文摘

神经成像有助于补充药物的评估(CMs)通过提供无创性洞察他们的人类大脑中作用的机制。这是很重要的对于识别目标疾病的潜在治疗方案组与复杂的病理生理学。本系统评价的目的是为了评估研究特征、干预效果,结构和功能神经影像学方法用于研究评估营养和草药对轻度认知障碍(MCI)和痴呆。检索了六个数据库,文章报道CMs、痴呆、神经影像学方法。数据提取21/2,742合格的全文文章和偏见的风险评估。九个研究调查了患有老年痴呆症,7 MCI, 4血管性痴呆,1全因痴呆。十个研究测试了草药,8维生素补充剂,3益智药。十个研究使用脑电图(EEG)、5结构磁共振成像(MRI), 2功能磁共振成像(fMRI), 3脑血流量(CBF)、1单光子发射断层扫描(SPECT)和1正电子发射断层扫描(PET)。四个研究有一个低风险的偏见,与多数持续示威的报道随机不足,分配隐藏,致盲,功率计算。叙述合成方法是假定由于非均质性研究方法,干预措施,目标人群,和质量。 Eleven key recommendations are suggested to advance future work in this area.

1。介绍

痴呆综合征包括超过100种疾病,特点是认知干扰功能的下降和独立1]。全世界有超过4680万人被诊断为痴呆(2),目前没有治愈。痴呆异构病理生理学,多种机制发挥作用的各种类型。例如,有几种假说在阿尔茨海默病(AD)的发病机理(最常见的痴呆症,约占60 - 80%的情况下(3])包括β-淀粉样蛋白肽假说,炎症假说,τ假说,胆碱能假设[4]。氧化应激、缺氧、钙失衡,异常金属积累,积累淀粉样β蛋白肽在线粒体和brain-specific胰岛素信号缺陷都扮演着一个角色复杂的病理生理学的广告(5,6]。正因为如此,一线单一目标药理治疗广告,乙酰胆碱酯酶(疼痛)抑制剂(例如,多奈哌齐)和n -甲基- d(门冬氨酸)受体拮抗剂(如美金刚胺),并不是特别有效,促进认知功能在疾病早期阶段,并不能减缓或阻止疾病进展(7,8]。

在缺乏有效的药物选择痴呆,补充药物(CMs)已经进行过彻底的探索。相关的随机对照试验已经进行了一系列CMs痴呆,认知能力下降,和轻度认知障碍(MCI),许多研究目前正在进行。本研究主要集中在营养和中药干预措施(如白藜芦醇、花青素、鱼油、维生素B和E,银杏叶,姜黄,一种monnieri和multi-herb公式如Sailuotong (SLT)),饮食干预措施(例如,生酮饮食和地中海),身心干预措施(例如,正念、瑜伽、太极、和其他类型的体力活动),和手动疗法(例如针灸),并已取得了好坏参半的结果由于一系列方法不一致。疗法显示潜在的辅助治疗痴呆,或预防方法,应该彻底调查与最严格和客观的措施减少偏见的来源。

神经影像技术可以提供一个客观、准确、无创测量评估神经功能,尤其有用的补充治疗痴呆。受欢迎的功能方法应用在CM中研究包括脑电图(EEG)、功能性磁共振成像(fMRI),正电子发射断层扫描术(PET),脑磁图描记术(MEG)、单光子发射计算机断层扫描(SPECT)和功能性近红外光谱(fNIRS)。结构磁共振成像(MRI)和扩散张量成像(DTI)也可以用来评估形态不再干预后的变化。详细表1等特点,根据研究样本的程度的认知障碍,干预类型和持续时间,感兴趣的神经认知功能,并使用神经成像原因,这些方法有一系列的优势和局限性,之前应该仔细考虑一个特定的技术是应用于一个CM痴呆研究。

神经影像,特别是功能性神经成像,可以利用在痴呆厘米神经认知的研究作为一个敏感的措施,有能力记录更改,否则不能检测到标准某月神经心理测试。这是有用的考虑到小尺度效应在CM中经常报道的研究,尤其是急性研究,认知能力下降,任何提出干预是有效的在神经病变病理生理学在打一场艰苦的战斗。此外,一些技术可以用来探索治疗的作用机制,这是特别有用的在药理学的研究(例如,营养和草药)。

