文摘

背景和目的。Xuebijing注入(XBJ)是一种中药制剂,主要由Carthamus tinctorius鲜花(红花在中国),芍药根(Chishao),当归chuanxiong根状茎(Chuanxiong),丹参根(丹参)当归根(Danggui)。它可以减少炎症和调节凝血和免疫功能。XBJ被用于重症肺炎患者在中国。是否能降低患者的死亡率仍是有争议的。本研究旨在分析XBJ治疗重症肺炎的有效性。方法。数据库包括PubMed、Cochrane图书馆、网络科学、Embase, CNKI, WanFang,和VIP搜索,从开始到2020年2月,确定随机对照试验(相关的)关于XBJ结合西药治疗在治疗重症肺炎。文献筛选、数据提取和方法学质量评估是由两位研究者背靠背。RevMan 5.3软件被用于统计分析。结果。共21篇文章涉及包括2072名患者。荟萃分析显示治疗结合XBJ具有更好的效率相比西医治疗。它还可以减少28天死亡率;缩短重症监护室(ICU)的长度保持时间和机械通气时间;并降低c反应蛋白(CRP)的水平,原降钙素(PCT)、白细胞(WBC)、肿瘤坏死因子-α(肿瘤坏死因子-α)、白细胞介素- 6 (il - 6)和肺动脉栓塞患者的血清。不良反应的发生率并没有显著增加。结论。XBJ结合西药治疗具有重要的临床疗效和没有明显的不良反应。一剂100毫升投标建议降低28天死亡率。结论需要进一步验证大的样本大小和更高质量的相关。

1。介绍

重症肺炎主要表现为呼吸衰竭,通常伴随着系统性炎症,可出现脓毒性休克,多器官功能衰竭,弥漫性血管内凝血,等等。重症肺炎已成为死亡的主要原因之一住院病人在重症监护室(ICU)与住院时间长、死亡率高1- - - - - -3]。目前,常规西医治疗主要包括抗生素、机械通风、作用于血管的药物,营养支持,等等。然而,没有特定的药物(4]。上面提到的治疗不能控制身体的炎症的进展风暴,这可能是原因之一重症肺炎患者的高死亡率。

近年来,中国的医务工作者使用Xuebijing注入(XBJ)功能,促进血液循环,消除血瘀治疗重症肺炎并取得了良好的临床结果。治疗COVID-19, XBJ是最常用的中药之一,准备在中国,它已经显示出显著影响严重的病人。

系统评价XBJ治疗重症肺炎的出版于2012年,2014年和2015年,分别在中国期刊5- - - - - -7),所有这些都证实了XBJ治疗重症肺炎的有效性。然而,XBJ能否减少重症肺炎患者的死亡率仍是有争议的。在过去的五年里,更多的研究发表在死亡率、住院时间、机械通气时间与XBJ严重肺炎治疗。因此,该系统回顾和荟萃分析,基于当前出版相关的随机对照试验(相关的),将为临床治疗提供进一步证据XBJ。

2。材料和方法

2.1。登记

普洛斯彼罗的注册号是CRD42020173729。

2.2。研究类型

这项研究包括失明或nonblinded XBJ结合西药治疗相关。中文或英文的语言是有限的。

2.3。研究对象

成人重症肺炎患者包括;的诊断标准必须满足下列严重肺炎:(1)“指南”在中国成人社区获得性肺炎的诊断和治疗呼吸道分公司开发的2016年中国医学协会(8];(2)“社区获得性肺炎诊断和治疗指南”由2006年中国医疗协会的呼吸分支(9];(3)“成人社区获得性肺炎(CAP)的诊断和治疗指南”发行的美国胸腔协会/美国传染病协会(AST / IDSA) 2007年(10];(4)“管理成人社区获得性肺炎指南。诊断、评估严重性、抗菌治疗和预防“制定2001年由美国胸科学会11]。

