效力的浆果、葡萄、柑橘类水果作为神经保护药物

文摘

健康饮食应该营养大脑必需的营养,包括生物活性化合物,正常的脑功能,并保护其免受炎症和氧化应激的负面影响。综述,简单地总结一下选择的保护作用的水果,也就是说,浆果、葡萄和柑橘类水果,神经障碍。重点是这些水果潜在的神经保护和神经退行性精神障碍。水果的选择是基于巨大的药效药理研究报道他们的神经保护。因此,讨论各自的知识和局限性的基础上,生物和药理实验室从之前报道编译证据,流行病学,和干预试验。

1。介绍

1.1。在全球普遍存在的神经退行性疾病概述

认知是一群大脑功能包括内存,演讲,语言、推理、判断、规划、学习,同情,和其他思维能力。认知能力的下降是一种常见的正常的衰老过程。然而,在某些情况下,发生严重的认知障碍的神经疾病,包括各种形式的痴呆(1]。痴呆的全球流行预测是1.15亿年到2050年基于每20年翻一番的期望从2010年估计有3600万2]。痴呆可分为几个亚型,即阿尔茨海默病(AD)、血管性痴呆,与路易体痴呆,额颞叶痴呆,和克雅二氏症3]。阿尔茨海默病是最常见的痴呆症,占60 - 80%的病例。阿尔茨海默病是报告为第六大死因在美国,大约有540万美国人有广告,估计有700000美国人年龄≥65年将在2016年死于这种疾病3]。

第二个最常见的神经退行性疾病是帕金森病(PD)。全球数据的荟萃分析显示PD的发病率上升,更多的情况下观察到在北美,欧洲,亚洲和澳大利亚,而国家(4]。然而,预计PD的发生在亚洲(中国、日本、印度、印度尼西亚、巴基斯坦和孟加拉)将增加两个在2005年和2030年之间(5]。同样,最常见的脱髓鞘疾病,多发性硬化症(MS),有更高的发病率在北美和欧洲的发达国家比在东部亚洲和撒哈拉以南的非洲等发展中地区(6]。在马来西亚,大约14.3%的人口老龄化已经估计有痴呆。马来语和Bumiputera民族有更高的发病率比其他种族背景(7]。关于认知障碍,更多的病例被报道在马来西亚老年人生活在农村地区与城市地区相比(22.4%)(4%)8,9]。

除了神经退行性疾病,精神疾病也极大地推动了全球经济增长37.6%的脑部疾病的医疗负担从1990年到2010年(10]。根据一项由凯斯勒et al。11),西方国家的成年人更容易获得精神疾病相比,亚洲人(18%,中国为24%,日本)。人群在美利坚合众国(美国)(55.3%)和法国人(47.2%)有更高的预期寿命任何精神疾病的风险。超过三分之一的欧洲人口(38.2%)也患有精神障碍12]。

尽管抑郁症是不太常见的社区中老年人在马来西亚(7.6%)、一个关键利率成年人的抑郁症已经报道在照顾老人中心(67%),约两倍的图报道英国[8,13]。在老年人口相比,马来西亚年轻人面临一组不同的心理健康问题。焦虑被记录为马来西亚本科生之间的主要心理问题,其次是抑郁和紧张。尤其值得注意的是,马来西亚年轻成年人(24岁)的急性和慢性自杀意念发生率最高,与其他年龄组(14]。心理健康问题的发生在5到15岁的儿童和青少年在马来西亚也是一个上升趋势,从1996年的13%增加到2011年的20% (15]。

增加神经退行性疾病和精神疾病的总体情况是一个令人担忧的趋势。与全球发病率增加相关的神经退行性疾病,社会经济负担世界各地的医疗系统也在不断上升,导致负面影响家庭互动与工作效率。尽管可用性的药物防治这些疾病,治疗和症状的药物通常是与矛盾的迹象和副作用的患者。在一些国家,批准已经收到,认知广告与胆碱酯酶抑制剂治疗的症状,如多奈哌齐、卡巴拉汀,加兰他敏16),而左旋多巴和卡比多巴经常规定的制定多巴胺能治疗PD (17,18]。antiglutamate代理,利鲁唑是唯一的美国食品和药物管理局批准了药物处方的肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS) (19]。一些疾病修饰剂,如干扰素beta 1β,干扰素beta 1α和醋酸glatiramer广泛用于降低多发性硬化症(MS)的恶化(20.]。然而,副作用,包括恶心、呕吐、腹泻、头晕、减肥,和运动并发症,对心血管系统造成的不良影响,使当前可用药物治疗不满意完成治疗各种神经退行性疾病的21- - - - - -24]。

药物的发现和发展代理从自然治疗神经退行性疾病仍然是在医疗保健行业的最重要的挑战,当全世界人口老龄化明显,随着平均寿命稳步增加。幸运的是,令人印象深刻的化学,因此生物多样性的生态系统提供了大量的生物活性化合物构成无数潜在的有用的药用制剂开发(25]。扩大的营养神经科学和营养基因组学领域对于疾病的预防或治疗的研究致力于食品和人类营养对大脑可塑性的影响,功能,行为,和疾病的机制。选择天然产品的治疗潜力,如水果,在neuropsychologic条件,包括神经退行性和精神障碍,优点详细研究。在我们的论文,了解水果的神经保护效应进行了探讨。

2。炎症介质和抗氧化生物化学

炎症通常是一个控制和自限的保护性反应涉及宿主细胞、血管和蛋白质,主要是消除引发细胞损伤的初始原因切除坏死细胞和组织,促进修复过程(26]。然而,一个不合适的化学介质引起的炎症反应可能产生的破坏宿主细胞由于各种线索,包括感染、创伤性损伤、有毒的代谢产物,或自身免疫(27]。复杂的急性炎症反应脑损伤或感染涉及活化的小胶质细胞,星形胶质细胞,并增加生产的细胞因子,趋化因子,抗体和淋巴细胞)28]。是由于长期慢性神经炎症激活的小胶质细胞,多个神经毒素的来源因素,包括肿瘤坏死因子-α(肿瘤坏死因子-α)、一氧化氮(NO)、interleukin-1β(il - 1β)、活性氧(ROS),导致进步的神经元死亡(27]。赞成和抗炎细胞因子是基于特征结构同源性或受体,受体的激活时触发细胞因子配体绑定到其同源受体层叠细胞中各种信号事件包括激活,附着力,吞噬作用,细胞因子分泌,增殖、生存、死亡、细胞凋亡和血管生成29日,30.]。抗炎剂具有抑制炎症反应因子和细胞因子的生产能力(一氧化氮(NO)、il - 1β,il - 6、il - 10和TNF -α随着伊诺和il - 1的差别基因对这些)β并通过抑制核转录因子-κB (NF -κB)和激活蛋白1 (AP-1)激活蛋白激酶之外,例如,增殖蛋白激酶(MAPK)和蛋白激酶C (PKC) [31日,32];邱et al ., 2000)。一氧化氮是一种常见的集中研究细胞因子在炎症。这是一个多才多艺的自由基;它触发一系列的炎症反应和在神经传递中起着关键作用,血管舒张,在组织的多样性和免疫调节生理浓度(32]。

抗氧化剂有消炎作用是外生/内源性分子减轻任何形式的氧化/ nitrosative压力(33,34]。氧化剂/有机分子或酶,抗氧化剂的不均衡导致氧化或nitrosative强调介导许多人类疾病的病因(35]。常见的生物标记物的氧化/ nitrosative应力损伤,造成脂质过氧化作用,各种各样的相对稳定分解最终产品或自由基等活性氧(ROS) (34]。自由基的例子是羟基自由基,超氧化物阴离子自由基、脂质过氧化氢,过氧化脂质,脂质烷氧基的,ROS衍生品如单线态氧和过氧化氢(33]。天然化合物已报告在大量的临床前研究抗氧化剂有消炎作用。类黄酮和酚类化合物等著名的天然抗氧化剂,可抗炎的候选人。微量金属,如铜、锌、镁、锰、已知和Se也类似bioproperties [36]。这些化合物和元素的生物抗氧化机制主要是通过阻断主要生产各种促炎介质通过两个主要信号通路NF -κB和增殖蛋白激酶(MAPK) [33]。然而,抗氧化剂活性依赖于一组特定的条件,特别重要,这是他们的用量,在细胞氧化还原条件。综述,讨论的数据是根据选定的研究报道,水果中抗氧化成分的组成指定条件尽可能有消炎治疗对神经退行性疾病。然而,膳食抗氧化剂的临床作用或抗氧化补充剂如水果和蔬菜在预防与氧化应激相关的疾病仍然是不确定的(34]。