本系统评价的目的是三个方面:(1)提供一个比较和批判性评价的特点研究评估营养和草药MCI和痴呆;(2)评估他们使用结构和功能神经影像学方法;(3)总结干预效果。系统回顾和荟萃分析的首选报告项目(棱镜)声明9)在规划之后,该审查的行为,和写作。

2。方法

2.1。合格标准

几个初始范围进行了审查确定合格标准和审查范围。合格标准测定的系统评价(PICO原则10]:(我)人口。患者认知能力下降、MCI或痴呆(2)干预。治疗慢性厘米(3)比较。安慰剂对照组或(iv)结果。结构或功能神经影像学方法

同行评议的研究包括如果他们报道草药或营养干预对MCI或痴呆和结构或功能性神经成像作为一个结果测量。应该注意的是,搜索策略是故意保持广泛而还包括身心(例如,瑜伽)和手动疗法(例如针灸);由于大量的结果,只包含研究评估营养和草药的干预措施。评论、评论、会议录、社论、临床前(体外和体内),和急性临床研究被排除在外,是研究没有发表在英语,或者当全文检索。

2.2。搜索策略

研究团队和经验丰富的图书管理员审查搜索策略在系统搜索开始。检索了六个数据库,研究发表在同行评议期刊。摘要检索从PubMed、ScienceDirect、网络科学,ProQuest,斯高帕斯,PsycINFO从数据库的日期开始到2016年8月28日。关键字和一个示例的完整列表搜索策略的斯高帕斯数据库详细在网上补充材料https://doi.org/10.1155/2017/6083629(表S1)。类似的其他五个数据库进行搜索,只有一些小的修改,允许使用搜索符号的变化。引用列表的关键文章也寻找其他符合条件的研究。

2.3。数据提取和评价

一位评论家检查每一篇文章的标题和摘要。如果有任何疑问关于文章的资格,全文检索了澄清。文章由一位评论家认为合格的进一步评估由两个独立的评论家,确保入选标准得到满足。任何分歧被审查解决整个论文和随后的讨论。

从每个全文文章研究特征提取。数据提取包括标题、作者、出版日期、目的、研究类型、疾病重点,研究人口特征、数量的参与者(目标群体和控制)、年龄(平均/中位数和SD),性别比例,参与招聘、诊断标准、神经影像技术和分析方法,神经心理测试电池,定义和剂量的厘米,长度的干预,随访,发现。

评估方法论的个人偏见的风险进行了研究。问题的范围内构建适合的相关性研究综述。规模由Cochrane告知手册(11和医疗干预研究质量检查表12(详细的表2)来捕获偏差的主要来源包括选择性偏差,内部和外部效度偏差,偏差报告,统计偏差。对于每一个研究,评估了以下元素:随机序列生成、分配隐藏、采样、致盲,干预描述、神经影像学方法,结果的有效性和可靠性措施,选择性报道,不良事件,和统计力量。每10个项目的规模被认为是的(得分为1),不,或者无法确定(得分为0),允许更高的分数表明风险较低的偏见。研究与总分≥9被认为是低风险的偏见。

有异质性在包括研究(在神经影像学方法,干预类型和研究质量),定量分析(即。荟萃分析)是不合适的。因此,本文假定一个定性的方法叙述分析。每个研究的特征提取和数据被描述使用叙事合成方法。

3所示。结果

3.1。研究选择

图1说明了研究选择过程。21个研究[13- - - - - -33)满足入选标准进行审查。三项研究[16- - - - - -18]报道相同个随机对照试验的结果;其他18个文件包含独特的研究。十个研究评估草药(13,19,21,23,26,29日- - - - - -33],[8关注维生素和其他15- - - - - -18,22,25,27,28),3在益智药(14,20.,23(即。,cognitive enhancers).

