文摘
冠状病毒疾病2019 (COVID-19)是一种新的传染病引起的严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2 (SARS-CoV-2)属于冠状病毒的家庭。第一个病例被报道在2019年12月,该疾病已经成为流行。受损的免疫调节的因素之一,在其发病机制中发挥作用和结果在贫穷的结果COVID-19病人。已经有许多研究与药物候选人用作抗病毒药物或免疫调制剂。然而,这些调查的结果表明,该候选人没有显著有效对抗疾病的药物。与此同时,人们相信食用草药免疫调制剂可以预防甚至治疗COVID-19。不幸的是,特定的临床前和临床试验评估草药immunoregulators的影响尚未进行。某些天然化合物可能是有效的治疗COVID-19基于一般概念从先前的实验。本文讨论了一些草药制剂从多种植物中提取,包括紫锥菊,金鸡纳树,姜黄,姜黄xanthorrhiza,这被认为是治疗COVID-19。此外,我们讨论的利弊利用草药COVID-19大流行期间,最后得出一些结论,并提出建议的会议。
1。介绍
当前流行的COVID-19蔓延国家起源于武汉,中国1]。这种高度传染性疾病的单一原因是一种新型冠状病毒,叫做严重急性呼吸系统综合症冠状病毒2 (SARS-CoV-2),这是第七个已知Coronaviridae家族能够感染人类的病毒(2]。来自世界卫生组织的最新报告指出,现在有超过1900万个确诊病例和700000人死亡世界由病毒引起的。美国现在拥有最多的COVID-19病例(400万例),其次是巴西(近300万例)和印度(200万例)3]。这种疾病的快速传播主要是通过密切接触受感染的个人通过呼吸道飞沫打喷嚏或咳嗽。此外,还有两个将病毒传染的方法,包括接触和气溶胶传输(4]。
感染患者,COVID-19显示各种非特定的症状,从轻微到严重。黄等人的一份报告提到,发烧(98%)是最常见的表现,病人的报告,随后咳嗽(76%)、肌痛、疲劳(44%)、痰生产(28%)、头痛(8%)(5]。还有一些致命病例在某些病人经历进步呼吸衰竭由于肺泡上皮细胞的病毒袭击活动。这种损害是由受体结合域(RBD)附件的呼吸道病毒受体,称为血管紧张素转换酶2 (ACE2)受体(6]。人类有许多ACE2受体在呼吸道,COVID-19增加易感性。这种分子机制可以部分解释为什么这种疾病的发病率迅速增加。后来,病毒感染人类会导致随后的炎症过程和大量的促炎细胞因子的释放,负责临床出现的炎症。其中一些促炎细胞因子,包括2、IL-7, il - 10, g - csf, IP-10 MCP-1 MIP-1a, TNF -α高度升高,严重COVID-19患者的血。因此,可能会有这种高水平的细胞因子之间的关联和病人的症状的严重程度5]。
目前,对COVID-19没有特效治疗方法。此外,人们在社区,研究人员正在试图找到最好的方法来治疗或预防疾病,包括使用草药。因为患者的免疫状态COVID-19感染中扮演着重要的角色,一个草药,具有免疫调节作用,可以预防措施的潜力,甚至COVID-19感染患者治疗代理(7,8]。最近的趋势在社区的消费是草药含有某些活性物质,具有抗菌、抗病毒、抗炎、免疫刺激性的活动,如紫锥菊、奎宁、姜黄素。这些草药化合物被认为有能力调节免疫反应,因此,他们被认为有好处在预防或治疗COVID-19 [8,9]。
姜黄例如,已经被许多国家在亚洲使用传统药物或补充由于其抗氧化,抗炎,抗诱变剂的,抗癌和抗菌效果9]。许多品牌产品包含一个活跃的化合物可以作为一种抗病毒和immunostimulator。COVID-19传播期间,一些制药公司提供商业主流的草药产品。因此,基于信息的广告在电视上,广播和网络媒体,人们竞争对抗COVID-19购买这些草药产品。不幸的是,这个社区的行为是没有坚实的研究基础上的草药COVID-19的影响。研究描述的关系一些草药药物的分子机制COVID-19感染,治疗和预防仍有待解释。
