文摘
抑郁和焦虑是最常见的疾病在所有年龄组。一些抗抑郁药物包括苯二氮、三环类抗抑郁药物,azapirone,去甲肾上腺素再摄取抑制剂,选择性血清素再摄取抑制剂,5 -羟色胺,去甲肾上腺素再摄取抑制剂,和单胺氧化酶抑制剂用于治疗这些精神疾病。然而,这些抗抑郁剂通常合成药物,可引起广泛的副作用。植物的生物碱的潜在功效已经回顾了对各种神经退行性疾病包括阿尔茨海默病、亨廷顿病、帕金森氏症、精神分裂症和癫痫。然而,数据关联吲哚生物碱和抗抑郁活性是有限的。天然产品,特别是植物和海洋环境,丰富的潜在新药来源。植物具有多种吲哚生物碱,和化合物吲哚啉相关血清素,这是一种神经递质,调节大脑功能和认知,进而缓解焦虑,并确保好心情和快乐。目前的审查是一个总结植物和海洋生物活性化合物的来源包含吲哚的一部分,也可以作为有效的抗抑郁药。天然的前景以及合成吲哚生物碱对抑郁症和焦虑障碍的改善,结构活性关系,讨论了他们的治疗前景。
1。介绍
抑郁症是一种常见的心理问题,影响全球估计有2.64亿人(1]。主要症状包括无法体验的兴趣和快乐,自我怀疑,精力不集中,社会焦虑、食欲、睡眠障碍(2]。某些化学物质或荷尔蒙失衡,例如,在大脑中血清素,被认为是抑郁症的因果因素。此外,激素,如多巴胺和去甲肾上腺素也能导致抑郁的最佳浓度这些激素对大脑至关重要生理和控制一个人的感觉3]。
用于治疗抑郁症,心理治疗和药物治疗的选择取决于症状的严重程度。各种类型的抗抑郁药物;他们有不同的作用机制,副作用,和成本。一线治疗抑郁症可能包括一个选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(SSRI)或三环抗抑郁药(TCA) [4]。尽管市场上有几种抗抑郁剂配方对抑郁症的治疗管理,大部分的他们有广泛的副作用5]。因此,使用草药提取的原油或semi-purified形式是临床医生以及患者取得进展作为替代治疗抑郁症(6,7]。
植物化学物质的作用机制有关的数据在中枢神经系统(CNS)抑郁障碍的改善是有限的。研究讨论了类黄酮的结构之间的关系孤立的天然和合成来源和抗抑郁药活动。的整体活动和潜在使用合成吲哚生物碱(IAs)在医学上也被描述在各种研究[8,9]。然而,研究抗抑郁药物潜在的吲哚生物碱是从植物或其他自然资源稀缺。在这次审查中,我们讨论了潜在的吲哚生物碱的植物和海洋起源以及合成吲哚生物碱治疗抑郁和焦虑。此外,结构、活动潜在的目标,和吲哚生物碱的来源也被讨论。
2。吲哚生物碱的结构和功能
吲哚生物碱(IAs)双环化合物苯六元环,融合到5吡咯环。吡咯环上的氮原子的存在导致IAs使其药物活性的基本特征9]。IAs广泛存在于各种植物的家庭,像马钱科紫树科、夹竹桃科、茜草科。从植物中提取的主要IAs涉及有效的抗肿瘤药物,长春新碱、长春花碱,从物种Catharanthus roseus也叫抗高血压药,利血平,从物种Rauvolfia蛇形(10,11]。研究报告的使用IAs治疗抑郁症自1952年以来一直在进行;然而,研究者一直不够注意的社区对植物的疗效,尤其是抗抑郁药物的潜力。
IAs通常参与G protein-coupled受体的功能(GPCRs),特别是在神经传输使用5 -羟色胺/ HT受体(5 -羟色胺)。除了捐赠氢键通过自由氮气,氢气,π电子的密度也促进了吲哚的最高能量的分子轨道骨架,使与氮基地,专门针对蛋白质和质子化了的原子(8]。吲哚环内的N-atom现在保持芳香性,使酸性而不是氮基本NH绑定。这吲哚啉能够通过介子堆积形成H-bonds, NH基,或cation-pi交互,通过芳香(半个12]。吲哚的疏水性几乎等于半个苯基环和小于经典等排的香豆酮和苯并噻吩。吲哚的NH组与目标bioreceptor交互的关键作用,而合成香豆酮和苯并噻吩衍生物显示轻度到中度亲和力向目标bioreceptor [8]。利血平是一个例子IAs获得在过去60年的展品镇静剂对中枢神经系统(CNS)的影响。此外,两种化学物质,即。,serotonin and tryptamine are also derivatives of indole alkaloids and are found within the brain.
