文摘
的成果Ziziphus jujuba被称为枣或枣,被世界各地的消费,因为他们的健康福利,作为食品和草药。传统上,枣的主要功能之一,所述草药,是有利于我们的大脑通过心灵平静下来,改善睡眠质量。在这里,枣子对神经系统的活动进行了总结和讨论。枣具有神经活动,包括保护神经细胞对神经毒素压力,刺激神经分化,增加神经营养因子的表达,并促进记忆和学习。黄酮类、营地和jujuboside可能是潜在的生物活性成分占上述生物活性。这些发现暗示枣是一个潜在的候选人的保健品开发预防和/或治疗神经系统疾病。
1。介绍
Jujubae果实,果实的Ziziphus jujuba轧机。(鼠李科),也被称为枣,枣,或红色日期,已被广泛用作食物和中药3000多年。枣是中国文化(图土著1)。枣的描述第一次被记录在古典诗歌(1046 - 771 BC)。今天,有一个宽jujube-related产品在世界上的分布。枣的考虑作为一个至关重要的食品和/或药品在中国有着悠久的历史记录。在中国古代关于草药的书《黄帝内经》(475 - 221 BC),枣被形容为中国五个最有价值的成果之一。在神农不同经(公元前300年-公元200年),早期的书重新编码草药,枣被认为是优越的草药之一,我们的寿命延长了养血,改善睡眠质量,调节消化系统。
枣已经消耗了数千年,仍然是获得影响我们的日常生活中。最近的植物化学成分和药理结果表明,类黄酮、多糖、三萜酸是主要的活性成分在枣。在文献的基础上,类黄酮和多糖可能占枣的抗氧化效果1- - - - - -3]。此外,枣多糖提出了主要活性成分为其immune-modulating和造血功能(4,5]。三萜酸被认为是作为影响有效成分抗炎和抗癌活性6,7]。此外,桦木酸和jujuboside B活性成分显示对心血管系统有益的影响(8,9]。
研究生物活动支持健康的好处枣作为食物和草药。根据中国医药理论,枣作为草药被认为是心灵平静和释放心理压力。临床上,枣是常用的,作为单个草或使平静公式结合其他草药,用于治疗失眠和健忘。先前的评论总结了水果成分及其健康的好处(10,11]。然而,研究集中在神经活动是相当有限的。因此,neurobeneficial枣的角色将会介绍了审查。此外,枣与大脑相关利益的潜在生物活性的化合物进一步讨论。
2。枣在神经元分化
根据历史在中国使用,主要功能之一枣被认为是有利于我们的大脑通过心灵平静下来,改善睡眠质量。在现代科学中,有利于我们的大脑通常是有关neurobeneficial效果,例如,神经保护效应和神经营养作用。在神经系统疾病,例如,神经退行性疾病,失眠,抑郁,其中有几种常见病理条件发现,也就是说,神经发生障碍,神经营养因子缺乏和氧化应激。因此,枣的传统功能在大脑中获益可能密切相关,其neurobeneficial效果(图2)。这里,neurobeneficial枣的影响(表进行了总结1)。
神经分化的神经发生是一个有序的过程组成,突触的形成和细胞增殖。一些研究表明,在神经退行性疾病的病理条件,都可以看到各种类型的神经发生,这表明神经发生可能是代偿机制在神经退化过程12]。因此,促进神经元分化可以预防这些疾病的一种手段。培养的嗜铬细胞瘤PC12细胞相关的模型系统研究神经元分化(13]。PC12细胞的角色非常类似于交感神经系统,也就是说,神经丝的特点(NF)的表达和神经突产物在应对挑战的神经生长因子(神经生长因子)。枣枣的发现表明,应用水提取物对培养的PC12细胞72小时可以诱导细胞分化:诱导分化细胞占总细胞的~ 25%文化。枣的结果还表明,应用水提取物在培养的PC12细胞72小时可以剂量依赖性刺激NF68的表情,NF160, NF200 [13]。