本文详细解释的分子pathomechanism COVID-19以及活性化合物的草药产品如何预防或治疗这种疾病。它还将讨论这些天然化合物和提供的安全方面对社区和临床医生的建议。
2。SARS-CoV-2的特征
2.1。SARS-CoV-2结构
SARS-CoV-2或严重急性呼吸系统综合症冠状病毒,是一种病毒,属于冠状病毒(10]。常见的冠状病毒是一个积极的以单链RNA病毒(+ ssRNA)属于订单Nidovirales家庭Coronaviridae,亚Orthocoronavirinae。这个特定的冠状病毒分为四类:α,β,γ,δ。每个属进一步划分是基于其亚型的特点,基因组和系统发生的集群。目前,六个类型的冠状病毒感染人类。因此,SARS-CoV-2已成为第七冠状病毒可以感染人类。冠和中东的呼吸系统综合症冠状病毒(MERS-CoV)冠状病毒感染人类。冠和MERS-CoV属于β属SARS-CoV-2的前任。其他类型的人类冠状病毒229 e和NL63属于α属和OC43 HKU1属于β属(11,12]。
这部小说SARS-CoV-2∼30 kb长RNA,也就是长度在冠状和MERS-CoV发现导致问题几年前。这部小说病毒基因组序列相似性为96%和79.5%,分别与一个已知的蝙蝠冠状病毒和冠12,13]。另一项研究表明,这种病毒有大约45% - -90%的基因组序列相似性与冠MERS-CoV低约20%的相似性为-60% (11]。综上所述,这个SARS-CoV-2那么遥远的基因组序列与已知的蝙蝠冠状病毒和冠状,但它与MERS-CoV更多的距离。
冠状病毒是一种病毒,这种病毒有一个信封,圆形或椭圆形,通常是多形性。这种病毒的直径大约是50 - 200纳米(10- - - - - -12]。SARS-CoV-2独特,棒状的投影表面的病毒,使这种病毒看起来像一个日冕(10,12]。有四个主要的结构蛋白编码的新型冠状病毒。他们是峰值(S)、膜(M),信封(E)和核衣壳蛋白(N)。蛋白质是最重要的结构,可以与受体结合。这种表面糖蛋白位于病毒介导对宿主细胞的受体(6,12]。这种蛋白质的主要抗原结构也是这种病毒(11]。
S蛋白的病毒是一种三聚物的糖蛋白,它是一个类我融合蛋白介导对宿主细胞的受体。多数冠状病毒,S蛋白是由宿主细胞furin-like蛋白酶裂解成两个多肽,这被称为S1和S2。S1是一个大的一部分RBD的蛋白质,和S2的茎的蛋白质结构(12]。
SARS-CoV-2的S蛋白可以通过ACE2与宿主细胞受体相互作用。这种交互创建了一个重大的公共卫生风险对人类传播(10,11]。年代后的病毒蛋白质结合ACE2,病毒信封可以融合与宿主细胞膜,进入宿主细胞(6,10]。
2.2。掩饰SARS-CoV2的宿主细胞的过程
SARS-CoV2需要一个特定的受体,ACE2受体,进入宿主细胞。这部小说的内在化过程病毒启动峰值蛋白质之间的相互作用的病毒和宿主细胞的ACE2受体(6,10]。启动过程始于之间的交互RBD S1地区内的病毒S ACE2受体蛋白。这种交互后,病毒必须能够访问宿主细胞胞质,这是通过acid-dependent峰值蛋白质的蛋白水解分裂组织蛋白酶或蛋白酶。然后,内在化过程开始融合的冠状病毒和宿主细胞的细胞膜。的蛋白质解理发生在两个网站在S2部分。第一次卵裂分离RBD和融合领域至关重要的蛋白质。另一种是公开融合肽或裂开S2 (12]。
病毒与宿主细胞之间的融合通常发生在酸化核内体。一些冠状病毒也可以在质膜融合。乳沟暴露插入细胞膜的融合肽S2。这个过程是紧随其后的两个七个重复加入S2形成一个反平行的six-helix包。束形成的混合导致病毒和宿主细胞膜和结果的融合并释放病毒基因组进入细胞质(图1)[12]。
2.3。在感染后免疫反应
最初的网站SARS-CoV-2感染仍是未知,COVID-19的发病机制正在调查中。在大多数COVID-19患者,它只会影响肺部,因为这种疾病是一种呼吸道疾病。然而,在一些特定的并发症,患者临床症状可能会更糟。感染是人类传播的模式通过密切接触。密切接触飞沫传播的风险增加,如通过感染者咳嗽或打喷嚏或COVID-19卫生工作者和患者之间的互动。这种疾病的潜伏期2 - 14天左右,在这段时间,可以传播病毒。因此,这种模式的感染使这种疾病传播的速度范围从2.2到2.6,这意味着一个感染者可以感染从2.2到2.6人14]。