3.2。研究特点

表3细节特征的总结的21个研究包括目标、背景、人口、干预类型和持续时间,神经影像学方法和措施,干预的效果,不良事件,坚持和保留。大多数()研究包括干预和1组13- - - - - -20.,22,24,29日- - - - - -33),1研究3平行臂(28),和五个研究没有对照组(21,23,25,26,34]。四个研究进行了在中国13,31日- - - - - -33在日本),3 (23,26,30.)和英国(16- - - - - -18),意大利(各227,28)和德国(19,22),和1每个在美国(14),奥地利20.)、瑞典(25)、希腊(29日),罗马尼亚(24)和韩国(21]。一项研究是一个多点个随机对照试验在比利时、法国、德国、意大利、荷兰和西班牙(15]。三个研究报告发表在1990年代(19,20.,26),5研究发表在2000年和2004年之间(14,25,27,28,30.),另13 2010年后发表(13,15- - - - - -18,21- - - - - -24,29日,31日- - - - - -33]。

3.2.1之上。参与者

在所有的包括研究(考虑到3研究在同一个随机对照试验(16- - - - - -18),总样本量,055(476男性,569名女性,1研究10参与者并没有指定性(26];平均年龄= 70.9,SD= 6.8年),与个别研究从8到179名参与者,和3不到20人参加的研究(21,23,26]。样本容量确定先天的电力计算3研究[15,18,20.),所有这些都实现目标样本大小。

九个研究测试了399名参与者与广告(13,15,19,21,23,25- - - - - -28与MCI[7],研究调查了319名参与者16,17,22,23,29日,31日,32),4与血管性痴呆的研究分析了156名参与者(VaD) [14,24,25,331),研究了112名参与者未指明的痴呆(原因)20.),1研究了9参与者与混合型痴呆(广告和血管疾病)25),和1研究包括60岁年龄组(28]。20个研究[13- - - - - -16,18- - - - - -33全球认知)测量基线迷你精神状态检查(MMSE:平均得分= 22.0,SD= 2.5)。

3.2.2。招聘

四个研究招募从记忆诊所(14,15,22,29日从社区),316- - - - - -18从医院和社区),231日,32从医院门诊病人),225,30.从医院住院病人),213,33从一个医学中心),121从养老院[],120.),1门诊和社区34从大学诊所[],123),和5没有指定一个招聘位置(19,24,26- - - - - -28]。

3.2.3。干预设计

所有研究检查与治疗慢性管理持续时间从4周(24,25),2年(16- - - - - -18),多数慢性研究()评估12周的干预的影响13,19,21,26,30.- - - - - -33]。十个研究中药干预[测试13,19,21,23,26,29日- - - - - -338),评估维生素(B、E) [16- - - - - -18,25,27,28)或补充(15,22),和3测试益智药(14,20.,24]。在所有的研究中,18进行口头干预,其中13个是平板电脑/胶囊的形式(14,16- - - - - -22,27,28,31日- - - - - -33),3颗粒或粉提取[13,23,30.),1作为饮料[15,2,没有详细的制备方法(传统中药26和番红花29日])。其中一个研究是一个多畴的干预和补充ω- 3脂肪酸、有氧训练和认知刺激22]。一项研究了肌内注射(25)和1静脉输液(24]。

3.2.4。神经影像技术

十个研究使用脑电图(15,19- - - - - -21,24,26- - - - - -30.]5使用核磁共振成像(14,16- - - - - -18,22),2使用功能磁共振成像(31日,32),1用SPECT [23和另一个宠物13),和3研究测量CBF [25,26,33]。CBF的一项研究采用氙133吸入和高分辨率闪烁探测器(Cortexplorer®) (251),使用经颅多普勒(TCD) [33),另一个用于稳定氙CT;该研究还记录脑电图(26]。另一个研究方法:结合脑电图和核磁共振(29日]。

脑电图进行了一系列分析,核磁共振成像,功能磁共振成像研究。1功能连通性检查使用EEG研究相位滞后指数(15),2研究与定量脑电图评估相对权力(qEEG)从一个闭着眼睛静息状态的条件21,24),1研究了θ/α比[19),和6研究评估从听觉P300 ERP组件振幅和延迟古怪的任务(20.,26- - - - - -30.也分析了N200] 1 [29日),另一个也雇佣了3分钟警觉任务和评估绝对和相对力量(20.]。核磁共振成像研究1检查整个大脑体积和皮层下和室旁hyperintensities14),1地区体积变化[29日),2检查区域的灰质体积(16,22),2检查整个大脑萎缩(17,18]。2的功能磁共振成像研究,评估血氧水平依赖(BOLD)反应,与情景记忆编码任务(131日),而另一个与n - back任务(32]。

