文摘

这项研究旨在探索Kunxian胶囊的有效性和安全性(KXC)治疗类风湿性关节炎(RA)。相关的随机对照试验比较的影响KXC在RA患者纳入本研究。加权平均数的差异(MDs)计算净变化采用审查经理荟萃分析软件。九名相关的包括在系统回顾共有747名患者。整体效果表明,KXC单独或结合疾病修饰治疗风湿病的和药物降低投标联合计算( ,MD =−1.07, 95%置信区间CI: 1.95−−0.18),缩短持续时间早上刚度( ,MD =−9.01, 95%置信区间CI: 13.08−−4.93),降低红细胞沉降率( ,MD =−5.27, 95%置信区间CI: 6.78−−3.77),并降低c反应蛋白( ,MD =−5.04, 95%置信区间CI: 7.28−−2.80)。最常见的不良事件是肠胃紊乱和肝功能异常。这些结果表明KXC可能是一个更有效和安全的治疗RA候选人相比传统疗法。

1。介绍

类风湿性关节炎(RA)是一种自身免疫性疾病诱发滑膜炎症,它的特点是温柔、肿胀、晨僵、关节破坏,和畸形1,2]。年龄标准化患病率和发病率正在增加,尤其是在国家,如加拿大、巴拉圭和危地马拉。减少这种情况的持续负担,风湿性关节炎的早期诊断和治疗是至关重要的,尤其是女性患者(3]。

传统的治疗方法包括非甾体类抗炎药(非甾体抗炎药),糖皮质激素、疾病修饰治疗风湿病的药物(DMARDs) [4,5]。与分子机制的探索,生物制剂已被广泛应用于治疗风湿性关节炎(6,7]。然而,由于传统药物的不良反应和高金融压力的生物制剂(8),更有效和安全的治疗RA的需要探索。

雷公藤钩F(雷公藤)已应用于治疗RA在中国几十年(9]。先前的研究表明,雷公藤可能有效合成DMARDs治疗RA和常见的不良反应(AEs)胃肠不适,月经紊乱,闭经10]。Kunxian胶囊(KXC)是一种雷公藤的导数,小肝损伤和生殖毒物与雷公藤(11]。同时,KXC一直被应用在治疗RA的临床试验中很长一段时间(12- - - - - -14]。然而,大多数这些来源不受控制的临床试验或临床资料回顾报告,和一些多中心临床试验来验证KXC治疗RA的影响。因此,科学证据证实KXC治疗类风湿性关节炎的疗效和安全性尚不清楚。鉴于这些不确定性,有必要进行定量分析的有效性和安全性KXC RA患者。因此,我们进行了荟萃分析和系统评价。

2。材料和方法

首选报告项目的系统性回顾和荟萃分析(棱镜)声明15)是应用于设计和研究报告。

2.1。搜索策略

下面的英文数据库检索确认试验:PubMed、Cochrane图书馆、和临床Trials.gov。此外,中国数据库,如CNKI数据库,Wanfang数据库,VIP数据库,CBM数据库,搜索和中国临床试验注册。所有可用的数据库检索日期《盗梦空间》的最新一期(2019年6月)。

不同的搜索策略是综合如下。对于英文数据库,自由文本条款,如“kunxian胶囊”和“类风湿性关节炎”或“类风湿性关节炎”。为中国数据库、自由文本条款,如“kunxian jiaonang”(这意味着kunxian胶囊在中国)和“雷锋石馆杰燕”(这意味着类风湿性关节炎。过滤器的临床试验被选为英语数据库。包括足够数量的试验,相关的参考书目检索刊物也确定额外的研究。

2.2。选择标准

相关的随机对照试验包括不分致盲、出版地位,或语言。研究选择再分析是否符合以下标准:(1)入学被诊断为RA患者,根据1987年或2010年RA美国风湿病协会的指导方针;(2)干预组,参与者KXC单独或与其他DMARDs;(3)在对照组,参与者DMARDs;(4)持续时间至少12周;和(5)的结果。

病例报告、评论、在体外回顾性研究,实验或研究没有控制群体被排除在外。重复研究,作者联系照亮任何含糊之处。缺少至关重要的相关数据,以便计算的净结果及其方差的变化从基线到端点也被排除在研究之外。文献选择由两个独立评论家(YF刘和张Z)。研究选择的流程图生成按照棱镜声明。

