埃及亚麻籽油品种对产后抑郁症模型的抗抑郁作用

摘要

亚麻籽（Linum Usitatissimum.是一种具有促进健康潜力的多用途作物。本研究对6个埃及亚麻品种的脂肪酸组成和固定油产量进行了研究。选择多不饱和脂肪酸(PUFAs)含量最高的品种(G9和G10)，在激素模拟妊娠后激素停止诱导的产后抑郁症(PPD)大鼠模型中评价其抗抑郁作用，并与氟西汀进行比较。与对照组相比，产后给予G9和G10 (270 mg/kg/day, p.o) 2周可缓解ppd诱导大鼠的焦虑、抑郁样行为和生化变化。除了生化分析(脑单胺氧化酶a、皮质酮水平、促炎细胞因子和海马氧化还原状态)，还通过评估焦虑样行为(升高迷宫、开阔场地试验和强迫游泳试验)证实了这一点。综上所述，埃及品种G9和G10亚麻籽油对PPD大鼠模型具有显著的抗抑郁作用，但不影响运动活动．在治疗剂量下，抗抑郁吉萨9油的活性与氟西汀。

1.介绍

根据世界卫生组织[1，对于母亲来说，产后是一个非常困难的过渡阶段，在这个阶段，她必须面对很多变化，无论是身体上还是心理上。这是一种严重的疾病，不仅对母亲或她的孩子，而且对整个家庭都可能造成严重后果。世卫组织建议的指导方针侧重于产后6周的护理，包括出血、感染、贫血和抑郁[2］.世卫组织正在定期更新其指导方针，下一次更新将于2018年。产后抑郁症（PPD）是分娩后第一个月内发生的主要抑郁症之一[2］.

产后抑郁症（PPD）发生在10-15%的育龄妇女中[3.］.它在产后妇女及其新生儿中造成显著的发病率。PPD伴有头痛、疲惫、情绪波动、易怒、焦虑和快感缺乏[4.]，并在严重的情况下，母亲会伤害自己或她的孩子[5.那6.］.

Weigelt等人(2013)基于实验和临床证据提出了一种假设，即免疫失调参与了产后抑郁症的发展[7.］.观察到抑制免疫功能的抗炎细胞因子水平升高，其中促炎细胞因子如肿瘤坏死因子- (TNF-)α和白细胞介素- (IL-) 6下调。在分娩时，免疫系统的状态被逆转为更高水平的促炎细胞因子，持续数周。众所周知，高水平的肿瘤坏死因子- (TNF-)α和白介素（IL-）6报告了抑郁症患者的[8.］.不一致的结果和有争议的研究未能证实免疫失调与PPD之间的关系，需要更好地了解PPD的病理生理学[9.那10.];因此，免疫功能PPD的作用有待进一步研究[11.］.

营养状况也发挥着心理健康和营养干预的作用，可能会改善产后抑郁症。ω-3多不饱和脂肪酸的补充剂（ω-3 pufas）在这种情况下丰富的产品具有很大的价值，因为ω-3多不饱和脂肪酸有助于膜的完整性和流动性，而膜的完整性和流动性是细胞内神经递质结合和信号传导的关键，而神经递质结合和信号传导在抑郁症患者中是功能失调的[12.］.诸如IL-1的促炎标记β，IL-2，IL-6，干扰素γ和肿瘤坏死因子-α在大鼠的PPD模型中表达。许多研究表明了这些细胞因子之间的关系以及通过改变神经递质和神经递质转运蛋白MRNAJ或其前体可用性的改变抑郁症之间的关系[13.那14.］.

Linum Usitatissimum.L.（亚麻科），俗称亚麻籽或亚麻子，已知是最丰富的植物源α亚麻酸（ALA），获得最多的总脂肪酸的[55％15.］.ALA的一部分在体内转化以二十碳五烯酸（EPA），二十二碳六烯酸（DHA），尽管实际的转换的百分比可以男女[之间不同16.］.人体需要各种各样的ω多不饱和脂肪酸-3。由于ALA是前体为EPA和DHA，所以亚麻籽油可被视为一种替代廉价ω-3源相比鱼油，尤其是素食者。

omega-3不饱和脂肪酸的生物活性之一是其消炎特性，这应该被考虑，以了解其治疗或预防抑郁症的机制[17.那18.］.尽管人们相信omega-3 PUFAs对神经系统和神经元功能障碍的重要性，但其潜在的机制仍不清楚。大量研究表明，缺乏omega-3会导致神经元功能障碍和炎症状态的改变，但关于omega-3 PUFAs和PPD之间的关系，结果仍不确定。Su等人(2015)报道了omega-3多不饱和脂肪酸在预防心境和焦虑障碍，如重度抑郁症、双相情感障碍、应激障碍和其他抑郁症相关疾病中的作用[19.］.

