文摘

客观的。探索不同体积的液体复苏的影响(FR)器官功能严重急性胰腺炎(SAP)和阐明的疗效和机制茯苓在器官损伤引起的大容量FR。方法。1。临床研究:回顾性分析31例的影响滴定液复苏协议(TFR)发生的急性肾损伤(AKI)二级SAP。2。实验研究:大鼠(N= 30)被随机分为五组:骗局,模型中,少量FR (1.5 ml / kg / h),大容量FR (10 ml / kg / h)茯苓结合大容量FR (10 ml / kg / h + intraintestinal管理茯苓5克/公斤);血清或血浆中指标和病理评分比较,探索不同的流体卷的效果和机理茯苓在SAP的器官功能。结果。阿基的发生、体液和流体速度的总和生育率组低于对照组。Logistic回归分析显示,马歇尔分数和流体速度增加的危险因素预测发生在SAP。容量FR的水平降低血尿素氮(BUN)测定,血清肌酐(Cr)、基质金属蛋白酶(MMP),和胰腺和肾脏病理评分。大容量FR增加腹水、基质金属蛋白酶和肾脏病理评分。茯苓包子的水平下降,铬、基质金属蛋白酶、胰腺和肾脏病理评分和增加了动脉氧饱和度。结论。TFR-associated低流体体积和速度阿基二级的发生减少到SAP。高容量可能加剧阿基通过增加MMP的释放导致内皮glycocalyx损伤和血管内皮功能障碍。茯苓降低MMP的释放,减轻glycocalyx损伤,减轻胰腺和肾脏损伤加重高流体体积在SAP。因此,内皮glycocalyx保护可能是一个治疗SAP的新策略。

1。介绍

急性胰腺炎(AP)是一种常见的急性胰腺炎性疾病,多数这种疾病是轻微和自限性。被美联社全球上升的人数的-20%和10%轻微病例发展为重症急性胰腺炎(SAP)的死亡率为10%至30%在那些严重的病例(1,2]。美联社持久器官衰竭患者诊断为SAP和肾脏是最常见的器官之一(3]。急性肾损伤(AKI)的发病率二级SAP范围从15.05%到69.3% (4,5]。死亡率的SAP是陪着阿基上升一到三倍比SAP没有阿基(5,6]。

血管渗漏引起的炎症渗出血容量减少的风险,增加器官低灌注,extrapancreatic器官损伤肾脏(7]。早期液体复苏可以恢复血容量,改善器官灌注,减少死亡率和推荐的基本治疗SAP (8,9]。大容量液体复苏可以迅速恢复血容量但涉及积极累积流体平衡可能恶化呼吸和肾脏损伤在美联社10,11]。然而,高volume-related肾损伤的机制仍然是难以捉摸的。早期目标导向液体治疗可以减少过度积极的液体平衡和患者死亡率和效益比高容量(12,13]。目前的指南建议目标导向液体复苏的早期阶段管理SAP,但最优协议包括流体体积的话题,速度和初始时间讨论(14,15]。

为什么器官功能障碍后依然存在部分或完整的液体复苏?微循环功能障碍导致多种并发症在SAP (16]。液体复苏改善组织灌注但微循环功能障碍引起的炎症或异构灌注复苏仍然存在(17]。血管内皮屏障功能障碍在微循环障碍中扮演着重要角色。内皮glycocalyx是血管内皮细胞骨架的重要组成部分,极大地影响内皮屏障内皮完整和稳定,尤其是在血管通透性调节(18,19]。Syndecan-1、硫酸肝素、透明质酸是主要的组件glycocalyx和重要生物标志物来评估glycocalyx损伤(18,19]。基质金属蛋白酶(MMPs),一个重要的内皮glycocalyx刀,导致glycocalyx退化,MMP的抑制可以显著降低glycocalyx损伤和血管渗漏(20.]。Glycocalyx degradation-related微循环障碍存在于脓毒症和急性胰腺炎19,21]。器官损伤的机制引起的大容量液体复苏治疗血容量减少和器官低灌注在SAP仍不清楚。目前尚不清楚内皮glycocalyx降解涉及高volume-related器官损伤在SAP。茯苓作为传统中药,促进水和湿气的功能分布和代谢、促进脾脏代谢水和潮湿。是否茯苓可以减轻器官功能障碍引起的大容量液体复苏需要进一步的研究。