3.2.5。措施的认知

多种神经心理的措施被用来评估认知。最常见的是MMSE ()[13- - - - - -18,20.- - - - - -33),阿尔茨海默氏痴呆评估Scale-cognitive次生氧化皮(ADAS-cog;)[13,24,27,28),霍普金斯言语学习测试(HVLT-R;)[16- - - - - -18),听觉言语学习测试()[22,31日,32),雷伊听觉言语学习测试()[15),加州言语学习测试()[14,31日,32),Stroop测试()[22,31日,32),跟踪测试()[14,15,22),临床痴呆Rating-Sum盒(CDR-SOB;)[16- - - - - -18),类别流利()[16- - - - - -18]。请参考表3对其他神经心理学测试使用。

3.2.6。法规、提款和不良事件

九项研究报告合规(15- - - - - -18,22- - - - - -24,27,28),14日报道取款(追踪损失)13- - - - - -18,20.,22- - - - - -24,27,28,31日,32,11日报道不良事件(13,16- - - - - -18,20.,22,23,26,27,31日,32]。信息报告合规、提款和不良事件是列于表3。

3.3。风险内部和之间的偏差的研究

表4细节的结果偏差的风险评估(参考表2项目评估)。尽管13研究随机(13- - - - - -18,20.,24,27,28,31日- - - - - -33),只有5研究详细的随机过程是如何进行的(15- - - - - -18,28),其中4项研究报告具体分配隐藏的信息(15- - - - - -18]。参与者特征包括如何认知功能减退的诊断、MCI、或痴呆或确诊了,16个研究纳入和排除标准描述(13- - - - - -18,20.- - - - - -25,27,31日- - - - - -33]。七个研究报道了炫目的参与者,干预此列,研究人员收集数据(15- - - - - -18,27,31日,32]。只有12 21的干预研究提供足够的信息,允许复制(13- - - - - -18,20.,23,25,27,28,33,只有12个神经影像学方法描述和分析充分允许复制(13- - - - - -18,22,23,25,28,31日,32]。13个研究使用适当的、有效的和可靠的结果的措施(13- - - - - -18,20.,22- - - - - -24,28,31日,32]。大部分的研究没有选择性地报告13- - - - - -33]。不良事件报告在12个研究[15- - - - - -18,20.- - - - - -23,26,27,31日,32),只有3项研究报告一个功率计算,所有这些足够动力来检测产生影响(15,18,20.]。

3.3.1。在低风险的偏见的研究中干预效果

四的21个研究报道特别好,并演示了一个低风险的偏见(评分≥9)(15- - - - - -18]。三个研究报道发现相同的随机,双盲,安慰剂对照试验(VITACOG) [16- - - - - -18]调查的影响,2年的高剂量维生素B治疗患有轻度认知障碍,另一个是随机,双盲,安慰剂对照24周国际多点临床试验(15广告在Souvenaid®。所有4研究合并一个相对全面的神经心理学测试电池,而不仅仅是一个简单的全球测量认知(如ADAS-cog、MMSE)。其中的一个研究报道了脑电图网络连接(15),另3报道结构磁共振成像:区域灰质体积(16)和全脑萎缩(17,18]。一项研究发现减少脑电图测试网络完整性的安慰剂,但不干预组,表明中和网络24周后下降125毫升/天Souvenaid在广告的人15]。其他研究显示减少区域灰质和全脑萎缩治疗2年后高剂量维生素B(0.8毫克/天叶酸,维生素B6 20毫克/天,0.5毫克/天维生素B12)患有轻度认知障碍,与安慰剂相比(16- - - - - -18]。

4项研究报告之间的联系的三个认知测试成绩和神经影像学结果措施(15,16,18]。在1的研究中,脑电图测试活动之间的关联和内存性能(分数在“挪威通讯社”星期六报导;见表3)据报道在中点Souvenaid组(15]。萎缩的速度与最终MMSE评分和基线的电话采访中认知Status-Modified (TICS-M)分数据报道高剂量的维生素B的研究(18]。也有增加的灰质与MMSE和CDR-SOB分数低,贫困延迟回忆和分类流畅性能(16在另一个维生素B的研究)。