因此，目前的研究旨在（i）至研究的六个选定埃及亚麻籽品种的脂肪酸谱的对比组合物和（ii）测试的假设是，在ω-3脂肪酸的G9和G10最高品种可能衰减的生化在PPD大鼠模型的变化和抑郁症状相比，抗抑郁药氟西汀（FLX）。

2。材料和方法

2．1.植物材料

样本L. Usitatissimum.从埃及的不同地区，即Qalyubia，Sharqia，Gharbia和Kafr El-Sheikh州的不同地区收集了种子，并由纤维作物研究部门，农业学院，吉萨省的工作人员确定。在本研究中使用了六种亚麻形式，即Sakha 1（S1），SaKHa 2（S2），Sakha 3（S3），SakHa 4（S4），Giza 9（G9）和Giza 10（G10）。种子的标本沉积在开罗大学药房学院药学部门的药物秘书处（9-11-2015,1-6）。

２.２.化学评估

2.2.1。脂质含量的研究

将每个亚麻仁品种(S1、S2、S3、S4、G9、G10)的种子粉，用N-hexane with the aid of sonication three times each for 30 min with 500 mlN- 过分。在不超过50℃的温度下减压蒸发提取物，得到油状液体。用20％乙醇KOH皂化每种品种的油样（2g），并分离皂状和不起作用的级分[20.］.可皂化馏分以及脂肪酸的可用的真实样品用重氮甲烷被甲基化[20.]，并进行气相色谱分析。

2.2.2。调查皂仓（SM）

GC-MS of fatty acids: GC/MS analysis was carried out on Hewlett Packard HP 6890 Series Gas Chromatograph System with a HP 5973 Mass Selective Detector, operating with the following parameters: Column TR-FAME (Thermo 260 M142 P) (30 m, 0.25 mm ID, and 0.25 mυ膜）（70％氰丙基polysilphphenylene硅氧烷）毛细管柱。The carrier gas was helium, flow rate (1.5 ml/min). Split injection was conducted with a split ratio of 10 : 1. Injector temperature was 200°C. Detector temperature was 280°C, with temperature programming as follows: initial temperature 80°C, hold for 2 min, ramp to 230°C at 3°C/min, and hold time for 5 min. The amount of sample injected was about l 升（浓度5 l每1ml溶剂样品）。质谱仪以电子 - 冲击（EI）模式操作。跳闸压力为70 kPa。注射温度为250℃。离子源是EI（200°C）。界面温度为280°C。电子能源为70 ev。溶剂延迟为5.5分钟。对于定性分析，使用全扫描模式，扫描范围为40-400  ．通过相对保留时间和质谱与真实对照化合物(脂肪酸甲酯，气相色谱纯度98%)的比较，对不同成分进行定性鉴别。并使用概率合并搜索软件和NIST质谱搜索程序。油样的产油率和脂肪酸分布结果如表所示1．

2.3。体内产后抑郁症大鼠模型中亚麻籽油抗抑郁潜力评估

2.3.1。动物

A total of 40 adult Sprague-Dawley female rats (3 months old) weighing 160 ± 10 g were provided from the animal house of National Organization for Drug Control and Research (NODCAR), Giza, Egypt. They were kept under standard conditions with temperature at 23 ± 2°C and 12/12 hours light/dark cycle and allowed free access to normal food and water throughout the experiment. The experimental design was conducted in accordance with the guidelines of the National Institutes of Health Guide for Care and Use of Laboratory Animals (Publication number 85-23, revised 1985). The protocol was approved by the Institutional Animal Care and Use Committee (IACUC, number 9-031), Faculty of Pharmacy, Cairo University.

2.3.2。大鼠PPD的诱导

(1)手术。实验开始时，大鼠在硫喷妥钠(50 mg/kg i.p.)麻醉下采用无菌技术行双侧卵巢切除术(OVX)。OVX大鼠术后恢复一周[21.］.

(2)激素模拟妊娠方案．荷尔蒙提取模型代表了对PPD某些方面的研究的有效方法，因为它捕获了与妊娠与情绪调节相关的激素波动可能的负面影响[22.］.本研究在OVX大鼠术后恢复1周后，采用激素模拟妊娠(HSP)方案。将OVX大鼠注射低剂量的苯甲酸雌二醇(Sigma, St. Louis, MO) (2.5μg/大鼠)和高剂量孕酮(Sigma，圣路易斯，MO) (4.0 mg/大鼠)，连续16天。第17-22天，高剂量苯甲酸酯雌二醇(50μ克/只）仅给予了模拟实际老鼠怀孕观察到的水平。激素和车辆治疗22天停止后，引发激素停药期。激素终止后的日子里，模仿性腺激素产后下降被认为是产后期[3.那21.］.

