文摘
柑橘叶川陈皮素及其主要成分(头)在最近几年得到了广泛的关注,由于其抗肿瘤效应。的抗肿瘤作用柑橘叶与传统的使用,主要是在中国药用舒缓的肝脏,促进气的性质,解决痰,消除停滞。一些研究已经证明了这一点柑橘叶和大人物更有效的三阴乳腺癌(TNBC)综合症相关的肝脏气血停滞。从现代生物医学研究的角度,大人物有抗癌效果。其潜在的分子机制包括抑制细胞周期、诱导细胞凋亡、抑制血管生成,入侵和迁移。柑橘叶和大人物也可以减少化疗药物的副作用和逆转多药耐药性(MDR)。然而,需要更多的研究来阐明底层机制。现代的证据柑橘叶和大人物在乳腺癌治疗有很强的传统观念和法律应用柑橘叶在中药(CM)。作为一种低毒的抗癌药物的候选人,大人物及其结构变化,柑橘叶复合处方,将吸引科学家利用先进的技术,如基因组学、蛋白质组学和代谢组学研究其潜在的抗癌作用和机制。相反,有抗癌作用的研究相对较少柑橘叶和大人物在活的有机体内。的临床应用柑橘叶头,需要新的癌症治疗药物在活的有机体内验证和进一步的抗癌机理研究。本文旨在为乳腺癌的治疗提供参考。
1。介绍
根据最新的数据从国际癌症研究机构(IARC) 2018年,乳腺癌的发病率(BC)在全球女性癌症是24.2%,女性癌症中排名第一,这是女性癌症死亡的主要原因1]。早期症状,如乳房肿块、乳头溢液、腋窝淋巴结病往往体现。在晚期,癌细胞可能转移距离,和多个器官疾病可能出现,这直接威胁病人的生命。虽然放疗、化疗(2),免疫疗法(3)可以抑制肿瘤的进一步增长和扩散达到抑制肿瘤的目的,他们有大量有毒副作用,如骨髓抑制(4),过敏症状(5),又有些皮肤保护方面的新症状(6),和肠胃不适7]。仍有一定的局限性在术后肿瘤复发,骨转移和多药耐药性(MDR) [8- - - - - -10]。因此,它是非常重要的找到一个方法来减少有毒副作用,提高灵敏度。
作为一个主要的补充和替代药物,中药(TCM)有几千年的历史11]。它有多个目标的优势,副作用小,和重要的癌症治疗的临床效果12- - - - - -15]。从天然药物药物筛选是一个可行的捷径,如紫杉醇提取水松mairei(16),Kanglaite注入提取薏苡属lachryma-jobi精液(17],Cinobufacini提取蟾蜍皮皮肤bufonis(18]。我们已经发现的复合处方柑橘叶常用于治疗BC中药(CM)。柑橘叶来自芸香料植物的叶子橘子及其栽培品种。它舒缓的肝脏的影响,促进气血,消除痰,并解决质量。现代药理研究表明,柑橘叶主要含有挥发油、碳水化合物、类黄酮和其他成分,可有效治疗咳嗽、肺痈、乳痈,忧郁症患者疼痛,腹胀,疝气,水肿等。19]。然而,其功效的物质基础尚不清楚,所以BC在分子水平上治疗机制值得进一步研究。
头的一个主要组成部分柑橘叶,约1.94%的内容(20.),也就是polymethoxyflavones(及)21]。因为它的更多的甲氧基组,高脂肪的溶解性。分子式是C21H22O18,重量是402.399克/摩尔。其结构如图1。除了分离头柑橘叶,还有少量的大人物Citri网状pericarpium(22]。实验研究在活的有机体内和在体外已经证实,大人物有广泛的影响,包括抗炎(23- - - - - -25],抗病毒[26,27),抑制氧化应激(27],antiatherosclerosis [28),神经保护(29日- - - - - -31日],antidementia [32,33),减轻缺血再灌注损伤的34,35),和抗糖尿病的36]。不仅如此,头也很重要的肿瘤治疗,包括鼻咽癌(37],乳腺癌[38),肺癌39),胃癌40),结肠直肠癌(41),肝癌42),前列腺癌(43],肾癌[44),膀胱癌(45],卵巢癌[46),神经胶质瘤(47),骨肉瘤(48),和其他不同类型。它能抑制肿瘤细胞生长和增殖49),可以抑制入侵和迁移通过抑制EMT (39,50和血管生成51),调节肿瘤细胞周期阻止它G1阶段[51],可以诱导细胞凋亡,这可以用来“精确”肿瘤的治疗在肿瘤发生、推广、和预后。因为大人物的来源柑橘叶公元前,通常用于治疗厘米,我们决定研究公元前大人物的治疗机制。