星形胶质细胞在神经系统最丰富的细胞。它的主要功能之一是合成和释放神经营养因子的,也就是说,神经生长因子、脑源性神经营养因子(BDNF)、神经胶质细胞line-derived神经营养因子(GDNF),生成3 (NT3), NT4/5 [14]。这些因素对神经元的生存是至关重要的,生长,分化,缺乏可导致神经损伤(15]。因此,神经营养因子的upregulation可以发挥积极作用在治疗神经系统疾病。枣在神经营养因子表达的影响研究在培养的星形胶质细胞16]。治疗与枣水提取物刺激神经营养因子的表达方式存在剂量依赖的相关性,具有最高的感应的神经生长因子~ 100%,100% BDNF, NT3 GDNF为100%,50%。NT4 NT5,没有明显的形态学变化是jujube-treated星形胶质细胞中观察到。
cAMP-PKA-CREB众所周知的信号在神经元分化PC12细胞中发挥作用(17]。因此,营地的参与途径在jujube-induced神经和神经丝表达产物显示(图2)。,jujube-induced神经突生长结果显示和神经丝表情被应用减毒H89(循环AMP-dependent PKA抑制剂)(13]。分子核转录因子,众所周知,在神经元分化中发挥作用18]。据报道,枣能刺激分子的磷酸化,及其诱导效应可以完全被H89 [13]。此外,枣的应用水提取物能够刺激CRE的转录活动。进一步的研究还表明,预处理与H89明显阻塞jujube-induced神经营养因子包括神经生长因子、脑源性神经营养因子(GDNF,表明可能参与PKA jujube-induced神经营养因子表达的信号(16]。
3所示。神经保护对抗氧化的侮辱
在神经退化的过程中,神经元的功能明显降低。氧化应激在帕金森和阿尔茨海默病,主要的因素,被认为是导致神经元损伤在疾病的进展29日]。据报道,在培养的细胞中,枣水提取物保护神经细胞免受叔丁基氢过氧化物(tBHP)诱导氧化损伤。此外,发现枣水提取物能抑制tBHP-induced ROS(活性氧)形成培养PC12细胞(20.]。Nrf2(核因子(erythroid-derived 2 -) 2 -)依赖(抗氧化反应元素)驱动的基因,包括glutamate-cysteine连接酶(GCL)、谷胱甘肽S-transferase(销售税)和NAD (P) H醌氧化还原酶(NQO1),已经证明发挥重要作用在保护细胞不受氧化应激(30.,31日]。枣水提取物刺激所介导的转录活性,表明Nrf2通路(图的激活3)。此外,枣的应用诱导大量NQO1、GCLC (GCL)催化亚基,GCLM (GCL的修饰符单元),和销售税mRNA水平在培养的星形胶质细胞16]。枣还透露保护缺血性损伤沙鼠海马通过其抗氧化作用,也就是说,超氧化物歧化酶(SOD)的upregulation 1和减少脂质过氧化作用[21]。
4所示。枣对失眠、学习和记忆
在中药,枣茶,准备是用来对付失眠32,33]。事实上,枣被发现增加pentobarbital-induced睡眠时间和减少对小鼠自由流动22]。支持这个,彭et al。(2000)报道的种子z jujuba延长了hexobarbital-induced小鼠的睡眠时间和减少大鼠的运动活动。此外,枣被证明具有抗焦虑效果第一次通过增加条目,以及总变化和时间花在黑色和白色的白色室测试(34]。此外,类黄酮和皂苷的种子z jujuba显示镇静、催眠作用,导致显著减少小鼠的步行时间和协调运动能力,显著延长其睡眠时间(35]。Jujuboside,皂甙从种子之一z jujuba,刺激GABA受体亚单位的表达在大鼠海马神经元36)和改善行为障碍引起的痴呆小鼠模型β1-42 [37]。枣Methanolic提取和油酸酰胺显示胆碱乙酰转移酶的激活效应(聊天)。同时,油酸酰胺减弱scopolamine-induced失忆在老鼠身上,发现了一个有用的在活的有机体内阿尔茨海默病模型(26]。枣据报道,改善学习和记忆在切除卵巢的老鼠模型中,的影响,这可能是由于血液中的雌激素增加,以及一氧化氮的水平和大脑中乙酰胆碱(23]。此外,hydroalcoholic提取枣也证明具有抗惊厥的影响和改善认知损伤诱导的癫痫大鼠(24]。种子中提取的z jujuba显示一个有前途的效果在改善记忆与饮酒导致的小鼠记忆障碍和检索可能有助于改善学习能力在某种程度上(38]。符合上述报道,据报道,枣具有修复对记忆和学习的影响引起的损害双边电损伤的下橄榄核Meynert在老鼠25]。此外,枣提取有1%的营地被发现有antidepression功能在动物模型39]。