3.4。在所有研究神经影像学疗效的措施

18个研究报道积极的神经影像学研究结果与CM治疗(13,15- - - - - -26,29日- - - - - -33](8 MCI研究6广告研究,3和监督的研究,和1全因老年痴呆症研究)和三个负面报道的发现(14,27,28)(2广告研究和1和监督研究)。结果下面的主要模式;更详细的信息在检查身体,结果没有报告请参考表3。

6研究的评估听觉古怪的P300 ERP组件振幅和延迟,4报道减少P300延迟(20.,26,29日,30.)和2 P300振幅增加报道(29日,30.]厘米(12周的治疗后中医和没有对照组(26];麦角溴烟酯8周60毫克/天cf。安慰剂(20.];12周的7.5克/天Choto-san提取(TJ-47)于不采取任何治疗措施(30.];52周的番红花提取和候补名单(29日])。另外两个研究[27,28)报告了类似的变化控制条件:报道增加P300振幅(26周5毫克/天多奈哌齐(27,28)或1.5毫克/天卡巴拉汀(28),和1报道减少P300延迟5毫克/天多奈哌齐(26周)(27]。这两项研究也显示P300振幅的降低和增加延迟后26周的每天2000 IU维生素E (27,28]。θ是θ/α系数显著降低后12周治疗80毫克/天标准化的银杏叶提取物(EGb761)在一项研究中19),另一个研究报告减少β网络脑电图安慰剂而非干预组(125 mL /天Souvenaid 24周)(15]。

一个核磁共振成像研究显示显著增加全脑体积后26周目标多通道的干预(见表3详情)和对照组缩小体积22],另一项研究显示,全脑体积之间没有差别待遇(52周胞磷胆碱1克/天)和安慰剂14]。功能磁共振成像的一项研究报告增加了大胆的响应在正确的核和减少大胆在右颞中回当参与者完成一个情景记忆编码任务1.2克/天Bushen 12周后(31日]。

CBF的一项研究报告增加白质CBF稳定氙CT中药(12周后26),和一个浴室CBF研究报告增加血流速度中间和大脑前动脉12周后19.2毫克/天的银杏叶提取物的阿司匹林761标准化银杏提取物和75毫克/天(33]。

3.5。在所有研究的认知效果

在所有的研究中,对认知[13报道积极作用13,19- - - - - -21,23- - - - - -26,29日- - - - - -33),4项研究报告-结果(14,22,27,28),4没有单独报告认知结果[15- - - - - -18]。正如上面详细的部分3所示。4,关键的模式结果常用的神经心理学测试详细如下,与进一步的信息表3。两项研究[13,24]报道的改进(减少)在ADAS-cog分数干预组(12周的10 g /天fuzhisan [13];4周的10毫升/天Cerebrolysin [24]),和1在对照组(26周的10毫克/天多奈哌齐(27]),另一个显示显著恶化ADAS-cog分数在CM治疗后臂(26周的每天2000 IU维生素E)但指出改进在另两个平行臂(5毫克/天多奈哌齐和1.5毫克/天卡巴拉汀)(28]。

5研究[20.,26,30.- - - - - -32]报道治疗后显著提高MMSE评分(12周的一个中医26];8周60毫克/天麦角溴烟酯(20.];12周的22.5克/天TJ-47 Choto-san提取(30.];12周的1.2克/天bushen [31日];12周的3 /天Congrongyizhi胶囊(32),另一个显示趋势改善MMSE分数后8周的toki-shakuyaku-san粉(7.5克/天23]。一项研究报告没有变化在多通道干预认知后6个月(22]。

3.6。神经影像学和认知之间的联系的措施

六21项研究报告措施之间的联系的认知和神经影像学标记(15- - - - - -18,31日,32]。一项研究显示激活在正确的核之间的关系在一个情景记忆任务和特鲁性能,并减少了中间暂时回失活与AVLT性能(31日]。另一项研究表明,更大的后扣带皮层失活与改善MMSE和数字广度成绩(32]。