根据处方和综合症,我们发现柑橘叶主要是用于治疗BC。因此,我们回顾了传统使用的历史柑橘叶临床应用的柑橘叶大人物的药理研究,关注anti-BC效果和前景的新的抗肿瘤药物。
2。研究方法
本文首选项报告后进行系统评价和荟萃分析(棱镜)声明52]。
2.1。搜索策略
每个英文出版,综述了本研究从PubMed、Embase, Web的科学和CNKI数据库限制医学主题词索引(网/ DeCS) 2021年4月。搜索是基于以下的不同组合关键词:“柑橘叶”、“叶形柑橘网状”、“川陈皮素”、“大人物”,“机制”“anti-breast-cancer,”和“药理学。“此外,我们回顾了所选文章中的引用为额外的报告没有包括在原始的文章搜索。
2.2。研究选择
两位作者独立提取并校对每一篇文章的标题和摘要。入选标准的机制柑橘叶在乳腺癌的治疗头,包括在活的有机体内和在体外模型。作者排除文章基于以下标准:评论文章、摘要、评论/信件、会议论文集、病例报告,内容不相关的癌症。两位作者之间的意见分歧被第三作者独立决定。文献检索的流动呈现在图2。
3所示。结果
3.1。中医对公元前的病因和发病机制的理解
3.1.1。中国古代医学的观点在BC
在不同的历史时期,中国医生有不同的病因和发病机制的理解。在晋、隋、唐时期,大多数医生认为公元前的肿瘤发生和发展是与气停滞和血瘀;歌期间,金、元时期,医师强调内部情感伤害的影响,liver-spleen不和谐,和气血不足;在明清时期,公元前的病因和发病机理主要是肝脏功能障碍,缺乏肾气,和不平衡的大道船(Chong频道)和概念船(Ren渠道)[53]。我们发现公元前的理解在不同的历史时期有一个共同点:肝脏气血停滞,表明气停滞是大多数乳腺癌的主要原因。
例如,公元前的发病机理,陈Shigong详细描述它正统的外部医学手册(围Ke郑宗庆后,明代,公元1617年)(54):“BC是抑郁症的病因引起liver-spleen不和谐,内脏就弱,最终导致乳腺肿块像石头(俄文Yan)”。在药物学的文集(本曹回族燕,明代,公元1624年),乳房肿瘤的病因是描述:“blood-qi停滞,痰和唾液的积累,导致忧郁症患者疼痛、乳痈、肿胀毒素和其他疾病(55]。根据中医理论,公元前的形成的主要原因是一个情感上的伤害,如抑郁和焦虑和内脏功能障碍导致痰积累和血瘀在乳房,最终导致乳腺癌。因此,公元前的最初原因是情感上的伤害。
3.1.2。现代中医对BC的看法
现代中医也认为公元前气、血、津液密切相关。根据公元前综合征的分类在“中国中医学会的标准/中医肿瘤的诊断和治疗指南,”2008年版(56],他们分为肝的停滞,积累热毒性越小,大道船(Chong频道)和概念船(任通道)紊乱,气血两虚和血液,脾胃虚弱,肝和肾阴不足。通过BC研究文献的分析,我们总结常见症状的分布特征和一般症状(如表所示1)。与肿瘤发生、促进和公元前转移的,每个进程的主要辨证类型是不同的。早期主要是气停滞和血瘀、痰、湿、积累和燥热引起的毒性57]。在后期转移之后,他们大多是肝和肾阴虚,阳虚的脾脏和肾脏58],正气不足。
3.1.3。中医和西医之间的联系的肿瘤发生BC
肿瘤发生的本质是基因突变,这是中医的宪法密切相关(59]。某些宪法如正气不足是公元前的高危因素(60]。研究发现,TNBC的BRCA基因突变率为11.2% (59]。万教授认为,这是符合中医先天性缺陷的概念(61年]。
负面情绪,作为人体的压力,影响其内分泌、神经和免疫系统,增加公元前的复发和转移率(62年]。通过激活肾素-血管紧张素系统,促进肾上腺皮质甾酮的分泌,减少NK细胞的活性,最终削弱了患者的免疫监督能力(63年]。这是一样的病因和发病机理的中医“肝气停滞”。