3所示。水果的神经保护效力

植物性食物的健康益处,特别是蔬菜和水果,是不可否认的。除了他们的膳食纤维、维生素和矿物质的内容,植物性食物是行之有效的膳食抗氧化剂的主要来源(37]。平均而言,一个美国成年人每天摄入0.5克的膳食抗氧化剂茶多酚的水果和蔬菜在255和218毫克/天,分别是(38,39]。膳食抗氧化剂提供至关重要的细胞保护作用对氧化自由基的破坏作用,已被卷入的加速衰老和退化性和慢性疾病35,40]。小松et al。41]显著相关( )高氧化应激和蒙古人的平均寿命降低他们的饮食模式,这是一般高肉,面粉,和奶制品,但是低的水果和蔬菜。荟萃分析饮食模式和抑郁之间的关系表明,健康的饮食,根据目前的膳食指南,包括一个建议的高摄入的水果、蔬菜、全谷物、鱼、家禽和低脂奶制品和密切相关( )与降低抑郁的发生率[42]。正相关( )大量食用水果和蔬菜(500克/天)与认知能力也报道(43]。喝水果或蔬菜汁每周至少三次也有关( )风险较低的广告(44]。辅助饮食干预试验有针对性的膳食质量的提高通过鼓励消费的食物如水果、蔬菜和坚果,它支持一个有效的策略( )治疗抑郁症(45]。

3.1。浆果

浆果,如Vaccinium cyanococcus(蓝莓),极为(黑莓),悬钩子属植物idaeus(覆盆子),Vaccinium macrocarpon(蔓越莓)等,是一组小,柔软,颜色鲜艳的水果全球消耗的原材料或加工形式。最近的流行病学研究结果表明anthocyanin-rich食品的消费,如浆果,与PD的风险降低(46]。这是符合以前的观测,在饮食富含浆果显示细胞抵抗氧化应激通过改善电动机和认知能力在老年小鼠47,48]。金等。49),70%乙醇提取桑(桑属阿尔巴l .)水果是有效对抗6-hydroxydopamine (6-OHDA)氧化应激细胞凋亡在人类神经母细胞瘤细胞系和逆转6-OHDA 1-methyl-4-phenylpyridinium (MPP)⁺)在主要神经毒性大鼠多巴胺能神经元的文化。此外,桑椹提取物对1-methyl-4-phenyl-1活跃于小鼠PD模型,2,3,6-tetrahydropyridine——注射(MPTP药物-)引起的运动障碍和多巴胺能神经元的损失。在神经系统疾病治疗的潜力也被观察到Vaccinium cyanococcus(蓝莓)提取、监管诱导一氧化氮合酶的表达(间接宾语)和cyclooxygenase-2 (cox - 2)在转录水平BV2小胶质细胞在脂多糖(LPS)攻击50]。悬钩子属植物idaeus观察(覆盆子)提取提供了一种抑制作用( )在peroxynitrite-mediated氢氧自由基形成和DNA损伤在初级鼠皮质星形胶质细胞的文化(51]。

浆果的吸引力的外观主要由花青素的存在,导致一批颜料,提供明亮的红橙色,蓝色紫罗兰颜色的水果和蔬菜。花青素类黄酮素子群和自然发生的以苷的形式,一个花青素支架与糖共轭。强大的抗氧化性能的水果,如草莓,在一个合适的决定有助于打击各种氧化应激相关障碍。草莓和香蕉和橘子之间的比较研究由Heo和李52)透露,草莓属x ananassa(草莓)拥有一个相对较高的花青素含量(19.4毫克的花青色素3-glucoside / 100克鲜重)比其他两个水果和提供最高的凋亡在PC12细胞氧化应激的影响。rotenone-induced线粒体功能障碍的氧化应激刺激大鼠多巴胺能神经元变性主要文化大大减弱( )花青素和proanthocyanin丰富的蓝莓提取与控制相比没有鱼藤酮或提取53]。显著减少β淀粉样蛋白(β)肽生产、改善认知能力和大脑的upregulation抗氧化酶活动(谷胱甘肽年代转移酶和过氧化氢酶),连同高核转录因子(erythroid-derived 2)例如在SAMP8小鼠2 (Nrf2)活动,记录时,受试者的饮食补充,anthocyanin-rich桑椹提取物(54]。

immunomodulating属性通过抑制LPS-induced亚硝酸盐浆果生产相关( )花青素含量。极为(黑莓)花青素提取,这主要是由cyanidin-3 -O配糖体,抑制核转录因子-κB - (NF -κB -)一氧化氮介导的生产(55和缓解炎症活动,包括中性粒细胞浸润、角叉菜胶引起的水肿,脂质过氧化反应,nitrosative压力,和前列腺素E₂(铂族元素₂)在小鼠胸膜炎模型生产56]。最新发现表明cyanidin-3——的抑制效应O配糖体易位的toll样受体4 (TLR4)膜脂质筏,这表明它的作用限制TLR4-mediated炎症反应(57]。Cyanidin-3 -O据报道,葡萄糖苷与局灶性脑缺血小鼠的神经保护作用[58]。这种花青素还发现对一个产生一种保护作用β-peptide-induced认知障碍和一个表达下调β激活糖原合成酶激酶3β(GSK-3β)和τ磷酸化在实验室老鼠(59]。

浆果的neuromodulatory性质可能归因于他们的监管几个活跃的酶在中枢神经系统(CNS)通过抑制单胺氧化酶(MAO)。单胺氧化酶有至关重要的作用在维护胺神经递质在中枢神经系统的稳态水平。毛的两个同功酶(是缺氧)分布不均匀在人类的大脑,在中枢神经系统的主要功能是通过催化失活的神经递质5 -羟色胺的氧化脱氨基作用,多巴胺、组胺、去甲肾上腺素和肾上腺素。毛泽东抑制剂几十年来一直被用作抗抑郁药和最近暗示,他们可能拥有其他神经系统疾病治疗的有效性,如帕金森病(PD)和阿尔茨海默病(AD) (65年]。体外研究表明,贝瑞花青素表现出强烈的抑制效应对单胺氧化酶( )和B ( )酶活性(66年]。此外,蓝莓花青素改善( )认知功能在啮齿动物trimethyltin——(TMT)诱导神经毒性通过抑制乙酰胆碱酯酶活性和脂质过氧化作用67年]。恢复大脑乙酰胆碱水平通过抑制乙酰胆碱酯酶活性是一种行之有效的行动表现出众多选民的预防作用的功能食品相关认知恶化[63年- - - - - -66年]。

贝瑞消费也可能有利于增强认知能力。临床研究显示,12周的日常消费的野生蓝莓汁老年人显著改善学习和记忆性能(67年]。流行病学研究结果还显示弱协会( )之间更大的蓝莓和草莓和摄入量较慢发展认知能力下降的老年妇女(68年]。在动物实验中,lyophilisedVacciniumspp。(蓝莓和覆盆子)口头管理30天(增强 )工作和短期记忆(69年]。生化分析建议的改善空间记忆表现在啮齿动物喂食了蓝莓的饮食是通过激活介导ERK-CREB-BDNF通路(70年]。此外,贝瑞摄入量的影响在减少大脑氧化应激和炎症反应,以及乙酰胆碱酯酶的规定视为基本机制来防止aged-related认知能力下降(71年,72年]。本地化的花青素在一些大脑区域,包括小脑皮质,海马和纹状体,( )一个八周后,blueberry-supplemented饮食,归结了Andres-Lacueva et al。73年这些浆果代谢物。总的来说,这些发现提供了重要基础药理和初步临床证据,加强了贝瑞摄入量的有益影响大脑健康和认知的整体性能。