2.3.3。实验设计

将40只成年雌性大鼠随机分为5组，每组8只1)．第1组：假操作的动物按照同样的时间表接受车辆(红花油)，作为对照。第2组：PPD-诱导的大鼠未经处理并用作阳性对照两周。3 - 4:亚麻仁油(G9和G10)固定剂量270 mg/Kg。重量/天(相当于人剂量3000毫克/天)，持续两周。组5:PPD.-induced rats received a reference antidepressant drug FLX at a dose of 1.8 mg/Kg b.wt/day (equivalent to human recommended dose of 20 mg/day) for the same period [23.］.

在治疗期结束后，所有的动物进行行为测试。血液样本从眼窝丛过夜后空腹收集。血清离心分离处和4℃下进行15分钟，并储存在-20℃下为不同的生化分析。所有大鼠处死，将脑快速解剖出来，在冰冷的生理盐水冲洗。海马迅速解剖对盐渍均匀的冰面，在离心和4℃15分钟，将得到的上清液贮存在-80℃。此外，脾脏和胸腺收获并且相对于称量体重，以确定免疫器官指数。

2.3.4。行为测试

通过升高的Plus迷宫（EPM）测试和开放场测试（OFT）评估了类似焦虑的行为，而强制游泳测试（FST）评估了抑郁症行为。

（1）高架十字迷宫测试（EPM）．升高迷宫(Elevated plus maze, EPM)通常用于评估实验动物的焦虑样行为和学习记忆[24.］.该装置由两个张开的手臂(50 × 10厘米)和两个从中央平台(10 × 10厘米)伸出的双臂(50 × 10 × 40厘米)组成。迷宫被抬高到离地面40厘米的高度。在EPM中进行了两个分离实验。第一阶段分为两个阶段(学习和习得)。在第一天(训练阶段)，每只老鼠被放置在一个张开的手臂的末端，面向中心。用四条腿进入任何一个闭臂所花费的时间(以秒为单位)被记录为传输延迟(TL)。保留试验在第一次试验后24 h进行，并以类似的方式记录。保留TL值的显著降低被认为是记忆改善的一个指标。在第二个实验中，每只动物被放置在迷宫的中心，面对一个封闭的手臂，通过5分钟的时间记录在开放/封闭的手臂上花费的累计时间。 An arm entry was defined when four paws of the rats were inside the arm [25.］.

(2)露天试验．运动活性是通过旷场试验（OFT）如烈性黑啤酒和Weiss（1994）的方法评价[26.］.老鼠分别安置在一个矩形容器由深色的聚乙烯(60×60×30厘米)提供最好的白老鼠相比在昏暗的房间里配备了摄像头在房间的中心,然后他们的运动和探索性行为测量。利用迷宫上画的正方形，将露天迷宫分为中央和外围两个区域。这片区域被画成16个15 × 15厘米的正方形。将每只大鼠置于开阔场地的一个角落，记录其随后5分钟的活动。评估的行为参数为:(1)行走(大鼠行走的方格数);(2)饲养频率(用后腿站立的次数);(3)梳理(动物在静止时舔或抓挠自己的时间)。

（3）强迫游泳试验（FST）。强迫游泳试验（FST）中的溶液根据Lucki（1997）的标准方法来进行，以确定抗抑郁样行为[27.］.The test apparatus consisted of a vertical cylindrical glass container (46 cm high, 21 cm in diameter) filled to a depth of 30 cm with tap water at 25 ± 0.5°C. This depth was sufficient to ensure that animals could not touch the bottom of the container with their hind paws or their tails. The rats had a swimming-stress session for 15 min and then were removed. The water was changed for each rat. The next day, all animals were subjected to 5 min of forced swimming and the three behaviors recorded were (1) climbing behavior, which is defined as upward-directed movements of the forepaws along the side of the swim chamber; (2) swimming behavior, the movement (usually horizontal) throughout the swim chamber that also includes crossing into another quadrant; and (3) immobility, which was assigned when no additional activity was observed other than that required to keep the rat’s head above the water.

2.3.5。免疫器官指数

记录初、末体重、胸腺和脾脏重量。胸腺和脾脏指数按以下公式计算:胸腺或脾脏指数(mg/g) =胸腺或脾脏重量(mg)/大鼠体重(g) [28.］.