小随机对照试验集中在阿基二级SAP。本研究回顾性分析不同体积的影响尤其在滴定液复苏协议为基础的成交量安琪SAP患者的发生。此外,我们设计了一个实验来探索不同体积的液体复苏的效果和机制在器官损伤和阐明的疗效和机制茯苓在器官损伤引起的大容量液体复苏。

2。方法

2.1。临床研究

2.1.1。设计和研究

回顾性分析初始滴定液体复苏的影响(总和生育率)在SAP患者的发生是由四川大学华西医院(图1)。根据赫尔辛基宣言,这个试验是由华西医院伦理委员会批准,四川大学,在ClinicalTrials.gov注册(临床试验。政府,标识符:ChiCTR1800019855)。SAP患者住院(≥18岁)从2016年6月到2017年5月,从电子医疗记录系统和信息提取包括人口、注入体积,生化的测量,并发症,住院死亡和疾病。共有316名患者,患者和31 (TFR组13与对照组18)最终分析。

(1)入选标准。(一)诊断为SAP亚特兰大根据修改后的分类(3];后72小时内(b)承认AP发病症状;和(c)住院期间接受静脉注射生理盐水液治疗。

(2)排除标准。(一)急性或慢性心力衰竭;(b)肺动脉高压和胰腺门脉高压;慢性肾脏疾病(c);(d)怀孕胰腺炎;和癌症(e)。

2.1.2。干预措施

符合条件的患者分为TFR组和对照组。组的总和生育率滴定液复苏(TFR)协议建立根据指导方针和先前的研究:(i)三个以下五项相遇时,液体复苏的速度开始3 ml / kg / h:(一)尿输出≤0.5 ml / kg / h;(b)平均动脉压≤65毫米汞柱;(c)心率≥120次/分钟;(d)比容≥44%;和(e)血乳酸≥4更易/ L [8,9,11]。和(2)以下四个项目里的两个相遇时被监控每4 - 6小时后,流体速度调整到1.5 ml / kg / h:(一)尿输出≥1 ml / kg / h;(b)心率< 120次/分钟;红细胞容积(c) < 44%;(d)平均动脉压≥65毫米汞柱8,9]。

在对照组,液体复苏的启动和流体体积和速度的调整是根据医生的判断根据病人的状况。

除了不同液体复苏协议,两群病人适当地收到了日常管理,包括镇痛,减压,和营养指导方针的基础上美联社(8]。

2.1.3。测量

(1)主要成果。主要结果是阿基的出现在在入院72 h。被诊断为阿基如果下列两项之一:(a)血清肌酐≥1.5倍基线或≥26.5µmol / L;尿液(b)小于0.5 ml / kg / h≥6个小时(22]。评价阿基二级美联社也基于马歇尔的肾损伤评分分数在亚特兰大修订标准(3,23]。

(2)次要结果。二级结果器官衰竭、死亡、滞留时间、流体输入和输出条件在入学的第一个72 h(包括静脉流体体积、速度、初始时间和尿量),重症监护室(ICU)承认,呼吸机使用,胰腺炎并发症,pancreatitis-related手术,美联社的严重性。病人的人口统计变量包括年龄、性别、病因和身体质量指数(BMI)。

器官衰竭诊断时三种系统包括呼吸、心血管、肾脏系统得分2或更多3]。器官衰竭持续超过48 h被诊断为持久的器官衰竭(POF)。马歇尔分数,急性生理、年龄和慢性健康评估II (APACHE-II)分数,和先生们成绩在录取被用来评估器官衰竭。

流体输入和输出条件录取的第一72 h内包括24小时的记录输入静脉液体的体积,24小时的输入或输出总量,每小时尿量和静脉流体速度评价液体治疗的反应。心率、比容、平均动脉压、血乳酸被用来评估流体的响应性治疗和预后[8,14]。

计算机断层扫描(CT)扫描结果,肺炎,心包积液,胸腔积液,胰周流体和胰腺炎的并发症包括收集、假性囊肿、急性坏死收集和与世隔绝坏死为器官衰竭的预测记录。CT分数和成绩计算的基础上,修改计算机断层扫描严重性指数(MCTSI)评分和巴尔萨扎CT年级(24,25]。此外,血清总胆红素水平、血小板、总胆固醇、血糖和记录,以反映器官功能和评价肝脏功能障碍的存在,凝血异常,hyperlipidaemia或高血糖23]。