现代医学认为,增加摄入高脂肪饮食和BC的发病率相关。据报道,长期摄入高脂肪会增加公元前的风险,表现出一定的剂量效应64年]。也有证据表明,亚洲绝经后女性喜欢“肉类甜点食品”饮食的比例为1.3与BC风险(65年]。痰停滞所造成的不受监管的饮食确实是公元前的微环境有关。在乳腺肿瘤,脂肪组织间质占据了一大部分,形成一个独特的肿瘤相关脂肪组织(CAAT),这是脂肪在肿瘤微环境(66年]。脂肪细胞可以异常分泌肿瘤发病和大量的代谢底物,为肿瘤细胞增殖和迁移提供能量(67年]。发病和代谢底物是中医的“浑浊的毒素”,通常很难转移,可以转换成块(68年]。他们不仅是公元前的致病因素,但也为肿瘤微环境提供物质基础。
乳腺癌是容易发生肺转移和脑转移(69年,70年]。这是密切相关的停滞气由于痰,phlegm-dampness妨碍肺、痰的孔困惑。它还显示了痰综合症的过程从浅到深,从光严重。此外,骨转移相关营养气和防御气之间的不和谐。血液滋养骨的能力和防御气抵御外源性病原体减少,导致公元前细胞因子与细胞骨微环境相互作用,从而引发骨转移(71年]。
基于乳腺癌的高危因素,我们试图解释中医的病因和发病机理的相似性和西方医学在肿瘤发生的病理生理学。
从表可以看出1综合征类型都是结实的脉冲和线程脉冲(ξ和西安Mai),表明乳腺癌的肿瘤发生与肝脏气血停滞。柑橘叶能促进气和消除停滞,因此它主要用于治疗气血停滞的BC。然而,disease-syndrome-prescriptions和分子的结合的研究仍然缺乏,所以我们总结的应用柑橘叶在不同的处方和其主要组件大人物的分子机制。
3.2。的应用柑橘叶在中医治疗公元前
的记录柑橘叶可以追溯到吗附录草药的推导(易建联本曹燕Bu、元代,公元1347年)编制的朱镕基Danxi。的性质和风格的描述柑橘叶是在本草纲目(曹本帮派μ,明代,公元1596年)(72年]。大规模的使用柑橘叶在明清时期,如竹女人的地区(朱林Nv Ke,清代,公元1817年),写了著名的CM医生,你们天师,指出哪一个柑橘叶可以用于治疗乳腺癌(俄文严)[73年]。除了传统的口头形式,柑橘叶也可以使用外部。柑橘叶有许多传统公式公元前治疗(如表所示2),并且相应的症状大多肝停滞。
大多数的现代中成药制剂治疗乳腺肿块柑橘叶制成片剂,胶囊,粉末,液体制剂,等等,包括Rukuaixiao平板电脑,Rupikang平板电脑,Lirukang胶囊(78年]。大多数现代中药治疗的临床经验处方BC包含柑橘叶,如处方调节肝脏和肾补肾在我们的团队79年]。然而,中医对疾病的病理性质不清楚,和的具体机制柑橘叶在公元前的治疗需要研究其活性成分。
3.3。提取方法和机制的大人物
3.3.1。头提取方法
澄清的具体途径的有效成分柑橘叶治疗肿瘤,研究人员进行了酒精提取,色谱法,结晶,等柑橘叶并成功地分离和纯化头(80年,81年]。东等人用95%乙醇浸泡和回流柑橘叶粗粉,然后用狭小孔隙树脂(MCI)柱层析法初步分离乙醇提取,最后通过硅胶纯化大人物,MCI, ODS,聚酰胺,交联葡聚糖LH-20,和其他列光谱分析(20.]。通常有许多方法来提取球形门柄。最常用的是石油醚(82年溶剂萃取法。绝对也可以用丙酮提取,乙醇,甲醇,乙酸乙酯等,超声波协助提取可用于提高效率(83年)通过破坏细胞膜和加速细胞溶菌作用84年]。色谱可以识别和定量分析黄酮类化合物,如柱层析法(85年)和高速逆流色谱法(86年,87年]。
3.3.2。川陈皮素的机制在不同的传导通路在公元前
头在公元前治疗中扮演一定的角色在许多方面,如抑制肿瘤细胞生长和增殖,调节肿瘤细胞周期,诱导肿瘤细胞凋亡,调节肿瘤蛋白的表达,抑制迁移和入侵,抑制血管生成。总结了具体机制和传导通路图3和表3。
