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Biru Ma Xiuhua Chen Yudan Liang Weiquan欧阳,Boyan Tang Fanqi孟,萧红,琮王,李应Dacan陈, ”放血治疗慢性特发性荨麻疹患者的疗效:一项随机对照试验”,以证据为基础的补充和替代医学, 卷。2020年, 文章的ID6598708, 11 页面, 2020年。 https://doi.org/10.1155/2020/6598708
放血治疗慢性特发性荨麻疹患者的疗效:一项随机对照试验
文摘
客观的。放血疗法的疗效评估(穴位刺痛和拔火罐)在慢性特发性荨麻疹患者(CIU)在随机控制、平行对照试验中。方法。共有174例CIU注册从2018年3月到2019年10月被随机分为三组:A组接受放血疗法和ebastine, B组治疗与安慰剂治疗(穴位pseudopricking和拔火罐等)和ebastine,和C组ebastine处理。意向处理分析,主要结果是有效率的UAS7分数被减少到7或低于治疗后阶段。结果。治疗阶段的最后有效的利率是不同的三组( ),在A组为73.7%,B组为45.6%,42.9%在c组多个分析表明组A和B之间的差异( )和组A和C ( )和B和C组之间没有差异 )。没有观察到放血therapy-related严重不良事件。结论。CIU患者在这项研究中,一个月的放血疗法结合ebastine临床有益与安慰剂相比ebastine只有结合ebastine和治疗。因此,放血疗法可以在CIU是一种有效的辅助治疗。这个试验是注册ChiCTR1800015294。
1。介绍
慢性特发性荨麻疹,CIU近年来(也称为自发慢性荨麻疹),被定义为鞭痕的样子,血管性水肿,或为≥6周由于未知的原因1]。慢性荨麻疹影响约0.5 - -1%的人口,和近25%患有荨麻疹在一生中至少一次(2]。CIU的客观功能和主观幸福感有很大的影响(3- - - - - -5),导致大量的病人和社会的经济负担,因为它直接和间接医疗成本高(3,6,7]。发病机制似乎持续激活肥大细胞在皮肤上;然而,肥大细胞引发的确切机制尚不清楚。
CIU的主流治疗目标完整的症状控制和现代代H1-antihistamines构成第一行治疗(1]。然而,荟萃分析报道,反应的速度标准剂量的抗组胺剂CIU患者38.6% (95% CI 34.7 - -42.7)8),类似于十多年前报道(9]。此外,镇静和精神运动功能受损降低第二代抗组胺药,但它仍然可以发生。(10]。
情绪困扰的因果影响的可能性,特别是压力性生活事件,皮肤病的课程一直假设[11]。荨麻疹、血管性水肿可导致重大压力,反过来也是公认的。急性心理应激可能诱发CRH-dependent促肾上腺皮质激素释放激素()肥大细胞脱颗粒12),和与压力相关的机制可以提供链接CIU [13- - - - - -15]。虽然在隔离心理压力不太可能是唯一的触发器,CIU患者报告的高频压力事件爆发前CIU [16],CIU患者经历高水平的焦虑、抑郁、躯体形式障碍如纤维肌痛,一半的受试者CIU受到至少有一个这些条件的影响(17,18]。精神疾病似乎大大提高生活质量障碍(19]。放血疗法的定义是治疗疾病的实践通过去除少量的血液从患者在特定的穴位,络脉与血瘀或病变区域。在中国自原始社会以来一直使用中药的历史和发展。放血疗法已被证明是有效的治疗广泛性焦虑障碍(20.),这让我们推测这个治疗的积极影响的应力状态CIU患者和症状的改善。
中医药历史悠久的识别,识别、荨麻疹和管理,可以追溯到《黄帝内经》(黄帝的内部佳能医学)(21]。荨麻疹的临床特征与水疱和瘙痒来来往往很快是wind-evil的表现,潜伏在血液和循环。因此,治疗荨麻疹,分散风的原理方法,和治疗前血风是一个重要的过程,因为当血液流流利,wind-evil将解决自发。放血疗法是一种直接、有效的方式调节血液。它有可能是慢性荨麻疹的有效控制,但提交证据的质量很低22- - - - - -26]。
因此,我们设计了这个随机对照试验以适当的测量结果和长期随访,旨在提供有力证据CIU的疗法治疗。
2。材料和方法
2.1。参与者