3所示。在药物吲哚环
吲哚环中发现许多药物在市场上可用。这些属于一群曲普坦药物用于缓解偏头痛和头痛。曲普坦类的所有成员被认为是migraine-associated 5 ht受体激动剂1 d和5 ht1 b5 -羟色胺受体。如(三)是由葛兰素史克公司制定治疗偏头痛和曲普坦成员首次被引入市场(13,14]。相比,第二代药物,如半衰期相对较短,口服生物利用度低。Frovatriptan (Frova),由Vernalis制定,用于治疗月经偏头痛。向migraine-specific frovatriptan 5 ht的亲和力1 b受体发现大于所有药物(15]。此外,frovatriptan还可以绑定到5 ht受体7和5 ht1 d亚型(16,17]。由阿斯利康佐米曲坦(佐米格)商业化用于治疗头痛和严重的偏头痛。Naratriptan也被用于偏头痛的管理,及其不良反应包括疲劳,口干,有刺痛感的脚或手,头晕。所有这些可用曲普坦类药物高度有效,同时[18]。CNS-associated患病率最高的副作用,例如,drowsiness and dizziness, have been reported for rizatriptan (10 mg), eletriptan (80 mg, 40 mg), and Zomig (5 mg) [19]。曲普坦药物不良事件中观察到的差异可能不是由于他们不同的亲和力对神经受体或5 -羟色胺受体在中枢神经系统内。之间存在着正相关的负面影响中枢神经系统、亲油性系数;这些副作用取决于浓度和剂量。
吲哚啉也被称为bioisosteres的物理和化学性质类似于其他生物分子。相似之处被用于原型药物开发,旨在改善的药理作用以及药代动力学(PK)概要文件。在一项研究中,thienopyrrole药理评价和苯并[b]呋喃导致bioisosteric分子有dimethyltryptamine (DMT)——的影响。最初与3-indenalalkylamines和苯并[b]噻吩透露,在缺乏一个环取代基的化合物,他们的能力作为受体激动剂在大鼠基底几乎是像的成份。研究结果表明,吲哚- h并不需要激活5 -羟色胺(5-HT2)受体在大鼠基底(20.]。
4所示。5 -羟色胺受体作为神经活跃IAs的潜在目标
考虑到抑郁症的影响几乎每年有1800万美国人,关键是设计新的和有效的药物来抵抗它。密集的调查被执行在小说领域的抗抑郁治疗的目标识别;然而,大多数抗抑郁药物仍然目标不同的神经递质,主要是多巴胺,去甲肾上腺素、5 -羟色胺(21,22]。
羟色胺,一种神经递质,在周边和中枢神经系统中起着至关重要的作用在正常大脑的功能以及调节情绪、睡眠、记忆、食欲、焦虑、性功能,和其他几个人23]。5 -羟色胺功能通过七种不同的受体家族,即,5-HT1-5-HT7,细分为不同的类。受体5-HT3除外,这属于一个总科的ligand-gated离子通道(LGIC), 5 -受体都是一群GPCR的家庭。由于缺乏选择性配体的情况下,仍然对许多子类的5 -羟色胺受体(24,25]。然而,结构相似性外生IAs和内源性神经递质受体激动剂,例如,5 -羟色胺,促使研究人员确定可能对神经系统影响这些强有力的分子。
5。药用植物:新的抗抑郁药物的发展
看来,目前的患者越来越多地依赖于合成药物改善情绪失调。然而,研究表明,使用草药产品管理精神疾病也获得的重要性。最近的科学研究集中在确认所谓的精神属性的药用植物。植物的植物化学的筛选是一个多步骤的过程,包括分离、净化、分离、化学说明植物成份,和药理研究,如图1。
研究人员分离各种不同植物化合物作用在中枢神经系统,已应用于临床,在自然或修改形式或在临床前和临床试验正在测试,如表所示1。
5.1。西番莲incarnata
p . incarnata随着其他物种,例如,p . alata p .鸡蛋果,p . caerulea被广泛使用在传统治疗作为镇静剂在美国和一些欧洲国家49]。化学结构的苯并(苯二氮卓类)药物含有苯环的融合和diazepine戒指,和一个7-membered杂环有两个n个原子。IAs获得西番莲incarnata即。骆驼蓬碱、harmol harmalol、微量和哈曼,还包含一个苯环,融合到一个5人组成的杂环N-atom之一。各种研究表明西番莲incarnata具有药理作用就像苯并并通过受体的功能γ氨基丁酸酸(50]。