2.3.6。生物化学分析

临床诊断依据相应试剂盒制造商的说明书确定。

（1） 单胺氧化酶和皮质酮的测定．根据Charles等人的分光光度法脑单胺氧化酶A（MAO-A）进行了研究。（1977）[29.]，采用大鼠ELISA试剂盒定量测定血清皮质酮(CORT)水平(DRG International, USA) [30.］.

（2）促炎细胞因子的测定。促炎细胞因子的血清水平通过使用大鼠ELISA试剂盒测定TNF-αα(IBL International，汉堡，德国)和IL-1β和IL-6（R＆d系统，明尼阿波利斯，MN，USA）。

（3）抗氧化防御系统标记的定量测定。超氧化物歧化酶(SOD);EC 1.15.1.1)和过氧化氢酶(CAT;EC 1.11.1.6)用S. Marklund和G. Marklund(1974)的方法测定[31.]和品牌：Aebi（1984）[32.]， 分别。通过Ellman（1959）的方法测定降低的谷胱甘肽（GSH）和维生素C含量[33.]和Omaye等。（1979）[34.]， 分别。使用由Lowry等人开发的方法热敏性地测定海马上清液的蛋白质含量。（1951）[35.使用]牛血清白蛋白作为标准。

（4）定量氧化应激标志物的测定。脂质过氧化标记物丙二醛(MDA)用硫代巴比妥酸反应物质(TBARS)测定[36.］.作为蛋白质氧化的标志，总蛋白质羰基(PC)含量的测定方法为[37.］.根据Montgomery和Dymock(1961)的方法，将硝酸盐转化为亚硝酸盐后，通过Griess反应估计一氧化氮(NO)的水平为硝酸盐/亚硝酸盐[38.］.

２.４.统计分析

所得生化数据用均数±SE表示，采用社会科学统计软件包(SPSS Inc.， Chicago, USA, version 22软件)进行单因素方差分析(ANOVA)，然后进行邓肯多重比较检验。的值 被认为具有统计学意义。

3.结果

3.1。化学评估（脂肪酸谱）

6个不同埃及亚麻籽品种的固定产量(见表)1）介于33.2到42.5％。研究的样品的脂肪酸分布为性质上相似和变化定量中所检查的亚麻籽油的栽培品种。比较GC /测试油品种的脂肪酸谱的MS分析（图2和3.和表1)检测出10种脂肪酸，其中不饱和脂肪酸约占总成分的87.73 ~ 90.71%。气相色谱-质谱联用分析表明，所有亚麻籽油品种样品中均含有相当数量的亚麻籽油ω-3，ω-6和ω-9多不饱和脂肪酸。不饱和脂肪酸主要由脂肪酸组成α其中所表示的亚麻酸（53.31-59.04％）ωω-3脂肪酸，接着其表示油酸（14.13-22.12％）ω-9脂肪酸，而ω-6种不饱和脂肪酸以亚油酸为代表(0.74-10.52%)。饱和脂肪酸主要为软脂酸和硬脂酸。来自吉萨9号(G9)和吉萨10号(G10)的固定油含率最高ω-3（59.04和53.88％，REAC。），而在Sakha 1中检测到最低百分比（S1）。

３．２．亚麻籽油品种对产后抑郁症模型大鼠抗抑郁作用的评价

3.2.1。高架十字迷宫模型（EPM）

表格中的结果2表现出行为的表型，是有关PPD的症状，包括增加焦虑，学习和记忆削弱性能。将所得到的结果表明，传送等待时间的（TL）的PPD大鼠延长通过用亚麻籽油（G9和G10）和FLX治疗2周期间产后期间反转。

在高架+迷宫期间(图4.)， PPD大鼠显著消耗( )更多的拥抱时间( 秒）相比于对照组大鼠（ 秒)。亚麻籽油(G9和G10)和FLX均显著( ）降低在封闭臂中花费的时间，反映焦虑行为减少。相反，时间在张开双臂花PPD大鼠（ 秒）是显著（ ）增加了亚麻籽油（G9和G10）和FLX治疗相比于对照动物。

3.2.2。旷场测试（OFT）

在露天测试期间(图5.)，未治疗的PPD显著 饲养次数和自梳时间分别比对照组减少24.7%和91.7%。重要的是要注意到没有显著的差异 在所有动物群之间观察到的气动。但是，重要的是 与假手术组相比，在ppd处理组(G9和G10)中，FLX和亚麻籽油处理组的饲养次数增加，梳理时间减少。

3.2.3。强制游泳测试(FST)