2.3。数据提取和管理

提取的数据两个独立的评论者(张、陈),和矛盾解决的共识或评价另一个评论家。

研究的质量评价根据Cochrane手册5.3。偏见的风险包括试验评估了下列事项:(一)随机序列生成(选择性偏差);(B)分配隐藏(选择性偏差);(C)致盲的参与者和人员(性能偏差);(D)致盲的结果评估(检测偏差);(E)不完整的结果数据(摩擦偏差);(F)选择性报告(报告偏差);和其他(G)的偏见。

主要结果温柔联合数(TJC),关节肿胀数(SJC),和持续时间上午刚度(DMS)。二次结果包括红细胞沉降率(ESR)、c反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF),和anticyclic citrullinated肽(CCP)。不良事件也从研究收集的。应用一个护身组的试验设计、组织提取的结果是否符合入选标准。模糊或没有结果的出版物,作者是连接和相关数据提取了共识如果作者是不可用。

2.4。数据合成和分析

KXC在RA患者的影响计算KXC组和对照组之间的差异,利用评审经理荟萃分析软件,版本5.3。保证结果的可信度,所有结果的净变化均值差异分析(KXC -控制)在变化(端点减去基线)平行试验。加权平均数的差异和95%置信区间(CIs)计算连续数据。通过卡方检验异质性估计和希金斯我2测试。固定效应模型应用研究足够相似( );否则,一个随机模型应用。子群的高异质性,随机模型。Z分数计算来确定整体效果,与一组意义 。发表偏倚分析了漏斗图如果包括研究的数量≥10。

两个子群分析减少临床异质性:KXC相比DMARDs和KXC + DMARDs与DMARDs相比。

3所示。结果

3.1。研究选择

研究选择的过程如图1。过滤后,动物实验5、6评论,4研究没有足够的数据,2研究复制数据和4控制干预不符合入选标准的研究被排除在外。根据选择标准中定义的材料和方法,9相关被包括在分析中。护身集团设计的两个研究中应用。为了防止样品重复,两组的数据包括(16,17]。在一项研究中,有三个组:leflunomide, leflunomide + KXC, leflunomide +甲氨蝶呤(16]。leflunomide的数据加上KXC与leflunomide单独提取(16]。一项研究报道,KXC单一疗法与甲氨蝶呤单药治疗或KXC +甲氨蝶呤17]。KXC单药治疗与甲氨蝶呤单药治疗的数据提取(17]。KXC单药治疗组,三个研究包括(17- - - - - -19]。联合治疗组,六项研究包括(16,20.- - - - - -24]。研究显示在表的特点1。在一起,747 RA患者被纳入研究。


图1
流程图的学习选择。
表1
类风湿性关节炎患者的临床和人口特征。
3.2。研究描述

包括研究报告发表的全文在2010和2019之间。在中国所有的相关的进行。所有的研究报告发表在中国。八个研究进行了单中心试验,只有一项研究是一个多中心试验(17]。

3.3。干预和控制

三个研究相比KXC DMARDs(甲氨蝶呤或leflunomide) (17- - - - - -19]。6个试验相比cointervention KXC和DMARDs(甲氨蝶呤、leflunomide或羟氯喹)与DMARDs [16,20.- - - - - -24]。非甾体抗炎药被添加到对照组的两项研究[20.,21]。在这些研究不同剂量的KXC管理。KXC管理范围从每天0.9克到1.8克。总日常KXC分为两到三个剂量。甲氨蝶呤管理范围从7.5毫克每星期15毫克。

除了一个研究的持续时间6个月(19),所有的其他的研究都是12或24周。结果测量在两项研究中,4周、12周和12周的结果提取(17,18]。结果确定在4周、8周、12周在一项研究中,12周的结果提取(22]。结果发现在4周、8周、12周和24周在一项研究中,提取和24周的结果(16]。

