文摘
肝细胞癌(HCC)是全世界癌症死亡的第二大常见原因。其他病理过程的发生主要是表现,如病毒性肝炎、肝硬化和毒素暴露,直接影响细胞的过程。研究是从PubMed和选出来的斯高帕斯数据库根据棱镜声明。研究了过滤器使用三个参数:黄酮类化合物,肝细胞癌和动物模型。偏差分析34选集是使用到的指导方针。使用最广泛的类黄酮的研究儿茶素酸酯从绿茶中提取。一般来说,治疗不同的黄酮类化合物提出了抑制肿瘤生长和抗血管新生,antimetastatic,抗氧化,抗炎活动。偏差分析证明缺乏方法论的过程在所有的研究中,如动物的年龄、体重、类黄酮的方法提取,实验设计、分析方法和结果的措施。我们已经了解到,类黄酮对肝细胞有保护作用。然而,动物的缺失或不完整的描述模型,治疗方案,和植物化学的毒性分析个人研究的内部效度受损,很难确定植物的产品治疗肝癌的有效性。
1。介绍
肝细胞癌(HCC)是一种广泛分布的癌症患病率高,是全世界癌症死亡的第二大常见原因。它负责高死亡率,大约每年745000人死亡,根据2014年的世界癌症报告(1]。肝细胞癌的发生主要是表现其他病理过程,如病毒性肝炎、肝硬化,毒素暴露,直接影响肝脏,增加炎症过程,导致坏死和积累的结缔组织2]。
病毒性肝炎B (VHB)和病毒性肝炎C (VHC)在肝细胞癌(被认为是危险因素1),导致修改变更的细胞环境,产生遗传途径不稳定。在感染过程中影响的途径之一是P53蛋白。这种途径是细胞周期的主要监管机构之一,由HBx基因表达的抑制病毒性肝炎感染(2]。P53蛋白受到其他因素的作用,如黄曲霉毒素暴露,真菌产生的一种毒素曲霉属真菌spp。细胞色素P450转换这个毒素exo-8, 9环氧,这种基因能够影响,破坏DNA (3]。
Wnt /连环蛋白信号通路参与了肝脏发展,氨基酸代谢,氧化应激,也代理在HCC进展的突变β连环蛋白和失活的负调控APC / Axin1 / GS3KB复杂Wnt /连环蛋白。这个过程会导致不同的基因参与细胞增殖的转录4]。孟et al。5]表明,MAP激酶和PI3K / AKt / mTor通路在肝细胞癌的作用的影响 ,导致肝细胞的增生。其他的研究表明,il - 6在肝组织的肝细胞癌是恶性转变过度繁殖[6,7]。
传统药物显示肝脏的毒性作用,胸腺和脾脏的肝癌患者,也没有有效由于癌细胞的耐药性8]。目前,越来越多的兴趣从植物代谢产物的研究,提出了对人类健康有益的影响。这些组件对疾病预防的影响了其抗氧化活性,抗炎、抗癌潜力(9]。植物酚类化合物,主要是黄酮类化合物,它在治疗各种疾病的有利影响。许多研究表明chemopreventive类黄酮的影响在不同癌症类型,包括肝细胞癌。他们可以调节通路与肝癌的进展(8]。类黄酮是异构多酚中发现各种各样的植物,主要是水果和蔬菜。类黄酮的结构有两个芳香环,A和B,加入了一个3碳桥,通常的形式一个杂环,C (10]。环C替换模式变化导致更多的类黄酮类、黄酮醇、黄酮、黄烷酮类、黄烷醇(或儿茶素),flavan-3, 4-diol,异黄酮,花青素11]。这些代谢物已经有效地提供保护和增强修复过程通过控制不同的分子通路,调节基因的表达和抑制,蛋白质的活动,和细胞周期2,12]。类黄酮的保护细胞免受癌症恶化proapoptotic和抗增殖通路的激活,或失活的凋亡途径,如ERK / 2和抑制蛋白质的失活像MMP28,13)和cox - 2基因(14),广泛表达于肿瘤细胞。