有限的信息是可用的关于先天免疫状态与SARS-CoV-2感染病人。一份报告显示,COVID-19患者中性粒细胞增加,白介素(il - 6)和c反应蛋白(CRP)和淋巴细胞减少。先天免疫系统对病毒取决于干扰素(IFN) 1型反应有效地工作。这个干扰素及其下游影响调节病毒的复制和诱导适应性免疫反应(14]。这表明在COVID-19先天免疫系统是如何工作的。
血清学信息SARS-CoV-2还尚不清楚。大多数患者COVID-19显示峰值增加免疫球蛋白M (IgM)发病后九天和转移到免疫球蛋白G(免疫球蛋白)在第二周14]。其他数据显示,病毒载量的增加主要在第一周的疾病,但在第二周减少。然后,IgM和免疫球蛋白g开始增加10天(15]。
最近,在一些病人,一些病毒可能造成一个新兴的情况,因为免疫反应。这种新兴的威胁被称为细胞因子释放综合征或细胞因子风暴。这种情况发生在感染一些流感病毒(16]。这也可能发生在SARS-CoV-2引起的感染。一项研究提供证据表明一亚组病人有严重COVID-19可能细胞因子释放综合征(CRS)或细胞因子风暴。细胞因子风暴成为第二大死因COVID-19因为underrecognised和hyperinflammatory综合症导致hypercytokinaemia multiorgan失败(17]。
细胞因子风暴综合症(CSS),也被称为细胞因子风暴,是一个条件,有一个积极的促炎反应,缺乏控制病毒感染后的抗炎反应。这些可能发生取决于疾病的严重程度和病毒毒力之间相互作用的结果和宿主的抵抗力。CSS开始感染的网站的编排在感染细胞因子放大,特别是呼吸道上皮细胞。病毒进入宿主细胞后,它将这些细胞内复制并感染其他细胞,包括肺泡巨噬细胞。免疫反应是由感染细胞的凋亡或坏死。这种免疫反应激活促炎细胞因子。然后,这些细胞因子导致炎症细胞的招募。这个过程导致免疫细胞浸润和组织损伤。再生过程也组织损伤时发生的情况。它将导致严重的器官的变化,细胞因子可以进入流通,他们成为细胞激素风暴,导致multiorgan失败(16]。
在COVID-19,这种细胞激素风暴的特点是白介素2 (IL)的增加,IL-7,粒细胞集落刺激因子、干扰素γ诱导蛋白(IP) -10年,单核细胞化学引诱物蛋白(MCP) 1,巨噬细胞炎性蛋白1 - (MIP)α和肿瘤坏死因子(TNF)α(17]。另一项研究表明,在CSS条件,越来越多的il - 6水平,引发,MCP-1 [14,17]。综上所述,在CSS条件,增加一些促炎细胞因子水平。
上述实验结果符合“非典”,即。淋巴细胞减少和细胞因子风暴可能COVID-19的发病机制中起着关键作用。这种细胞激素风暴可能成为病毒的最初过程败血症和inflammation-induced肺器官损伤。这个过程会导致另一个问题,包括肺炎、急性呼吸窘迫综合征、呼吸衰竭、multiorgan失败,和潜在的死亡14]。
3所示。管理COVID-19可用的治疗
明确的治疗管理代理COVID-19直到现在没有适合人类。当前预防和治疗努力COVID-19集中发展特定疫苗和治疗药物针对SARS-CoV-2 [18]。
的预防方法有可能阻碍疾病的传播是接种疫苗。COVID-19涉及疫苗主动免疫的疫苗成分诱导中和抗体的生产特定于SARS-CoV-2抗原。目标抗原的抗体是S蛋白质表面的病毒。一些实验研究表明,给全身S蛋白可以诱导的保护性抗体通过阻断病毒的绑定与ACE2受体(19]。这种疫苗的临床试验正在进行的一些调查人员从国家过敏症和传染病研究所(NIAID-VRC) [Diseases-Vaccine研究中心18]。