图中的数据6.显示，进行PPD诱导的动物表现出抑郁样在FST行为，其特征在于显著 由155.2％提高固定性的持续时间和通过分别19.7％和44.7％，在主动游泳和攀爬减少与假手术组。In contrast, daily treatment with the flaxseed oils of G9 or G10 at a fixed dose of 270 mg/Kg b.wt for 15 days displayed a significant 减少不动的持续时间，分别为37.6％和23.4％，与未处理的PPD大鼠。用FLX治疗显着 运动静止时间减少32.0%，活动游泳时间增加26.3%，但不显著 影响攀爬时间与未治疗的PPD大鼠。而亚麻油(G9和G10)则显著增加 与未处理PPD大鼠相比，5 min内爬坡时间分别增加49.7%和35.2%。

3.3。不同治疗对体重和免疫器官指数的影响

结果如表描述3.透露，体重增加显著降低 与假手术大鼠相比，未处理ppd的雌性大鼠心肌梗死发生率为2.2倍。亚麻油(G9、G10)和FLX对PPD大鼠有明显的促进作用 与未处理PPD大鼠相比，体重分别增加了2.0倍、1.97倍和2.2倍。此外,表3.阐明的是，在PPD大鼠脾脏指数均显著 下降了14％和17％，分别，与假手术大鼠相比，当他们在PPD大鼠在接受G9显著增加，G10分别亚麻油或FLX 11，10，和13％，分别为胸腺，和15，图9和17％，分别为脾与未处理PPD诱导的雌性大鼠。

3．4．不同处理对脑单胺氧化酶、血清皮质酮和促炎细胞因子的影响

数据表4.研究表明，在PPD大鼠中，脑MAO-A酶活性水平、血清CORT水平和促炎细胞因子TNF-α，IL-1β， IL-6显著( )分别为假手术大鼠的1.47、1.92、2.0、1.95、3.93倍。相反，与未处理PPD大鼠相比，给予G9、G10亚麻籽油或FLX的大鼠MAO-A活性和CORT分别显著降低25.5、13.9和20%，CORT分别降低31、29和33%。同样，用G9、G10或FLX水平治疗PPD大鼠15天，血清促炎细胞因子和TNF-水平显著降低42、39和43%αIL-1为38%β与未处理PPD大鼠相比，IL-6分别为52、48和59%。

3.5。不同处理对海马氧化还原状态的影响

得到的结果如图所示7(一)-7 (e)和表5.表明海马SOD，猫，减少的GSH和维生素C含量分别在27,24,18和21％显着降低，而海马PC，MDA和无含量（图7 (e)-7 (g))与假手术组相比，PPD组大鼠心肌梗死发生率分别显著升高31、25和81%。相反，对未处理PPD大鼠，给予G9、G10或FLX的大鼠海马SOD和CAT酶活性分别显著提高26、23和17%，CAT分别提高21、19和22%。此外，与未处理PPD大鼠相比，用G9、G10和FLX水平处理PPD大鼠，海马GSH和维生素C含量分别降低了16、14和19%，维生素C分别降低了18、15和18%。此外，与未处理PPD组相比，G9、G10和FLX处理PPD组大鼠海马PC、MDA和NO含量分别降低17、16和15%，MDA分别降低14、11和17%，NO分别降低38、35和37%。

4.讨论

4．1.化学评估（脂肪酸谱）

已对亚麻品种的产量、产量组成、纤维质量和种子以及油脂化学成分进行了评估[39.］.许多研究者指出亚麻基因型间显著差异[40］.亚麻籽是最丰富的α-Linlenic acid酸（Ala），比任何其他植物食品更多的Ala。脂肪酸中不饱和度的相对高百分比尤其是ω-3是有益的，作为治疗高脂血症和/或高胆固醇血症的食品补充剂[41.］.

埃及供试品种的固定产量(见表)1)范围为33.2 - 42.5%，由于基因型和环境参数的变化，与报告的数据(38 - 44%)几乎相似[42.］.亚麻籽油样品的脂肪酸含量在定性上相似，但在定量上存在差异。气相色谱-质谱联用分析表明，所有亚麻油品种的供试样品中均含有相当数量的亚麻油ω-3，ω-6和ω-9的不饱和脂肪酸。从埃及品种中提取的固定油的结果与Bartram(2013)之前报道的数据一致[15.］.最高百分比ω-3离Giza 9和10个吉萨品种衍生的油样品中检测到（59.04和53.88％，RESP）。油酸（ω-9)在吉萨产油中检测出的含量最高。从吉萨9号(G9)和吉萨10号(G10)品种中提取的油样中发现了相对比例的不饱和脂肪酸ω-3（53.30-58.48％），ω6 (12.30 - -11.87%),ω9(20.84 - -18.54%),分别为。此外，omega-3脂肪酸(ALA)相对于omega-6(亚油酸)的较高比例对前列腺素代谢非常重要，而前列腺素代谢反过来又在调节炎症、激素合成和类固醇生产中起关键作用[43.］.