一些临床和临床前研究试图证明植物化合物及其衍生物的积极影响肝癌的治疗。然而,这一假设并不总是确认,主要是由于大方法论的差异涉及化合物的获得、治疗方案和行动的机制。因此,它是至关重要的编译数据从不同的研究,以澄清上述差异。在这种情况下,系统回顾,虽然小动物研究中使用,是一个功能强大的工具,包含研究之间的差异,并允许获得的总体估计的使用植物提取物在治疗肝癌小鼠模型。除此之外系统地回顾,客观的临床证据的方式(与广泛使用的叙事评论)从未开展过,可能为我们提供可靠的和可靠的新证据是否植物提取物及其衍生物治疗肝癌可能是有益的。在此基础上,我们的系统评价是确定有一个理性的基础上在所有植物种类的选择和研究类黄酮的子类。此外,我们进行了批判性分析的临床前研究为了提高报告的质量,从而防止方法论的繁殖失败可能会影响临床研究的发展。
2。材料和方法
系统回顾坚持棱镜(首选项报告系统综述和荟萃分析)(49指南,包括搜索策略,选择标准、数据提取和数据分析。
2.1。文学研究
论文分析了本文选择从两个电子数据库,PubMed (https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed)和斯高帕斯(https://www.scopus.com/freelookup/form/author.uri),05年10月,2015年完成,下午31。使用的关键词是基于过滤器由三个标准:黄酮类化合物,肝细胞癌和动物模型。策略用于过滤器在PubMed平台的建设是分层分布的网格。在斯高帕斯数据库中,一个标准化的动物研究应用,滤波器和PubMed搜索策略是适应和使用它(50)(表S1)。只包含实验研究发表在英语。评论,评论,和笔记,以及未发表的研究中,并没有考虑。研究选择基于以下提到的入选标准:(我)研究表明类黄酮的影响在小鼠肝癌模型动物实验都包括在内。(2)研究只在体外,在人类和使用合成黄酮类化合物,被排除在外。(3)研究报告中类黄酮的使用其他肿瘤的治疗肝脏以外的器官也被撤回。
例外是完成了的作品用于商业绿茶提取或合成黄酮类化合物来自绿茶,这是包括商业价值的植物。我们搜查了选择研究的引用他人研究符合入选标准。
2.2。提取和数据管理
摘要选择:三个独立评论家(RDN, ERG和RVG)选择合格的研究基于标题和抽象分析。分歧的第四个审稿人(FCSAM)决定是否该研究符合纳入和排除标准。为了抛弃主体性在数据收集和选择过程中,信息是由两个独立提取评论者(ERG、坚毅不屈)和单独分析。每个研究的数据提取和使用标准列表信息,如出版的特点(作者,国家,和标题);植物(家庭和物种,使用部分,类黄酮类型,并提取和纯化方法);在体外分析;实验模型(动物模型、应变、性别、年龄、体重、管理、和频率的治疗);诱导肝细胞癌/浓度和体积;肿瘤测量;在活的有机体内分析(表1)。当有困难在提取数据或获得的研究中,作者是联系通过电子邮件提供必要的信息。随后,数据比较和相互矛盾的信息识别和纠正了评委讨论和共识。
2.3。到分析
分析了文章的质量根据动物研究描述的标准:报告的在活的有机体内实验(到达)。这些标准都是基于简单描述基本特征的所有使用动物模型的研究,如理论和方法论的基础上,研究目标和改进分析方法,统计设计,样本计算和结果的措施51]。考虑到这个系统综述的目的是评估的重要方面引用的出版物,表总结的所有调查方面,以及他们的相关性,描述恢复的积极和消极方面的研究。
3所示。结果
3.1。棱镜指南