8-tetrahydroxybenzopyrano鞣花酸(2、3、7日(5 4 3-cde) benzopyran-5 10-dione)是一种多酚化合物存在于各种浆果、显著调节炎症事件报道在体外和体内74年- - - - - -76年]。这种化合物是活跃在提供保护β在神经母细胞瘤细胞SH-SY5Y全身的神经毒性77年]。鞣花酸的口服小鼠阿尔茨海默病模型之前攻击被发现显著改善东莨菪碱脂质过氧化和大脑内源性抗氧化能力,从而提高运动和认知能力78年]。鞣花酸的报道活动β-网站APP-cleaving酶1 (BACE1)抑制突显出其在应用乳沟和监管的作用β分泌(79年]。鞣花酸也是有效预防炎症反应和运动和认知障碍的长期势差障碍引起的创伤性脑损伤(TBI)和6-OHDA-induced帕金森小鼠模型(80年,81年]。氧化应激在糖尿病神经病变的动物模型显著改善了鞣花酸(82年]。几项研究已经报道,除了神经退行性疾病的效力鞣花酸对抑郁症通过强调其抗抑郁药活动单胺神经递质系统的调制在体内模型83年,84年]。

3.2。葡萄(葡萄)

葡萄(葡萄)可分为自然神经营养因子的重要来源(85年]。类似于浆果、葡萄也有集中的花青素来源,使葡萄皮红色,紫色,黑色,或绿色。完整的花青素分子可以在血浆和脑样本被发现后葡萄花青素混合物给老鼠(86年]。葡萄的生物活性化学物质存在于皮肤和食用果肉和葡萄籽精华,据报道,增强抗氧化状态通过upregulation内源性抗氧化酶的活动,包括谷胱甘肽过氧化物酶、过氧化氢酶、超氧化物歧化酶和非酶的抗氧化水平,其次是减少radical-induced老龄大鼠脂质过氧化作用在中枢神经系统(87年]。葡萄的主要抗氧化是由于白藜芦醇,除了没食子酸等酚类化合物,鞣花酸及其衍生品,儿茶素,表儿茶素没食子酸盐,儿茶素,表儿茶素、儿茶素及其衍生品88年,89年]。口服葡萄籽多酚提取物抑制β聚合和低聚肽和减毒认知恶化Tg2576老鼠。的一个β提出了可溶性高分子重量低聚物是高度负责阿尔茨海默病(90年]。主要Rotenone-induced多巴胺能神经元变性大鼠中脑文化也减少了治疗后葡萄籽精华富含花青素和proanthocyanin内容(53]。卡瓦略et al。91年)报道,葡萄皮花色苷是活跃在削弱炎症活动,包括中性粒细胞浸润,除了拯救bromide-induced化乙锭实验脑桥脱髓鞘的神经元的老鼠。12天的葡萄叶萃取精华摄入雄性雄性sd大鼠中抑制ethanol-induced核转录因子的表达κB (NF -κB) p65亚基,促炎细胞因子肿瘤坏死因子-α、caspase-3和生存92年]。

3、4′、5-Trihydroxy -反式对称二苯代乙烯(白藜芦醇)是一个主要的化合物存在于葡萄(93年]。它具有免疫调节作用,抑制脾淋巴细胞的增殖94年)和调节生产铂族元素₂(95年)和其他炎性标记物,如一氧化氮(NO)和肿瘤坏死因子-α(TNF -α)[96年]。同样,白藜芦醇显著降低6-OHDA-induced促炎细胞因子水平的cox - 2和TNF-a mRNA在啮齿动物的黑质检测到实时聚合酶链反应(rt - PCR) [97年]。白藜芦醇已经记录作为一种强有力的抗氧化剂代理。例如,抑制白藜芦醇施加于NADPH氧化酶活性和膜易位NADPH氧化酶的胞质p47单元有效地减少氧化应激细胞PD模型中的多巴胺能神经退化(98年]。抗氧化活性与氧化应激。,an increase in lipid peroxidation and decrease in the antioxidant glutathione were reproducible in an animal study, where Sharma and Gupta [99年)发现,慢性白藜芦醇治疗减轻体外氧化应激和啮齿动物显著预防认知障碍。汗等。One hundred.)报道,相同剂量的白藜芦醇(20毫克/公斤体重,i.p)救了氧化应激通过upregulation神经元凋亡内源性抗氧化酶活动的老鼠的大脑。观察白藜芦醇,以防止各种疾病包括退化性疾病和炎症性疾病通过机制的行动包括增加超氧化物歧化酶,hemeoxygenase-1,谷胱甘肽过氧化物酶活动,减少谷胱甘肽含量和丙二醛(MDA)水平(101年]。

除了抗氧化和消炎作用,白藜芦醇的神经保护作用可能归因于干预自噬通路的信号。据报道,白藜芦醇激活活化蛋白激酶(AMPK) /沉默信息监管机构1 (SIRT1)介导的自噬,进而增强清算错误折叠的蛋白质降解系统的性能和聚合蛋白(102年]。类似的信号通路在resveratrol-mediated神经保护的体外朊病毒疾病模型(103年]。此外,白藜芦醇的神经营养特性也被记录,其中生产glia-derived神经营养因子(GDNF)和脑源性神经营养因子(BDNF)在初级大鼠星形神经胶质文化被白藜芦醇诱导治疗(104年]。白藜芦醇治疗也显示抑制体外microglial-mediated凋亡神经细胞死亡(105年)和体内MPTP-induced多巴胺能神经元损失在鼠标PD模型(106年]。

了解精神疾病的病理生理学机制仍然有限。然而,单胺神经传递素的化学失衡,如5 -羟色胺和去甲肾上腺素(抑郁症)单胺能的假设,提出了和临床靶向治疗抑郁症的症状。提出以前,白藜芦醇有抗抑郁药物通过恢复单胺能的功能活动,专门代理通过5 -羟色胺和去甲肾上腺素水平正常化和调节单胺oxidase-A的活动(是)107年]。此外,白藜芦醇的抗抑郁药活动是重复在不同的动物模型包括一个纯种京都抑郁症大鼠模型,皮质甾酮和慢性不可预知的轻微的压力,(和)诱发抑郁症(108年]。研究表明,脑源性神经营养因子和cAMP-response元素绑定(分子)蛋白质含量明显升高在海马体白藜芦醇管理后,抑郁动物的杏仁核和前额叶皮层(108年- - - - - -110年]。血清皮质酮水平的行为异常和海拔是用于测定抑郁症大鼠模型(110年]。事实上,upregulation / BDNF分子通路被称为最有前途的抗抑郁的机制引起众多建立了抗抑郁药和phytocompounds在对抗抑郁症的症状111年- - - - - -113年]。此外,白藜芦醇的生物活性降低脑梗死体积和大脑中动脉阻塞(MCAO)诱导的一系列异常雄性Wistar鼠,包括生化测量,则行为和鼓励更多的研究其潜在的处理卒中后抑郁(PSD)。卒中后抑郁是最常见的神经的结果中风,中风幸存者中占30%的复发(114年,115年]。

3.3。柑橘类水果(柑橘类spp)。

柑橘类水果在这部分指的是水果生产的植物属柑橘类。例子包括柑橘(柑橘克莱门汀)、葡萄(c .天堂金花蛇),柠檬(c .利),酸橙(c . aurantifolia)、橙(c . sinensis和橘子c .试)是最常吃的一些世界各地的柑橘类水果。柑橘类水果对健康的好处往往归因于其杰出的维生素C含量。然而,柑橘类水果有其他代谢物活跃在各种疾病的干预措施,包括神经障碍(116年]。在LPS-activated BV2小胶质细胞培养系统,3′,4′,5,6,7,8-hexamethoxyflavone(川陈皮素),一个典型的柑橘类黄酮素,据报道,发挥类似antineuroinflammation活动(一氧化氮和肿瘤坏死因子-α二甲胺四环素产品)。antineuroinflammatory活动被认为通过抑制NF -发生κB通路(117年]。一个体外比较研究中八个桔皮类黄酮强调,川陈皮素是最有效地衰减mRNA和蛋白表达促炎的标记(118年]。川陈皮素活性在体外和体内,发现川陈皮素治疗减少记忆障碍和胆碱能神经退化在嗅觉bulbectomized老鼠119年]。公元转基因小鼠模型(APP-SL 7 - 5),川陈皮素治疗能够减少β低聚物沉积和减少记忆障碍120年]。此外,减少磷酸化τ蛋白水平senescence-accelerated老鼠的大脑倾向8 (SAMP8)观察nobiletin-treated组10或50毫克/公斤(121年]。