四个研究没有单独报告神经心理学测试电池的发现他们之前已经发表(15- - - - - -18]。例如,其中的一个研究报道之间的关联记忆性能和脑电图β乐队活动中点的24周Souvenaid试验(125毫升/天)15]。请参见表3更多详细信息研究报告临床和神经影像学研究结果之间的联系。

4所示。讨论

这个系统回顾总结和批判性评价干预研究合并神经影像学结果措施评估营养和草药MCI和痴呆。大多数研究关注于参与者与广告(13,15,19,21,23,25- - - - - -28)或MCI (16,17,22,23,29日,31日,32),利用一个草药13,19,21,23,26,29日- - - - - -33),12周的长期干预(13,19,21,26,30.- - - - - -33],结合脑电图(15,19- - - - - -21,24,26- - - - - -30.)或结构磁共振成像(14,16- - - - - -18,22)作为神经成像技术。除了3研究[14,27,28]报道积极的神经影像学结果厘米后治疗13,15- - - - - -26,29日- - - - - -33),尽管大多数()研究高偏差的风险,评分≤10 6个人偏见的风险评估(13,14,19- - - - - -33]。鉴于使用神经影像学标记的重要性的评估端点痴呆的临床试验(35),特别是走向临床的疾病阶段(36],可行的CMs可以扮演的角色作为潜在的治疗,当务之急是厘米痴呆研究的严谨性和质量使用神经成像技术得到了改进。这个讨论将分别关注本文的三个目标:(1)研究特点;(2)方法;和(3)的干预效果。应对风险的偏见,一个额外的讨论研究质量也被包括在内。从这个系统综述的结果,一系列的关键建议改善未来的工作在这一领域在盒子中有详细描述1。

4.1。研究特点

以下4.4.1。参与者

大多数研究报道信息MCI或痴呆的诊断或确诊,包括足够的纳入和排除标准,允许复制(13- - - - - -18,20.- - - - - -25,27,31日- - - - - -33];一项研究没有细节的认知状态对照组(30.]。重要的人口统计信息,如年的教育,已知这一因素显著增加痴呆的风险(37从其他研究[],失踪了19,28]。为了有效地评估干预的有效性,至关重要的是,测试组尽可能均匀。可以通过密切关注指导方针规定最新的诊断标准为MCI (38)、痴呆(相对于类型;例如,McKhann称et al。39]),和主观认知投诉(40),通过仔细记录和报告所有相关参与者人口和基线特征。还必须注意比赛参与者特点活跃和对照组之间,有一个研究没有详细信息的认知地位对照组,比较不可能(30.]。

4.1.2。研究背景

大多数的研究从记忆诊所招募14,15,22,29日)、医院(13,23,33),社区(16- - - - - -18),或者这些设置的组合31日,32]。然而,5研究没有报告招聘设置(19,24,26- - - - - -28]。招聘设置痴呆研究已经证明可以显著影响参与者特征和健康状况。例如,参与者与MCI是从一个记忆诊所已被证明有痴呆,转化率是10%高于参与者是从社区(41]。因此,未来在这一领域的研究工作应该确保招聘设置是仔细考虑在充分研究设计和报告发表的结果。

4.1.3。干预

大多数的研究测试了中草药(13,19,21,23,26,30.- - - - - -33)或维生素(16- - - - - -18,25,27,28)干预,大多数使用的药片或胶囊口服(14,16- - - - - -22,27,28,31日- - - - - -33]。只有刚刚超过一半干预的研究报道足够的细节被复制(13- - - - - -18,20.,23,25,27,28,33]。这里的主要困难是,草药,标准化没有发生(26,30.),或没有提供细节。对于后者,这包括丢失的信息所使用的特定的标准化公式(例如,银杏叶提取物的761银杏叶剂量和给药方案),缺失的信息,和/或商用信息提取不足(如品牌/制造商)19,21,22,26,29日- - - - - -32]。质量控制和质量保证(良好生产规范(GMP))是必需的药理学研究和信息不完全的情况下干预配方使结果几乎不可能复制。这个问题进一步加剧使用multi-herb公式时,更大程度的临床前工作需要制定标准操作程序(sop)提取方法,并优化单个组分的比例。还应该指出,治疗持续时间从4周研究之间的差异很大24,25),2年(16- - - - - -18),添加进一步对比研究的复杂性。