之前的一项研究证明了-3脂肪酸在产后抑郁症模型大鼠中的抗抑郁作用[3.];然而，即使在普通人群中，也没有研究表明亚麻籽油对改善情绪有好处。因此，我们检验了每天口服埃及品种的G9和G10亚麻籽油中含有最高百分比的假设ω-3可改善PPD模型雌性大鼠的行为和生化变化，具有抗抑郁作用。

4．2．利用大鼠产后抑郁(PPD)模型评价选定品种亚麻籽油的抗抑郁作用

焦虑和类似抑郁的行为与产后类似抑郁的症状有关[44.］.本研究通过EPM试验、OFT和FST(通常认为是标准的动物抑郁模型)来评估PPD大鼠经亚麻仁(G9和G10)治疗后的行为反应，并与标准抗抑郁药物FLX进行比较。

4.2.1。亚麻籽油品种对PPD大鼠行为的影响

EPM担任行为模型，以评估焦虑和学习和内存改善属性[3.那28.］.在本研究中，HSP诱导的PPD大鼠抑郁样行为表现为学习和保留的转移潜伏期(TL)值增加(表)2）并增加在封闭臂中花费的时间（图4.）在EPM测试。亚麻籽油或FLX的管理显著降低学习和保留的TL值，表明更好的记忆力和显著改善记忆与未经处理的PPD组相比。

第二个实验中的EPM任务是评估啮齿类动物的类焦虑行为。得到的数据如图所示4.透露，PPD大鼠倾向于花更多的时间在封闭的手臂。任务是基于趋避冲突，这意味着动物面临的倾向之间的斗争，以发现新的环境和高和开放场所的无条件的恐惧。与任一亚麻籽油（G9和G10）或FLX治疗显著降低在封闭臂中花费的时间，同时增加它在开放臂反映焦虑行为或抗焦虑行为的减少的时间。这些有益效果在FLX≥G9> G10的处理组的次序降低。

OFT通过观察下床活动，饲养和自我疏导的行为提供了运动，探索，焦虑和情绪的同步措施。这些行为的高频指示增加的运动和勘探和/或焦虑的较低水平[45.］.在本研究中，未经处理的PPD显著降低饲养的数量和增加的自修饰相对于对照组的时间（图5.)．然而，在确认其抗抑郁样作用PPD处理的组与任一FLX或亚麻籽油（G9和G10），观察到在饲养的数字的显著增加和减少在培育时间，而不影响运动活性。

FST在大鼠模型中通常使用行为绝望来检测通过测量不动期的降低来检测抗抑郁潜力。在本研究中，与对照动物相比，在FST中呈现雌二醇的雌性大鼠在FST中显示出更大的不动期，并因此显示出抑郁症状的行为。通过产后时期施用G9和G10品种的亚麻籽油显着增强了逃生的行为（攀爬或游泳），其持续时间比对照组显着更长（图6.)．这种积极的反应被认为是与抗抑郁药物类似的行为相一致的行为。这种类似抑郁的反应不能用一般运动活动的变化来解释，因为这些大鼠在野外试验中是活跃的。持续使用亚麻仁(G9和G10)或FLX治疗能够逆转FST的抑郁样行为。G9和flx治疗组的改善效果更明显。

4.2.2。亚麻籽油的口服给药对免疫器官指数的影响

表格结果3.提示热休克蛋白可使小鼠增重和免疫器官指数下降。胸腺指数和脾脏指数在一定程度上反映了机体的免疫功能。在产后抑郁症未治疗的女性中，减缓体重增长也被用作衡量产后抑郁症状影响的替代指标[46.］.与Sham组相比，激素戒断后两周内PPD大鼠胸腺和脾脏指数和体重增加显着降低[28.]. 给予油样（G9和G10）或FLX两周可显著增加PPD大鼠的体重增加，并通过增加免疫器官的质量改善胸腺和脾脏功能低下的免疫状态；然而，G9品种的亚麻籽油表现出比G10更显著的效果，这可能是由于其较高的PUFA含量。这些结果证实了亚麻籽油对PPD大鼠免疫功能的潜在调节作用。我们的结果也与先前的研究一致，该研究报告称补充omega-3多不饱和脂肪酸可改善认知参数的表现，并预防情绪和焦虑障碍[19.］.此外，许多动物和人类研究表明补充ω-3含多不饱和脂肪酸的产品对健康的大脑、记忆力和学习都有很大的价值[28.那47.］.