我们招募了CIU患者皮肤和传统治疗诊所的广东省中医医院(戴德道路综合医院)通过海报和通信媒体,从2018年3月到2019年10月。诊断标准是指自发的慢性荨麻疹,根据星期日/ GA2 LEN WAO指南/法国电力公司(EDF) / (2013) (1]。入选标准如下:年龄:18 - 70年;荨麻疹活动得分(UAS7)≥28;随后的定期。我们排除了病人的疾病≥2年;患者抗组胺药三天之内和糖皮质激素,非甾体类抗炎药物,在入学前一个月或免疫抑制药物。自体血清皮肤试验(助理)1)进行辨别自身免疫性荨麻疹。表列出了合格标准1。
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2.2。样本大小的计算
初步测试显示有效的放血疗法结合治疗CIU ebastine是76.8%,据报道,ebastine的有效率是42.9%27]。在此,我们需要48每组参与者来检测两个样品之间的差异(占据/ MP 13.1,α= 0.5,1−β= 0.90)。允许辍学,我们增加了20%,因此,计划包括58每组参与者。总样本容量确定的174三组。
2.3。随机化、屏蔽和程序
随机卡了,放在一个信封由专业人员根据使用占据/ MP 13.1创建的分配顺序。符合条件的病人分配到不同的组在信封序号的顺序。除了治疗师,其他所有的工作人员和患者不知道在数据收集任务组。
2.4。干预
所有三组都规定ebastine平板电脑(Kastine工业Farmaceuticas Almirall, S.A.,进口药品许可证》。H20140855) 10 mg / d, 28天。A组患者治疗另外用放血疗法(中医穴位刺痛等),每周两次为四个星期。在B组被给予额外的安慰剂治疗的患者(中医穴位pseudopricking等),每周两次为四个星期。
2.5。放血疗法(中医穴位刺痛等)
穴位:Danshu (BL19,两国),Geshu (BL17,两国)。定位穴位后,治疗师消毒皮肤,刺痛三次在每个穴位与一次性采血针(SteriLance、苏州SteriLance医疗设备有限公司)。所有三个刺应该执行精确在1毫米到准确的穴位的位置。然后,拔火罐扎穴位上进行,5分钟后删除。皮肤清洁和消毒的治疗。血液发出的音量应控制在1毫升/穴位。
2.6。安慰剂治疗(穴位Pseudopricking和拔火罐等)
穴位:Danshu (BL19,两国),Geshu (BL17,两国)。过程是A组的一模一样,但一个普通的针灸针的处理相反,使用和处理头轻轻刺痛让病人感觉没有刺穿皮肤的刺激。
2.7。结果和数据收集
在这个实验中,主要结果是有效率的UAS7减少到7或低于治疗后阶段。“无人飞行系统”是基于评估的关键荨麻疹症状(鞭痕和瘙痒)。UAS分数范围从0 - 6。高分表明严重的荨麻疹的活动。荨麻疹症状频繁变化的强度、整体疾病活动文档建议病人24小时是最好的标准,自我评价得分好几天了。UAS7是无人机的累积分数(0-42)镇定的七天。次要结果包括UAS7率的影响是减少到14或低于在跟进,症状检查表90 (SCL90)皮肤病生活质量指数(DLQI)和血清IgE水平。患者要求文档日常UAS得分的后续治疗前一周直到最后星期八。SCL90收集和DLQI评分在治疗之前,一周一次在治疗阶段,周5和8月底在随访中。血清IgE水平测试前进行最后的治疗阶段。 The trial measurements were unchanged after trial commencement. The trial physicians or therapists performed active surveillance of side effects and adverse events from baseline to five weeks using the Adverse Events Surveillance Form, which were reported in this study. We also monitored compliance using a Patient Compliance Form. Adverse events and compliance were monitored and cross-checked against the patient’s clinical notes.