棱镜图演示了选择过程的研究(图1)。最初的搜索结果在287年的研究在PubMed和94年在斯高帕斯(193),其中88人副本。阅读标题和摘要之后,167项研究被排除在外,因为他们解决对象与所选的主题。排除的研究中,我们可以强调98年在体外相关研究,46研究合成黄酮类化合物的使用,和其他标准列在图23排除在外1。后的合格标准的分析,包括32项研究综述。32篇文章的引用的列表选择进行了分析,其中2符合入选标准,总计34研究。
3.2。数据提取
所选择的研究进行了6个不同的国家,主要是中国( 55.88%),紧随其后的是日本 ;17.64%),印度( ;11.76%)、台湾( ;5.88%)、美国( ;5.88%)和埃及( ;2.94%)。植物物种的数量是26 - 34类黄酮提取并研究。使用最广泛的类黄酮是儿茶素(EGCG)从绿茶中提取的(17.64%),其次是总类黄酮(14.7%)、儿茶酸(8.82%)、liquiritigenin (LQ)提取g .基数(5.88%),和Silibinin(5.88%)中提取的美国marianum(图2)。五个研究整个植物(14.7%),其他的研究从叶中提取黄酮类化合物(8.82%)、根和种子(5.88%),和不同的研究使用基数,水果,坚果,心材(2.94%)。17个研究没有指定使用的部分植物获取类黄酮(49.98%)(表1)。
考虑到动物病毒,大多数研究使用老鼠BALB / c株( ;29.41%)、昆明( ;17.64%),其次是ICR ( ;11.76%)。其他的研究使用Wistar鼠( ;5.88%),Donryu老鼠( ;5.88%),雄性sd和B6C3F1老鼠(中 ;2.94%),和1研究没有指定鼠应变(2.94%)。大多数研究描述动物的性别( ;82.35%),24的作品使用男性(70.58%),2使用女性(5.88%),和其他2工程使用男性和女性(5.88%)。六项研究没有说明动物的性别(17.64%)。动物的年龄和体重是9中指定研究(26.47%),10只研究描述动物的年龄(29.41%),10只研究描述动物的重量(29.41%),和5工作没有具体说明动物的重量(14.70%)(表1)。
癌诱导的过程是在所有研究决定。诱导移植肝细胞癌的肿瘤细胞系是由27个研究(79.41%),3所诱导的研究管理N-nitrosodiethylamine (NDEA)(8.82%), 2管理研究黄曲霉毒素B1 (AFB1)(5.88%), 1研究政府的硫代乙酰胺(2.94%),和其他由自发hepatocarcinogenesis (2.94%)。主要的移植H22细胞株的感应,10(29.41%),研究HepG2 4研究(11.76%)、Huh7 SMMC7721和研究每一个(8.82%),和AH109A(5.88%)(表2的研究1)。
与类黄酮治疗动物模型研究(大鼠和小鼠)被证明是有效的减少肿瘤的大小和体积的抑制肿瘤的生长,抑制抗凋亡蛋白的表达,增加proapoptotic蛋白质表达。蛋白质,有利于细胞增殖和转移的过程被抑制,和蛋白质,扰乱细胞增殖的过程中表达更大数量的治疗组,对照组相比,不同的作品。减少血管生成也报道,和抗氧化剂效果证明主要是减少氧化应激的标记。其他参数,如在肿瘤组织坏死,炎性浸润和血液标记进行了分析(图3)。我们工作的结果表明,增加对近年来植物来源的产品,主要是由于使用的类黄酮治疗肝细胞癌在2013年和2014年相比,1990 - 2009(图4)。
