文摘

客观的。本研究的目的是分析和总结综合症分布、进化综合症,和中国的中草药T2D热阶段的特征。方法。在这项研究中,228年heat-stage T2D患者分为三组根据疾病的进程。组1(病程≤5年)包括118名患者。组2(5 <病程≤10年)有73名患者。组3(病程> 10年)由37个病人。在我们的研究中使用的主要方法是复杂网络社区划分算法和桑基图可视化、基于临床电子病历数据收集。结果。在三组中,节点具有最高节点度都是“热综合征。“边缘体重之间的“热”和“湿、”“气停滞,”“痰,”“肝脏,”和“胃”是最大的。在整个治疗过程中,60.17%,63.01%,62.16%的患者症状组1、2、3,分别是归因于热阶段。病人的症状组1和2容易转化为气血两虚的症状和阴脾和胃。在3组,27%的患者症状很容易转化为肾阴虚证和气虚和血瘀综合症。最大的中药社区病人的症状没有改变在三组治疗后都heat-clearing药物。香药综合症患者的比例变化在治疗后显著增加。结论。(1)T2D的基本综合症患者在高温下阶段是肝热综合征。(2)T2D病人在加热阶段往往会恶化对气的方向和阴虚综合征。然而,病程越长,越有可能恶化的方向肾阴不足证和血瘀综合症。(3)药物可以帮助T2D病人在高温下阶段维持病情稳定heat-clearing药物为代表黄连通常需要结合变暖内部药物如Zingiberis根茎和Pinelliae根茎。

1。介绍

2型糖尿病(T2D),即中医“小可”,是一种慢性和不同病因复杂的疾病,当然,不同的阶段。在中医中,我们得出的结论是,糖尿病有四个不同病理阶段基于临床症状和表现,即停滞阶段,热阶段,缺乏舞台,受伤阶段(1]。热阶段相当于热stage-to-mid段糖尿病和表明疾病的攻击2]。因此,热阶段是一个极其T2D发展的关键阶段。这项研究在3)表明,T2D病人在加热阶段大多是肥胖,和主要综合症是多余的热量综合症,但热综合征的具体类型和演化方向目前还没有解释清楚。

疾病的过程中是一个重要因素影响的不良控制血糖和慢性并发症T2D [4]。相关研究表明,患者的5年以上有超过两倍的不满意与其他患者血糖控制(5],T2D视网膜病变的发生率,肾病和神经病变会增加糖尿病的课程(6]。考虑到增加的不可逆性疾病的过程中,在热的关键治疗阶段,如果我们能明确的进化方向综合症患者不同的疾病和使用有效的中草药医学课程适切地对待他们,那么它会被极大的有助于防止疾病的恶化,甚至逆转疾病的当前贫困状态。但是现在我们还没有找到相关的报告。

临床流行病学调查和临床试验研究一直是学习的黄金标准的演变综合症。但随着现实的研究概念的普及,常规临床路径知识电子医疗记录(电子病历)已经开创了一种新的方式综合症进化的研究,可以为医疗决策提供证据之外,从正式的临床研究。然而,目前的研究(7- - - - - -9]综合症进化基于电子病历具有明显的缺点。他们的方法通常是提取综合症频率在不同时间点的分布的变化来描述的变化综合症,这将完全孤立综合症在不同时间点并不能完全描述连续进化的模式在时间维度综合症。近年来,有一些新的方法来研究进化的综合症,如转移概率矩阵(10非线性混合效应模型(),11),隐藏的结构模型(12[]和潜在类别分析13),但他们仍然很少用于2型糖尿病。基于上述情况,本研究主要使用的复杂网络社区发现算法和桑基图找出T2D的综合症进化和中国中草药特征不同课程的疾病患者在中医热阶段,为临床提供参考。

2。材料和方法

2.1。数据源和数据筛选标准

在这项研究中使用的真实数据是590 T2D病人的电子病历,而从中医临床数据仓库的数据中心的中国中医科学院。我们从电子病历中提取我们需要的信息,包括病人的独特的代码,处理日期、综合症诊断和中国中草药处方和剂量。因为我们需要包括T2D病人在加热阶段,我们将T2D热阶段的定义国际中医指导糖尿病的诊断和治疗原则(2),一个国际标准T2D中医治疗。当初始访问病人的症状符合标准的热阶段,病人被认为是在T2D热阶段。此外,我们有严格的限制病人的疾病总持续时间和日期间隔相邻处方:访问总数≥3次。治疗的总持续时间≥30天。相邻的处方的时间跨度是7至30±5天。我们的目标是防止某些特殊情况影响了结果的准确性,如访问(如只有一个治疗)太少或太长时间间隔两个治疗(如每年从过去的治疗)。