4′,5、7-Trihydroxyflavanone-7-rhamnoglucoside(柚皮苷)是另一个无处不在的柑橘类黄酮具有抗炎特性。据报道调节NF -κ我通过降解的抑制信号通路ĸB -α的核易位p65 [122年]。柚皮苷在人类细胞凋亡活动SH-SY5Y帕金森病(PD)模型的细胞也观察到(123年]。柚皮苷是有效对抗PD 6-OHDA和MPP引起的神经毒性⁺通过upregulation glia-derived神经营养因子(GDNF)多巴胺能神经元的抑制小胶质细胞激活的substania啮齿动物的大脑黑质(124年,125年]。除此之外,柚皮苷对neurotoxin-induced显示显著的保护作用在大鼠认知障碍(80毫克/公斤126年,127年]。Golechha et al。126年)还建议柚皮苷的抗癫痫活动。

干试(橘子)皮被用于中药治疗支气管哮喘和消化不良等疾病。2014年,何鸿燊和郭表示,陈皮的antineuroinflammatory活动的集体效应归因于三个柑橘黄酮类化合物,其中包括3′,5,7-trihydroxy-4′-methoxyflavone-7-rhamnoglucoside(橘皮苷)。研究小鼠实验性中风模型显示,橘皮苷对脑损伤具有预防作用的upregulation大脑抗氧化能力,随着合成的抑制促炎的标记(128年]。橘皮苷显示临床疗效与糖尿病神经病变(129年]。另一个从柑橘皮黄酮类孤立,4′,5,6,7,8-pentamethoxy黄酮(tangeretin)表现出体外antineuroinflammation mitogen-associated调节激活的蛋白激酶(MAPKs)和NF -κ在小胶质细胞B通路。这些活动的差别导致了对这些不同的促炎介质,如细胞因子和炎症相关的酶(130年]。

7 - [(2 e) 3、7-Dimethylocta-2 6-dienoxy] chromen-2-one (auraptene)是一种香豆素衍生物,已报道拥有各种药理属性包括神经保护作用[131年]在老鼠大脑通过抑制炎症,例如,通过减少hyperactivation小胶质细胞和星形胶质细胞132年]。抗炎效应不仅周边器官也是大脑的全球脑缺血小鼠模型(133年,134年)和脂多糖(LPS)诱导系统性炎症(135年,136年]。脑源性神经营养因子(BDNF)的诱导的神经细胞被认为是一个占与施加的神经保护作用机制。脑源性神经营养因子mRNA水平和分泌BDNF在neuro-2a细胞显著增加了与剂量和时间的方式(132年]。

4所示。结论和观点

除了影响患者的生活质量,家庭照顾者,精神健康障碍患者,作为健康范畴,是世界上最重的负担之一的经济。2010年,整个欧洲的精神卫生保健成本估计为€7980亿(137年],痴呆护理的全球总成本是6040亿美元,其中约70%费用在西欧和北美138年]。健康的大脑从心理和认知功能的角度对良好的生活质量至关重要,幸福和独立生活。除了当前的局限性和潜在的副作用为脑部疾病治疗方法,健康的生活方式,加上健康的饮食方案,强烈建议作为一个预防的方法保持一个充满活力的健康状况,包括大脑健康。在体外和体内研究建立了水果和坚果都持有大量代谢物,活跃在调节脑部疾病的发病机制和改善认知行为。引人注目的流行病学观察表明很强的相关性之间的健康的饮食模式和风险较低的神经疾病和更好的心理健康。

然而,当前的研究不足以提供更明确的信息,与最优份这些食物或推荐剂量的活性植物成份对神经保护的行为在人类与其他食物或交互协同作用或反对地预防性代谢物。动物和体外研究阐明可能metabolism-based治疗精神疾病,以及老化、缺血、创伤,和线粒体细胞病。然而,临床研究的消费选择的水果,这是有效的神经保护制剂,是很重要的。从更大的临床证据军团和更长的试验时间定义良好的控制条件下的更精确的评估是必要的神经保护功能食品的影响,包括柑橘类spp。、葡萄、坚果和浆果、神经和脑部疾病(表1)。此外,还有一个丢失的信息,即,对于这些功能食品在患者的治疗效果已经患有退行性神经和精神疾病。神经科学之间的协调和多学科的努力和营养科学使用标准化的准备工作预计在未来提供建议和指导安全有效的膳食干预对大脑健康和保护作用对神经系统和大脑疾病。

由于复杂性之间的营养的食物和人类健康的影响,本研究建议,水果和坚果的消费指南的基础上,美国食品和药物管理局(139年每天](代码的联邦法规,标题21;2018年4月1日)。水果和坚果是负担得起的小吃和容易合并作为平衡饮食的一部分。

缩写

AP-1:	激活蛋白1
广告:	阿尔茨海默病
AMPK:	活化蛋白激酶
脑源性神经营养因子:	脑源性神经营养因子
中枢神经系统:	中枢神经系统
cox - 2:	Cyclooxygenase-2
GDNF:	Glia-derived神经营养因子
6-OHDA:	6-Hydroxydopamine
有限合伙人:	脂多糖
MAPK:	增殖蛋白激酶
MPP⁺:	Methyl-4-phenylpyridinium
MPTP:	6-tetrahydropyridine 1-Methyl-4-phenyl-1 2 3
MAPKs:	Mitogen-associated蛋白激酶
毛:	单胺氧化酶
没有:	一氧化氮
伊诺:	一氧化氮合酶
NF -κB:	核因子-κB
帕金森病:	帕金森病
铂族元素₂:	前列腺素E₂
PKC:	蛋白激酶C
SIRT1:	无声的信息监管机构1
TLR4:	toll样受体4。

附加分

总结。化合物在本文研究如下:2-phenyl-2 - [3、4、5-trihydroxy-6 - [[3、4、5-trihydroxy-6 -(羟甲基)oxan-2-yl] oxymethyl] oxan-2-yl] oxyacetonitrile(苦杏仁甙)(PubChem CID: 656516);13-dimethyl-2 (17) - 5-ethyl-6-methylheptan-2-yl -10年,3,4,7,8,9,11,12日,14日,15日,16日17-dodecahydro-1H-cyclopenta[一]phenanthren-3-ol (β谷甾醇)(PubChem CID: 222284);(3 s, 8、9、10 r, r, 13 14年代,17 r) -17 - [(2 r, 5 r) 5, 6-dimethylheptan-2-yl] -10年,13-dimethyl-2, 3, 4, 7, 8, 9, 11, 12日,14日,15日,16日17-dodecahydro-1H-cyclopenta[一]phenanthren-3-ol(菜油甾醇)(PubChem CID: 173183);6、7、13、14-tetrahydroxy-2 9-dioxatetracyclo [6.6.2.04 16.011 15] hexadeca-1(15), 4, 6, 8(16), 11日13-hexaene-3, 10-dione(鞣花酸)(PubChem CID: 5281855);(2 s) 5-hydroxy-2 - (3-hydroxy-4-methoxyphenyl) 7 - [(2 s, 3 r, 4, 5 s, 6 r) 3、4, 5-trihydroxy-6 - {((2 r, 3 r, 4 r, r 5、6 s) 3、4, 5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl] oxymethyl} oxan-2-yl] oxy-2, 3-dihydrochromen-4-one(橘皮苷)(PubChem CID: 10621);7 - [[2 o - (6-deoxy -α-L-mannopyranosyl) -β-D-glucopyranosyl)氧)2,3-dihydro-5-hydroxy-2 - (4-hydroxyphenyl) 4 h-1-benzopyran-4-one(柚皮苷)(PubChem CID: 442428);7 - [(2 e) 3、7-dimethylocta-2 6-dienoxy] chromen-2-one (auraptene);2 - (3,4-dimethoxyphenyl) 5, 6, 7, 8-tetramethoxychromen-4-one(川陈皮素)(PubChem CID: 72344);5 - [(E) - 2 - (4-hydroxyphenyl)乙烯基]benzene-1, 3-diol(白藜芦醇)(PubChem CID: 445154);(3 s, 8、9、10 r, r, 13 14年代,17 r) -17 - ((E, 2 r, 5 s) 5-ethyl-6-methylhept-3-en-2-yl] -10年,13-dimethyl-2, 3, 4, 7, 8, 9, 11, 12日,14日,15日,16日17-dodecahydro-1H-cyclopenta[一]phenanthren-3-ol(豆甾醇)(PubChem CID: 5280794);5、6、7,8-tetramethoxy-2——(4-methoxyphenyl) 4 h-1-benzopyran-4-one (tangeretin) (PubChem CID: 68077)。