2.2。实验研究

2.2.1。试剂和材料

茯苓boil-free颗粒是准备和购买从成都中医药大学的附属医院(成都,四川,中国)。戊巴比妥钠盐和钠牛磺胆酸盐是购买从成都Baoxin生物技术有限公司有限公司(成都,四川,中国)和北京bailingwei科技有限公司有限公司(中国,北京)。SD MMP的老鼠Syndecan-1酶联免疫试剂盒,酶联免疫试剂盒,SD透明质酸酶联免疫试剂盒,和SD可溶性CD44酶联免疫试剂盒购自上海Chenyi实业有限公司有限公司(上海,中国)。Y类型和Z类型一次性静脉留置针(24 G)买来江西三鑫医疗科技有限公司有限公司(江西、中国)和河南鑫医疗设备有限公司有限公司(河南,中国)。对bl - 420生物功能实验系统和pt - 102血液压力传感器是由成都Taimeng科技有限公司有限公司(中国成都)。医学超小型电子管(没有。# BB31695-PE / 3 # BB518-20)从科学购买大宗商品,Inc .(美国亚利桑那州的哈瓦苏湖市)。

2.2.2。动物

这个动物实验遵守执行立法的护理和使用实验动物是动物伦理和福利委员会批准的华西医院,四川大学(排名2019175),根据到达,结果被报道指南(到达清单)。30岁男性Sprague-Dawley老鼠(体重:320±30 g)购买来自四川大学实验动物中心(中国成都)。动物提出了自适应在笼子里每笼老鼠(5)免费提供一周的饮食在独立通风系统21±1°C室温和12 h光/暗周期。

2.2.3。大鼠AP建模和治疗

三十大鼠随机分为5组(n每组= 6):虚假的集团(假的),模型组(非功能性需求),少量液体复苏组(LFR),大容量液体复苏组(HFR)和茯苓结合大容量液体复苏组(FL + HFR)。所有老鼠都禁食12小时,喝之前自由操作。老鼠被2%戊巴比妥钠麻醉方案(50毫克/公斤,i.p。)和五分之一的初始剂量静脉注射接种每小时维持麻醉。然后,老鼠被拘留和肝素化(50个国际单位/毫升)(静脉针在尾静脉)(Z类型,24 G)建立输液通道,左股动脉(Y类型,24 G)连续记录平均动脉压和心率的bl - 420生物功能实验系统(26]。留置针在30分钟后,大鼠进行剖腹手术假组和3.5%牛磺胆酸盐钠(1毫升/公斤)逆行cholangiopancreatic注入的显微镜下注射泵6毫升/小时的速度建立AP模型在其他四组(27]。FL + HFR组大鼠拘留医学超小型电子管通过主要的反面的十二指肠壁切口十二指肠乳头建立药品管理局通道。

建模在30分钟后,老鼠在LFR (1.5 mL / kg / h), HFR (10 mL / kg / h)和FL + HFR (10 mL / kg / h)组织了8小时的液体复苏的生理盐水显微镜下注射泵虽然尾静脉。茯苓boil-free颗粒溶解在蒸馏水超声涡解散了15分钟,在37°C恒温水浴加热30分钟之前使用。建模在两个小时后,大鼠在FL + HFR被处理茯苓解决方案(1 g / mL)剂量的5克/公斤通过十二指肠药品管理局导管。接下来,所有的老鼠都进行了两个小时的观察和过量麻醉终于收到了安乐死。

2.2.4。血液样本分析

在液体复苏后十小时启动,所有老鼠收到了过量麻醉安乐死。收集血液样本的心,在3000转离心5分钟21°C,并存储在−80°C。血清淀粉酶检查、肌酐、血尿素氮,并分析了乳酸的自动生化分析仪(7170、日立、东京、日本)在成都办公室医院西藏自治区人民政府。等离子体水平的Syndecan-1,基质金属蛋白酶(MMPs),可溶性CD44和血清透明质酸酶联免疫吸附试验(ELISA)检测了根据产品说明书使用ELISA试剂盒。动脉血气分析是由自动分析仪(ABL800, FLEX、丹麦、辐射计医疗ApS)。

