26,27,32]表明,CAM治疗可以显著降低子宫内膜厚度异常增生导致PCOS患者(SMD−0.88, 95%可信区间(−0.12−0.57);我²= 64%)(图4)。进行综合分析后9文章研究子宫内膜厚度凸轮单独或结合西药治疗PCOS不孕症患者(22- - - - - -25,28- - - - - -31日,33),结果被发现是高度异构(SMD 1.23, 95%可信区间(0.50,1.96);我²= 95%)(图5(一个))。进行亚组分析,表明CAM治疗与克罗米酚治疗排卵刺激排卵期间显著增加子宫内膜厚度(SMD 2.03, 95%可信区间(1.64,2.02);我²= 48%)(图5 (b))[24,33]。

3.1.2。类型的子宫内膜

在三篇文章涉及358例患者(23,25,33),凸轮(针灸)和凸轮(口服中药)结合西药有效增加数量的PCOS患者A型子宫内膜与克罗米酚(相对危险度1.44,95%可信区间(1.22,1.69);我²= 0%, )(图6)。在两篇文章23,33],独自针灸和口服中药结合克罗米酚明显下调的病例数B型和C型子宫内膜在PCOS患者(相对危险度0.27,95%可信区间(0.10,0.73);我²= 60%, )(图7)。

3.1.3。PI和RI

在两个试验涉及PCOS患者排卵刺激158年(29日,31日),口服中药结合西医可以有效降低π与西药相比单独(MD−0.27, 95%可信区间(−0.38−0.16);我²= 10%, )(图8RI),但没有显著影响(MD−0.11, 95%可信区间(−0.22,0.00);我²= 0%, )(图9)。

3.1.4。激素水平

7个试验包括693名患者(21,23,24,27,30.,32,33]表明,凸轮单独或凸轮结合西药明显降低FSH水平与克罗米酚和Diane-35 (SMD -0.18, 95%可信区间(−0.13−0.33);我²= 46%)(图10)。的LH水平患者中医和针灸结合西医并没有统计上的不同与控制患者相比(24,33)(图11),而患者的LH水平针灸或中药结合西医显著提高(SMD−0.33, 95%可信区间(−0.54−0.12);我²= 0%, )(图12)[21,28,33]。仅两个凸轮(针灸或口服中药)和凸轮(针灸或口服中药)结合西医表现更好的降低睾丸激素水平与克罗米酚和Diane-35 (SMD -0.68, 95%可信区间(−1.00−0.36);我²= 70%, )(图13)[21,23,24,28,30.,33]。然而,独自西医和凸轮单独或结合西医没有导致显著的变化E₂水平(SMD 0.31, 95%可信区间(−0.04−0.65);我²= 81%, )(21,23,24,27,28,30.,33)(图14)。

3.1.5。占主导地位的卵泡数量

只在两个试验包括208名患者,口服中药和针灸结合西药有效增加的数量优势卵泡排卵刺激治疗后在PCOS患者(MD−0.12, 95%可信区间(−0.22−0.03);我²= 0%, )(26,30.)(图15)。

3.1.6。排卵病例数(排卵率)

9个试验包括847名患者(21- - - - - -25,28,30.,32,33]表明排卵病例数(以排卵监测的迹象表明经阴道超声在一段至少2个月)是显著增加在这些接受凸轮(针灸或口服中药)单独或结合西药相比,控制(克罗米酚或Diane-35)(相对危险度1.34,95%可信区间(1.23,1.46);我²= 31%, )(图16)。

3.1.7。怀孕率

9篇文章涉及923例患者(21,23,25,28- - - - - -33]表明,针灸治疗单独或结合西药有效改善PCOS患者的妊娠率(由尿HCG或血液β标准的积极性同时超声显示妊娠囊和胎儿心跳),口服中药结合西医也有显著改善PCOS患者的怀孕率(相对危险度1.59,95%可信区间(1.30,1.93);我²= 51%, )(图17)。

3.1.8中。堕胎率

三篇文章涉及130例患者(29日,30.,32]发现凸轮(口服中药和针灸)结合西医为更有效地抑制排卵模拟流产的发生与西药相比单独治疗(相对危险度0.30,95%可信区间(0.09,0.93);我²= 0%, )(图18)。

3.1.9。卵巢体积

的两篇文章涉及261例患者(21,27],PCOS患者服用口服中药结合西医在卵巢体积更大的减少相比,二甲双胍或Diane-35 (MD -2.08, 95% CI (−2.44−1.71);我²= 13%, )(图19),这被认为是显著改善PCOS患者的状况。