的利益冲突

作者宣称没有利益冲突。

确认

升值到马来西亚Putra大学的研究管理中心促进这项工作与金融支持TSJ (GP-IPS 9578400)。作者也感激名誉教授杰弗里·a·柯天然产物Inc .)和佛罗里达大学的副教授,建议在这个手稿。

补充材料

表1:总结神经保护效力的选择水果。(补充材料)

引用

c . n . Harada m . c . Natelson爱,k . l . Triebel“正常认知老化,”诊所在老年医学卷,29号4、737 - 752年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m .王子,r·布莱斯·e·艾博年,a . Wimo w·里贝罗和c·p·费里,“全球痴呆患病率:系统回顾和metaanalysis”阿尔茨海默氏症和老年痴呆症,9卷,不。1,第75 - 63页,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a .协会“2016阿尔茨海默氏症的事实和数字,”阿尔茨海默氏症和老年痴呆症,12卷,不。4、459 - 509年,2016页。视图:谷歌学术搜索
t . Pringsheim n . Jette a Frolkis, t·d·l·Steeves“帕金森病的患病率:系统回顾和荟萃分析,“运动障碍卷,29号13日,1583 - 1590年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
l . c . s . Tan“帕金森病的流行病学,”神经学亚洲,18卷,不。3、231 - 238年,2013页。视图:谷歌学术搜索
e . Leray t·莫罗,a . Fromont g . Edan“多发性硬化症的流行病学Revue Neurologique,卷172,不。1,2016页。3日到13。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
t·a·哈米德·s . Krishnaswamy s s阿卜杜拉和y . a . Momtaz”社会人口老年痴呆的危险因素和关联马来西亚人,”痴呆和老年认知障碍,30卷,不。6,533 - 539年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
s . m . Sidik l . Rampal和m .阿菲菲,“老年人的身心健康问题在雪邦的农村社区,雪兰莪州,”马来西亚医学科学杂志》上卷。11日,52-59,2004页。视图:谷歌学术搜索
郑胜耀Zainiyah, m . Gunasegaran m z穆罕默德•哈尼夫n . Nurumalina h . c . ?萧和诉Bharathi”的认知障碍患病率全国委员会的成员的高级公民马来西亚巴生谷在日托中心,“马来西亚的公共卫生医学杂志》上,11卷,不。2,43-48,2011页。视图:谷歌学术搜索
h·a·Whiteford l . Degenhardt官j . Rehm et al .,“全球疾病负担由于精神和物质使用障碍:从2010年全球疾病负担研究发现,“《柳叶刀》,卷382,不。9904年,第1586 - 1575页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
r·c·凯斯勒m . Angermeyer j·c·安东尼et al .,“终生患病率和精神障碍的发病的年龄分布在世界卫生组织的世界心理健康调查计划,”世界精神病学:官方杂志世界精神病学协会(WPA)》第六卷,没有。6,168 - 176年,2007页。视图:谷歌学术搜索
h·维特森解释,f·雅可比,j·雷姆曾为此写过et al .,“精神疾病和其他疾病的大小和负担的大脑在2010年欧洲,”欧洲神经精神药理学,21卷,不。9日,第679 - 655页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m . Al-Jawad a·k·拉希德,k . a . Narayan”未被发现的认知障碍和抑郁的患病率在老年保健的居民家里,”马来西亚医学杂志,卷62,不。5,375 - 379年,2007页。视图:谷歌学术搜索
k . Shamsuddin f . Fadzil w·s·w·伊斯梅尔et al .,”相关的抑郁、焦虑和压力在马来西亚大学学生,“亚洲精神病学杂志》》第六卷,没有。4、318 - 323年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
n .艾哈迈德·f . MuhdYusoff s Ratnasingam et al .,“趋势和与心理健康问题相关的因素在儿童和青少年在马来西亚,”国际文化和心理卫生杂志》上,8卷,不。2、125 - 136年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
d·a·凯西·d·Antimisiaris, j . O ' brien“阿尔茨海默氏症的药物:他们是有效的吗?”药店和疗法,35卷,不。4、208 - 211年,2010页。视图:谷歌学术搜索
o . Rascol s Perez-Lloret和j·j·费雷拉,“新levodopa-induced运动并发症的治疗方法,”运动障碍,,30卷,不。11日,第1460 - 1451页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
c . h .水域,p . Nausieda l . Dzyak et al .,“长期治疗延长释放carbidopa-levodopa (IPX066)在早期和晚期帕金森疾病:九个月开放扩展试验,”中枢神经系统药物卷,29号4、341 - 350年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
r·g·米勒,j·d·米切尔·d·h·摩尔,”利鲁唑对肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS) /运动神经元病(MND),“Cochrane系统评价的数据库,14卷,不。3、191 - 206年,2012页。视图:谷歌学术搜索
m·m·戈登伯格“多发性硬化症审查”,P & T:规定管理的同行评议的期刊37卷,第184 - 175页,2012年。视图:谷歌学术搜索
m . Amanzio巴勒莫,m . Zibetti et al .,“Self-unawareness帕金森氏症患者的左旋多巴诱发运动困难,”大脑与认知卷,90年,第141 - 135页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
g . j .顶尖j·h·范德炉闸门,即Veldink et al .,“随机序贯试验的肌酸肌萎缩性脊髓侧索硬化症,”神经病学年鉴,53卷,不。4、437 - 445年,2003页。视图:谷歌学术搜索
r·a·汉森g . Gartlehner a·p·韦伯l·c·摩根,c·g·摩尔和d·e·乔纳斯”的有效性和安全性的多奈哌齐、加兰他敏和卡巴拉汀治疗阿尔茨海默氏症:系统回顾和荟萃分析,“临床干预杂志老化,3卷,不。2、211 - 225年,2008页。视图:谷歌学术搜索
a .田中s四郎,y一品”,“Donepezil-induced心脏节律的副作用:报告2例房室传导阻滞和带条de同构”内科医学,48卷,不。14日,第1223 - 1219页,2009年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
d·j·纽曼和g·m·克拉格”天然产物来源的新药从1981年到2014年,“《天然产物,卷79,不。3、629 - 661年,2016页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a·a·阿扎i s伊斯梅尔·m·f·谢赫k . Shaari,“打倒的影响Clinacanthus高寒叶提取物对脂多糖(LPS)大鼠全身的神经炎症通过行为模式和观察¹H NMR-based代谢组学方法,”阿维森纳Jounal植物学期刊的,9卷,不。2、164 - 186年,2019页。视图:谷歌学术搜索
间歇和m . l .块“小胶质激活和慢性神经退行性变的,”神经病治疗,7卷,不。4、354 - 365年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
r . b .岩石,g . Gekker s .胡锦涛et al。”小胶质细胞在中枢神经系统感染中的作用。”临床微生物学检查,17卷,不。4、942 - 964年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
l .提毗“G-protein-coupled受体在石灰光二聚体,药理科学趋势,21卷,不。9日,第326 - 324页,2000年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a . Walz p . Peveri h . Aschauer, m . Baggiolini“净化和氟化钠的氨基酸测序,小说neutrophil-activating因素产生的单核细胞,”生物化学和生物物理研究通信,卷149,不。2、755 - 761年,1987页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
c . m . b . de Oliveira r·k·坂田a . m .伊西转l . r . Gerola和r . Salomao“细胞因子和痛苦。”巴西麻醉学杂志,卷61,不。2、255 - 265年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
w·f·邱、c·f·陈和林j。j,“抑制机制诱导一氧化氮合酶(间接宾语)表达原始264.7 andrographolide细胞,”英国药理学杂志》上的报告,卷129,不。8,1553 - 1560年,2000页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
p . Arulselvan m . t .胭脂,w . s . Tan et al。”抗氧化剂和天然产物在炎症中的作用。”氧化医学和细胞寿命卷,2016篇文章ID 5276130, 15页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
w·l·斯通、h·巴西和美国s Mohiuddin生物化学、抗氧化剂Statpearls金银岛,FL,美国,2020年。
e . b . Kurutas”抗氧化剂中扮演的角色的重要性细胞反应与氧化/ nitrosative压力:当前状态,”营养学杂志,15卷,p。71年,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a . s . Ravipati l . Zhang, s . r . Koyyalamudi”抗氧化剂和抗炎活动选择中国药用植物及其与抗氧化成分,”BMC补充和替代医学,12卷,不。173年,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
r·h·刘”有益健康的成分的水果和蔬菜的饮食,”营养的进步,4卷,不。3,页384 - 392年代,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
苏j·a·文森y, x,和l . Zubik“酚抗氧化食品的数量和质量:蔬菜,”农业与食品化学杂志》上卷,49号11日,第3634 - 3630页,1998年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j·a·文森,苏x l . Zubik p .玻色,“酚抗氧化食品的数量和质量:水果,”农业与食品化学杂志》上卷,49号11日,第5321 - 5315页,2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