从表3,我们可以得出结论,头可以抑制一种蛋白激酶的磷酸化和下游mTOR在mda - mb - 468细胞,但不抑制这两个分子的活动在其他BC细胞系。Bcl和伯灵顿只是参与MDA的凋亡细胞,而不是MCF-7 SK-BR-3细胞(94年]。它表明头可能是更有效的mda - mb - 468细胞系,这属于TNBC。换句话说,对TNBC大人物可能更有效。
(1)肿瘤细胞生长抑制。肿瘤细胞和正常细胞之间的主要区别是,增长速度大大加快,和肿瘤细胞的数量在短时间内急剧增加。头显示剂量依赖性抑制增长活动公元前三种类型的细胞。最大的增长的抑制作用在mda - mb - 468,在SK-BR-3,观察生长抑制作用(最低94年]。研究表明,头可以抑制TNBC的生长的mda - mb - 468细胞通过抑制AKT-mTOR通路(94年]。此外,头可以显著降低MCF-7细胞生存能力和剂量依赖性地抑制细胞生长88年]。原因是大人物诱发移植细胞色素的代谢P450-1A1 (CYP1A1)和细胞色素P450-1B1 (CYP1B1),从而增强其抑制细胞生长的效果在公元前MCF-7细胞(90年]。实验证明,头减少Hs578T细胞的数量(89年]。所有这些表明,头可以抑制公元前细胞的生长。
(2)肿瘤细胞增殖抑制。细胞增殖是受基因控制的。c-Fos和c-Jun形成二聚体,形成转录因子AP-1 [95年]。基因的转录和蛋白质表达如AP-1、细胞周期蛋白D1,和PCNA [96年)能促进细胞增殖97年,98年]。头可以绑定c-Jun竞争力为防止形成二聚体,抑制AP-1进入细胞核,然后减少增殖细胞核抗原、细胞周期蛋白D1的表达,从而抑制癌细胞增殖。这表明通过AP-1大人物抑制细胞增殖信号通路(93年]。研究已经证实,MCF-7细胞的存活率和增殖能力下降头治疗后,和细胞形态学改变钻石轮(88年]。这些表明,头可以抑制肿瘤细胞增殖。
(3)肿瘤细胞周期调控。各种各样的实验和临床研究发现,细胞周期调控障碍是肿瘤的特点之一,表明肿瘤发生可能的结果异常周期调控(89年]。细胞周期调控机制相关基因的精确调控下,根据一定的规则和节奏,这决定了生长,细胞分裂和死亡。周期调控的异常可导致细胞的不断扩散,这是肿瘤发生的生物学基础。
公元前头调节不同的周期为不同类型的细胞,如激素受体阳性MCF-7 her2阳性SK-BR-3,和三阴性mda - mb - 468细胞。头诱发mda - mb - 468细胞周期阻滞G0 /G1阶段通过抑制ERK1/2活动[94年),和MCF-7细胞也有显著积累G1阶段,但对于SK-BR-3细胞,细胞的比例在每个细胞周期阶段没有显著变化。头可以增加G2 /米阶段逮捕Hs578T细胞的14.3% (89年]。周期蛋白d1的关键调节器G0 /G1细胞周期检查点。头可以抑制G0 /G1细胞周期减少周期蛋白d1的表达,同时上调p21 [94年]。
(4)肿瘤细胞凋亡诱导。在多细胞生物,细胞死亡和经济增长之间的平衡是非常重要的身体功能的开发和维护。平衡失调可导致癌症的恶化。因此,必须严格控制,平衡和干扰的存在可以消除通过这一过程被称为程序性细胞死亡99年]。细胞凋亡发生在两个主要方面:一是外生的,另一个是内生的方式。外部途径是通过配体与受体结合激活死亡导致caspase-8的激活,而内部途径是通过线粒体途径(99年]。
研究表明,大人物治疗后细胞有凋亡细胞核形态变化,包括凋亡体和核凝结(88年]。头可以激活伯灵顿(proapoptotic效应)MCF-7细胞,然后增加线粒体外膜的通透性,并从线粒体释放细胞色素C (Cyt-c)进入细胞质,导致激活凋亡复杂(One hundred.]。相反,bcl - 2头可以抑制,抑制细胞凋亡的影响(101年]。bcl - 2减少后,激活细胞内的级联活动,导致细胞凋亡(102年,103年]。此外,头增加了磷酸化p65 p38和降低了运输和Nrf2细胞核(88年]。这表明头可以从多个角度和公元前诱导细胞凋亡通路。