3.4。纳入研究的质量

显示在图2,所有的包括低质量的试验由于不清楚随机化,缺乏分配隐藏,眩目的不足,对鼻窦取款和辍学。


图2
包括研究的偏见的风险。
3.5。发表偏倚

包括研究的数量< 10,漏斗图不进行估计发表偏倚。

3.6。干预措施的影响
3.6.1。TJC的结果

如图3中,只有一项研究将KXC与DMARDs的TJC(包括159例),两组之间没有显著差异( ,MD =−0.87, 95%置信区间CI: 2.08−0.34)。三项研究相比KXC + DMARDs DMARDs关于TJC(包括160例),两组之间也没有显著差异( ,MD =−1.29, 95%置信区间CI: 2.60−0.02)。然而,整体效果(包括319例)表明,KXC组优于对照组与真耶稣教会关于降低( ,MD =−1.07, 95%置信区间CI: 1.95−−0.18)。

(一)
(一)
(b)
(b)
(c)
(c)
(d)
(d)
(e)
(e)
(f)
(f)
(g)
(g)
图3
森林土地的结果。TJC:温柔的关节数;SJC:关节肿胀数;DMS:早上的刚度;ESR:红细胞沉降率;CRP: c反应蛋白;射频:类风湿因子;和中国共产党:anticyclic citrullinated肽。
操作。SJC的结果

如图3,只有一项研究比较了KXC和DMARDs SJC(包括159例),两组之间没有显著差异( ,MD =−0.14, 95%置信区间CI: 1.11−0.83)。三项研究相比KXC + DMARDs DMARDs关于SJC(包括160例)和两组之间有显著性差异( ,MD =−1.42, 95%置信区间CI: 2.57−−0.27)。此外,整体效果(包括319例)表明,两组之间没有显著差异( ,MD =−0.67, 95%置信区间CI: 1.42−0.07)。

3.6.3。DMS的结果

显示在图3相比,两项研究与DMARDs KXC对DMS(包括219例),两组之间有显著性差异( ,MD =−8.28, 95%置信区间CI: 12.80−−3.76)。四个研究相比KXC + DMARDs DMARDs对于DMS(包括232例),两组之间有显著性差异( ,MD =−12.19, 95%置信区间CI: 21.63−−2.75)。此外,整体效果(包括451例)说明KXC组优于对照组关于减少DMS ( ,MD =−9.01, 95%置信区间CI: 13.08−−4.93)。

3.6.4。ESR的结果

如图3相比,三项研究KXC与DMARDs的ESR(包括299例),两组之间有显著性差异( ,MD =−4.66, 95%置信区间CI: 6.35−−2.97)。六项研究相比KXC + DMARDs DMARDs关于ESR(包括448例),两组之间有显著性差异( ,MD =−7.68, 95%置信区间CI: 11.01−−4.35)。与此同时,整体效果(包括747例)表明,KXC组优于对照组对于减少ESR ( ,MD =−5.27, 95%置信区间CI: 6.78−−3.77)。

3.6.5。c反应蛋白的结果

如图3相比,三项研究KXC与DMARDs的c反应蛋白(包括299例),两组之间有显著性差异( ,MD =−7.29, 95%置信区间CI: 8.63−−5.96)。六项研究相比KXC + DMARDs DMARDs关于CRP(包括448例),两组之间有显著性差异( ,MD =−3.98, 95%置信区间CI: 6.52−−1.43)。与此同时,整体效果(包括747例)表明,KXC组优于对照组关于CRP下降( ,MD =−5.04, 95%置信区间CI: 7.28−−2.80)。

3.6.6。射频的结果

如图3相比,两项研究KXC与DMARDs的射频(包括239例),两组之间没有显著差异( ,MD = 51.28, 95% CI: 101.94−204.50)。5研究相比KXC + DMARDs DMARDs关于射频(包括408例),两组之间有显著性差异( ,MD =−19.07, 95%置信区间CI: 29.76−−8.39)。然而,整体效果(包括647例)显示,两组之间没有显著差异( ,MD =−0.70, 95%置信区间CI: 31.79−30.40)。