4.1.4。研究设计

虽然大多数的研究包括一个对照组(13- - - - - -20.,22,24,27- - - - - -33,四个研究没有21,23,25,26),呈现高偏差的风险。对照组,例如安慰剂,应该把建立一个真正的治疗和结果之间的关系是否存在。在中药研究的背景下,适当的安慰剂通常很难建立,因为他们需要匹配的积极治疗味道,气味,看,和感觉。草药可以辛辣,有一种独特的味道所以需要额外小心当匹配的安慰剂(42]。

4.2。方法

4.2.1。准备结构和功能神经影像学方法

大多数研究合并功能神经影像学方法(13,15,19- - - - - -21,23- - - - - -28,30.- - - - - -33),主要脑电图(15,19- - - - - -21,24,26- - - - - -30.]。有巨大差异的任务描述和分析方法在这些研究中,但大部分脑电图论文评估听觉ERP古怪的P300成分振幅和延迟20.,26- - - - - -30.]。ERP的P300被广泛探讨文学和与一系列有关认知过程包括内存(43),定向的关注(44),决策(45),和期望46,47]。主要研究评估P300综述报道baseline-to-peak量化方法(当量化描述),尽管这是一个无效的方法把多个子组件包含在整体P300(即达到顶峰。,P3b P3a新奇P3和慢波)代表一系列认知过程(48]。鉴于从CMs可以小尺度效应49),干预可能影响不同的认知领域,当务之急是优化分析方法用来检测产生影响的机会最大化。替代组件量化方法,如主成分分析(PCA),应采用未来厘米ERP研究[50]。

神经影像数据采集、预处理和后处理管道,在只有12 21和充分分析报告研究[13- - - - - -18,22,23,25,28,31日,32]。没有足够的信息被收集的数据(例如,记录参数,任务细节包括静息状态的条件下,长度和刺激交付)(19- - - - - -21,24,26,30.,33),报告不足的预处理和后处理技术符合被广泛接受的最佳实践(如人工制品拒绝)21,29日,缺失数据量化细节(例如,快速傅里叶变换(FFT)参数,量化P300) (24,26]。鉴于潜在的局限性神经成像技术(如表中列出1),当务之急是未来的工作描述所有数据采集、处理和分析技术,以确保变化之间的研究结果可以充分占。

虽然大多数研究报道积极的结果(13,15- - - - - -26,29日- - - - - -33),如上所述,大多数这些研究报告的质量相对较差,表明高偏差的风险。从这些研究结果和结论应该被一定程度的谨慎。鉴于功能神经影像学方法通常比标准逐项测试更敏感,更重要的是,高质量的数据,分析和解释报告。

4.2.2。措施的认知

大多数的研究利用MMSE (13- - - - - -18,20.- - - - - -28,30.- - - - - -33],ADAS-cog [13,24,27,28),和测试语言学习(14- - - - - -18,22,31日,32]。类似于神经影像学结果,大多数研究报道积极的对认知的影响(13,19- - - - - -21,23- - - - - -26,30.- - - - - -33],即使偏见的风险评估表明,只有13个研究使用适当的结果的措施(13- - - - - -18,20.,22- - - - - -24,28,31日,32]。例如,它已被认为患者不适合患有轻度认知障碍的认知评估由于其低敏感性(18%),组(51]。然而,所有但1 (17]7 MCI的研究包括在这里报道MMSE分数。这些缺点使它具有挑战性的有意义的解释效力在CMs的认知了。4研究了低风险的偏见利用全面的神经心理学测试电池(15- - - - - -18),没有报告这些认知结果的有效性措施,因为他们已经被报道之前,当完成的相关结果发表在其他地方。未来的工作还应该使用一个全面的神经心理学测试电池和使用措施适当的临床试验结果端点为目标群体的认知障碍的程度(52]。