(5)迁移和入侵抑制。肿瘤的转移包括局部侵犯及血液扩散。肿瘤细胞由细胞粘附分子之间的附着力降低。肿瘤细胞会严格遵守基底膜和分泌蛋白水解酶降解细胞外基质,导致当地的基底膜的缺陷。癌细胞穿过基底膜溶解后缺陷与变形虫,他们继续溶解间质结缔组织间质和移动。当他们到达血管壁,通过血管基底膜,进入血管以同样的方式,最终形成新的转移(104年]。
基质金属蛋白酶参与基底膜的降解和移民是一个必要的过程104年]。头可以表达下调的蛋白表达MMP-2 MMP-9在转录和翻译水平然后抑制细胞迁移(88年]。此外,头可以改变MCF-7细胞的形态,使其收缩,削弱他们的附着力88年]。对MCF-7细胞划痕试验的结果表明,抑制作用的大人物狭窄的缺陷区域是剂量依赖88年]。博拉等人也证明头大大降低Hs578T细胞的迁移率(89年]。头也减少mda - mb - 231细胞的入侵行为(38]。这些实验表明,头可以抑制多种公元前细胞的迁移和入侵。
(6)血管生成抑制。肿瘤血管生成是肿瘤恶化的一个重要标志。新血管的形成,以弥补缺乏血液供应和提供足够的氧气肿瘤恶化[105年]。血管内皮生长因子(VEGF)是主要的生长因子在肿瘤血管生成,而头可以通过抑制VEGF抑制血管生成。头还可以直接与表皮生长因子受体的磷酸腺苷的网站,也有抑制作用。头可以竞争性结合站点(气体元素,ttctgggaa) STAT3启动转录,抑制STAT3的表达水平/ PXN复杂,从而抑制血管生成在转录水平(91年]。
简而言之,头在公元前治疗中扮演一定的角色在许多方面,如抑制肿瘤细胞生长和增殖,调节肿瘤细胞周期,诱导肿瘤细胞凋亡,抑制迁移和入侵,抑制血管生成。然而,大多数的实验在体外;也许,我们可以确认它的影响在活的有机体内在未来。
3.3.3。头降低化疗药物的毒性和逆转MDR
(1)减少化疗药物的毒性。头可以提高化疗药物的疗效,降低药物的剂量(106年]。例如,阿霉素是一种常用的化疗药物在公元前的治疗。这种药物的使用效果很低,很容易产生有毒的正常组织(107年]。研究表明,头不仅可以增加阿霉素的细胞毒性活动MCF-7细胞也抑制血管内皮细胞粘附分子的超表达由阿霉素引起的,从而减少毒性(106年]。头也增加了化疗的敏感性BC mda - mb - 231细胞通过调节PER2盐酸表柔比星。这表明头不仅可以降低化疗药物的毒性也增加化疗药物的效果。
(2)逆转多药耐药性。MDR机制是磷酸腺苷的超表达盒(ABC)膜转运蛋白,特别是P-gp,这被认为是主要因素。
科学家发现,头不仅增加化疗药物的累积ABCB1-overexpressed癌细胞通过抑制p-gp也抑制了Nrf2 / Akt / ERK通路,从而提高紫杉醇的抗癌效果在耐药肿瘤细胞(108年]。头也可以逆转耐药性肿瘤MDR的PTX抑制一种蛋白激酶ERK / NRF2通路(109年]。因此,头可以增强化疗药物减轻MDR的影响。
3.3.4。药效学和药物动力学的大人物
最近,一些报道提出,吸收了大人物proton-linked羧酸转运蛋白在肠道Caco-2细胞(110年]。Caco-2细胞形态和功能上类似小肠上皮细胞,被广泛用于研究在体外模型药物的吸收。结果表明,球形门柄的吸收在低浓度饱和和不饱和浓度高(111年]。大人物的吸收由Caco-2细胞主要是由被动扩散(111年]。
研究表明,球形门柄明显血液中积累,尿液、胃、小肠、肝脏和肾脏的1到4小时内管理。此外,大量的头留在胃肌层1小时后政府,表明头可以进入循环通过胃肌层(112年),可能由于高疏水性的头(113年]。
口服摄入后,头进一步形成各种代谢物(114年]。头一般经历了一期和二期新陈代谢,和超过16代谢物已确定到目前为止(115年]。头后被老鼠代谢,三种常见的阶段我在尿液代谢物3′静,4′静,和3′,4′静(116年]。据一些报道称,动物的类黄酮代谢是由羟基化和细胞色素p450氧化脱甲基作用[117年]。此外,在活的有机体内实验表明,第一阶段脱甲基的头是由细胞色素P450引起的。研究人员发现,CYP1A1、CYP1A2和CYP1B1高活动形成的3′静,确认这些酶参与代谢的大人物118年]。