2.2。病人分组和综合症

我们选择228从590例患者符合筛选标准。这些患者被分为三组:组1(病程≤5年)包括118名患者。组2(5 <病程≤10年)有73名患者。组3(病程> 10年)由37个病人。在真正的中医临床工作场景,医生写的中医症状的患者往往是不够标准,如相同的综合症,但是不同的写作方式,导致许多限制我们的研究。因此,我们拆卸所有的症状到疾病的结合位置自然和疾病综合症综合症元素的元素。综合症异质性的问题也解决了这个方法,这使得临床辨证结果更准确、可靠。我们指的是综合征元素辩证法(14)将综合症。

2.3。数据分析

我们的研究主要使用两种数据挖掘方法:复杂网络社区划分算法和桑基图。这里有几个重要的概念(15在复杂网络中需要我们注意:复杂网络中的一个节点是一个实体。边缘节点之间的关系是一个复杂的网络,也就是说,不同实体之间的关系在一个复杂的系统。节点度边缘连接到一个节点的数量。边缘的重量表示两个节点之间的关系的亲密。

首先,我们首先建立2型糖尿病综合症的无向加权复杂网络和中国的中草药。在这项研究中,节点代表综合症元素或中国中草药,和边缘表示一对综合症元素或中国中草药的兼容性:

在公式(1),是一个复杂的网络,代表节点我在 。e(我,j)表示节点之间是否有优势我和j;如果它存在,值为1;否则它是0。代表节点的重量我和的值在网络综合症是1。在中国传统医学网络表示为中国中草药的平均剂量。

基于无向加权复杂网络,我们使用FastUnfolding社区划分算法。在复杂网络,一些节点和一些稀疏的紧密相连。节点的紧密相连的部分可以被视为一个社区,在社区之间的连接相对稀疏的(16]。FastUnfolding算法以模块化为索引紧密相连的节点划分为一个社区(17]。在我们的研究中,本算法的目的是找到的聚类规则综合症和中国中草药heat-stage T2D人口。由于中国大型复杂网络由多种中草药,我们筛选节点的节点度≥50找到更多核心中国中草药。建立复杂网络和社区部门所有依赖Gephi 0.9.2。

其次,根据门诊访问分布的统计结果,我们以有代表性的时间点为观察终点和画的桑基图综合症进化。桑基图,也称为热平衡图或能量流图,由边缘,流率和节点。节点代表不同的类别划分不同的能量流阶段或区域。边连接的节点或区域,不同阶段代表了能量流或数据(18]。在这项研究中,桑基图是用来显示热的进化阶段综合症的2型糖尿病。节点是门诊访问,边缘是综合征,和边缘的宽度表明综合症的人转换的数量。图1地反映了在数据分析的过程。

3所示。结果

3.1。特征的参与者

228名患者在这项研究中,共有1435门诊访问。三组患者的大多数是男性,也没有统计学差异之间的性别组成三组( )。大多数患者在1组18∼40岁和40∼60岁(n= 95,41.67%)。大多数患者在2组40∼60岁和60岁以上(n= 67,29.39%)。所有的病人在3组40∼60岁和60岁以上(n= 37岁的16.23%),没有人18岁∼40岁。三组在年龄结构的差异具有统计学意义( )。超重和肥胖患者总数的三组是109年(71.24%)。没有统计上的显著差异BMI值在三组( )(表1)。

大多数病人的数量的访问范围从3到5n= 174,76.32%)和访问的平均数为6.29(图2(一个))。的天数的首次访问所有病人保持稳定在13日之前访问然后开始急剧波动(图2 (b))。

3.2。T2D患者的症状分布在加热阶段有不同的课程

通过分析的结果综合症元素复杂网络社区划分不同疾病患者的课程在第一次访问,我们发现核心综合症病人三组的组合非常相似。三组的最大综合症社区(综合症社区aI、bI和cI)占56.52%,57.14%,和69.57%,分别为(数字3(一个)- - - - - -3 (c))。综合征中社区aI、bI和cI,综合症节点具有最高节点度都是“热”(数据3(一个)- - - - - -3 (c))。此外,边缘重量之间的“热”和“湿”,“气停滞,”“痰”,“肝脏,”和“胃”是最大的(数字3(一个)- - - - - -3 (c))。bII综合症社区暗生,人民共和国是第二大综合症社区三组,占21.74%,33.33%,和21.74%,分别与血瘀,经络为核心节点(数字3(一个)- - - - - -3 (c))。