2.2.5。腹水和尿量

用注射器采血后腹水收集。尿液收集通过使用一个用胶带固定在管外部尿道口和衡量一个注射器。

2.2.6款。组织病理学分析

新鲜组织的胰腺和肾脏在4%多聚甲醛固定,在梯度乙醇脱水,嵌入在石蜡,切割厚度5μm,执行与苏木精和伊红染色())。染色切片机是由两个独立的观察和得分病理学家盲分组根据组织病理学评分标准(28,29日]。

2.3。统计分析

数据提出了均值±标准差和中位数(四分位:p25-p75)对正常和非正态的分布的定量数据,分别。分类数据提出了频率和百分比。结果分析了Windows 3.1到聚合物(四川大学)和审查由海牛博士来自数学学院,四川大学。双官能团的比较分析与费舍尔的分类数据和Mann-Whitney精确概率U还是学生的t分别测试为非正态的或正态分布定量数据。多个组的比较通常与Bonferroni分布式数据是由单向方差分析测试数据的方差同质性和韦尔奇测试Tamhane测试数据方差不均匀性。相同的方法被用于重复测量数据的平均动脉压和心率。非正态的分布式数据的比较多集团是由KruskalWallis执行的H测试。物流和多个直线回归分析评估阿基的影响因素。一个双边值< 0.05统计差异。意味着代替缺失值。

3所示。结果

3.1。临床研究

3.1.1。基线特征

31例(13总和生育率组在对照组和18)包含在分析(图1)。无统计差异在年龄、性别、病因、身体质量指数,发病时间,SIRS评分,APACHE-II得分,CT分数,在入院肌酐,启动和持续时间两组间的液体复苏表明,以下差异无论两组的基线差异。

3.1.2。总和生育率降低流体体积减少的发生率

总和生育率组有较低的平均血清肌酐(67.7,61.7 - -120.7和97.8,72.6 - -152.3μmol / L, )和阿基低发病率(2/13和10/18, )比对照组。

3.1.3。总和生育率降低体液减少早期的器官损伤

在入学后的第一个24小时,总和生育率组降低器官衰竭(2/13和11/18, ),马歇尔得分(0.6±1.0和2.2±1.5, ),血清胆红素(13.1,9.4 - -23.3和26.5,15.3 - -41.3μmol / L, ),和更高的氧合指数(431.0±167.1和316.0±118.8, )比对照组。至于使用机械通气,总和生育率集团开始得较晚(36±28.4和10±18.5 h, )用较短的时间(88.5,62.5 - -145.8和179年158.3 - -270.8 h, )比对照组。没有发现显著差异在POF的发生,持续的多器官功能衰竭,住院时间和死亡率。

3.1.4。总和生育率与较小的流体体积和速度

SAP患者的总生育率组低流体体积(2875.0±862.5和3515.0±707.2毫升, )和流体速度(158.0±67.4和187.0±45.9毫升/小时, )比对照组。尿量的总和生育率集团在入院前三天后明显低于对照组:24小时尿液体积(721.0±692.6和1149.0±590.0, ),48小时尿液体积(1520.0±663.4和3231.0±1667.2, ),和72 h尿量(2269.0±1106.4和3186.0±1214.9, )。两组之间没有显著差异被发现在输出每小时尿,承认和液体复苏之间的间隔时间,液体复苏,持续时间和总卷用醋酸处理过的林格氏钠和乳酸林格液的解决方案。

3.1.5。总和生育率提高SAP的预后

总和生育率集团有一个短肠外营养时间(120年,88 - 192年和203年,152 - 247, )。血细胞比容AP严重程度和死亡率有关。总和生育率的比容水平组达到目标(35% - -44%)的液体治疗前48小时(0.44,0.38 - -0.47和0.46,0.38 - -0.48, )-0.45和72 h(0.42, 0.40和0.39,0.34 - -0.40, )。两组之间没有显著差异的使用抗生素,疾病,胰腺并发症,pancreatitis-related手术、入住ICU。