3.3。到分析
文章分析了系统的复习,64.71%报道执行研究伦理委员会的批准。关于动物实验,61.76%指定总在每个实验中使用的动物数量,指定数量的实验和对照组82.35%,和44.11%的动物数量在每组包括在分析中。没有研究报道如果不包括在任何动物或数据分析或动物的数量是如何决定的,而17.64%的结果描述的作品可以插入其他的物种,比如人类。55.88%的研究这些动物是如何分配给指定的实验小组,和14.70%表示动物的特征和健康状况在治疗之前。动物的起源被指定在论文的85.29%,其中64.71%指定的性别动物,52.94%的重量,和所有研究指定动物物种。报告的发展阶段是作品的50%,58.82%表示采取任何步骤减少主观偏见的影响在分配动物治疗,41.17%指定的动物的住房,50%报道饲养条件。关于统计方法,70.58%的研究提供详细的统计方法用于每个分析和指定的单位为每个数据集的分析。修改,以减少不良事件在实验协议指定只在2.94%的研究(表2)。
4所示。讨论
在这项研究中,我们进行了系统回顾,描述主要发现在文献中关于类黄酮治疗肝细胞癌小鼠模型的影响。尽管伟大的异质性研究可以得出这样的结论:一般来说,类黄酮的使用是有效的治疗肝细胞癌。植物研究的选项是由于这样的事实,他们是最古老和最重要的生物活性化合物用于治疗一些疾病,还有助于新药的开发(52,53]。我们工作的结果表明,增加对近年来植物来源的产品,主要是治疗肝癌的天然产品。
使用天然产品治疗不同组织的变化是一个古老的实践,和它的使用是最受欢迎的利用率。值得注意的是天然产物的生物活性通常是由于其组分之间的协同作用,强化治疗属性(54]。因此,天然产物疗法是一种很有前途的替代治疗癌症,尤其是肝癌,属于一种非常积极的全球癌症发病率和死亡率高(1]。我们的研究结果表明,虽然有准时在发达国家研究项目,寻找新的肝癌治疗方法使用植物的自然资源是一个发展中国家的关切。定义良好的地理模式预计,在特定的疾病研究项目集中在地区的传统研究使用天然产品,如中国、日本和印度。这种类型的观察是可能的,因为系统回顾允许评估,从多个研究,个别作品的可变性,允许建立一个全球估计的使用类黄酮治疗肝细胞癌(55]。然而,尽管系统综述论文提供一个高水平的科学证据,和选择过程是基于被广泛接受的实践,这里给出的结果进行解释时应特别谨慎。这是选择过程相关的研究,由于不同的因素可能是偏见,如初步排除基于阅读标题和摘要,或者包含一个以上的同一组研究人员的研究。即便如此,给出的结果将作为一个关键的基础分析的主要结果,证明植物的类黄酮对肝癌治疗的效果,因为它是第一个系统综述研究这些化合物在肝癌的效果。
综述,研究考虑与小鼠模型进行工作,广泛用作模型为人类疾病的发展。一些研究报道在处理这些动物,人类以及他们的相似性有关的代谢和分子过程发生在不同的疾病,包括癌症(56,57]。在综述研究,大多数小鼠不同菌株的使用的调查,主要是BALB / c裸诱导肝细胞癌的一个模型。除此之外,基因工程拥有先进的小鼠和大鼠的基因型的修改。菌株的裸体小鼠致癌过程的提供一个更大的发展,因为他们忙的出现自发肿瘤和提供一个更稳定的生化环境(58,59]。无胸腺的小鼠移植肿瘤时也有优势,因为这可以防止免疫排斥反应(60]。此外,除了减少维修时间,实验过程与老鼠,老鼠相比,也减少肿瘤诱导的时间(61年]。尽管使用老鼠的百分比,这鼠也是一个好的模型诱导肝细胞癌,因为不同的菌株为癌症诱导显示适当的特征,如增加新血管形成,肿瘤的转移倾向,快速发展(62年]。然而,它提出了限制,如低可用性的特定基因的基因敲除大鼠(63年]。