头进行二期代谢在小肠119年]。二期血清代谢物含有glucuronic和磺酸配合,胆汁和尿液的老鼠119年]。未被吸收的化合物在小肠进入大肠。被肠道微生物分解后,他们中的一些人将reingested,和其他人将进入血液(120年]。
肠道流出运输车(P-gp)广泛分布于肠道粘膜的上皮细胞,可以泵头的细胞膜吸收并返回到肠道内腔;它还可以配合防止头的吸收代谢酶。最终,头是通过尿液或粪便排泄(121年]。
头已经报道一个安全代理在活的有机体内使用它并不会导致任何长期毒性或显著减少重量和肝脏重量,这是毒性的迹象(27,93年,122年,123年]。由于存在大量的甲氧基组和高疏水性,头可怜的水溶性(小于1μg / ml)和低生物利用度(124年]。很容易结晶,人体在室温和很难吸收125年]。因此,为了改善其生物利用度,研究人员利用asd(非晶态固体分散体)改善头保持药物的溶解度和胃肠道吸收浓度增加溶解率和防止再结晶(126年]。和纳米技术可以用来给大人物化学稳定性改善其生物利用度和疗效127年]。
4所示。讨论
目前的研究大多头直接作用于肿瘤细胞。含有抑制细胞生长和增殖的机制,调节细胞周期,促进细胞凋亡,并抑制水平的迁移和入侵基因,转录和翻译。然而,大人物的影响代谢,免疫细胞,在细胞间的物质,和肿瘤微环境需要进一步研究。大多数大人物的实验细胞实验,和只有一个在活的有机体内。由于肿瘤微环境相对复杂,实验在活的有机体内更准确和有说服力。在未来,有必要进一步研究是否头的作用在活的有机体内是一致的,在体外并与其他组织是否有交互作用。除了裸体小鼠等动物模型可以尝试,免疫的小鼠和斑马鱼。斑马鱼也是一个成熟的理想在活的有机体内模型。对于转移性TNBC,它可以模拟的过程在很短的时间内转移,和检测是相对简单的。此外,还有研究相对较少头结合化疗和靶向药物治疗。实验应观察头结合其他治疗的影响。
头高度脂溶性的,而中药煎剂大多是水煎煮。可能的原因是的用量柑橘叶或厘米的兼容性影响其有效性或其他成分柑橘叶影响,需要进一步的研究。头低的生物利用度。提高生物利用度,我们可以试着改变剂型,如静脉注射,或进行结构修改或改变头通过nanoadsorbed药物的生物活性。的生物活性代谢物的头进入身体,3′静,4′静,和3′,4′静,也值得探索。不同的影响柑橘叶在不同的目标ER、PR和HER2还需要临床研究。
发现大人物的抗肿瘤机制实现了从临床基础研究,然后从基础到临床,有一定的潜在价值。从分子的角度来看,与其他细胞系相比,头显示更多的细胞增殖抑制影响TNBC细胞系mda - mb - 231,表明大人物可能对TNBC更有效。从中医辨证的角度,受体阳性患者通常与内分泌药物治疗,大多是阴虚证和热,虽然TNBC患者大多停滞和血瘀型。柑橘叶进入肝经,调节气的影响和消除停滞。它可能是更有效的对TNBC患者。总之,可以进一步屏幕更有效的头综合征治疗,为了更精确的治疗不同类型的BC。
5。结论
大多数研究关注的抗癌效应柑橘叶及其主要活性成分进行了,在过去的十年。尽管临床应用柑橘叶中医有着悠久的历史,其具体机制值得进一步探索,比如它的角色在多个系统疾病及其未来应用程序作为抗癌分子的目标。每个确定化合物的精确分子作用和生物活动multicompounds还有待阐明。因此,有必要研究的影响柑橘叶和大人物在活的有机体内通过各种各样的应用程序,如局部,口服或注射。进一步研究权证调查的影响柑橘叶及其活性成分对肿瘤免疫功能,癌症干细胞,肿瘤微环境中提供更多的癌症疗法的作用机理。
缩写
| 头: | 川陈皮素 |
| 研究: | 国际癌症研究机构 |
| 公元前: | 乳腺癌 |
| TNBC: | 三阴性乳腺癌 |
| EMT: | Epithelial-mesenchymal过渡 |