4.2.3。口服亚麻油对产后抑郁症模型大鼠生化指标水平的影响

抑郁症是一种多因素的疾病，其病因包括遗传、环境、心理、生物等多种因素。几种分子机制在抑郁症发病机制中发挥作用[48.］.虽然选择性5 -羟色胺再摄取抑制剂(FLX)和三环类抗抑郁药等用于治疗PPD，但其对哺乳期间婴儿神经发育的安全性尚未得到很好的证实。因此，有必要使用一种安全的抗抑郁药来治疗PPD [49.］.

皮质酮（皮层）是动物中重要的压力激素，并参与了主要的抑郁症。基于动物模型中的慢性胁迫的升高，CORT通常用作内分泌诊断标志物[50.]. 存在两种单胺氧化酶亚型（MAO-A和MAO-B），MAO-A亚型对5-羟色胺具有较高的底物偏好性；此外，它也是抗抑郁药MAO抑制剂的主要靶点。MAO-A被发现调节去甲肾上腺素和5-羟色胺神经元中5-羟色胺和儿茶酚胺的代谢降解。这被认为是抑郁症治疗作用的部位[51.］.在本研究中，PPD大鼠与假手术大鼠相比，血清CORT水平和脑MAO-A活性显著升高(表)4.). 与PPD大鼠相比，口服两种油样（G9和G10）以及FLX几乎可以恢复这种作用，这反映了抗抑郁剂样的潜力。

促炎细胞因子失衡在PPD情绪变化的病因病理学中发挥作用[28.那52.］.在普通炎症性炎症级联的促炎细胞因子中，是促炎细胞因子白细胞介素-1β（IL-1β），其已经显示参与炎症反应导致的应激相关的细胞损伤。已证实IL-1β可能在启动应激反应中的炎症级联反应中发挥了作用[53.］.基于这一概念，获得的结果表明，PPD诱导MAO-A活性、CORT水平和促炎细胞因子(TNF-)显著升高α，IL-1β和IL-6）;然而，与假手术组相比，每日270mg / kg B.wt和Flx至PPD组的剂量施用270mg / kg B.wt和Flx至PPD组的亚麻籽油。与假手术组相比，有效地降低了炎症的生物化学标志物．这些观察结果表明，产生抑郁样行为的大鼠PPD模型与高脑MAO-A活性，血清皮质和促炎细胞因子有关。因此，亚麻籽油可以被视为降低PPD大鼠MAO-A，皮质和促炎细胞因子水平的自然方式。这是对Dephra和Bhankher的早期研究支持（2014年）的支持[30.他报告说，抗抑郁剂样活性是通过抑制MAO-A活性介导的，并抑制促炎细胞因子的产生。此外，我们的结果与之前的研究一致，即两个人的皮质激素水平升高[54.]和老鼠[3.产后期间。此外，已经证实，在产后皮质醇水平较高时，雌性大鼠的抑郁样行为增加，母性照顾、海马细胞增殖和体重减少[55.］.

临床和实验证明，PPD患者免疫系统失调[7.那28.而缺乏-3脂肪酸会增加老鼠体内促炎细胞因子的产生[56.］.据报道，促炎细胞因子（例如，IL-6和IL-8）是由核因子激活的κB（NFκB)，一个转录因子。该转录因子的活性受ROS和谷氨酸水平的影响。NFκB本身会增加机体的氧化应激，引起炎症反应，从而导致神经病变[57.］.促炎细胞因子的过量产生可与抗氧化酶和抗氧化剂水平低的活性不足。生产过剩会导致大脑中的病理变化，可升级到认知功能障碍或神经精神障碍[48.］.然而，补充的ω-3脂肪酸可以减少CORT和促炎的水平;因此，ω-3脂肪酸的衰减促炎细胞因子在产后诱导的大鼠抑郁症和焦虑作用[3.］.

本研究可以提供体内evidences of antidepressant-like activity mediated through inhibition of MAO-A, antioxidant, anti-inflammatory, and neuroprotective potential of flaxseed oil of Egyptian cultivars of G9 and G10 at a dose of 270 mg/kg b.wt (equivalent to a human dose of 3 g/day) for 15 days comparable to FLX as a reference antidepressant drug in PPD rat model.