在这些调查中,有一个强烈的倾向于使用雄性小鼠,研究使用雌性的比例或两个性别很低。这可能是因为男性已经被证明更倾向于肝细胞癌,这是归因于枯氏细胞所释放il - 6浓度的增加对肝压力(64年]。这并不以同样的方式发生在女性由于雌激素的作用,抑制il - 6的作用,扰乱NF -的活性κB和其他转录因子(65年]。
感应过程执行的大多数调查肝癌是移植的细胞系和已被证明是有效的在小鼠肝癌模型,特别是在老鼠(63年,66年,67年]。使用异种移植模型的广泛使用是由于肿瘤的快速建立和致癌过程开发(60]。再现性的转移,利用原位模型给了更好的结果。在这项研究中,由风扇等。21),观察肺部转移过程的执行通过肝癌细胞注射到动物的尾静脉,有效的诱导的肺转移。三浦et al。42),另一方面,肝癌的感应进行皮下注射,随后,观察肺转移过程和腹股沟和腋窝淋巴节点。几个作者建议使用原位对转移过程的可视化模型的情况下更有效和可重复的结果直接与移植的肝细胞肝癌小鼠的肝脏(62年,63年,68年]。其他感应方法进行使用有毒组件NDEA,黄曲霉毒素B1 (AFB1)和硫代乙酰胺,据报道,一个动作在不同的路径涉及细胞周期控制的不稳定(1]。调查这些有毒代理人是重要的学习造成的损害。空军基地的伤害,例如,直接相关的染色体DNA损伤和变性(69年]。这种类型的工作给一个更具体的方法的问题发生在中国和非洲等国家,人们受污染影响的流行空军基地仍然很高(70年]。
研究人员使用的所有模型显示癌诱导效率,与动物的生理变化和肿瘤生长。然而,远离人类的小鼠模型,因为这些动物提供一个高死亡率和经常不发展慢性疾病。虽然犬和灵长类动物模型表示最封闭相关人类疾病(71年),狗和猴子的有限的可用性,在大型动物设施维护费用高,有关动物福利和伦理问题阻碍这些模型的广泛72年]。
在我们的研究中,小鼠肝癌发展的参数评估模型显示主要是抑制肿瘤生长和生理变化的动物治疗类黄酮与对照组相比。汉黄芩素等黄酮类化合物阻止肿瘤生长的抑制作用与药物相关的65%商业上用于治疗肝细胞癌(30.]。他等。73年]报道汉黄芩素的抗增殖活性的控制肿瘤蛋白CDK8参与了大肠癌的扩散过程和作用于Wnt / b-catenin通路。黄酮类化合物也被证明影响减少肿瘤的大小和重量不同类型(74年,75年]。减少肿瘤大小是5个研究报道,中类黄酮CD-3显示在有益的影响在活的有机体内和在体外分析(29日),由于还存在的激活导致凋亡通路的增加。6研究中测量的肿瘤重量,在大多数治疗减少以剂量依赖的方式被观察到。类黄酮素黄芩甙元(20.)显示的肿瘤重量减少78%。其他研究报告,黄芩甙元诱导细胞凋亡在人类胃癌,乳腺癌和肝癌行细胞结合生物碱10-hydroxycamptothecin时,通常仅用于癌症治疗(76年]。这个结果可以表明,凋亡过程相关的抑制肿瘤的生长和减少肿瘤的重量。