5。2。Mitragyna叶
树叶或提取kratom (Mitragyna叶)中常用的传统药物改善血液循环,治疗糖尿病和腹泻(51]。Mitragynine是一个重要的在kratom发现吲哚生物碱及其类似物,paynantheine, speciociliatine, speciogynine [52]。两个实验进行的生物碱和水提取kratom行为绝望测试期间产生抗抑郁药物的效果在动物模型53]。进行的一项研究mitragynine表现出行为的抑郁症动物模型的抗抑郁作用与肾上腺交互(HTPA)轴内分泌系统内54]。
5。3。Peganum harmala
p . harmala被用于传统医学在不同社会治疗某些神经系统疾病和精神疾病如帕金森病和紧张情绪,减轻疼痛(55- - - - - -58]。从获得的生物碱p . harmala被发现的精神,不同的动物模型的研究表明广泛的影响如幻觉、镇痛,励磁,抗抑郁效果产生的活性生物碱的p . harmala [59- - - - - -62年]。骆驼蓬碱、微量和norharmane中的生物碱p . harmala,它也存在于身体。然而,在某些病人和疾病如帕金森病,吸毒,酗酒,吸烟,发现了这些生物碱的浓度高;因此,人们相信这些生物碱发挥重要作用在多种中枢神经系统问题63年]。
研究表明,藤本植物来自p . harmala可以阿片类与多巴胺,5 -羟色胺,γ-氨基丁酸(GABA)、咪唑啉,和苯二氮受体对神经系统,从而发挥各种药理作用[58,62年,64年,65年]。此外,这些生物碱抑制单胺氧化酶的被发现和显示神经活动。这个重要的特性使他们选择治疗焦虑和抑郁障碍(60,65年,66年]。
5。4。Piper methysticum
Piper methysticum作为一个叫卡瓦胡椒的饮料,一个快乐的心态而减少焦虑和疲劳67年]。调查显示大部分药理作用与使用有关卡瓦胡椒树脂(脂质提取)而不是水提物。七个吡喃酮,被称为kavalactone,卡瓦胡椒中树脂。这些kavalactones通常与血清素,glutamatergic神经递质,GABA,多巴胺能通路;抑制单胺氧化酶(MAO - b);和施加各种影响几个离子通道(68年]。Dihydromethysticin (DHM)是一个主要kavalactone出现在卡瓦胡椒植物的根。DHM由arylethylene-alpha-pyrone的化学结构,与一个包含两个氧原子取代的吲哚啉氮原子。这有助于一个抗焦虑效果和作为抗抑郁药。双盲,安慰剂对照调查显示,kavalactone化合物发挥抗焦虑的活动没有减少电动机和心理功能以及改善睡眠质量。Kavalactones也被用作替代使用治疗抑郁症的苯并[69年]。
5.5。缬草officinalis
缬草广泛用于抗惊厥的各国,镇静、抗焦虑药,hypnotic-like效果(70年]。Valepotriates和含有谷类酸活性成分中发现各种制药配方。此外,缬草的粗提取物已被用于一些国家(71年]。否则不稳定的聚羟基cyclopenta Valepotriates包含三酯——(c) -pyrans羧酸,即异戊,β-methylvaleric、戊β-hydroxyisovalericα- (isovaleroxy)异戊beta-acetoxy-beta-methylvaleric, beta-acetoxy-isovaleric,和醋酸,一直使用镇静剂。最不耐热的,不稳定的缬草组件valepotriates分解迅速在碱性或酸性水,以及酒精溶剂(71年]。Valepotriates也被用于改善人类和动物病理条件撤离中苯二氮(72年]。
行动的模式被描述为缬草和GABA受体之间的相互作用通过GABA-aminotransferase抑制大脑内部,干涉摄入和吸收功能GABA在突触体,并通过苯二氮/ GABA受体的相互作用[73年]。
6。IAs海洋起源
越来越多的IAs已报告从几海洋生物。因为发生的酶,即。,haloperoxidases, within the marine ecosystem, the largest alkaloids group isolated from seaweeds, mollusks, ascidians, and sponges are halogenated.