| CNKI: | 中国国家知识基础设施 |
| UPLC: | Ultrahigh-performance液相色谱 |
| LC-ESI-MS /女士: | 脂质色谱与电喷雾质谱分析相结合 |
| 及: | Polymethoxyflavones |
| IUPAC: | 国际纯粹与应用化学联合会 |
| 5-DMN: | 5-Demethylnobiletin |
| 中医: | 中国传统医学 |
| ROS: | 活性氧 |
| 呃: | 雌激素受体 |
| 公关: | 孕激素受体 |
| 麻省理工: | (3)- 4 5-Dimethylthiazol-2 2, 5-diphenyltetrazolium溴离子 |
| CYP1A1: | 细胞色素P4501A1 |
| CYP1B1: | 细胞色素P4501B1 |
| MAPK: | 增殖蛋白激酶 |
| 趋化因子受体CXCR4: | 趋化因子受体4 (C-X-C主题) |
| 集成电路50: | Half-maximal抑制浓度 |
| 自闭症谱系障碍: | 非晶态固体分散 |
| 拉: | GTP-binding蛋白质 |
| 英国皇家空军: | Serine-threonine蛋白激酶 |
| MEK: | 增殖蛋白激酶激酶 |
| ERK1/2: | 细胞外signal-regulated激酶 |
| RTK: | 受体酪氨酸激酶 |
| 女友: | 生长因子 |
| PI3K: | 磷酸肌醇3-kinases |
| 一种蛋白激酶: | 蛋白激酶B |
| mTOR: | 哺乳动物雷帕霉素靶 |
| DMBA: | 7,12-Dimethylbenz蒽 |
| AP-1: | 激活蛋白1 |
| PCNA: | 增殖细胞核抗原 |
| NF -κB: | 核因子kappa-B |
| MMP-2: | 矩阵metallopeptidase-2 |
| MMP-9: | 矩阵metallopeptidase-9 |
| 表皮生长因子: | 表皮生长因子 |
| 表皮生长因子受体: | 表皮生长因子受体 |
| FAK: | 粘着斑激酶 |
| Src: | 类固醇受体共激活剂 |
| STAT3: | 信号传感器和转录激活3 |
| PXN: | 桩蛋白,焦adhesion-related蛋白质 |
| Nrf2: | 核转录因子2红细胞两个相关因素 |
| bcl - 2: | b细胞淋巴瘤2蛋白质。 |
信息披露
所有作者同意负责所有方面的工作。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
作者的贡献
l Z。,C。-S. C., and J.-X. C. were responsible for conceptualization. Y. W. participated in the writing of the original manuscript. Y. W. and J.-S. C. conducted an analysis. L.-L. L. and Q. L. were responsible for verification. Y. W., J.-X. C., J.-Y. X., J.-X. C., and K.-Y. Z. reviewed and edited the article. L.-L. L. and L. Z. were responsible for the visualization. L. Z. oversaw and raised the funding. All authors assisted in revising the paper.
确认
这项工作是进行干预的赠款支持三阴性乳腺癌与“调整和加强肝脏和肾脏治疗”和讨论免疫相关性(没有。19401932400)。