2.4。干预措施

对照组给予常规等西方治疗抗感染,痰药品,减少机械通气,营养支持,等等。在实验组中,辅助治疗的基础上添加了XBJ传统西方治疗。为了减少异质性分析的结果,本研究选择了文学的干预课程7天,7天观察索引数据。

2.5。结果

以下的一个或多个结果指标必须涉及:主要结果:(1)有效率,(2)28天死亡率;二次结果:(1)重症监护室(ICU)停留时间的长度,(2)机械通气时间;(3)c反应蛋白(CRP),(4)原降钙素(PCT),(5)白细胞(WBC),(6)肿瘤坏死因子-α(肿瘤坏死因子-α),(7)白细胞介素- 6 (il - 6)、肺动脉栓塞(8),(9)不良反应。

2.6。排除标准

排除标准包括以下:(1)转载的研究。(2)不清楚重症肺炎的诊断标准。(3)Nonadult研究。(4)结合其他危重病人(肿瘤、肺纤维化、肺结核、继发性呼吸衰竭在其他系统中,等等)。(5)结合其他专有中药调节凝血或抗炎的影响。

2.7。检索策略

PubMed的英文数据库,Cochrane图书馆、网络科学、Embase,以及中国数据库CNKI WanFang,和VIP检索查找XBJ用于重症肺炎的所有相关的计算机数据库建立以来,直到2020年2月。英文数据库的搜索策略是“肺炎[标题/文摘]和Xuebijing[标题/文摘]。“中国数据库的搜索策略(“钟范郑阎(韩愈拼音)(标题/文摘]”或“钟郑范布鲁里溃疡gan跑(韩愈拼音)(标题/文摘]”)和“雪bi jing(韩愈拼音)(标题/文摘]。”

2.8。数据提取

两位研究人员阅读和筛选文献根据背靠背纳入和排除标准。被提取后,数据被反复核对。如果有差异,第三个研究员加入了讨论。提取的数据包括作者、出版年,样本大小、年龄分布、基线特征、干预剂量,疗程,随机化的方法,分配隐藏、盲法、数据完整性和结果。

2.9。质量评估

偏差的风险评估工具相关的推荐由Cochrane手册5.1.0用于质量评价,包括随机序列生成、分配隐藏,炫目的方法,不完整的结果数据,选择性报道,和其他偏见。两位研究者进行了连续的偏见的风险评估,然后反复核对结果。在分歧的情况下,第三个研究员加入了讨论。

2.10。统计分析

荟萃分析是使用RevMan执行5.3和16.0统计软件占据。结果表示为风险率(RR)二分变量和平均差(MD)或标准平均差(SMD)连续变量和95%置信区间(CIs)。卡方分布(X²)问测试和我²介绍了指数来判断研究结果的异质性。> 0.1和我²< 50%表示,没有统计结果之间的异质性和固定效应模型用于分析。≤0.1和我²≥50%表明结果之间有统计学上的异质性和随机效应模型用于分析。如果有明显的临床异质性,子群分析或进行了描述性分析。倒漏斗图和食叶蛾的测试用于检测发表偏倚,有10多个试验的荟萃分析。

3所示。结果

3.1。包括研究的描述

总共得到了705项研究在最初的检查。筛选后,21个研究符合最终的标准包括(12- - - - - -32,涉及2072例,1030年1042年的实验组和对照组。有20篇论文(13- - - - - -32中国和1文献[]12在英语。有两个博士论文。(13,14所有研究是在中国进行的。筛选过程如图1的风险,包括试验如图的偏见2。包括研究的特点,提出了在桌子上1。

3.2。主要的结果

3.2.1之上。有效利率

共11项研究报告治疗有效率(14- - - - - -24),这些研究采用的评估标准基本上是相同的。显著有效率为报道如下:7天内,临床症状,如咳嗽、痰、发热、呼吸困难和完全缓解,肺部检查的积极迹象消失,肺部阴影区域的x射线吸收了超过50%,实验室检查是完全正常的,病原体在痰标本测试转为负面。有效率为报道如下:7天内,上述临床症状部分缓解,肺部检查改善的迹象,阴影区域的肺部x射线吸收< 50%,实验室检查明显改善,病原体在痰标本部分清理或更换。无效率报告如下:7天内,没有临床症状改善,肺的积极迹象检查没有改善或恶化,肺在x射线的阴影区域没有明显的吸收或恶化,没有改善或恶化在实验室检查、痰病原的考试并没有把负面的。有效利率=(显著有效的情况下+有效的情况下)/病例数量。根据XBJ的用量,研究分成两个子组出价50毫升和100毫升的报价。