诉Lobo a·帕蒂尔a Phatak, n .钱德拉”自由基,抗氧化剂和功能食品:对人类健康的影响,”生药学的评论,4卷,不。8,118 - 126年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
f .小松、y Kagawa m .佐久间et al .,“调查氧化应激和饮食习惯的蒙古人,日本人相比,“营养与代谢,3卷,不。21日,队,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j·s·赖,美国边境,A . Bisquera A . j . Hure m . McEvoy和j·阿迪,“系统回顾和荟萃分析社区成年人的饮食模式和抑郁”美国临床营养学杂志》上,卷99,不。1,第197 - 181页,2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
e . Nurk h . Refsum c a Drevon et al .,“老年人认知能力与植物性食物的摄入。Hordaland健康研究”,英国营养学杂志》上的,卷104,不。8,1190 - 1201年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
问:戴,a·r·伯伦斯坦y, j·c·杰克逊和e·b·拉尔森”水果和蔬菜汁和阿尔茨海默氏症:冰砾项目,“美国医学杂志》上,卷119,不。9日,第759 - 751页,2006年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
f . n . Jacka A·奥尼尔r . Opie et al .,“随机对照试验的成人膳食改善抑郁症(“微笑”试验),“BMC医学,15卷,不。23日,2017年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
x高,a·卡西迪m·a·史瓦西e . b . Rimm和a . Ascherio博士“习惯性摄入膳食类黄酮和帕金森病的风险,”神经学,卷78,不。15日,第1145 - 1138页,2012年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
k·b·达菲e·l·斯潘格勒b·d·德文et al .,“blueberry-enriched饮食提供细胞抵抗氧化应激,减少老鼠kainate-induced学习障碍,”神经生物学衰老的卷,29号11日,第1689 - 1680页,2008年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
b . Shukitt-Hale诉Cheng和j·a·约瑟夫,”黑莓对电动机的影响和老龄大鼠认知功能,“营养神经科学,12卷,不。3、135 - 140年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m . s . h . g . Kim Ju, j . s .垫片et al .,“桑椹保护多巴胺神经元toxin-induced帕金森病模型,”英国营养学杂志》上的,卷104,不。1,分裂到8 - 16个,页。2010。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
f·c·刘,d . f . Bielinski和j·a·约瑟夫,“抑制蓝莓提取物对炎症介质的产生的影响在lipopolysaccharide-activated BV2小胶质细胞,”神经科学研究杂志,卷85,不。5,1010 - 1017年,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
h·w . Chen苏、黄z l .冯和h聂,“树莓提取物通过抑制peroxynitrite-induced DNA损伤的神经保护作用和氢氧自由基形成,”食品研究国际卷,49号1、22日至26日进行的,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
h . j . Heo c . y . Lee,“草莓和其花青素减少氧化应激在PC12细胞中凋亡,”农业与食品化学杂志》上,53卷,不。6,1984 - 1989年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
k . e . Strathearn g·g·尤瑟夫·m·h·格蕾丝et al .,“神经保护效应的花青素,proanthocyanidin-rich提取在帕金森病细胞模型,”大脑研究卷。1555年,60 - 77、2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
林志信。施,研究。Chan J.-W。廖,M.-F。王,G.-C。日元,“抗氧化剂和认知促进anthocyanin-rich桑树的影响(桑属个l .) senescence-accelerated老鼠和预防阿尔茨海默氏症,”《营养生物化学杂志》上,21卷,不。7,598 - 605年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
c .绿廊,a·罗西,p . Dugo s Cuzzocrea和l . Sautebin“一氧化氮生物合成的抑制花青素的黑莓提取物,”一氧化氮,15卷,不。1 - 39,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a·罗西Serraino, p . Dugo et al .,“从黑莓花青素鼠模型的保护作用的急性肺部炎症,”自由基的研究,37卷,不。8,891 - 900年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
傅y,大肠,Cyanidin-3-O - z魏et al。。β配糖体改善lipopolysaccharide-induced急性肺损伤减少TLR4招聘到脂质筏、”生化药理学,卷90,不。2、126 - 134年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j . Min S.-W。Yu工程学系。门敏et al .,“神经保护效应的cyanidin-3-O-glucoside花青素与局灶性脑缺血小鼠,”神经学字母,卷500,不。3、157 - 161年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
l .秦j·张,m .秦”的保护作用花青色素3-O-glucoside对β-淀粉样蛋白peptide-induced在大鼠认知障碍,”神经学字母卷,534年,第288 - 285页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m·b·h·Youdim d·埃德蒙森,和k·f·蒂普顿”单胺氧化酶抑制剂的治疗潜力。”神经系统科学自然评论,7卷,不。4、295 - 309年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
A . Dreiseitel g·科特,p . Schreier et al .,”贝里花青素及其糖苷配基抑制单胺氧化酶类A和B,”药理研究卷,59号5,306 - 311年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
y . n .乔·d·e·金j . h, h . j . Kim D.-O。金姆,h . j . Heo”效应从rabbit-eye蓝莓花青素(Vaccinium virgatum)在小鼠认知功能trimethyltin-induced神经毒性,”食品科学与生物技术,24卷,不。3、1077 - 1085年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
z Batool, s . Sadir l .利et al .,“重复管理杏仁增加大脑中乙酰胆碱水平和增强记忆功能在健康老鼠而变弱的动物模型的记忆缺失的健忘症,”大脑研究公告卷,120年,第74 - 63页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
s . b . k . s . Kulkarni Kasture, s . a . Mengi”功效的研究李属菊花坚果(杏仁)在大鼠scopolamine-induced失忆,”印度药理学杂志》上的报告,42卷,不。3、168 - 173年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j . b . Lee公园,美国Kwon et al .,“野生人参对scopolamine-induced鼠海马乙酰胆碱消耗,”药房和药理学杂志》上,卷62,不。2、263 - 271年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
g . Oboh a . o . Ademiluyi, a . j . Akinyemi”抑制乙酰胆碱酯酶的活动和一些助氧化剂诱导脂质过氧化反应在老鼠大脑的两个品种姜(生姜),“实验和毒素的病理,卷64,不。4、315 - 319年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
r . Krikorian m . d . Shidler t·a·纳什et al .,“蓝莓补充改善老年人记忆,”农业与食品化学杂志》上,卷。58岁的没有。7,3996 - 4000年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
e·e·德沃尔j·h·康m . m . b . Breteler,和f·格罗斯坦医生说“膳食参考摄入量的浆果和类黄酮与认知能力衰退,”神经病学年鉴,卷72,不。1,第143 - 135页,2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m·拉米雷斯Izquierdo, m . Raseira j . Zuanazzi d·巴罗斯和戴安娜,”lyophilised浆果对记忆的影响,焦虑和运动在成年老鼠,”药理研究,52卷,不。6,457 - 462年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
c·m·威廉姆斯·m·a·厄尔Mohsen d Vauzour et al .,“Blueberry-induced变化空间工作记忆与海马分子磷酸化的变化和脑源性神经营养因子(BDNF)水平,“自由基生物学和医学,45卷,不。3、295 - 305年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
p . Goyarzu d·h·马林f·c·刘et al .,“蓝莓补充饮食:对物体识别记忆的影响和核factor-kappa B老龄大鼠的水平,”营养神经科学,7卷,不。2、75 - 83年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j . Wattanathorn s Muchimapura w . Thukhammee et al .,“桑水果能预防与年龄相关的认知下降,”美国应用科学杂志》上,9卷,不。9日,第1511 - 1503页,2012年。视图:谷歌学术搜索
c . Andres-Lacueva b . Shukitt-Hale r·l·加利o·哈乌雷吉曾,r . m . Lamuela-Raventos和j·a·约瑟夫,“年龄blueberry-fed老鼠发现集中和花青素可能增强记忆,”营养神经科学,8卷,不。2、111 - 120年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