Mono-IAs海洋环境具有结构相似性的血清素,促进更好的理解5 -受体(5-HTR)函数合成新颖的治疗偏头痛的药物化合物,焦虑,抑郁,和其他障碍与5-HTR有关。大量含有吲哚环的化合物具有好感各种已确定5 -羟色胺受体:8、9 dihydrobarettin sigma-conotoxin, barettin, gelliusines A和B (74年,75年]。从海绵Methylaplysinopsin获得Aplysinopsis试已发现抑制单胺氧化酶类(毛)和取代的5 -羟色胺受体网站(76年]。这个集团的其他化合物n - 3′ethylaplysinopsin, 6-bromoaplysinopsin, 6-bromo 2′-de-N-methylaplysinopsin,得到的海绵Smenospongia钻进也被确认在5 ht取代拮抗剂绑定吗2和5 ht2摄氏度受体(77年]。n - 3′ethylaplysinopsin没有显示对这些受体的选择性。6-Bromoaplysinopsin表现出一点点选择性5 -2摄氏度受体;相反,6-bromo 2′-de-N-methylaplysinopsin显示强大的选择性5 -2摄氏度受体。除了神经活动,6-bromoaplysinopsin也表现出显著的活动对疟原虫恶性疟原虫。
的抗菌活性研究表明5-bromo-DMT (5-bromo -N,N6-dibromo-DMT -dimethyltryptamine)、5日(78年,79年]。这两种化合物也被报道有神经活动:5-bromo-DMT显示强大的镇静剂活动开放现场试验;5,6-dibromo-DMT绝望在尾部和行为表现出抗抑郁效应测试(80年]。5,6-Dibromo-DMT复合远远比monobromotryptamine更有效,因为它也被报道表现出相当大的抗肿瘤活性与HCT116 MTT测定大肠癌细胞系(81年]。一个有趣的和小说海洋代谢物,具有结构相似性大麻类和吲哚,被发现与强大的抗抑郁作用在行为绝望测试(82年]。
很多天然IAs尚未评估他们的神经活动。然而,他们对多巴胺结构揭示可能的亲和力,肾上腺素、5 -羟色胺受体。一小部分由6-bromotryptamine报道表现出体外抗真菌和抗菌活性83年]。一个色胺衍生物,Nb-acetyltryptamine,已获得从一个非机密的海洋真菌的生长Gracilaria疣的表面(84年]。这种化合物的脱去乙酰基衍生物已被确认从海洋细菌的形式Roseivirga echinicomitans(KMM6058T),这是与Strongylocentrotus中间部(海胆)[85年]。这些化合物被观察到轻微毒性Erlich设计癌细胞;N,N-diacetyltryptamine显示更大的溶血性活动造成50%卵子和精子细胞受损膜在15和7.5μ克/毫升的浓度,分别。dibrominated化合物12和11最初报告为抗菌代谢物隔绝Polyfibrospongia maynardii海绵(86年]。后来,从海洋获得这些生物碱是海绵Hyrtios erecta并观察参与选择性抑制一氧化氮合成酶()神经元对碘氧基苯甲醚87年]。
三个bromoindoles mid-intestinal腺的腹足类动物获得的软体动物Drupella fragum有表现出抗氧化性能被发现88年]。6-BroMo-5-hydroxyindole显示更大的比α-生育酚的抗氧化活性。两个化合物,6-bromoindole-3-carboxaldehyde及其debromo模拟,提取从一个物种不动杆菌,从表面的细菌美国murrayi(89年]。这溴化生物碱表现出抗菌活性以及抑制幼虫藤壶的结算,龟头安菲特律特。
一种新型吲哚衍生物命名3-indoleacrylamide据报道有一个体外antihelminthic活动(90年]。杂环化合物得到的Chondria个(红色海藻)以及其他许多已知的吲哚和bisindole生物碱。从帕劳人获得一个抗菌吲哚是海鞘类Distaplia regina(91年]。此外,monoindole发现生物碱调控植物生长机制:这种活动也被报道为indole-3-acetamide以及3 - (hydroxyacetyl)吲哚92年]。
7所示。合成IAs
在文献中,许多研究已经集中到合成选择性5 -受体配体。结构几件物品已经被确认为5-HTRs选择性和有效的代理;他们中的一些人来自海绵结构相似化合物。2-Ethyl-5-methoxy -N,N-dimethyltryptamine (EMDT)、色胺衍生物合成作为第一选择性5 -受体激动剂6受体(93年]。