COVID-19管理有一些潜在的治疗药物,比如抗病毒制剂,氯喹/羟氯喹,地塞米松,和康复的血浆输血,但大多数人仍然显示不一致的结果。一些抗病毒药物治疗COVID-19正在接受调查。Remdesivir是一种抗病毒药物,用于COVID-19和被称为一个腺苷类似物,可以合并成病毒RNA链导致他们的提前终止20.]。戴维斯等人研究的系统其评估remdesivir COVID-19的治疗。本研究表明,可能有一个有利的其档案remdesivir COVID-19感染与安慰剂比较严重的情况下。仍然是一个需要效益和安全数据remdesivir提供进一步的研究(21]。王等人报道,remdesivir表现出一种很有前途的效果在体外(20.]。然而,随机,双盲,安慰剂对照、多中心临床试验的早就停止了remdesivir,因为治疗和控制之间的严重不良事件组。他们还报道,结果没有与时差相关临床改善。此外,进一步的调查表明,remdesivir没有显著降低患者的死亡率(8%)与安慰剂组(11.6%)相比,和NIAID的审判,因为效益结果不足和不道德的问题(22- - - - - -24]。
Verdugo-Paiva等人进行了一项系统回顾的使用lopinavir /例如COVID-19待遇。Lopinavir /例如抗病毒固定剂量组合用于治疗艾滋病毒感染。这种抗病毒称为HIV蛋白酶酶的抑制剂组成了一个inhibitor-enzyme复杂。这个复杂的乳沟可以防止gag pol多蛋白。在在体外研究中,代理有抗病毒活性对冠和MERS-CoV感染。在临床研究中,使用lopinavir /例如插管率降低,类固醇需求,SARS患者的死亡率。本研究报道,使用lopinavir /例如COVID-19可能减少死亡率,患呼吸衰竭的风险,急性呼吸窘迫综合征,或需要侵入性机械通气,但这个证据的确定性较低(25]。其他研究人员进行了一项随机对照试验,表明lopinavir /例如没有显著减少病毒清除COVID-19者和严重的病例。这些研究还建议使用lopinavir /例如与一些不良事件有关,主要在胃肠道(26,27]。
其他治疗方法,研究氯喹和羟氯喹。氯喹可以增强endosomal pH值所需的病毒与宿主细胞膜融合。这一机制导致抑制病毒感染在体外(20.]。然而,Gautret等人在一个非盲nonrandomised临床试验报道,羟氯喹和阿奇霉素是有效清除鼻咽癌病毒运输SARS-CoV-2 COVID-19患者在三到六天28]。但是,Cortegiani等人提出的系统回顾,没有高档的高质量随机对照试验可以证明氯喹/羟氯喹的疗效和安全性。此外,氯喹的组合/羟氯喹和大环内酯物显示有害事件在治疗和可能不会减少COVID-19感染(29日]。
因为严重的COVID-19往往是与细胞因子释放综合征有关,使用糖皮质激素可能会减少促炎细胞因子参与。辛格等人在他们恢复对COVID-19皮质类固醇的作用试验研究表明显著减少死亡和地塞米松在严重情况下通风或温和的情况下补充氧气治疗。这项研究也表明,没有影响使用地塞米松在轻度至中度的情况下不需要氧气治疗在严重的情况下,只给了好处。然而,确认可靠性、多中心的研究是必要的30.]。
Rajendran等人在他们的系统回顾关于康复的血浆输血(CPT)治疗COVID-19建议CPT与承诺的证据可能是一种有效的治疗选择安全、改善临床症状,并降低死亡率,除了抗病毒/抗菌药物。此外,CPT也降低了病毒载量显著和增加抗体的水平。CPT也是良好的耐受性研究中所有的参与者。然而,这些数据只是从案例报告和系列。没有高质量的随机对照试验建立的有效性和安全性31日]。
4所示。草药的候选人
在这种情况下,在预防和治疗制剂尚未建立,建议政府病人,草药经常使用的许多人在社区。根据SARS-CoV-2病毒的特点,主持人的分子机制参与免疫反应。正如上面所讨论的,我们做了几个来自不同期刊论文的评论。我们强调了至少四个草药可以预防或补充COVID-19病人的治疗。此外,我们讨论这四个候选人,包括他们的利弊影响。
4.1。紫锥菊紫竹
紫锥菊紫竹(大肠紫竹)是最流行的一种草药在欧洲和北美,因为它显示了承诺对病毒感染的影响。其常见的名字紫松果菊。的制备大肠紫竹可以提取的形式,酊剂,茶,和喷雾。许多印第安人用这种草药呼吸道感染(8,32]。它包含一些生物活性的化合物,如chicoric酸和咖啡酸、烷基酰胺,多糖(33]。