有7个研究50毫升投标小组(14- - - - - -20.]。这些试验之间的异构性检测(= 0.06,我²= 50%),所以采用随机效应模型。荟萃分析结果表明,XBJ组的有效率高于对照组(RR = 1.20, 95%可信区间(1.08,1.32),= 0.0004)。有100毫升投标小组(4研究21- - - - - -24]。这些试验之间没有发现异质性(= 0.53,我²= 0%)。荟萃分析的随机效应模型结果表明,XBJ组的有效率高于对照组(RR = 1.22, 95%可信区间(1.10,1.35),= 0.0002),如图3。因此,两个子组的结果表明,无论剂量50毫升投标或报价,100毫升XBJ组的有效率明显高于对照组,如图3。图4显示的治疗效率的漏斗图XBJ组和对照组。对称是穷人,和数据是正确的,这表明可能存在选择性和发表偏倚。症的测试表明,beta1 = 1.91, SE beta1 = 0.601,z= 3.18,不利于> |z| = 0.0015 (= 0.0015),这也意味着可能有选择性和发表偏倚。

3.2.2。28天死亡率

共有5项研究报告一个28天死亡率(12,13,21,25,26]。这些试验之间没有发现异质性(= 0.79,我²= 0%)。固定效应模型的分析结果表明,28天XBJ组死亡率明显低于对照组(RR = 0.63, 95%可信区间(0.50,0.81),= 0.0003),如图5。其中,XBJ用于四个研究的剂量是100毫升(12,13,21,26),且只有一个研究使用50毫升的报价(25]。

3.3。二次结果

3.3.1。ICU停留时间

五项研究报告ICU停留时间12,16,25,26,28]。这些试验之间的异构性检测(= 0.0005,我²= 80%)。歌的样本大小等的研究(12)被发现明显大于其他研究,和异质性可能来自样本大小的差异。当亚组分析是根据样本容量,异质性明显减少。分析结果表明,XBJ组的ICU停留时间短于对照组(RR =−1.33, 95%可信区间(−2.23−0.44),= 0.004),如图6。大样本大小可以更好地反映人口的反应,所以需要进行大样本研究。

3.3.2。机械通气时间

共有5项研究报告机械通气时间(12,16,26,28,29日]。这些试验之间的异构性检测(< 0.00001,我²= 90%)。歌的样本大小等的研究(12)被发现明显大于其他研究,和异质性可能来自样本大小的差异。当亚组分析是根据样本容量,异质性明显减少。荟萃分析的结果表明,机械通气时间XBJ组比对照组短(RR =−1.97, 95%可信区间(−2.53−1.42),< 0.00001),如图7。大样本大小可以更好地反映人口的反应,所以需要进行大样本研究。

3.3.3。c反应蛋白

共有9项研究报告血浆CRP水平(13,18,19,22- - - - - -24,27,30.,31日]。这些试验之间的异构性检测(< 0.00001,我²= 91%)。香港的男性比例的受试者的研究(18)被发现明显高于其他研究,和异质性可能来自不同的性别组成。当根据性别进行亚组分析,异质性明显减少。荟萃分析结果表明,XBJ组的CRP水平低于对照组(MD =−12.06, 95%可信区间(−15.31−8.08),< 0.00001),如图8。因此,当Xuebijing用于治疗严重的肺炎,性别可能是一个影响因素的c反应蛋白水平的变化。