几个结构与活性关系(SAR)的研究报道有前途的结构5-HTRs受体激动剂和拮抗剂。量化SAR(构象)和结构关联关系众多色胺衍生品已经调查了51 e例如受体亚型(94年]。研究结果显示,所涉及的两个原子链的分离的吲哚环胺官能团对色胺类似物与受体之间的相互作用是重要的。此外,分支链的亲和力下降。因此,吲哚环似乎至关重要的受体亲和力和苯环的改变或替换的NH组和S将降低受体亲和力。然而,取代胺官能团,只有取代基组仍较小,不会影响亲和力。
代理绑定到56受体也已广泛研究[95年]。在一项研究中,它被确认N,N-dimethylation或N-monomethylation, 5 -衍生品可以导致增加亲和力。在5 -衍生品,主要(1°)胺可以通过氧化脱氨基作用迅速代谢造成问题通过减少复合的能力跨越BBB(血脑屏障)。主要的替代(1°)胺与二(2°)或三(3°)胺可以增加分子的亲油性,使其不容易代谢,以及增加的概率被用作一种有效的药物。
在一项研究中,据报道,羟吲哚有抗抑郁效果,和SAR研究表明,最好的sidechain这些杂环化合物(CH2) 3 nhch3或任何组织代谢的能力。sidechain的分支会导致减少的影响类似于indolinone环的更换。更换一个氮原子的杂环必须是苯基,集团和替换在第三位indolinone必须为维护活动(小96年]。据报道,2-substituted成份具有药理作用。化合物中测试在这项研究中,2 (2-methyl-2-amino)盐酸-propylindole参与电机励磁、尾巴和四肢震颤、刻板的头部痉挛在老鼠和老鼠97年]。
最新的药物和合成chemistry-based研究集中在各种特定的配体的合成5-HTRs。在一项研究中,5-alkhyltryptamine类似物进行评估的取代基,对特定分子的亲和力很重要51 d受体(98年]。也透露,5-position不需要属性的取代基H-bonding呈现出强烈的亲和力受体,一群的大小决定了亲和力。N对5 - -Methyl-5-tert-butyltryptamine表现出更大的亲和力1 d受体,化合物56是最强大的受体激动剂与Ki 0.45 nM的价值。
一个研究小组调查thieno [3、2 b], thieno [2, 3 b]吡咯bioisosteric DMT的类似物,发现不能作为取代基噻吩化合物的苯基吲哚环内的色胺化合物绑定到52受体(99年]。然而,噻吩化合物可能是一个适当的bioisosteric替代化合物显示一个活动51受体。在另一项研究中,这个研究小组研究了氟化如何影响成份的hallucinogen-like活动(One hundred.]。他们发现展出的色胺化合物氟化位置,5、4、7、6减少hallucinogen-like活动。氟原子的引入在5-methoxy-DMT位置6 (5-MeO-DMT)减少了亲和力51受体。然而,在DMT的情况下,氟化在6-position导致了五次降低5 -绑定关联1受体。
环的5-MeO-DMT氟化四工位5 ht导致增加亲和力1受体,产生选择性和有效4-fluoro-5-MeO-DMT (Ki 0.23海里)。5 -氟化的2摄氏度和5 -2受体在第六届位置无关紧要的影响对这些受体亲和力。一项研究报道的合成的过程N- 5 - (2-arylethyl) -benzamine化合物作为有效6拮抗剂。研究人员透露,这些拮抗剂可用于治疗神经认知障碍和其他几个障碍相关的56受体,如精神分裂症、焦虑、偏头痛、癫痫、睡眠障碍、帕金森病、抽搐、和与年龄相关的认知障碍。
研究发现,几个tryptamine-like中间化合物和8-substituted-tetrahydro -β所有5 - -carbolines拥有一个伟大的亲和力2受体亚型(101年]。在另一份报告,对5 -化合物合成具有高亲和力2 b,5 -2摄氏度,5 -2受体,它可以用于管理这些受体相关的一些疾病,如消化不良,抑郁,tachygastria,精神分裂症,偏头痛,焦虑,失弛缓性。对5 -吲哚衍生物以及它们的亲和力2据报道是有效治疗哺乳动物遭受5-HT2-associated障碍,例如,抑郁,焦虑,和高血压。此外,更多的吲哚化合物显示作为潜在的血管通路的抑制剂,具有非常重要的作用在癌症的发展,炎症和免疫紊乱。