3.1.10。临床疗效

在临床疗效方面,包括试验分为两组,即那些寻求改善PCOS的症状和那些寻求改善PCOS不孕症患者的有效的怀孕率。因此,综合试验指的临床疗效,临床疗效是设置为有效的出现排卵的患者,即。,消失的成熟卵泡≥15毫米或滤泡壁的崩溃检测通过阴道超声监测。五个试验包括642名患者(22,24,26- - - - - -28]表明,口服中药单独或结合西医有明显的临床效果在PCOS患者(相对危险度1.18,95%可信区间(1.10,1.27);我²= 14%, )(图20.)。具体来说,单独口服中药(24,26排卵模拟)是更有效的与西药相比(HMG + HCG)。

3.1.11。中医症状评分

两篇文章提到的涉及346名患者中医辨证治疗的影响(26,27),中医症状评分是由一个得分表作为治疗的有效性的最终指标。然而,结果两篇文章的CAM治疗后中医证得分没有显著不同(SMD−4.33, 95%可信区间(−7.51−1.16);我²= 98%, )(图21)。

3.1.12。宫颈粘液评分

所建议的两篇文章涉及214例患者,23,33]凸轮(针灸)或凸轮(口服中药)结合克罗米酚治疗宫颈粘液评分显著升高与克罗米酚单独(MD 1.73, 95%可信区间(1.37,2.09);我²= 0%, )(图22)。

3.1.13。不良反应

三篇文章(25,30.,32)提到的不良反应(如黄体未破裂卵泡综合症和卵巢过度刺激综合征)在治疗排卵模拟。Diane-35或克罗米酚患者相比,不良反应的患者的比例管理与凸轮(口服中药和针灸)结合西医是显著降低(相对危险度0.48,95%可信区间(0.31,0.74);我²= 50%, )(图23)。

一篇文章(21)报道,中医结合Diane-35和Diane-35单独有效地减少了子宫内膜厚度和卵巢体积和显著提高优势卵泡的数量。然而,在停药后6个周期的治疗,西医的子宫内膜厚度和卵巢体积对照组接近预处理状态,而凸轮干预组有效地保持正常水平。

在一篇文章中,由于阿司匹林在两组的额外的干预,我们不能绝对属性凸轮在决定结果的有效性指标与西药对照组相比(31日]。

3.1.14。额外的分析

因为不到10试验包含在每个比较,本研究无法进行有意义的漏斗图分析确定发表偏倚。此外,子宫内膜厚度的异质性和LH水平达到70%以上(我²≥70%),所以一个小组进行了荟萃分析。不同类型的凸轮被用于包括相关的,这导致了一定程度的临床异质性在这项研究的结果。

4所示。讨论

本文确定了13个相关的涉及1297例PCOS患者子宫内膜异常状态。正常的子宫内膜阶段包括增殖、分泌,和月经,因此子宫内膜的厚度变化的月经周期。大多数研究人员认为,如果子宫内膜很薄(< 8毫米),这可能会导致胚胎植入的不利条件,从而导致临床怀孕率低,和极端的厚度(> 16毫米)也可能减少临床怀孕率(34]。因此,从这里给出的结果表明,CAM治疗(包括单独使用以及凸轮凸轮疗法与传统西医疗法结合使用)能有效地减少病理性增生子宫内膜的厚度,而在PCOS不孕症患者排卵期间能增加子宫内膜的厚度从而提高子宫内膜的地位,提高怀孕率,降低人工流产率。因此,根据病人的病情,凸轮可以减少或增加子宫内膜的厚度需要促进怀孕更有效地比传统西方医学和可以帮助避免长期并发症如子宫内膜癌。与西医相比(例如,克罗米酚、Diane-35和其他治疗排卵模拟),凸轮能够显著减少模拟与排卵有关的不良反应,提高宫颈粘液评分,提高排卵率、增加优势卵泡的数量,并增加怀孕率,从而显示整个CAM治疗的临床效果。

此外,本文还重点的影响凸轮治疗PCOS患者体内的激素水平。虽然E₂是直接参与子宫内膜的增生,凸轮不显著影响E₂PCOS患者的水平。这可能包括少量的相关文章。促性腺激素FSH和LH,并不直接参与子宫内膜增生和分泌的循环变化,但监管他们的受体可以影响细胞内功能的子宫内膜腺上皮细胞的受体表达(35]。促性腺激素受体水平与子宫内膜癌的发展呈正相关(36,众所周知,接触高层FSH条件可以增加扩散,子宫内膜癌细胞的入侵和转移(37]。目前分析的结果表明,凸轮能够有效地减少PCOS患者血清FSH水平,从而降低子宫内膜癌的风险。此外,本研究发现凸轮可以降低血清睾酮水平在PCOS患者子宫内膜异常。的睾丸激素被认为是PCOS患者的常见症状之一,睾酮,是一种雄性激素,抑制自身免疫系统(38),会导致癌症。子宫内膜癌和子宫内膜腺瘤患者经常显示睾丸激素水平升高(39,40),从而减少睾丸激素的水平凸轮可能阻止长期并发症如PCOS患者的子宫内膜癌。