除了形态因素,激活或失活的分子途径阻止疾病的进展在这种类型的研究中具有十分重要的意义。蛋白质的表达水平和生长因子在肿瘤组织是一个重要因素,表现出致癌作用的发展。一般来说,类黄酮的使用推广降低VEGF和微囊的血管密度,减少血管生成标记CD31、支持其他研究的结果已经证明了降低血管化在转移过程中肺和肾脏肿瘤(67年]。与血管增加有关,肿瘤细胞获得的财产逃避凋亡信号和显示活动增加promitotic信号(77年]。这些特点导致不受控制的细胞分裂和细胞凋亡的减少,从而导致肿瘤的快速增长(78年]。一个有效的治疗肿瘤生长控制剂应该能够激活proapoptotic信号通路和/或抑制凋亡通路。此外,它必须能够控制细胞分裂,调节细胞周期;为此,必须有效地控制重要的细胞通路。的一个核心组件在调节细胞凋亡和细胞周期是NF-kβ一个重要因素,诱发一些凋亡蛋白的转录和促进细胞复制(78年,79年]。中主要的凋亡途径,我们可以突出半胱天冬酶通路,负责一系列的流程,打通DNA和细胞骨架80年),改变线粒体膜的通透性(79年]。在本系统评价,研究表明,一般来说,类黄酮治疗激活proapoptotic通路,减少细胞复制,导致减少了肿瘤的生长。这些发现显示类黄酮的治疗潜力代表治疗癌症。
另一个重要的信号通路在细胞生存地图激酶蛋白,监管作用,增殖,分化,细胞迁移和有一个超表达在致癌和转移过程81年]。实验中使用的类黄酮选择控制这个途径,抑制癌细胞的扩散。之一的主要蛋白质激活级联MAPKs可以激活erk的活性氧(ROS)和诱导激活的细胞生存信号,促进细胞增殖(82年]。酶苏氨酸激酶(激酶),另一个细胞的生存途径,一直得到广泛的研究,因为它的行动抑制和阻断细胞凋亡的相关蛋白质激活83年]。AKT通路阻塞,从而诱导细胞死亡在压力之下,负责调停IPK3 / AKT激活复杂,监管IKK激活的级联IKB退化将再次导致NF-k的激活β(26,30.]。黄芩甙元、汉黄芩素和Silibinin被证明有效果的表达和激活一种蛋白激酶,促进凋亡通路的激活(20.,30.,40]。蛋白质伯灵顿和贝克,proapoptotic活动,在组织和调节显示抑制肿瘤细胞抗凋亡蛋白的表达文化当处理silibinin黄酮类(银)23]。这些目标很重要,在癌症治疗和这项工作的结果表明,使用类黄酮抑制细胞生存的重要途径,如地图激酶,和IPK3 / AKT,虽然也喜欢伯灵顿/贝克的proapoptotic作用蛋白质通过积极行动的监管机制参与细胞生存和增殖。除了上面提到的途径外,其他标记的细胞增殖和转移的形成进行了分析在报纸上包括综述。其中,我们突出细胞周期蛋白D1, Notch信号β连环蛋白。这些途径似乎行为单独或与局部肿瘤协会发展和转移的形成15,20.,23]。
其他重要目标相关抗癌疗法是细胞周期的控制逮捕的识别点,如细胞周期蛋白,蛋白质家庭监管的其他蛋白质CDKs和控制细胞周期进展(84年]。研究最多的之一是细胞周期蛋白D1,促进从G1过渡到和是由葛兰素史克激活蛋白(85年]。在我们的评估中,利用黄酮类化合物显示出积极的影响在肝癌的治疗,因为它能抑制细胞周期的进展。黄芩甙元(20.),Silybum marianum(23),2′,4′-dihydroxychalcone,毛地黄黄酮(43]表明类黄酮抑制细胞周期蛋白D1的活动,表明细胞周期阻滞和代表一个有前途的治疗在细胞周期的调控。一些研究还测量了proapoptotic因素对肝细胞的激活,包括Ps的家庭。P38蛋白质为问,激活TNF受体和物,一起促进细胞凋亡86年]。P53蛋白是重要的在CYP等代谢途径基因的激活,基本在脂质代谢基因和性类固醇,并被他们的重要的细胞周期阻滞的活动,促进遗传稳定性和控制DNA损伤(87年]。P53基因的突变被发现在早期HCC患者的情况下受到空军基地(88年]。结果发现在我们的审查表明P53是调节细胞培养的肝癌治疗Dihydromyricetin [18],Cyanidan-3-ol [29日),和木蝴蝶素(39黄酮类化合物,表明癌症细胞系的诱导细胞凋亡,从而导致肿瘤的消除。