e·m·丹尼尔·a·s . Krupnick中州。Heur, j . a . Blinzler r·w·年来和g·d·斯通内尔”提取、稳定性和定量鞣花酸的各种水果和坚果,”《食物成分和分析,卷2,不。4、338 - 349年,1989页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
z Papoutsi, e . Kassi Chinou, m . Halabalaki l . a . Skaltsounis和p . Moutsatsou”核桃提取(胡桃regia l .)及其组件鞣花酸具有抗炎活动在人类主动脉内皮细胞和成骨细胞的细胞系KS483的活动,“英国营养学杂志》上的,卷99,不。4、715 - 722年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
美国Umesalma和g . Sudhandiran”微分的抑制性影响多酚对炎症介质NF -鞣花酸κcox - 2 B,进气阀打开,TNF -α白介素1,2-dimethylhydrazine-induced鼠结肠致癌。”基础和临床药理学和毒理学,卷107,不。2、650 - 655年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
y, S.-g。杨,X.-t。Du et al。”,鞣花酸可以促进β42 fibrillization和抑制β42-induced神经毒性。”生物化学和生物物理研究通信,卷390,不。4、1250 - 1254年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
r·考尔s Mehan、d·卡纳和卡尔拉,“改善治疗与鞣花酸莨菪碱诱导阿尔茨海默氏症类型记忆和认知障碍的老鼠,”奥斯汀临床神经学杂志》上,卷2,不。6、1 - 11,2015页。视图:谷歌学术搜索
小时。夸克,S.-Y。全,B.-H。Sohng等。”β分泌酶抑制剂(BACE1)从石榴石榴皮,”档案调药的研究,28卷,不。12日,第1332 - 1328页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
y法,a . Sarkaki m . Dianat a . Khodadadi m·k·哈达德和s . Mashhadizadeh“鞣花酸可以防止认知和海马长期势差赤字和脑部炎症和创伤性脑损伤大鼠,”生命科学卷,124年,第127 - 120页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
y法,a . Sarkaki m . Dolatshahi s m t . Mansouri和a . Khodadadi“鞣花酸保护大脑免受6-hydroxydopamine诱导的帕金森病大鼠模型神经炎症,”基础和临床神经科学》第六卷,没有。2日,2015页。视图:谷歌学术搜索
e . Uzar h .高山,m . Cevik et al .,“鞣花酸变弱氧化应激对大脑和坐骨神经,改善糖尿病大鼠大脑在体外实验的组织病理学,”神经系统科学,33卷,不。3、567 - 574年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
d . Dhingra和r . Chhillar鞣花酸的抗抑郁活性轻和急性immobilization-induced重老鼠,”药理报告,卷64,不。4、796 - 807年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
c . Girish诉Raj, j . Arya和s·“证据的介入单胺能的系统,而不是阿片系统的抗抑郁活性鞣花酸在老鼠身上,“欧洲药理学杂志,卷682,不。1 - 3、118 - 125年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
e .夏x, h·李,美国,美国,和g .邓“5-biological章从葡萄多酚,活动”多酚类物质在人类健康和疾病,1卷,页47-58,爱思唯尔,阿姆斯特丹,荷兰,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
美国得到,Vrhovsek、a . Vanzo和f . Mattivi”一些葡萄色素大脑的快速访问,”农业与食品化学杂志》上,53卷,不。18日,第7034 - 7029页,2005年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m . Balu p . Sangeetha d Haripriya, c . Panneerselvam“复兴老龄大鼠抗氧化系统在中枢神经系统的葡萄籽精华,“神经学字母,卷383,不。3、295 - 300年,2005页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m . Rameshrad m . Imenshahidi b m·哈扎维m . Iranshahi和h . Hosseinzadeh“双酚A:血管毒性保护作用的葡萄(葡萄)种子提取和白藜芦醇,”植物疗法的研究,32卷,不。12日,第2407 - 2396页,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m . Rameshrad b m·哈扎维m . Imenshahidi和h . Hosseinzadeh”葡萄(葡萄)种子提取和白藜芦醇减轻bisphenol-A-induced代谢综合征:生化和分子证据,”植物疗法的研究,33卷,不。3、832 - 844年,2019页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
l . j . Wang, w .赵et al .,“Grape-derived多酚阻止β齐聚反应和减弱认知恶化阿尔茨海默病小鼠模型,”神经科学杂志》上,28卷,不。25日,第6392 - 6388页,2010年。视图:谷歌学术搜索
f·b·卡瓦略j . m . Gutierres c Bohnert et al .,“花青素抑制促炎介质的分泌和氧化应激在脱髓鞘和恢复离子泵活动,“《营养生物化学杂志》上,26卷,不。4、378 - 390年,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
y阿门,a·e·谢里夫n·m·Shawky r s Abdelrahman m . Wink和m . Sobeh葡萄叶提取物通过干扰NF -酒精诱发肝损伤变弱κB信号通路。”生物分子,10卷,不。4,E558页,2020年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
d·德尔a . Lancon d·科林,b . Jannin和n . Latruffe“白藜芦醇chemopreventive代理:一个有前途的分子对抗癌症,”目前的药物靶点,7卷,不。4、423 - 442年,2006页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
高x, y . x, n . Janakiraman r·a·查普曼和s . c . Gautam免疫调节活动的白藜芦醇:抑制淋巴细胞增殖,细胞介导细胞毒性、细胞因子和production11Abbreviations: ctl,细胞毒性T淋巴细胞;LAK细胞,淋巴因子激活的杀伤细胞;2、白介素2;干扰素-γ移行细胞;肿瘤坏死因子-α肿瘤坏死因子-αNF -κ核因子B,κB;反对,伴刀豆球蛋白A;哈佛商学院,汉克斯平衡盐溶液;德勤、二硫苏糖醇;PMSF phenylmethylsulfonyl氟化物;rt - pcr、逆转录-聚合酶链反应;有限合伙人,脂多糖;EMSA,电泳迁移率改变分析。”生化药理学,卷62,不。9日,第1308 - 1299页,2001年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
e . Candelario-Jalil a·c·p . de Oliveira美国格拉夫et al .,“白藜芦醇有说服力地减少前列腺素E2生产和自由基形成lipopolysaccharide-activated主要鼠小胶质细胞,”《神经炎症,4卷,不。25日,1 - 12,2007页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
x l . Bi j.y.杨董x y et al .,“白藜芦醇抑制一氧化氮和肿瘤坏死因子-α生产lipopolysaccharide-activated小胶质细胞。”国际免疫药理学,5卷,不。1,第193 - 185页,2005。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
问:吴,Y.-F f·金。陆,Q.-H。锣,js。施”,神经保护作用的白藜芦醇6-OHDA-induced帕金森病的老鼠,”欧洲药理学杂志,卷600,不。1 - 3、78 - 82年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
张f . js。史,h .周,威尔逊,js。在香港,小时。高,“白藜芦醇保护多巴胺神经元免受lipopolysaccharide-induced神经毒性通过其抗炎行动,”分子药理学,卷78,不。3、466 - 477年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m·沙玛和y . k . Gupta慢性治疗反式白藜芦醇可以防止intracerebroventricular链脲霉素引起的认知障碍和氧化应激的老鼠,”生命科学,卷71,不。21日,第2498 - 2489页,2002年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m·m·汗a·艾哈迈德·t·Ishrat et al .,“白藜芦醇变弱6-hydroxydopamine-induced氧化损伤和多巴胺耗竭在帕金森病大鼠模型,”大脑研究卷,1328年,第151 - 139页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j . Tabeshpour美国有:f . Shaebani Behbahani和h . Hosseinzadeh”保护作用的葡萄(葡萄)和其生物活性成分白藜芦醇,对天然和化学毒性:一个全面的审查,”植物疗法的研究,32卷,不。11日,第2190 - 2164页,2018年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
李x, y吴,j . x朱et al .,“Resveratrol-activated AMPK SIRT1 /自噬在细胞模型的帕金森病,”Neurosignals,19卷,不。3、163 - 174年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j。宋,M.-H。月亮,在公元前。Bae et al .,“自噬诱导白藜芦醇可以防止人类朊病毒protein-mediated神经毒性,”神经科学研究,卷73,不。2、99 - 105年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
f·张,Y.-F。陆,吴,j·刘,js。施”,从星形神经胶质白藜芦醇促进神经营养因子释放。”实验生物学和医学,卷237,不。8,943 - 948年,2012页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
g .局f . Longpre, M.-G。。马蒂努里”,白藜芦醇和槲皮素,两个天然多酚类物质,减少凋亡神经炎症引起的神经细胞死亡,”神经科学研究杂志,卷86,不。2、403 - 410年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j .睡衣f . Longpre g .局et al .,“白藜芦醇、红酒多酚、保护多巴胺神经元MPTP-treated老鼠,”Neuro-Psychopharmacology和生物精神病学的进展,32卷,不。5,1243 - 1250年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