子宫内膜的正常化,这是成功妊娠的必要条件,是一个关键的结果指标为PCOS患者。型子宫内膜更有利于妊娠由于其丰富的血液供应和接受能力高于类型B和C (41],本文发现凸轮显著增加的发生类型子宫内膜因此表明凸轮可以改善PCOS患者的妊娠率。通过改善子宫内膜异常,凸轮积极影响PCOS患者的妊娠率和活产率,从而进一步证明PCOS患者的并发症(如不孕)可以有效地处理凸轮。

根据现有文献,PCOS患者的子宫内膜异常增生显示密切正相关与催乳激素及其受体的表达42]。PCOS患者之一,包括相关的涉及80和80匹配控制和显示visfatin蛋白质在PCOS患者的子宫内膜组织高度调节,一种蛋白激酶的磷酸化和ERK1/2也显著增加,从而表明PCOS患者的子宫内膜恶性转化的可能与visfatin相关蛋白质和AKT, ERK1/2信号通路的激活43]。此外,异常的子宫内膜在PCOS患者可表现为胰岛素抵抗导致葡萄糖代谢异常(44]。据报道,PCOS患者的子宫内膜可能遭受色氨酸的氨基酸代谢异常、酪氨酸、苯丙氨酸通路,从而导致异常的细胞增殖,减少子宫内膜接受(45]。的试验,但是,没有一个凸轮的影响研究已报告的因素导致子宫内膜异常,因此目前还不清楚如果凸轮能有效改善子宫内膜异常的上述相关致病因素后适当监管。

虽然PCOS患者的子宫内膜问题已经引起了巨大的关注46- - - - - -49),凸轮没有价值作为主要方法来改善这些患者的子宫内膜状态。然而,凸轮已经发现越来越多的使用在控制体重和改善PCOS患者体内的激素水平和排卵率(10,50,51]。这里大部分的研究包括有偏见的风险在许多领域(例如,分配隐藏,失明,数据丢失,和样本大小的计算),因此凸轮的有效性尚不清楚。

4.1。优势和局限性

目前的荟萃分析系统评估的有效性和安全性CAM治疗PCOS患者的子宫内膜病变。虽然该研究搜索尽可能多的试验,我们还不能确定我们已经覆盖了所有的证据,有可能仍然是分析或未发表的数据,可能会影响我们的结论。此外,在检索过程中运动因素,饮食干预和心理上的影响没有考虑,所以遗漏和缺陷可能发生在检索相关研究凸轮疗法。最后13个相关的中医治疗,包括这里关注和研究对象和研究人员几乎全部来自中国大陆,从而有一个缺乏研究其他地区的信息,这可能导致其他偏见。此外,大多数的包括相关的缺乏明确的双盲设计方法,包括相关的低质量。此外,由于统计学异质性和可变性的凸轮方法,子群分析,有意义的敏感性分析,漏斗图分析无法进行。因此目前的系统评价是有限的有效性和普遍性的结论,这表明,未来相关的应设计成多中心,双盲安慰剂对照试验的有效性指标,和他们应该按照报道的配偶(合并报告试验标准)标准(52]。

5。结论

这个系统的审查表明,凸轮有潜力改善子宫内膜厚度、子宫内膜类型、血清激素水平,PCOS患者的妊娠率。然而,由于有限的数量和一般的低质量的方法,包括试验前,需要更深入的研究凸轮可以更广泛地应用于临床实践。因此更严格的双盲,安慰剂对照试验应该进行确认的功效凸轮在改善PCOS患者的子宫内膜状态。

数据可用性

本研究的数据可从相应的作者。

的利益冲突

作者宣称他们没有相关的利益冲突。

作者的贡献

嘉胡设计的研究,分析了数据,并起草了手稿。施“协助写手稿和纠正语法和写作。Jiayue徐和刘Shaoxuan收集数据。傅Siya胡锦涛和文静收集数据和评估包括试验的方法学质量。王静和Fengjuan汉族概念化的研究和回顾了协议的重要知识内容。嘉胡锦涛和“史的贡献同样这项工作。

确认

这项研究是由中国国家自然科学基金(没有。82074484)和国家中医药管理局(没有。JDZX2012038)。