3.3。综合症T2D病人在加热阶段的进化

T2D患者的症状在加热阶段主要进化到两种类型的症状。首先是A类综合症:最大的综合症综合症社区A1包括85.71%元素节点,与热、阴虚、气虚综合症和脾脏和胃的最大重量(图节点度和优势4(一))。第二个是B类综合症:最大的综合症社区B1占48.28%,和节点度和边加权程度的虚,血虚、血瘀、阳虚,经络是最大的。综合症社区B2的比例是34.48%,和节点度和边加权程度的热,阴虚,本质缺乏,肝脏和肾脏是最高的(图4 (b))。

因为大多数T2D的病人在本研究中被认为后续访问(图在6倍2(一个)),我们拦截所有的病人从1到6的综合症数据去画一个桑基图,小于6倍,我们认为这是后续的丧失。

对病人在组1,综合症转化率达到了20%的最高税率在第四协商点(61天)的平均水平。需要注意的是,60.17%的患者症状总是属于热阶段治疗期间。同样,最高的转化率在第四咨询甲级综合征为18.67%(61天)的平均水平。然而,转化率最高的B类综合症的患者只有5.5%,发生在第三个咨询(平均42.4天)(图5(一个))。

2组患者,综合症转化率最高(19.18%)在第二个时间点(平均21天)。更具体地说,在整个治疗过程中,63.01%的患者症状总是归结于加热阶段。病人甲级综合症的转化率最高(15.07%)在第二个咨询时间点(平均21天)和第四最高的B类综合症咨询时间点(平均61天)(5.56%)(图5 (b))。

患者的10年以上综合症转化率最高的21.62%在第二个咨询点21天(平均)。在第二个咨询(平均21天),A类综合症的转化率最高(13.51%)。在第三个咨询(平均42.4天),B类综合症的转化率最高(13.79%)。特别注意,62.16%的患者症状在3组总是保持在加热阶段(图5 (c))。

3.4。中国中草药T2D病人在加热阶段的特征

综合症的进化的山图,我们的结果显示,超过60%的病人三组没有变化的综合症,和其他病人综合症转换。在这种情况下,我们分裂的所有病人的药物的三组分为两类:综合症不变集团(数字6(一),6 (c),6 (e))和综合症变化组(数字6 (b),6 (d),6 (f))。

中药社区a1,c1,e1是最大的社区,占42.42%,37.93%,39.13%。在社区的所有药物a1,c1,e1清除热的影响和鼓舞人心的液体,和Coptidis根茎,黄芩基数,Anemarrhenae根茎,瓜基数,Puerariae Lobatae基数有大量节点的程度。社区a2(27.27%),c2(31.03%)和e2(37.35%)都含有药物补气的效果和滋养阴。所不同的是,社区e2包括更多的药物滋补肾阴,如生地黄基数、山茱萸果实,Polygonati根茎,和Cistanches草。药物属于社区a4(12.12%),c3(31.03%)和e3(23.53%),如踝骨基数、肉桂的小枝,Spatholobi主茎,和Chuanxiong根茎,都是药物与补气的影响或促进血液循环。然而,社区的比例a4患者没有症状组1的变化很小。中药社区a3(包括18.18%)Trichosanthes、山楂、红曲霉,主要解决痰(数据的影响6(一),6 (c),6 (e))。

在组1,药物包括中药社区b2(32.35%)和a3(18.18%)phlegm-dissipating药物,但的比例b2高于a3(数据6(一)和6 (b))。香药包括在社区b3(29.41%)和社区a4(12.12%),但的比例b3是高于a4(数据6(一)和6 (b))。在数据6 (d)和6 (f),d1(41.67%)和f1(35.14%)是中国最大的草本社区,主要包括药物受益气和活血,这是完全不同于结果如图6 (c)和6 (e)。