的利用率大肠紫竹提取物治疗疾病社区的扩大,一些研究报道占据优势作为抗病毒活性。相比之下,是否有抗炎和免疫刺激性影响仍然是有争议的。Sharma等人提到紫锥菊提取物是一个有趣的杀毒草药治疗一些病毒膜通过直接杀病毒的活动。膜的病毒有可能非常敏感的紫锥菊政府,与单纯疱疹病毒MIC100 0.39μ0.58±0.22 g / mL,流感μ2.5 g / mL, RSVμ克/毫升。相比之下,在nonmembrane病毒,MIC100级别是800μg / mL的鼻病毒和腺病毒高。根据这份报告,因为人类冠状病毒是一种包膜病毒,它可能是一个有前途的影响的目标大肠紫竹这会导致治疗COVID-19 [8]。
一些商业产品含有紫锥菊声称他们有免疫调节作用,主要是作为immunostimulator行事,而不是一种免疫抑制剂。支持这一说法在美国的一项研究中,汉堡等。他们证明了紫锥菊介导多种细胞因子释放的增加,包括il - 1、il - 10, TNF -α通过巨噬细胞(34]。巨噬细胞可能有极少或没有ACE2的表面受体。他们认为不断的吞噬能力SARS-CoV-2和释放肿瘤坏死因子-α与其他促炎细胞因子通过体液免疫反应14]。在一定条件下,这些细胞因子可以帮助支持免疫细胞活动,然而,他们有时可能会导致各种不必要的对组织的影响。肿瘤坏死因子-α是一个中央细胞因子起着重要的作用在局部组织炎症,如血管渗透性增加,附着力,白细胞迁移和其他细胞因子包括il - 1和il - 6的分泌激活白细胞(35,36]。它可以被认为是在一系列细胞因子在COVID-19解放紫锥菊的补充。所以,这肯定会增加促炎细胞因子诱导的紫锥菊。
这个不良事件可以渲染hypercytokinaemia,然后被称为CRS。在温和的情况下,细胞因子的解放只显示轻度到中度症状,如发烧、当地的伤害,或低血压的可能性,可以充分被流体和血管加压的管理。然而,如果这种恶性循环不断发生,CRS可能导致危及生命的条件,包括冲击和机械通风的必要性37]。一项研究表明,COVID-19患者在重症监护室严重临床特征有一个高水平的内在细胞因子- 2,il - 10, IL-7, TNF -α、趋化因子IP-10 MCP-1, MIP-1A。根据这份报告,可能认为COVID-19症状的严重程度与细胞激素风暴条件(图相关联2)[5]。
与以往的研究不同的是,Sharma等人认为紫锥菊具有抗炎效果通过抑制促炎细胞因子的生产由病毒引起,如白介素、引发,TNF -α。它可以分析,紫锥花政府一群病毒感染细胞后,细胞因子,产品就会受到抑制,如与RV1A感染培养细胞。细胞因子水平在“没有紫锥菊的感染细胞”组625±25 pg / mL的il - 6和2269±38.5 pg / mL引发,而在“紫锥菊感染细胞”组为36.2±1.2 pg / mL (il - 6)和196.9±3.8 pg / mL(引发)8]。这份报告展示,紫锥菊是一种免疫抑制剂的免疫调节效应而非immunostimulator由于各种细胞因子分泌的抑制活性。
没有可用的临床试验提出证据的有效性和安全性配置文件紫锥菊政府COVID-19病人。的在体外研究显示有益的紫锥菊杀病毒的代理。然而,是否有有害影响必须进一步研究在临床设置。
4.2。姜黄素
姜黄是一种草本植物称为地下茎的,也被称为姜黄(c·巴隆)。这个工厂已经收到利息在医学和科学领域。姜黄还属于姜(姜科)家庭和姜黄属(38]。姜黄是作为一个重要的香料,天然食用色素,食物的味道。多年来,姜黄被广泛称为药用植物治疗各种疾病和条件。姜黄的治疗在临床前和临床调查研究[9,38]。
c·巴隆在亚洲国家已经使用传统医学或补充。这种药作为一种抗氧化剂,抗炎、抗癌剂,用于治疗其他疾病,如糖尿病、心血管疾病、肥胖、神经退行性疾病、炎症性肠病、过敏或哮喘,牛皮癣(9,38]。c·巴隆包含碳水化合物(96.4%)、蛋白质(6.3%)、脂肪(5.1%)、矿物(3.5%)、和水分(13.1%)。另一方面,其提取物含有curcuminoids,姜黄素(77%)、demethoxycurcumin (DMC);17%)和bisdemethoxycurcumin (BDMC;3%)。所有这些curcuminoids药物或补品,特别是姜黄素(9]。