小说5-HTRs亚型,即。,5 -7最近被发现与精神疾病有关,例如,精神分裂症和抑郁症;然而,它们的功能还没有广为人知。全面调查,反为这些受体,受体激动剂显示衍生品的色胺,例如,与不添加芳香环化合物111只显示这些受体亲和力降低(102年]。
几对映体alpha-methyltryptamines(数量)进行调查。研究人员检查的色胺类似物5-HT2和5-HT1B受体结合分析,显示,两个结合位点有不同的构型,取决于他们的芳香族取代基。在这两种亚型,绑定关联数量的顺序:5-substituted > 4-substituted >未被取代的> 6-substituted。为α-methtylserotonin,年代同分异构体对两种受体比都表现出更强的亲和力R同分异构体。化合物的118年和115年,R-isomers显示更大的亲和力51 b但不是对5 -2(103年]。
三个小说IAs通过微生物生物转化合成使用美国staurosporeus。细菌是美联储6-fluoro-tryptamine, 5-fluror-tryptamine盐酸,色胺盐酸盐,从细菌培养和提取获得beta-hydroxy-Nb-acetyltrptamine连同其6 -和5-fluoro衍生品(104年]。程序合成和无数的杀虫活动简单IAs在一项研究中加以解释。盐、立体异构体和药物有aryl-thioether色胺衍生品已报告是有用的为中枢神经系统疾病相关的56受体,例如,抑郁,焦虑,和运动障碍。
8。新的吲哚和色胺衍生品
一个新颖的化合物研究在过去的几年中,具有结构相似性IAs属于惠氏化合物,即,WAY 161503, which is a selective agonist of the 5-HT2C receptor, and which is involved in various aspects related to mood, appetite control, and reward-related behavior [105年]。161503是受多项专利保护,据报道,是有效预防和管理的排尿和临床抑郁症。
一个化合物,163909年,一个强有力的和选择性5 -受体激动剂2摄氏度受体,也被发现是有用的治疗肥胖。这种化合物表现出抗精神病药和抗抑郁动物模型的活动。pd - 6735(环境- 301),褪黑素受体激动剂,刚刚完成第二阶段试验失明者与睡眠障碍有关,还包含一个结构性吲哚啉。这种药不仅被证明是有效的重建正确的昼夜周期也表现出良好的安全性。
9。结论
研究的主要限制是使用的原油或semi-purified植物化学物质用于治疗精神疾病。此外,在动物模型研究的结果和/或临床试验和缺乏再现性不同。这可能是由于差异代谢物的内容在不同的地理区域由于气候、生态条件和营养的可用性。此外,植物化学物质的生物活性可能是由于化合物的混合物;因此,建议获得有效成分其次是识别和代谢组学的研究为更好地描述这些植物化学物质。此外,吲哚生物碱的化学合成也提出了吲哚生物碱从自然资源是相当复杂的。合成IAs可以更好的选择各种受体和酶抑制剂的结构是可用的。然而,一些天然IAs可能不是合成的可用的方法。海洋IAs也有令人难以置信的潜力不同精神疾病的治疗;因此,进一步的研究可以提供更好的见解的效用IAs焦虑和抑郁障碍的改善。 In conclusion, several IAs, especially from the plants, have been used as antianxiety medication and antidepressants. In the future, this reservoir of IAs from plants can be utilized as a valuable starting point to develop effective alternatives for the therapeutic management of depression and anxiety-related disorders.
最初,标准原油提取准备,其次是植物化学的研究包括分离、净化、隔离和植物成份的化学说明。这些生物碱结构可以被修改或新化合物合成基于生物碱的化学结构。粗提取物的药理研究以及分数的,孤立的,和它的化学修饰化合物进行抗焦虑或抗抑郁药物属性。在体外化验包括明暗箱测试,空旷的田野,plus-maze升高,尾部测试和强迫游泳测试执行。最后,毒理学测试执行在细胞培养中使用动物模型。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。