4所示。讨论

在这项研究中,228年T2D患者根据病程分为三组:5年内,5 - 10年,10年以上。此外,随着病程的增加,也增加了患者的年龄、病程的患者超过10年都超过40岁。结果显示部分3所示。2,无论疾病,T2D的基本综合症患者在高温下阶段是肝热综合征。此外,热量通常不会单独存在,但结合痰湿、气停滞,血瘀。因此,根据不同患者的具体情况,会有不同类型的复合热综合征如phlegm-heat、湿热,stagnant-heat, stasis-heat综合症。研究[20.- - - - - -23)已经表明,有明显的高表达的肿瘤坏死因子-α(肿瘤坏死因子-α)、白细胞介素- 6 (il - 6)、c反应蛋白(CRP),和其他炎性factor-related基因在中医热综合征,和越来越多的研究24- - - - - -26]表明T2D可能是一个由细胞因子介导的炎症反应,免疫疾病。特别是,超重和肥胖的患者的比例纳入本研究高达70%。肥胖可导致脂肪组织慢性低度炎症,肝脏和胰腺,导致胰岛素抵抗和T2D [27,28),和肥胖病人显示中医[phlegm-dampness和热的症状29日]。周et al。(30.)前瞻性研究显示,早期T2D的中医症状患者肥胖患者更常见T2D年初,和phlegm-heat综合症主要T2D月初综合症类型。此外,有更多的男性患者在这个研究。研究[31日)表明,大多数的男性患者T2D湿热气滞宪法,所以他们更容易湿热气滞综合症。

之间有显著关系的方向综合症患者的进化和疾病的持续时间T2D在加热阶段。首先,一种疾病患者5年和10年更有可能恶化的综合征脾和胃气阴不足。热量消耗气和阴在中医理论中,从而导致热能转化综合症综合症气虚和阴虚综合征。这显然是在大量的中医古籍和现代中医学者的观点32- - - - - -34]。虽然综合症患者的病程超过10年也很容易变换,阴虚综合征转型方向是肾阴虚综合征。这是明显不同于前两个组。中医理论认为,长期疾病很容易损害肾阴,整个身体阴液的起源。患者的超过10年,热火综合症持续这么长时间,它损害肾阴,所以阴虚综合征的疾病位置发生了变化。此外,该综合征的患者大于10年也很容易转化为气虚的方向。血瘀的发生与多种因素相关,如热体液受伤,phlegm-dampness阻塞经脉,和脏器功能受损35]。此外,随着课程的逐渐增加的疾病,经络阻塞的病人变得严重的增量,最后血瘀是主要因素导致糖尿病并发症如视网膜,肾病,冠心病,心肌梗塞36]。研究[37]表明,血瘀综合症患者更严重的脂肪代谢障碍,氨基酸代谢,能量代谢比那些没有血瘀,血瘀是常见的患者T2D的10 - 15年(38]。

当讨论病人的用药特点,我们分别讨论它们根据是否病人的综合症已经改变了。节3所示。2,超过60%的患者在所有综合症治疗后三组没有变化,这意味着这些患者使用的中药药物有助于保持病情稳定。在这里,我们认为,病人的症状不恶化后服用中药,在某种程度上,证明中医的有效性或至少证明中医状况保持稳定是有利的。慢性疾病,描绘“治愈糖尿病”作为目标为所有人患有糖尿病,然而,是一种误导和有可能伤害39]。即使对于胰岛素,它不是一个治疗糖尿病;它只是一个治疗(40]。糖尿病- 2020标准的医疗保健(41)以下提到的:“糖尿病治疗的目标是,以防止或延缓并发症和优化的生活质量。“毫无疑问,保持病人的病情稳定有助于延迟并发症。因此,在我们的结果中,我们发现这些患者用退热的药物治疗,如Coptidis根茎,黄芩基数,Anemarrhenae根茎,瓜基数,Puerariae Lobatae基数。研究[42)表明,heat-clearing草药通常可以减少肠道菌群的丰度和物种多样性,维持肠道屏障功能,减少炎症反应,改善胰岛素抵抗通过调节肠道菌群失调。例如,关于Coptidis根茎,一个代表heat-clearing药物,其核心成分小檗碱在降低血脂和改善胰岛素抵抗被充分证明在许多随机临床试验(43]。此外,研究证明疗效的Coptidis根茎与剂量密切相关,可以观察到明显的降糖效果,当剂量高(44]。在我们的结果中,高剂量的平均水平黄连在heat-stage T2D患者28 g。然而,heat-clearing草药很冷,特别是T2D患者虚弱的脾胃的功能,它不应该采取了很长一段时间。因此,常用的兼容性是heat-clearing草药和温暖的草药如Zingiberis根茎和Pinelliae中和heat-clearing草药的冷性质的根状茎。研究[45)已经表明,这种兼容性可以增加胰腺的胰岛素受体的表达T2D模型小鼠和改善胰岛素抵抗。其次,病人在热阶段倾向于发展的方向和阴虚综合征。因此,三组患者也使用Pseudostellariae基数,踝骨基数,Panacis Quinquefolii基数,Glehniae基数,过程基数,有补气的作用和滋养阴。这些中草药兼容heat-clearing药物,T2D的基本药物的病人在加热阶段,体现中医治疗predisease”的想法。然而,对于疾病的患者超过10年,额外的中药肾阴的滋养作用应该被添加到应付随时可能恶化肾阴不足综合症,如山茱萸果实、五味子对果实,Ligustri Lucidi果实,Polygonati根茎,和Angelicae Sinensis基数。