最常见的curcuminoid作为药物姜黄素。其他一些研究表明,姜黄素可以作为一种治疗高血压(39,40]。另一方面,系统回顾表明,姜黄素作为抗高血压的使用需要较长时间对降低血压有其影响,大约12周以上39]。一些研究姜黄素的影响表明,乙酸乙酯提取物姜黄可以降低血压与血管紧张素转换酶抑制剂(40- - - - - -42]。
另一项研究表明,姜黄素的降低血压的作用机制是通过减少血管紧张素ⅱ1型受体(AT1)。这种机制阻止血管紧张素ⅱ与AT1绑定或减少血管紧张素ⅱ的数量可以与AT1绑定。阻塞的绑定过程导致血管无法收缩,肾和另一个组织灌注减少,导致血压降低(图3)[43]。
早前的一项研究表明,COVID-19患者最常见的并发症之一是高血压(23.7%)。在高血压,增加血管紧张素转换酶(ACE)。因此,降压药物的机制,抑制ACE,称为一个血管紧张素转化酶抑制剂(44]。然而,政府的ACE抑制剂激活一个反馈机制,可以增加体内血管的数量来维持体内平衡。姜黄素激活时相同的机制管理作为一种血管紧张素转化酶抑制剂(42,44,45]。
2005年的调查显示,ACE2不是由政府抑制高血压患者的血管紧张素转换酶抑制剂(46]。一项新的研究建议COVID-19之间的相互作用和肾素-血管紧张素-醛固酮系统(老城)。临床前研究表明,一个老城抑制剂如血管紧张素转化酶抑制剂或血管紧张素受体阻滞剂(ARB)可能会增加ACE2表达。另一方面,另一项研究表明,政府的老城抑制剂不影响ACE2受体(47]。综上所述,我们得出的结论是,结果不一致对老城抑制剂的管理,因为他们可能会或可能不会增加ACE2受体。
基于这些数据,有可能姜黄素预防COVID-19管理可能会导致一个高度易感个体感染SARS-CoV-2最终变得更糟。这个过程是因为小说病毒特定的受体,ACE2,本身也参与高血压的机制。管理姜黄素作为老城抑制代理,可能会增加ACE2表达和生产。因此,使用姜黄素预防可能导致感染COVID-19易感人群。因此,姜黄素用于治疗COVID-19应该重新考虑,因为它导致ACE2的增加,可能会加剧这种疾病的发展。需要临床试验研究来证实使用姜黄素的影响对COVID-19作为预防剂。
另一方面,姜黄素具有明确的抗炎作用。一些研究表明,姜黄素的抗炎效应,通过抑制toll样受体(地),phosphatidylinositol-3激酶(PI3K),核factor-kappa (NF - BκB),和其他导致降低il - 6、肿瘤坏死因子(TNF -α)和白介素(il - 1β),促炎细胞因子在两种在体外和在活的有机体内研究[48,49]。
矛盾的结果,另一个研究表明,姜黄素的增加il - 6和TNF -免疫刺激性影响α(48,50]。额外的研究有不同的结果表明姜黄素可以作为一种免疫调制剂immunostimulation和免疫抑制(50]。所有,我们可以得出结论,姜黄素管理不一致的结果,因为它是一个可以增加或减少促炎细胞因子的免疫调制剂。
这个证据引起了政府的担忧COVID-19姜黄素治疗。一些患者COVID-19显示hyperinflammatory hypercytokinaemia称为CRS或细胞因子风暴。姜黄素可能会增加生产管理促炎细胞因子可能恶化的条件COVID-19患者细胞因子风暴。迫切需要进一步更详细的调查,澄清姜黄素的影响在COVID-19的治疗和预防。
4.3。金鸡纳树sp
金鸡纳树(Chincona L。,好)从安第斯山脉森林树木的价值的利益作为一个特定的组件包含具有生物活性的化合物,可以治愈发烧。有益效果是首次发现由耶稣会传教士,逐步扩大在世界各地(51]。树木的树皮产生奎宁生物碱,这也是一种有效的治疗疟疾已有几个世纪。奎宁的作用方式类似于氯喹,合成抗疟疾治疗疟疾。因此,它被称为氯喹模拟(52]。