3.6.7。中国共产党的结果

如图3相比,两项研究与DMARDs KXC CCP(包括239例),两组之间没有显著差异( ,MD =−49.16, 95%置信区间CI: 136.46−38.15)。两项研究相比KXC + DMARDs DMARDs的CCP(包括216例),两组之间没有显著差异( ,MD =−74.53, 95%置信区间CI: 198.85−49.79)。与此同时,整体效果(包括455例)显示,两组之间没有显著差异( ,MD =−61.80, 95%置信区间CI: 124.85−1.25)。

3.7。KXC的不良事件

如表中所示2不良事件的报道,在六个试验(包括97名患者),44 KXC组患者,分别在对照组和53名患者。常见的不良事件是肠胃不适和肝功能异常。

表2
包括研究的不良事件。

4所示。讨论

补充和替代疗法已经被广泛用于治疗类风湿性关节炎(25]。KXC由四个人草药坚持中医的兼容性原则:Tripterygium hypoglaucum,草Epimedii,枸杞子,精液五角。KXC的主要成分是雷公藤,它来源于Tripterygium hypoglaucum(26,27]。草Epimedii被广泛应用于临床,提高骨折愈合(28]。枸杞子有许多药理和生物活性,如抗炎、抗氧化、调节免疫antiapoptosis, (29日]。精液五角对生殖系统有保护作用[30.]。一句话,KXC,作为雷公藤的升级,作为加强治疗效果和削弱雷公藤的副作用(31日- - - - - -34]。

有两个KXC治疗RA的荟萃分析35,36]。尽管如此,没有注册审查协议。然而,一个荟萃分析的缺乏数据和森林地块(35]。另一个荟萃分析没有严格的入选标准(36]。我们的分析包括更多的样本,进行严格筛选,并有两个子群分析。

结果表明,KXC显著影响减轻DMS, ESR、CRP,是否在两个不同的子组作为一个整体。这些以前的荟萃分析结果是一致的35,36]。此外,TJC KXC组减少,类似于以前的荟萃分析(35]。

此外,研究还表明,KXC + DMARDs集团可以减少SJC和射频,但KXC单独或整体效果SJC和RF KXC不低的。然而,以前的分析表明KXC SJC和射频能减少36]。我们认为相关的数量处理KXC就很小,这可能导致的不同。

我们的研究表明,对共产党KXC没有影响,和以前的荟萃分析没有分析结果CCP。中国共产党是一个诊断参数,不能反映疾病活动;从而KXC不能减少CCP。

KXC治疗RA的机制探索在体外和在活的有机体内实验。先前的研究表明,KXC免疫抑制、抗炎和镇痛作用37]。动物实验表明,KXC下调引发的表达γIP-10 mRNA,减少滑膜炎症,缓解血管翳的形成,减少关节损伤和纤维组织增生,促进组织修复大鼠胶原诱导关节炎患者滑膜的(38- - - - - -40]。此外,triptolide CD4 +和CD8 +细胞分布影响淋巴集结的DA大鼠胶原诱导关节炎(41]。

然而,这个系统评价应该提到的一些限制。首先,在中国,包括试验,推断出高选择性偏差的风险。结果不能应用到世界上其他地区。第二,大多数的研究发表在中国的质量较差。只有一个多中心个随机对照试验证实。第三,数量有限的试验(2 - 6)和参与者包括在每个子群模糊的支持性证据KXC RA。第四,异质性包括在每个子群也是显而易见的,尤其是在结果CCP和射频。我们认为报告的质量的差异,干预方法,治疗剂量和持续时间导致异质性。最后,最重要的结果(ACR ACR 20日50)没有报道除了两项研究[17,22]。考虑到这一点,所有的结果都应该仔细解释。

5。结论

总之,KXC是有效治疗RA通过降低TJC、DMS、ESR、CRP。KXC可能函数作为抗炎和免疫抑制。一句话,KXC,作为雷公藤的升级,作为提高疗效和削弱雷公藤的副作用。KXC,小说《phytoimmunosuppressant”,是有前途的治疗类风湿性关节炎和其他自身免疫性疾病。考虑到低质量的试验,包括需要更多精心设计的相关的之前,我们可以推荐KXC更换或结合传统疗法。

数据可用性

使用的数据来支持本研究的发现可以从相应的作者。

的利益冲突

所有作者,没有利益冲突。

确认

作者要感谢中国国家自然科学基金(81701601)的金融支持。