除了60%的患者在一个更稳定的条件下,其余的病人不可避免地有综合症变化即使治疗,这意味着疾病恶化。我们比较两个部分中使用的药物的患者的比例不同的条件,发现香药用于条件恶化患者显著增加。组2和组3,例如,香药成为最常用的药物,而不是普遍认为heat-clearing药物。因此,它是有效的考虑,血瘀是主要因素导致疾病恶化患者T2D在加热阶段。因此,为了防止血瘀导致的逐步积累加剧的条件下,许多中国医学专家(46- - - - - -48]认为病人应该使用药物来促进血液循环,消除血瘀尽快。在我们的研究中,除了heat-clearing药物作为基本药物,患者更稳定条件下药物用于促进血液循环,消除血瘀,病程越长,使用的比例就越大。代表药物踝骨基数,肉桂的小枝,Spatholobi主茎,Chuanxiong根茎,水蛭,Pheretima。研究[49]表明,“Buqi活血食谱”可以改善葡萄糖和脂质代谢,降低心肌组织的氧化应激水平在某种程度上,表达下调一些血液中炎性因子的表达,并改善相关症状的糖尿病血管病在许多方面。

此外,我们还发现一个有趣的结果,高剂量Puerariae Lobatae基数通常用于治疗T2D,平均41-60 g。Puerariae Lobatae基数不仅无毒但也有清算的双重影响热量和滋养阴。葛根素,核心组成部分Puerariae Lobatae基数,可能直接受益DM通过降低血糖水平,改善胰岛素抵抗,保护胰岛,抑制炎症反应,降低氧化应激,抑制美拉德反应和晚期糖化终端产品(年龄)的形成50]。但它的功效很低,所以需要使用大剂量或结合其他草本植物。例如,对战Qinlian汤,由Coptidis根茎,黄芩基数,Puerariae Lobatae基数,Glycyrrhizae基数等粉末,是一个典型的中药处方,被广泛用于临床治疗糖尿病,已经证明,它可以显著降低血糖,增加血清胰岛素水平在2型糖尿病小鼠51]。

5。结论

T2D的基本综合症患者在高温下阶段是肝热综合征,和热通常是结合痰、湿、气停滞,血瘀。因此,患者通常有phlegm-heat湿热气滞,stagnation-heat, stasis-heat综合症以及其他compound-heat综合症。综合症进化的过程中,病人主要进化到气阴不足的综合症。但是,对于患者的10年以上,由于其病程长,他们倾向于发展的方向气不足,血瘀或肝肾阴虚综合征。药物可以帮助T2D病人在高温下阶段保持病情稳定heat-clearing药物为代表黄连通常需要结合变暖内部药物如Zingiberis根茎和Pinelliae根茎。同时,根据不同的综合征患者的进化趋势不同的课程,患者病程较短的比例应该适当增加中药补气养阴,虽然病程较长的患者可以使用更多的草药滋养肾阴。此外,我们还发现,血瘀是主要因素导致T2D患者的病情的恶化在加热阶段。因此,在高温阶段,患者也需要使用香熏药物来阻止疾病的恶化,和代表药物包括北芪基数,Spatholobi主茎,肉桂的小枝,Chuanxiong根茎,和Pheretima。

本研究的优势是,我们介绍一种新的数据挖掘方法,Sangji图,研究中医症状的发展。此外,我们取得了一个完整的研究症状分布、进化综合症,和相应的草T2D的热阶段特点和剂量,哪个更有利于医生在临床治疗中,根据患者的实际情况。然而,我们的研究的一个明显的缺点是,我们有一个小的数据量。这主要是由于我们严格的数据过滤条件。此外,我们没有控制一些可能影响结果的变量。例如,我们认为没有改变患者症状的药物会帮助他们稳定条件,但实际上有规律的饮食和运动也会改善他们的条件。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的结果包括在本文中。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

这项研究得到了国家自然科学基金(没有。81774158)和中国国家科技重大项目(没有。2017年zx10106001 - 001)。