y, z . Wang, w . et al .,“抗抑郁效应trans-resveratrol: 5 -羟色胺和去甲肾上腺素系统的参与,“欧洲神经精神药理学,20卷,不。6,405 - 413年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
l·l·赫尔利l . Akinfiresoye o . Kalejaiye和y Tizabi“白藜芦醇的抗抑郁作用在抑郁症的动物模型,”大脑研究行为卷,268年,页1 - 7,2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
r, s·h·阿里·m·Madhana k v Athiraa et al .,“白藜芦醇改善则行为重复corticosterone-induced抑郁在老鼠身上,“类固醇卷。101年,37-42,2015页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
k·d . Liu谢,杨x et al .,“白藜芦醇逆转慢性不可预知的轻微压力对行为的影响,大鼠血清皮质酮水平和脑源性神经营养因子的表达情况,”大脑研究行为卷。264年,9到16,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
h .党、陈y、x刘et al .,“人参总皂苷的抗抑郁作用强迫游泳测试和慢性温和应激抑郁模型,”Neuro-Psychopharmacology和生物精神病学的进展,33卷,不。8,1417 - 1424年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
r . s . Duman“抑郁症的病理生理学:突触可塑性的概念,“欧洲精神病学,17卷,不。3、306 - 310年,2002页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
y老大n . Itokazu n . Anjiki a . Ishige k .渡边和w·m·亚强“丁香酚展品metallothionein-III小鼠的抗抑郁活性和诱导表达的海马体,”大脑研究,卷1011,不。2、243 - 246年,2004页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m·l·哈科特和k .泡菜”,第一部分:卒中后抑郁症的频率:一个更新的系统回顾和荟萃分析的观察性研究,“国际期刊的中风,9卷,不。8,1017 - 1025年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
c .彭日成l .曹f·吴et al .,“trans-resveratrol对中风后抑郁症的影响通过调节肾上腺皮质轴,“神经药理学卷,97年,第456 - 447页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
t·特纳和b . Burri”潜在的当前柑橘营养消费。”农业,3卷,不。1,第187 - 170页,2013。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
崔y, j .吴研究所。荣格et al .,“川陈皮素抑制小胶质激活,能够具有抗神经炎性反应的活动”生物与制药公告,33卷,不。11日,第1821 - 1814页,2010年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
研究所。何鸿燊和C.-T。郭:“橘皮苷,川陈皮素,tangeretin集体负责陈皮能够具有抗神经炎性反应的能力(Citri reticulatae pericarpium),“食品和化学毒物学卷,71年,第182 - 176页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
只是,t . Yamakuni m . Haraguchi et al .,“川陈皮素,柑橘类黄酮改善记忆障碍,救助bulbectomy-induced老鼠体内的胆碱能神经退化,“药理科学杂志》,卷105,不。1,第126 - 122页,2007。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
h . Onozuka a .及其k松崎et al .,“川陈皮素、柑橘类黄酮、改善记忆障碍和β病理学在阿尔茨海默病转基因小鼠模型,”药理学和实验治疗学杂志》上,卷326,不。3、739 - 744年,2008页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
只是,y青山,T.-T。l .阮et al .,“川陈皮素、柑橘类黄酮改善认知障碍,氧化负担,和τhyperphosphorylation senescence-accelerated鼠标,“大脑研究行为卷,250年,第360 - 351页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
吴h . y . Liu,研究。聂,J.-l。陈,裴伟伟。苏,P.-b。李,“柚皮苷在LPS-treated减弱急性肺损伤小鼠通过抑制NF -κB通路。”国际免疫药理学,11卷,不。10日,1606 - 1612年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
周宏儒。Kim j.y.歌,h . j .公园H.-K。公园,d·h·Yun,黄永发。钟”,柚皮苷防止rotenone-induced人类神经母细胞瘤细胞凋亡SH-SY5Y细胞,”韩国的生理学和药理学杂志》上,13卷,不。4、281 - 285年,2009页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
h·d·金k·h·宋,j .荣格和s . r . Kim“柚皮苷治疗诱发帕金森病小鼠模型的神经保护效应体内,但不足以恢复损伤多巴胺能系统,”《营养生物化学杂志》上28卷,第146 - 140页,2016年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
e . Leem j . h .南M.-T。全et al .,“柚皮苷保护黑通过诱导多巴胺能投影GDNF在帕金森病的神经毒素模型,”《营养生物化学杂志》上,25卷,不。7,801 - 806年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
m . Golechha诉Sarangal j . Bhatia乔杜里,d . Saluja和d s Arya“柚皮苷改善pentylenetetrazol-induced癫痫和相关的氧化应激,炎症,在老鼠和认知障碍:可能的神经保护机制,“癫痫和行为41卷,第102 - 98页,2014年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a·库马尔a·普拉卡什,美国多格拉人“柚皮苷减轻认知损伤,线粒体功能障碍和氧化应激诱导的D-galactose老鼠,”食品和化学毒物学,48卷,不。2、626 - 632年,2010页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
s·s·拉扎·m·m·汗,a Ahmad et al .,“橘皮苷改善功能和组织学结果,减少神经炎症在实验中风,”大脑研究卷,1420年,第105 - 93页,2011年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
b·库马尔s . k . Gupta, b . p . Srinivasan et al .,“Hesperetin拯救视网膜氧化应激,神经炎症和细胞凋亡在糖尿病大鼠,”微血管的研究卷,87年,第74 - 65页,2013年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
赵z,杨,h . et al .,“Tangeretin施加通过NF -能够具有抗神经炎性反应的影响κB调制lipopolysaccharide-stimulated小胶质细胞,”国际免疫药理学,19卷,不。2、275 - 282年,2014页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
热那亚和f . Epifano“Auraptene:天然生物活性化合物与多个目标,“目前的药物靶点,12卷,不。3、381 - 386年,2011页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
y y Furukawa先生s Washimi r . i Hara et al .,“柑橘auraptene neuro2a细胞诱发脑源性神经营养因子的表达,“分子,25卷,不。5,E1117页,2020年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
实在,s .南城,n, n . Makihata m .及其和y Furukawa先生“auraptene抗炎和神经保护效应,柑橘类香豆素,全球脑缺血小鼠后,“欧洲药理学杂志,卷699,不。1 - 3、118 - 123年,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
盛田昭夫,实在,m . m . Kaji et al .,“Auraptene作为抗炎剂在老鼠的大脑,”分子,20卷,不。11日,第20239 - 20230页,2015年。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
实在,t .地道桥西:丰田et al .,“Auraptene和其他prenyloxyphenylpropanoids抑制小胶质激活和多巴胺能神经细胞死亡lipopolysaccharide-induced帕金森病模型,”国际分子科学杂志》上,17卷,不。10,1716年,页2016。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
实在,k .山本h . Mori et al .,“Auraptene柑橘皮的kawachiensis (Kawachi Bankan) ameliorateslipopolysaccharide (LPS)全身炎症的小鼠的大脑,”以证据为基础的补充和替代医学ID 408503条,卷。2014年,9页,2014。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
j·奥尔森,a . Gustavsson m . Svensson et al .,“大脑紊乱的经济成本在欧洲,“欧洲神经病学杂志,19卷,不。1,第162 - 155页,2012。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
a . Wimo l·琼森j .债券,m .王子,和b,宣传“2010年的全球经济影响痴呆,”阿尔茨海默氏症和老年痴呆症,9卷,不。1、1 - 11,2013页。视图:出版商的网站|谷歌学术搜索
FDA,“代码”联邦法规标题21日2018年https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cdrh/cfdocs/cfcfr/CFRSearch.cfm?fr=101.12。视图:谷歌学术搜索

以证据为基础的补充和替代医学

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