4.3。研究质量和风险的偏见

大多数的研究评估这个系统回顾偏差(高危13,14,19- - - - - -33]。最常见的和重要的问题之一是,功率计算没有在大多数研究报道(表4)。大多数研究样本量相对较小,因此在II型错误(假阴性)的风险。进行动力计算的研究都取得了他们的招聘目标15,18,20.]。偏见也来自缺乏报道多么随机分配隐藏。大多数研究是随机试验(13- - - - - -18,20.,24,27,28,31日- - - - - -33];然而,只有少数的这些报道在随机过程15- - - - - -18,28)和一个更小的数字如何分配是隐蔽的15- - - - - -18]。随机允许参与者特征分布的机会。没有足够的随机,不能假定零假设(参与者团体来自相同的人口)是正确的(53];这危害内部效度。与分配隐藏,因为大多数研究利用口头干预,没有理由,类似的未来的工作不应该报告分配是如何隐藏和失明。必须承认,这并不是总是这样在一些体力活动干预(22),分配隐藏可能是一个挑战。进一步的偏见来源来自缺乏报告不良事件,这是由只有12个研究[15- - - - - -18,20.- - - - - -23,26,27,31日,32]。未来的工作应该报告的不良事件,可能是由于干预,确保参与者的安全。

4.4。干预效果

4高质量研究的重点,取得了低风险的偏见(15- - - - - -18)是报告详细分析神经影像学的二级结果的措施。3的四个研究报道称,2年治疗MCI与高剂量维生素B(0.8毫克/天叶酸,维生素B6 20毫克/天,和0.5毫克/天维生素B12)降低整个大脑和区域灰质萎缩,与安慰剂相比(16- - - - - -18),和1发现,24周的125毫升/天Souvenaid脑电图测试网络完整性维护人的广告,这个拒绝在安慰剂组(15]。

三个研究也报道之间的关联认知测试成绩和神经影像学结果措施(15,16,18]。发现低MMSE、CDR-SOB、延迟回忆,类别流利分数与加速灰质损失高剂量的维生素B的研究(16]。基线TICS-M和最终MMSE分数与另一个高剂量维生素B的萎缩速度研究[18),和中点内存性能与βSouvenaid活动研究[15]。在临床应用方面,2年以上的研究表明,高剂量维生素B或6个月的125毫升/天Souvenaid有潜在的临床效用作为MCI患者的辅助治疗或阿尔茨海默氏症,分别。

4.5。建议

这个系统回顾了一些一致的缺点在CM中神经成像研究认知能力下降。为了提高这一重要的严格性和有效性和发展领域,作者建议11个主要建议从3复习目标,未来的工作应该坚持。这些是详细的在盒子里1。

4.6。优势和局限性

这个系统只专注于研究报告长期干预。急性神经成像研究可能需要利用不同的方法比报道。例如,核磁共振结构不适合急性治疗政府脑部变化,需要更长的时间比几个小时被检测出来。未来的研究应该系统地总结和批判性评价急性厘米研究[54,55)提供一个更全面的概述。此外,干预的异质性和神经成像技术采用了荟萃分析是不可能的。未来的工作(与不同的目标)可以考虑只关注一种干预或神经影像形态以量化效果。还应该包括研究的作者指出,并非本文的作者联系。

本文不仅关注功效还在总结研究的特点,利用干预效果,和方法。特别的是考虑确定偏差的风险。神经影像学和厘米是一个快速发展的研究领域;因此研究结果报道在这里强调这个领域的许多显著的优点和缺点,可以解决在未来的工作中,以提高证据基础。

4.7。结论

这个系统回顾总结和批判性评价厘米研究认知能力下降,MCI或痴呆合并神经影像作为测量结果。发现大多数研究集中在广告,利用中药干预,平均12周,并使用脑电图或结构磁共振神经成像结果的措施。几乎所有的研究报道积极的结果,尽管多数有偏见的风险很高。最常见的问题是缺乏报道随机分配隐藏,致盲,缺乏权力的计算。十一个建议来改善未来的神经影像学研究厘米患有轻度认知障碍和痴呆已经建议框中突出显示。作者希望这个系统综述的务实方法会导致吸收这些建议和后续的质量增加CM神经成像研究患有轻度认知障碍或痴呆。

相互竞争的利益

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确认

这手稿被资金支持从国家卫生和医学研究委员会(NHMRC)澳大利亚研究理事会(ARC)痴呆研究发展奖学金(APP1102532)。

补充材料