3.1.6。增加流体速度增加阿基二级SAP的风险

进一步分析静脉液体的影响在安琪的出现,应用logistic回归分析显示,流体速度增加(或= 1.02,95% CI: 1.001—-1.039, )和马歇尔分数(或= 4.893,95%置信区间CI: 1.373 - -17.43, )是风险因素预测阿基二级SAP(图2)。然后,我们研究了不同流体速度和体积的影响在SAP模型。

3.2。实验研究

3.2.1之上。不同体积的液体复苏对器官功能的影响

(1)SAP的炎症反应对器官功能的影响。SAP模型有明显的血管内容量损耗、炎性渗出物,和肺功能变化,肾脏和心脏。与虚假的集团(假的)相比,美联社模型(非功能性需求)观察白细胞升高,比容、少尿,乳酸,和腹水呈现增强炎性损伤,血管内容量损耗、组织灌注障碍,渗出性积液。增加血液尿素氮和肌酐和pH值降低,氧的分压,动脉氧饱和度观察非功能性需求组肾脏和肺损伤(图3和表1)。平均动脉压和心率在非功能性需求建模或剖腹手术后组高于骗局(图4)。非功能性需求组胰腺和肾脏形态学改变的炎性浸润、水肿、出血、坏死是显而易见的,胰腺和肾脏的病理评分也显著高于骗局(图5和表1)。

(2)低收入和高容量的液体复苏对器官的影响函数。低收入和高容量的液体复苏减轻胰腺的病理变化,但低成交量更好。少量液体复苏(LFR)降低血尿素氮、肌酐和肾病理评分比大容量液体复苏(HFR)。

HFR阿基增加。HFR改进的pH值、氧气分压,乳酸,和少尿LFR在AP发病后10小时,但增加了腹水,血尿素氮、肌酐和肾病理评分加重渗出性积液和肾脏功能和病理损伤比LFR(图3和表1)。在非功能性需求的时间点的比较,LFR,和HFR组,平均动脉压和心率增加建模后的最高点,然后拒绝最低在液体复苏(图。3∼6小时后4)。显然,肾脏病理变化在肾小球萎缩和充血,肾小管狭窄部分管扩张和管状崩溃,甚至HFR的结构性障碍观察组(图5和表1)。

3.2.2。大容量液体复苏机制加剧器官损伤

内皮glycocalyx可能参与器官损伤HFR加剧了。HFR增加释放基质金属蛋白酶(MMPs),导致内皮glycocalyx退化和安琪(图的发展6和表1)。非功能性需求的组的血浆基质金属蛋白酶和血清透明质酸比虚假的集团的显著增加。基质金属蛋白酶的HFR组高于非功能性需求组(图6和表1)。多元线性回归发现血清水平Syndecan-1 glycocalyx组件、透明质酸、可溶性CD44与肾脏病理评分呈正相关。每单位Syndecan-1被增加,肾脏病理评分增加了1.084倍(表2)。

3.2.3。治疗效果和机理茯苓减少器官由HFR造成的损害

(1)治疗效果的茯苓器官由HFR造成的损害。的茯苓结合大容量组(FL + HFR)可以改善动脉氧饱和度,减弱炎性渗出物,温和HFR的肾损伤加重。血尿素氮、肌酐和肾病理评分较低,和动脉氧饱和度FL + HFR组高于HFR组。茯苓可以减轻胰腺和肾脏形态学改变的炎性浸润、水肿、出血、坏死比HFR组(图5)。pH值和氧气分压降低,增加乳酸林格液被观察到在FL +非功能性需求的组比HFR组显示茯苓可能不会改善组织灌注和呼吸功能障碍。比较的时间点在FL + HFR组,平均动脉压和心率增加建模后的最高点,然后拒绝最低在液体复苏和3∼6小时后终于基线水平的实验(图4)。

(2)机制,茯苓主持器官由HFR造成的损害。茯苓可能中度肾损伤减少基质金属蛋白酶释放,减少内皮glycocalyx退化和破坏。血浆基质金属蛋白酶在FL +非功能性需求组低于非功能性需求的群体。血清透明质酸在FL +非功能性需求组高于非功能性需求的群体。Syndecan-1无显著差异,可溶性CD44两组之间(图中被发现6和表2)。