3.3.4。PCT

七项研究报告血浆PCT水平(14,15,18,20.,23,25,27]。这些试验之间的异构性检测(= 0.004,我²= 68%)。当进行亚组分析根据XBJ的剂量,异质性明显减少。有5个研究50毫升投标小组(14,15,18,20.,25]。这些试验之间没有发现异质性(= 0.25,我²= 26%)。荟萃分析结果表明,PCT水平XBJ组低于对照组(MD =−0.36, 95%可信区间(−0.64−0.09),= 0.009)。有两个研究在100毫升投标小组(23,27]。没有发现两者之间的异构性试验(= 0.20,我²= 39%)。荟萃分析结果表明,PCT水平XBJ组低于对照组(MD =−1.04, 95%可信区间(−1.54−0.54),< 0.0001)。因此,两个子组的结果表明,无论剂量50毫升投标或报价,100毫升的PCT水平XBJ组低于对照组,如图9。因此,当Xuebijing用于治疗重症肺炎,XBJ的剂量可能PCT水平的变化的影响因素。

3.3.5。白细胞

总共有8项研究报告WBC水平在等离子体14,18- - - - - -20.,22,24,30.,31日]。这些试验之间没有发现异质性(= 0.78,我²= 0%)。固定效应模型的分析结果表明,XBJ组的白细胞水平显著低于对照组(MD =−2.47, 95%可信区间(−3.27−1.66),< 0.00001),如图10。

3.3.6。肿瘤坏死因子-α

六项研究报道了血清TNF -α水平(14,21,27,29日,30.,32]。这些试验之间的异构性检测(< 0.00001,我²= 86%)。六项研究之间的异质性无法减少亚组分析可能是由于样本容量等多个因素的影响,年龄和性别组成、和治疗剂量。因此,进行描述性分析。6研究,分别表明TNF -αXBJ组低水平与对照组相比有统计学意义,表明XBJ结合基本治疗可以降低TNF -水平α重症肺炎患者。

3.3.7。il - 6

总共4研究报道血清il - 6水平(12,14,29日,30.]。这些试验之间的异构性检测(< 0.00001,我²= 91%)。异质性之间的四个研究不能减少亚组分析可能是由于同时多个样本大小等因素的影响,年龄和性别组成、和治疗剂量。因此,进行描述性分析。分别四个研究表明XBJ组的il - 6水平降低与对照组相比有统计学意义,表明XBJ结合基本治疗可以减少重症肺炎患者il - 6的水平。

3.3.8。肺动脉栓塞

四个研究报道了血清肺动脉栓塞水平(15,16,25,27]。这些试验之间的异构性检测(< 0.10,我²= 52%),所以采用随机效应模型。荟萃分析结果表明,肺动脉栓塞的程度与对照组相比降低(SMD =−0.79, 95%可信区间(−1.19−0.39),= 0.0001),如图11。此外,刘苑的研究发现,血小板水平XBJ组明显低于对照组治疗后(14]。锣等人的研究发现,血栓形成质XBJ组的时间明显短于对照组的治疗后(27]。

3.3.9。不良反应

共有5项研究报告不良反应(12,13,15,16,20.),其中京(13陆]和[20.没有发现任何不良反应。这些试验之间没有发现异质性(= 0.75,我²= 0%)。固定效应模型的分析结果表明,没有显著差异在两组间不良反应(RR = 1, 95%可信区间(0.40,2.51),= 0.99),如图12。

4所示。讨论

4.1。本研究的主要发现与之前的研究相比

相比以前的荟萃分析,包括文献的质量得到了改善。所有的研究包括在本文使用7天干预课程。药品说明Xuebijing不明确规定疗程。在临床实践中,治疗主要是7天的过程中,有时会延长至14天。然而,评价疗效,观察时间通常是7天,7天疗程的研究包含在第7天观测数据被包括在内。因此,非均质性的研究结果可以被控制。这项研究表明,XBJ结合传统西方治疗重症肺炎的有效和可以降低炎症反应的水平,这与以前的荟萃分析的结果是一致的(5- - - - - -7]。