5。两个枣在神经保护的发展阶段
两种类型的枣子通常发现在中国市场:食用新鲜成熟的枣子水果和干枣子成熟被用作中草药。flavonoidic化合物的化学性质,大幅减少了在成熟(20.,40),而所选化合物的数量显著降低在不成熟的枣子成熟的,包括黄嘌呤、次黄嘌呤、腺嘌呤、尿苷、鸟苷,cGMP,营20.]。此外,成熟和不成熟之间的代谢物变化的枣子也进行了研究。异亮氨酸、苏氨酸、醋酸、肌酸和葡萄糖低比成熟不成熟的枣,而水平的丙氨酸,蔗糖和甲酸在成熟的枣低于那些不成熟的(19]。生物评估,首次相比(枣提取物的抗氧化功能20.]。抗氧化效果是不同的在不同的成熟度枣子。新鲜成熟的枣最好影响抗氧化活性比成熟的一个。然而,成熟的枣显示更好的效应抑制活性氧的形成和活化Nrf2-antioxidant响应元件信号(20.]。此外,神经元的分化、成熟的枣具有更好的效果,约高出60%的不成熟的一个(19]。这些研究结果表明,不同成熟度的枣子的具体用法。
6。在神经保护Jujube-Containing草药汤
在中草药,枣通常包含在草药混合物,调用福方不同的草药,有特定的组合。这些特定草药制剂的需求没有改变。在成千上万的不同的草药汤,Ganmai选用唐和Chaihu Guizhi唐目前常用的治疗抑郁症的41]:它们包含枣作为一个关键的草药配方。采取Ganmai选用唐作为一个例子,这个处方有甘草,小麦,枣是记录在一本书Jingui Yaolue(Jingui处方的集合),写的一个著名中医学者张仲景在汉代(公元前150年到公元219年)。这种草药汤通常规定为女性患有焦虑。Ganmai选用唐代被报道是在台湾十大中国草药配方规定失眠(42]。尽管这些草药公式的分子机制尚不清楚,这些抗抑郁的公式可能具有神经营养因子表达的影响,因为它是相信BDNF表达的减少是观察抑郁症患者(43,44]。事实上,Ganmai选用唐代据报道,导致抑郁动物模型(BDNF的表达45]。此外,jujube-containing草药汤,包括Guizhi唐、保护Dangguijianzhong Tang ZaoTang、诱导神经元分化培养的PC12细胞抗氧化酶的表达(46),例如,GCLC GCLM,销售税,NQO1通过激活。枣的结果草单独在一起,这些发现可能说明在multiherbal枣汤的功能。
7所示。潜在的生物活性成分对神经保护
酚类化合物是广泛存在于植物、构成一大群生物活性成分。类黄酮是常见水果,其中一些已报告具有神经保护效应(图3)[47,48]。在枣不同类型的黄酮类化合物中,朱镕基et al。(2007)报道,山柰酚3 -O-rutinoside具有神经保护对氧化的侮辱和预防活动聚合(47]。槲皮素3 -O从-rutinoside显示聚合效应。(−)儿茶素和(−)表儿茶素的抑制聚合和全身毒性(47]。此外,山柰酚3 -O-rutinoside显示保护作用对永久性局灶性脑缺血和神经文化(49),以及减少记忆障碍,能量代谢衰竭,氧化应激在multi-infarct痴呆模型大鼠(50]。Spinosin pentobarbital-induced拥有更容易影响睡眠,影响相关的突触后受体5 (51,52]。事实上,spinosin swertish,隔绝枣种子,据报道具有显著的镇静活动(53]。然而,枣中的黄酮类化合物,包括(−)儿茶素(−)表儿茶素、山柰酚3-O-rutinoside,槲皮素3-O-rutinoside,检测他们的神经营养作用,但其中没有发现显著的影响(48]。