黄酮类化合物已被证明具有较高的抗氧化活性,在有效保护组织免受破坏引起的活性氧(89年,90年]。综述文章,黄酮类化合物像Silibinin被证明是有效的在降低肿瘤异种移植小鼠,作用于p-ERK激活,并减少他们的活动(40]。其他黄酮类化合物显示强大的抗氧化活性,减少氧化压力标记如MDA (19,25,29日,31日,35),刺激增加SOD等抗氧化酶(19,28,29日,31日,41]。
肿瘤转移包含一系列相互关联的现象包括入侵和转移性殖民,在恶性肿瘤细胞从原发肿瘤蔓延到器官(91年,92年]。在这种背景下,血管生成是一个先决条件促进肿瘤发生的过程,增加血管化,使肿瘤培养肿瘤细胞的迁移,有利于转移(93年]。参与这个过程酶和蛋白质,使血管的开发生产,如生长因子和金属蛋白酶(mmp) [33]。基质金属蛋白酶之一参与这个过程是MMP9,连同Symdecam 1和FGF-2调节白细胞细胞迁移在伤口愈合的炎症和组织再生,但在致癌过程,他们发布的入侵细胞,降解细胞外基质和支持细胞迁移和因此形成的转移(5]。这项工作的结果表明,这些标记都是增加的转移和显示减少治疗类黄酮(19]。这表明类黄酮保护从降解细胞外基质,阻碍肿瘤细胞的迁移,推迟毛细血管的入侵,因此,减少转移的形成和其他组织的侵犯。
4.1。限制
虽然我们的系统回顾代表提议组和批判性分析证据的适用性植物衍生品治疗肝癌、结果的解释应考虑一些限制。我们的抽样框架是基于一个特定数量的数据库。因此,一些文章不可能恢复由于边界应用在搜索策略,以及限制算法采用每个数据库的搜索界面。这些方面影响直接搜索策略的敏感性和特异性,这可能有助于识别关键的文章。我们试图减轻这些限制通过筛选的参考书目中所有文章,这并不局限于数据库或任何keywords-based搜索模型。相关的论文数量另外恢复表明这种方法的实用程序在异构的区域,如植物提取物治疗肝癌的评价。
5。结论
一般来说,类黄酮是有效治疗肝细胞癌因其容量减少肿瘤的生长和抑制转移和血管生成过程。的镇压行动的肿瘤反应发生在不同的代谢途径。因此,调制的致癌信号通路减少无序复制,逃避凋亡,组织入侵和转移的形成,血管增生和炎症。然而,的相关性的研究在肝癌的治疗中使用类黄酮是受到缺乏科学性。缺失或不完整的特征的动物模型,实验组、治疗方案、植物化学的筛选和毒性分析的植物产品会损害个体动物研究的内部效度。连同这些限制,矛盾的结果基于异构研究相同的植物物种妥协的外部效度证据,很难将动物数据转化为临床实践,以及相关的植物物种的潜在生物技术目标开发新药物来治疗肝细胞癌。我们相信,为了减少误差,结果应该关联在活的有机体内和在体外研究中,自在体外实验是重要的分子标记的识别理解癌症治疗中类黄酮的作用在活的有机体内。考虑报告质量差这一事实并不总是反映的质量研究进行,我们希望我们的批判性分析可能有助于简化为了减少临床前研究方法论的偏见,提高数据的可靠性和普遍性。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突有关这篇文章的出版。
确认
作者收到企业管理学院德基金会资助的“尽管做Estado de米纳斯吉拉斯(FAPEMIG)。
补充材料
表S1:描述符用于高级搜索PubMed和斯高帕斯。(补充材料)