如今,硫酸奎宁已成为社会中最希望的药物之一COVID-19治疗。不恰当的语句是由政府官员和医生,导致公众恐慌。所以,人们寻找quinine-containing药物竞争性。人的行为是由自发反应,因为全世界COVID-19的高发病率和死亡率。本节将解释奎宁的潜力作为抗病毒剂和功能作为一种疾病免疫调制剂由一种病毒引起的。进一步的解释还将讨论的潜在有害影响个人有或没有COVID-19奎宁。
奎宁开始流行,因为它的效果是类似于氯喹,抗疟药物。最终,有从疟疾药物作为抗疟药作为病毒感染的有效抑制剂。大量数据表明,几种抗疟药物被研究,然后得出结论,他们有一些优势对病毒感染(53]。例如,氯喹对冠状病毒感染有抗病毒作用[54]。临床试验证明,羟氯喹改善SARS-CoV-2 COVID-19患者的病毒载量与阿奇霉素相结合。从这些证据,奎宁氯喹模拟可以预测在消除COVID-19[有利影响28]。
第一个调查的奎宁效应作为一个抗流感病毒感染是由席勒et al。55]。此外,奎宁的抗病毒效果被布洛尼等人的报告,评估硫酸奎宁对1型单纯疱疹病毒HaCat细胞感染,这表明奎宁行为通过间接途径抑制病毒感染,如激活蛋白热休克反应,干扰多通路在病毒复制,抑制NF-kB通过阻断基因的表达(56]。
最近的一项研究总是提到奎宁的提议抗病毒机制间接杀死病毒。先前的研究调查了硫酸奎宁对登革病毒感染细胞的影响。登革病毒的相对相似度和SARS-CoV-2结构,它可能SARS-CoV-2使用一些相对的方法来打击病毒感染细胞,引起细胞因子(图4)[57]。宿主细胞被病毒感染将启动释放病毒RNA,干扰正常的蛋白质合成。然而,一种病原体识别受体的表达(PRR)称为rig - i在感染宿主细胞增加最小促进IFN-I信号通路而不是提升IFN-stimulated基因的基因表达(核糖核酸酶L, PKR),抑制蛋白质的合成,从而阻断病毒复制(58]。L核糖核酸酶通路可以消除ssRNA在感染病毒的细胞,而PKR块翻译,影响信号转导(59]。奎宁行动的目标是抑制感染宿主细胞的基因组复制和翻译和增加rig - i和干扰素的表达α。已经证明干扰素-α是抗击病毒的宿主细胞分泌的细胞因子(57]。
CSS前面提到的奎宁后似乎并没有出现政府以来COVID-19可用数据表明TNF -的释放α最重要的细胞因子,在确定COVID-19症状的严重程度,抑制了奎宁(60,61年]。因为TNF的表达——奎宁块α在mRNA转录水平,分析了北方污点,它将缓解炎症反应microbe-infected个体而不是促进炎症的过程(60]。
尽管金鸡纳树的提取可能不会直接导致CSS,系统回顾Liles等人的报告显示,有两个普遍的不良反应引起的奎宁,如免疫介导的反应和毒性反应。记录损伤涉及到器官系统包括表现血液疾病过程:血小板减少症和溶血性贫血;皮肤症状:光敏湿疹;全身反应:低血压和过敏反应;心脏表现:胸痛和心包炎;肝毒性:血清转氨酶升高;肾脏表现:血栓性微血管病、肾炎和急性肾损伤(62年]。
奎宁很少被归类为一种免疫调节代理,但它对病毒感染免疫增强药和免疫抑制剂活动。当奎宁有效地强化了著名的细胞因子的产生干扰素-α,它的功能作为immunostimulator抑制病毒。否则,奎宁抑制肿瘤坏死因子的释放α免疫抑制剂的影响。这两个不同的活动可能对人感染COVID-19有益的影响。然而,日常消费的草药COVID-19,这样可以防止健康的人不推荐,因为它可能导致各种有害事件的可能性。
4.4。Xanthorrhizol
Java姜黄或姜黄xanthorrhizaRoxb (c . xanthorrhiza)是一种草本植物,广泛用于东南亚国家。这种植物属于姜科和姜黄属。Java姜黄源自印度尼西亚和传播和野生生长在泰国、菲律宾、斯里兰卡和马来西亚。它也被用作食品添加剂来提高食物的味道(63年]。此外,这种植物被利用在医学的世界里,和它的好处已经被科学证明。这种植物用于治疗某些疾病和补充49,63年- - - - - -65年]。