4所示。讨论

液体复苏可以提高血容量减少和器官低灌注,减少extrapancreatic器官损伤的早期阶段,美联社,和早期目标导向治疗(EGDT)被推荐为基本液体治疗策略。我们发现总生育率,EGDT的概念的基础上,可以减少液体体积和速度,最终阿基二次减少到SAP。与此同时,增加了流体速度增加了安琪次要SAP的风险。然后,我们进行实验研究探索不同体积的液体复苏的影响在阿基二级SAP,发现大容量加剧炎症渗出物和恶化。内皮glycocalyx退化和血管内皮功能障碍可能是high-volume-related安琪在SAP的原因。我们发现的中药茯苓,促进水和湿气的功能分布和代谢、促进脾脏代谢水和潮湿,可以温和的大容量通过降低MMP的释放引起的肾损伤,减少内皮glycocalyx损伤。

SAP患者阿基从15.05%到69.3%在前面的研究中,38.7%在我们的研究4,5]。液体复苏被称为初始管理策略在SAP。入院后的第一个48 - 72 h显著影响预后和美联社的住院,2500 - 4000毫升的体积和速度为250 - 500毫升/小时被推荐为早期液体复苏目标(8,9]。因此,我们集中在入学后的第一个- 72 h液体复苏的影响。在我们的回顾性研究中,两组有一个24小时的体积范围从2500到4000毫升和速度< 250毫升/小时。高容量(> 4000毫升)作为风险因素增加阿基二级SAP和死亡率(10,30.]。我们发现对照组收到更高的体积(3515.0 vs 2875.0毫升)和速度(187.0 vs 158.0毫升/ h)和阿基增加1.02的总和生育率。4或8毫升/公斤/ h液复苏可以减轻血浓缩和酸中毒,但较高的体积动脉缺氧和腹水涉及器官衰竭和死亡在美联社31日]。我们发现低和高容量降低血浓缩,酸中毒、少尿和减轻胰腺损伤,但高容量增加了肾脏病理损伤和腹水和动脉氧饱和度下降。腹水显著增加器官衰竭的发生和死亡率AP患者(32]。我们发现大容量液体复苏增加血清肌酐和腹水,减少动脉氧饱和度。茯苓可以减少腹部分泌和肾损伤和改善动脉氧饱和度。先前的研究显示,茯苓可以改善肾代谢,减少肾损伤(33,34]。我们发现肾脏的病理损伤加重高容量可以缓解茯苓尽管促进流体的分布与代谢。所以增加流体体积,大容量,特别是,阿基的发病率增加。SAP AKI患者有更高的死亡率,但我们的分析未能发现它(5,6]。

肌酐是视为一个索引来评估根据肾病肾损伤:改善全球的结果和修改马歇尔评分系统。肌酐是参与血浓缩和用来预测美联社的器官衰竭35]。我们发现血清肌酐升高的对照组与流体体积与总和生育率高集团。大容量的同时,肌酐组也显著高于小批量组和茯苓治疗组。

平均动脉压、尿量、心率、血乳酸和血细胞比容视为流体响应测量的指标(9,14]。平均动脉压(> 65毫米汞柱)和尿量(> 0.5 ml / kg / h)被用来评估初始静脉流体的响应(36]。在我们的研究中,这些指标没有显著性差异,除了24小时尿输出总和生育率较低的组与对照组相比。美联社建模后,平均动脉压、心率、血乳酸、血球容积显著增加,代表的潜在伤害的循环系统,组织灌注,和器官。先前的研究显示,平均动脉压在美联社从131毫米汞柱建模急剧下降到79毫米汞柱在8小时的实验和开始复苏液体复苏(4小时后37]。另一项研究发现,美联社建模降低平均动脉压在12小时后从115毫米汞柱94毫米汞柱38]。我们发现平均动脉压下降略从130毫米汞柱to102.8毫米汞柱液体复苏后8小时,在12个小时到99毫米汞柱。液体治疗组之间没有显著差异。