2.8。统计分析
我们比较了有效利率治疗后阶段(星期4,UAS7≤7)最后的跟进(周5和8,UAS7≤14)组间通过使用χ2测试(α= 0.05)和执行多个对比组调整 , )。在这一部分,我们意向处理分析和按方案进行分析和处理的缺失值辍学或lost-to-follow-up病例的方法最后观察结转(LOCF)。此外,在分析大量UAS7, SCL90 DLQI,我们进行线性混合效应模型的意向处理分析和重复测量的方差分析按方案分析。不良事件提出了本意。两个统计学家盲治疗组进行独立意向处理分析和按方案分析软件包SPSS(18.0版)。
3所示。结果与讨论
3.1。病人
图1总结了审判小组作业,追踪损失,处理完成,协议偏差。458名患者评估的资格,174年进行了随机化。总共有170随机患者开始治疗,包括在意向处理分析和安全描述。其中,140名患者经过审判没有违反协议中包括按方案分析。表2显示了参与者的基线特征。我们不考虑任何治疗组之间的差异有关。
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3.2。结果
有效利率(UAS7≤7)在治疗阶段(本周四)显著不同的三组中(χ2= 13.308, ),在A组为73.7%,B组为45.6%,42.9%在c组多个分析表明组A和B之间的显著差异(χ2= 9.330, )和组A和C (χ2= 11.050, )和B和C组之间无显著差异(χ2= 0.087, )。有效利率(UAS7≤14)在后续时间如下:星期5,年底显著差异观察三组(χ2= 11.059, ),A组的73.7%,B组为43.9%,在C组和51.8%;星期八,年底在A组的有效利率61.4%,B组的22.8%,和21.4%在C组,三组中也有显著差异(χ2 = 25.621, )。进一步多重比较的结果类似于本周四(表3)。按方案分析结果的一致性与意向处理分析(表4)。
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意向处理分析;两国,α= 0.05;两国
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按方案分析;两国,α= 0.05;两国
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线性混合效应模型分析中,假设的测试选择的重复测量结构满足需求和融合的结果,表明该模型是合理的(表5)。分析结果表明,在所有UAS7治疗效果显著,SCL90, DLQI分数(表6)。UAS7两两比较显示,A和B组间显著差异发生在周5(−10.76,95%可信区间(−14.05−7.47), )和八(−15.51,95%可信区间(−18.15−13.76), ),这组A和C之间的显著差异发生在周4(−4.36,95%可信区间(−7.68−1.044), ),5(−8.92,95%可信区间(−12.22−5.62), ),和八(−16.41,95%可信区间(−19.06−13.76), )。之间无显著差异在UAS7观察组B和C在所有时间里(表7)。大量SCL90 A和B组间显著不同从一到八周( ),除了本周四( ),和组A和C之间的所有时间( ,表8)。显著差异DLQI发生只在周5和8 A和B组间和组A和C ( ,表9)。按方案分析、数据前处理作为协变量,和重复测量的方差分析的结果是一致的与线性混合效应模型的意向处理分析(图2)。
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基于估计边际的含义。 |
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(一)
(b)
(c)
血清IgE水平在三组之间没有显著性差异(表之前和之后的治疗10)。
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3.3。不良事件
6个病人(3.53%),n= 170)在治疗期间有嗜睡和被建议ebastine之前睡觉。一个病人(0.59%),n= 170)A组后头晕的最初两次放血疗法和自愿停止试验。没有其他不良事件观察。
3.4。主要研究结果
CIU患者在这项研究中,四个星期放血疗法的综合治疗(穴位刺痛和拔火罐等)和ebastine临床有益与联合治疗与安慰剂治疗(穴位pseudopricking和拔火罐等)和与ebastine ebastine和单一治疗,既体现在治疗阶段的结束和跟进。二次分析支持这一发现。没有严重的放血therapy-related不良事件观察。
3.5。临床意义