c . xanthorrhiza被广泛用作药物和补充特定的疾病。这种植物有一些影响作为抗菌,抗炎,抗氧化,抗高血糖药、抗高血压、抗血小板、nephroprotective,抗癌,补充代理对系统性红斑狼疮(SLE) [51- - - - - -54]。c . xanthorrhiza是一个干粉末和包含curcuminoids(1% - -2%),挥发油(3% - -12%),xanthorrhizol(44.5%),和樟脑(1.39%)。姜黄素、monodemethoxycurcumin bisdemethoxycurcumin属于curcuminoids。xanthorrhizol是特定的存在,可以区分这种植物c·巴隆(56,57]。
最常见的复合xanthorrhizol java姜黄。研究关于xanthorrhizol活性化合物建议这种化合物可以减少炎症基因在脂肪组织中,肝脏和肌肉的糖尿病患者。这项研究表明,xanthorrhizol治疗抑制炎性细胞因子在脂肪组织生产和肿瘤坏死因子(TNF -α)表达式。结果表明,xanthorrhizol阻止免疫细胞的招募脂肪组织炎症细胞因子基因表达下调。xanthorrhizol抑制CRP在肝脏,系统性炎症的一个特异性的标记。Xanthorrhizol也减少白介素(il - 1β)在肌肉基因表达(65年]。另一项研究表明,xanthorrhizol会降低血清il - 6水平和增加血清转化生长因子(TGF -β)在系统性红斑狼疮患者hypovitamin D [64年]。综上所述,xanthorrhizol可以抑制促炎细胞因子,促进抗炎细胞因子的生产。
研究的抗炎和抗氧化效果xanthorrhizol在海马神经元和主要文化小胶质细胞符合先前的研究在糖尿病患者和系统性红斑狼疮。这表明xanthorrhizol可以抑制促炎细胞因子的生成和分泌,如il - 6和TNF -α。这个抑制过程的结果是抑制诱导一氧化氮合酶(间接宾语)和减少一氧化氮(NO)的生产(66年- - - - - -68年]。综上所述,xanthorrhizol作为免疫调节是一种免疫抑制剂。
Xanthorrhizol是一种免疫抑制剂,可用于治疗COVID-19由于其抑制促炎细胞因子的能力。COVID-19易受CRS患者。所以,xanthorrhizol的使用可以降低患者的促炎反应COVID-19 CRS有或没有。然而,xanthorrhizol管理需要做的仔细考虑,因为目前没有研究进行了COVID-19 xanthorrhizol。仍然是有机会的,政府xanthorrhizol可能恶化的条件COVID-19患者。为治疗和预防使用xanthorrhizol COVID-19仍需要更多的评价,尤其是在临床试验设置。
5。结论和建议
基于前面的解释,我们得出这样的结论:这些草药可能有能力调节生产和释放促炎细胞因子,干扰病毒在宿主细胞的发展,和修改某些RAA系统相关的分子途径。草药制剂可能是有用的治疗COVID-19作战。最后,病人的建议是,它仍不推荐使用补充含有这些化合物之一,以防止COVID-19或治愈疾病,而不具体的建议或临床医生的直接监督下。临床医生的建议是,管理这些草药必须仔细地给病人,即使他们是健康的。这是因为对这些代理各种不一致的数据报告。因此,有可能这些疗法可能带来有害影响的感应。此外,这些草药制剂的临床前和临床试验评估COVID-19没有专门进行,,所以相关进一步的调查是必要的。
数据可用性
之前报道的数据支持这一评论文章研究和数据集,已被引用。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突。
作者的贡献
土卫五吠陀Nugraha和Hastono Ridwansyah贡献了同样的研究。穆罕默德Ghozali和阿斯特丽德Feinisa Khairani充当co-supervisors修订后的手稿。努尔Atik准备大纲,监督,最后的修订手稿。
确认
这项工作由拨款支持意大利Padjadjaran和中国研究和技术/布林的努尔Atik印度尼西亚共和国。