血乳酸可以预测胰腺感染,也建议作为一个目标的液体复苏(39,40]。血乳酸可以预测胰腺感染甚至死亡率高于4时更易/ L (41]。我们回顾性研究发现三天血乳酸是< 4更易/ L和两组之间没有显著差异。HFR血清乳酸改善组织灌注减少。高比容血浓缩,胰腺坏死,器官衰竭,死亡率,35 - 44%的目标水平提出(8,42]。我们回顾性研究发现群比容水平分别下降到42%和39%,在为期三天的液体复苏。快速像样的比容涉及液体超负荷,败血症,死亡率在美联社(11]。我们发现大幅比容体面的大卷组,即对照组,这可能导致阿基。红细胞容积HFR组高于其他组,但无统计学差异。这些可能表明,增加体积不能有效地提高循环能力因为高比容退出。同时,比容单独评估流体反应可能包括流体过载和无效的水合作用。

有许多评分系统来评估AP严重程度和预测预后。根据修改后的马歇尔评分系统,我们评估两组之间的器官损伤和功能障碍(23]。氧合指数(PaO₂/ FIO₂比)、收缩压和胆红素被认为是生理措施评估器官功能(23]。研究报道,目标导向液体组涉及机械通风和器官功能障碍持续时间低于对照组(12]。我们发现马歇尔得分较低和较高的PaO₂/ FIO₂比总和生育率组在第一个24小时的价格相比对照组。至于使用机械通气,总和生育率集团开始后较短时间比对照组。

液体复苏可能恢复循环能力,但灌注复苏可能涉及组织供氧不足不均和微循环障碍(43]。基质金属蛋白酶(MMP)是一种重要的刀内皮glycocalyx造成glycocalyx降解涉及内皮甚至微循环功能障碍(20.]。高容量加剧glycocalyx退化,但glycocalyx组件退化变化(44]。肾脏清除率syndecan-1高于透明质酸,但他们完全清除手术后12 - 15小时(45,46]。等离子体syndecan-1波动大于透明质酸,尿量增加了肾脏清除率升高;因此,当血浆浓度改变> 5 - 6次,glycocalyx降解被认为是(46]。我们发现基质金属蛋白酶的HFR组最高,但等离子体glycocalyx组件级别较低,这也可能导致增加urine-associated增强肾脏清除能力。没有显著差异在glycocalyx组件中五组。复苏的肌肉紧张,淋巴回流增加,导致增加回流组织液的透明质酸,和等离子体透明质酸浓度显著增加手术后(47]。此外,洗脱的淋巴回流增加了有效的水合作用的透明质酸,因为林格氏溶液(48]。Porio可可基质金属蛋白酶的释放减少和缓解glycocalyx损害加重高容量,但是Porio可可增加血清透明质酸水平。Porio可可改善体液代谢和提高体液之间的流体交换血管和组织,可能导致增加血清透明质酸水平。

我们的研究有一定的局限性。这个小样本回顾性研究无法提供有力的证据涉及低体积的总和生育率的影响上,减少了阿基二级SAP。我们不能提供强有力的证据glycocalyx退化的显著差异在不同体积液体复苏。

5。结论

总之,总和生育率降低流体体积和速度减少阿基二级SAP。高容量刺激MMP的版本增加了阿基内皮glycocalyx退化和恶化。茯苓降低MMP的释放,缓解glycocalyx受伤,和减轻胰腺和肾脏损伤加重高流体体积在SAP。因此,体液优化可能会减少阿基,和内皮glycocalyx保护可能是一个新战略治疗SAP (49]。

数据可用性

所有数据用于支持这项研究的结果都包含在这篇文章,可从相应的作者。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

作者的贡献

所有作者参与本研究的设计。小林易起草的主要部分手稿。小林,吴Qiu-Ting静胡灵元,Yi-Fan苗,Lv朱,胡安·李洹Chen Xian-Lin赵,Jia-Qi姚明,和小雨戴完成数据的收集和实验。Yu-Mei张黔胡,小林易完成数据的分析。温敷,美湾监督的细节分析和修改了手稿。所有作者阅读和批准最终的手稿。

确认

作者感谢海妞妞从大学数学博士,四川大学,对于统计方法的指导。作者感谢提供者的研究基金。作者感谢所有工作人员的部门在成都办公室医院实验室的西藏自治区人民政府。他们也感谢临床医生、护士和参与者的协助提供本研究。提供了资金由中国国家自然科学基金(81573857和81573857号),Excellence-Clinical研究孵化项目的工程学科,华西医院,四川大学(排名18 hxfh058),和科学研究基金会的四川省科学技术厅(2016号fz0063)。