CIU是一种常见的和虚弱的过敏情况;然而,它的发病机制是未知的,和治疗是脆弱的。在这个试验中,第二代H1-antihistamine ebastine,被规定为第一个补救措施。ebastine的有效率是42.9%,星期4和星期5 51.8%;尽管如此,8周后有效率仅为21.8%,直接与先前的研究,反映出疲软的第二代H1-antihistamine CIU的长期控制。CIU先前的研究,在3和12个月进行,报告称,大约65%的患者10毫克ebastine经历了重大的改进治疗结束后,根据全球患者/医生评级(28,29日]。不同的响应标准和药物治疗期间可能导致不同的反应率在这个审判。有普遍的使用更高剂量的第二代抗组胺药作为第二次治疗患者的严重,顽固的CIU的标准剂量是不会有效的。然而,该协议主要是由孤立的临床研究。英国指南给出一个乙级建议使用高剂量的抗组胺药(10]。同样,日本指南给出一个推荐级别B-C1 II级和一个证据,V为增加抗组胺药的剂量达到推荐量的两倍,当没有反应在标准剂量(30.]。相比之下,美国准则认为数据是有限的和矛盾的发髻的推荐抗组胺药的患者不响应标准剂量(31日]。一项荟萃分析发现没有水疱号码或响应率的差异,只有显著差异对瘙痒的控制,改善级较低(0.13在0 - 3)(8]。简而言之,我们应该谨慎发髻进一步抗组胺药和高质量的发髻的研究需要。
在这项研究中,放血疗法结合ebastine显示更好的其他两组的疗效中等到严重CIU(基线UAS7≥28)在治疗阶段和跟进,73.7%在周4 (UAS7≤7)和5 (UAS7≤14),剩下的61.4%在8周(UAS7≤14),分别与显著降低UAS7分数在1、4周治疗后终止但没有严重的不利影响。它可以提供积极的解决耐火CIU情况下不应对标准剂量的第二代H1-antihistamines。值得注意的是,B和C组之间未发现差异,表明拔火罐仅仅是一个操作,帮助放血而不是一个有效的操纵控制症状,手术时出血是至关重要的。
放血疗法有助于减少疾病活动方面的严重程度和复发频率,两者都是直接相关的改善心理状态(SCL90)和生活质量(DQLI)。压力是一个独立的因素CIU的发展和恶化,和放血疗法花边分(Geshu和Danshu分)已被证明是有效的治疗一般焦虑障碍(20.]。我们观察到显著差异的SCL90前发生的显著差异之间的UAS7组。据推测,被放血SCL90花边的改善点有利于CIU的减轻症状,形成一个良性循环。需要考虑的另一个有利因素是病人教育。尽管没有被包含在干预计划,CIU病理学的概念的复杂性和无数的原因和避免的重要性被传送到患者通过自然医患沟通。这可能是CIU的缺失环节管理算法的指导方针。
CIU是一种炎症性疾病(32,33),组胺中发挥着关键作用,但球员们在更复杂的疾病之一。一项研究观察interferon-γ升高(IFN -γ)水平和降低白介素4 (il - 4)和患者IgE水平铜Back-Shu点针灸结合刺痛和拔火罐治疗和假定,治疗可能纠正Th1 / Th2平衡和降低肥大细胞激活,从而提高CIU的症状(34]。此外,放血疗法缓解CIU显示降低浆液白三烯B4 (LTB4)和前列腺素D2 (PGD2)水平25]。耳朵放血疗法可以减少interleukin-17的表达水平(IL-17)和interleukin-23 (IL-23) [35)和前列腺素E2 (PGE2)的表达水平,血栓素B2 (TXB2)、白三烯B4 (LTB4)和6-keto-prostaglandin F1 -α(6-k-PGF1 -α)[36)患者的湿疹。不过,我们没有发现类似的IgE水平组间的变化。还需要进一步的研究在放血疗法治疗CIU的有效机制。免疫调节机制以及与压力相关的机制提供新的视角。
3.6。限制
然而,目前的研究有一些局限性。主要的限制是,我们不能排除这种可能性,一些病人服用其他药物或避免ebastine没有通知我们,这可能影响结果治疗组之间的差异。为了减少这一问题,我们鼓励病人注册药物在病人的笔记和给我们一个真正的药物治疗和症状评估的记录。其次,这是一个只有审判,参与者倾向互补的方法,我们只登记患者经历了两年的疾病,这可能导致抽样偏差。
4所示。结论
放血疗法是一种有效和安全的补充治疗CIU。进一步的研究应该关注底层机制和大规模多中心标准控制的普遍适用性。
数据可用性
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信息披露
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的利益冲突
作者宣称没有利益冲突有关的出版。
确认
资金是由广东省科学技术厅授予(授予数量:2016 a020215194)。
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