环核苷酸及其衍生物参与许多生理过程的监管和调制的身体。这些化学物质具有多种生物活性,神经保护作用[54,55]。据报道,其中,营地是一个相对大量的枣,有趣的是它的内容远远高于其他园艺水果(图3)[56- - - - - -58]。营的数量,大约包含在2毫克/毫升的枣水提取、显示活动的神经元在培养的PC12细胞分化。这坚定地表明,枣营在神经元分化产生了作用,为枣提取报告(13]。此外,报告显示,枣能提高营内容在等离子体和海马体的动物模型27],作者推测,枣水提取物的外生营地可能诱发上述结果。同时,营地也被认为是抑郁症的参与形成。事实上,营地隔绝枣被发现拥有antimelancholic财产在抑郁症的动物模型39]。此外,Jujubosides,精液中发现Ziziphi Spinosae和枣59),据报道具有催眠效果(35,60]。为了支持这一点,jujuboside可以调整GABA受体亚基mrna表达在海马神经元61年]。油酸酰胺从枣逆转scopolamine-induced内存和/或认知障碍小鼠模型(26]。相比之下,多肽snakin-Z,枣隔绝,拥有胆碱酯酶抑制作用(28]。
8。发展和角度
拥有超过3000年的历史,枣仍然是一个受欢迎的水果在我们的日常生活中健康的好处(62年]。基于上述细胞和动物发现,枣有很大的潜在发展中进一步补充食品和药物对大脑健康。枣水提取物是最常见的使用形式。可以准备煎煮,每天喝,也可以结合其他食物的准备美味的汤。临床研究显示,没有报告不良药物相互作用对枣的消费63年- - - - - -66年]。此外,最近的研究也显示,枣水提取物含有更高的配料比的乙醇提取物(20.]。因此,枣水提取物可能是一个不错的选择来代替规定的神经紊乱。此外,中药的质量,如枣,互相可以变化由于许多因素,例如,丰收的季节,地理区域,采后治疗。因此,有必要建立不同的参数在接受化学标准化枣水提取物。以化学标准化枣水提取物的高效液相色谱法和化学内容,高效液相色谱指纹图谱和量化方法被用来揭示其高效液相色谱法和量化的主要成分(20.]。标准化的参数可以用来确保一致的枣水提取物的质量,进一步确保实验结果的可重复性。
枣包括核苷酸和类黄酮的活性成分,这可能显示好处影响大脑功能。考虑到在枣的好处,许多研究的目标是在提取和分离过程从枣营39,67年,68年]。因此,浓缩枣核苷酸可能发展成食品或药品治疗疾病,如抑郁症和神经退化。生产过程中与枣饮料和其他类型的食物,如蛋糕、果皮通常是丢弃。枣子皮提取物被发现比果肉含有高量的酚类化合物(69年]。这些发现可能意味着枣树皮可以作为一种廉价的天然抗氧化剂来源,保护神经细胞免受氧化的侮辱。枣的种子也被丢弃的食品或中医实践。的种子z jujubavar。spinosa酸枣,具有催眠效果(35,60),这表明枣种子也可以选择失眠作为活性成分原料或来源。
枣在中国是不受限制的使用作为一个单一的水果;常用在multiherbal汤用于各种目的。枣是普遍采用的主要成分在所有的草药公式写的张仲景(公元前150年到公元219年)。根据张的中医理论,枣是包含在草药汤来调整其他草药的味道,例如,协调脾胃,协调养分和国防,冷静头脑。枣作为活性成分,主要功能的jujube-containing汤治疗大脑相关疾病应预期。
的利益冲突
作者宣称没有利益冲突有关的出版。
确认
这项研究受到了香港研究资助局教案研究计划(T13-607/12R)平(663012、662713、M-HKUST604/13) TUYF12SC03, TUYF15SC01,香港赛马会慈善信托(HKJCCT12SC01)和基础的自然意识(TAON12SC01)卡尔尖。这项研究也由深圳市科技计划项目(JSGG20141017103353178和ZDSYS201606081515458),人力资源和社会保障部中国中华人民共和国广东省自然科学基金(2015 a030310247),广东省中医药局(20151079)和深圳市卫生和计划生育委员会(201505015)。