4.2.4。亚麻籽油对海马抗氧化防御状态的影响

脂质过氧化在脑组织中发生的频率更高，因为其耗氧量高，脂质和过渡金属含量高[58.］.海马是促进成年神经发生的几个大脑区域之一，而这一进程的中断已在许多精神疾病有关。据参与学习，记忆，激励控制和情绪控制。海马还介导下丘脑 - 垂体 - 肾上腺轴和表示大量羟色胺和GABA能受体，使其成为一种流行的治疗靶抗抑郁作用[59.］.它对压力、局部缺血和衰老等损伤特别敏感[60.］.氧化应激是氧化和抗氧化系统之间的一种不平衡，通过其自由基的副产物包括活性氧(ROS)和活性氮(RNS)，与抑郁症有关。当ROS的产生超过抗氧化能力时，脂质就会发生过氧化作用[44.］.氧化应激产物是检测和测量抑郁状态以及确定抗抑郁药物有效性的关键标志[48.］.在脑组织中，抗氧化酶如超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)和非酶内源性还原性谷胱甘肽GSH负责ROS的解毒[61.］.降低抗坏血酸(vit C)的浓度在抑郁症患者中也被观察到，静脉给药不仅增强了抗抑郁药物的疗效，而且本身也起到抗抑郁药物的作用[62.］.几种非酶抗氧化剂的缺乏与恶化的抑郁严重程度和焦虑有关[62.］.氧化应激相关酶活性的变化与抑郁和炎症有关[48.］.

从上述讨论中，似乎有必要测量海马抗氧化防御状态。表格中的结果5.证明，在大鼠HSP PPD与海马SOD显著降低和CAT活性和耗尽在抗坏血酸GSH水平以及相关联的与正常对照大鼠相比。此外，脂质过氧化（MDA）和蛋白质氧化（PC）以及NO的标记物中PPD组，证实脑组织的敏感性的氧化应激被显著升高。这些结果表明，降低抗氧化酶活性导致ROS的积累和抑郁症的严重程度呈负相关。On the contrary, oral administration of flaxseed oil cultivars (G9 or G10) at a dose of 270 mg/kg b.wt for 2 weeks to rats with PPD induced by HSP significantly restored the hippocampal redox balance state and attenuated PPD-induced oxidative damage (Table5.)．SOD、PC、NO的氧化应激抑制效果以G9为最佳，其次为FLX，其次为G10, CAT酶活性、GSH、MDA水平依次为FLX > G9 > G10。此外，需要指出的是，FLX和G9对海马中vit c含量的改善程度相同。这些结果与报道的鱼油中-3通过抗炎、抗氧化、和抗凋亡作用，改善糖尿病大鼠的学习和记忆[58.那63.］.

饮食对海马功能的保存势通过拉布鲁斯等研究。，2012 [64.他证实，EPA/DHA治疗8周后，长链增加ω-3的PUFA在脑组织，细胞因子抑制表达和变更在星形胶质细胞形态的海马，和增强的老年小鼠的海马的空间记忆和Fos蛋白相关的激活。托马斯等人。[60.研究表明，通过抗炎机制，白藜芦醇或二十二碳六烯酸(二十二碳六烯酸)或其联合应用可有效改变海马基因表达。此外，补充EPA, DHA和α-ALA防止认知损害通过保持膜的完整性，增强神经发生，减少神经炎症，和增加脑血流量[65.］.另一方面，过量产生的一氧化氮(NO)是一种强的破坏自由基。然而，低浓度NO被认为是一种重要的神经递质，与抑郁、焦虑、癫痫和精神分裂症的病理生理学有关。NO影响性行为和攻击性行为，并通过合成途径参与由干扰素引发的焦虑行为、炎症和抑郁[66.］.Ren和Chung(2007)发现ALA的抗炎作用是通过抑制NO的产生和诱导型一氧化氮合酶基因的表达来介导的[67.］.在抑郁症患者中没有检测到的浓度升高[68.］.抑制脑内NO合成可诱导抗抑郁作用;抑制诱导型一氧化氮合酶(iNOS)可提高5 -羟色胺能抗抑郁药的疗效，可用于耐药抑郁症患者[69.］.

此外，通过高架迷宫和开阔场地试验评估的焦虑样行为和强迫游泳试验评估的抑郁样行为证实了亚麻籽油品种的抗抑郁潜力。值得一提的是，本研究首次证实埃及栽培品种G9和G10亚麻籽油治疗产后抑郁症的疗效。另一方面，与经典抗抑郁药FLX相比，亚麻籽油的副作用更少，证实了亚麻籽油在传统医学中作为抑郁症的替代治疗。

结论

与我们的假设一致，本研究支持PPD中氧化应激与炎症反应之间的相关性，并提供体内埃及品种亚麻油G9和G10对ppd诱导的雌性大鼠抑郁、焦虑样行为和生化变化的疗效证据。因此，亚麻籽油可能是一种有用的、便宜的、替代治疗药物，用于治疗与压力有关的疾病，如产后抑郁症。然而，还需要进一步的研究来澄清人类的这一假设，这可能支持一种新的预防策略来减缓PPD的症状。

利益冲突

作者声明他们没有利益冲突。

致谢

作者感谢开罗大学药学院为开展这项研究提供资金支持和资源（项目编号FNC-01）。

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