然而,XBJ能否降低重症肺炎患者的死亡率一直存在争议。我们的研究发现,XBJ治疗重症肺炎可以改善28天死亡的患者。然而,荟萃分析由白等。5和朱et al。6)报道,没有区别之间的死亡率XBJ组和对照组在治疗重症肺炎。他们的结果有两个主要原因。一方面,只在病人的住院死亡率观察到但没有患者出院后随访。它仍然是推测XBJ必须有一个疗程后疗效。另一方面,这可能是与XBJ的用量有关。在朱的研究中,三篇文章报道死亡率和XBJ使用的剂量是50毫升。在白的研究中,两篇文章报道死亡率;一篇文章用50毫升的报价和其他使用100毫升。XBJ用于研究的剂量较低而这项研究。

在这个研究中,5篇文章报道28天死亡率(12,13,21,25,26),其中四个XBJ使用剂量的100毫升报价(12,13,21,26),且只有一个使用XBJ出价50毫升的剂量(25]。此外,王et al。(50毫升的报价)16),刘(50毫升的报价)14],龚et al。(100毫升)27)报道,死亡率并没有统计学上不同于对照组。同样,他们观察到只在病人的住院死亡率,但没有跟踪观察28天死亡。同时,剂量的XBJ用于他们的研究是50毫升出价,出价50毫升,分别和100毫升。因此,该研究表明,XBJ可能延迟治疗效果,为了减少重症肺炎患者的死亡率28天,XBJ应该100毫升的推荐剂量竞购至少7天。

不同于之前的研究,本研究亦进行了一项荟萃分析ICU停留时间、机械通气时间,和重症肺炎患者的不良反应,发现XBJ可以缩短ICU停留时间和机械通气的时间,不增加不良反应。这提供了一个进一步的循证依据XBJ治疗重症肺炎的临床使用。

4.2。其他发现

这项研究还发现,XBJ可以缩短血栓形成质时间,减少血清肺动脉栓塞和血小板水平,纠正凝血障碍的患者(14,16,25,27]。许多研究发现,在严重感染,患者炎性因子可以激活凝血因子和启动凝血过程,导致身体的微循环障碍,从而加剧了发生多器官功能衰竭(33,34]。这是很久以前记录在中国古代医学书籍。说“WenYiLun恶热一直克制,但是没有办法发泄,所以留在了经脉,成为停滞。YiLinGaiCuo”指出:“毒药烧它的血液,血液被烧,其血液必须凝结。“他们解释炎症之间的关系和凝固35]。

Xuebijing静脉制剂,经中国食品和药物管理局(FDA)中国在2004年。Xuebijing准备的组合Carthamus tinctorius鲜花(红花在中国),芍药根(Chishao),当归chuanxiong根状茎(Chuanxiong),丹参根(丹参)当归根(Danggui)。具有抗炎、抗氧化、改善血液凝固、改善微循环、调节免疫功能等。36]。XBJ治疗重症肺炎的机理可能是改善患者的微循环和器官功能通过抑制过度炎症反应和纠正凝血障碍。

4.3。缺陷和不足

一些文学包括在这项研究是低质量的。此外,还有一些临床试验的小样本大小和设计不足。所有的研究都是在中国进行的。研究对象基本上都是中国人。大的样本大小、多范围的要求和多中心临床相关的验证XBJ是否有同样的效果对人们在不同地区或不同种族的人。

缩写

XBJ:	Xuebijing注入
相关的:	随机对照试验
RRs:	风险的比率
顺式:	置信区间
CNKI:	中国国家知识基础设施
加护病房:	重症监护室
c反应蛋白:	c反应蛋白
PCT:	原降钙素
白细胞:	白血细胞
肿瘤坏死因子:	肿瘤坏死因子
IL:	白介素。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的结果包括在本文中。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

胡安王回顾了文献,收集数据,并起草了手稿。贾朱镕基设计研究。杰郭回顾了文献和收集数据。王谦提供了重要的评论和修改了手稿。所有作者知识贡献的手稿和提交批准。

确认

这项研究得到了国家自然科学基金(没有。81473609)。