卫矛alatus:回顾其植物化学和抗糖尿病的活动

文摘

卫矛alatus (e . alatus)在一些亚洲国家是一种药用植物用于治疗各种疾病包括癌症、高血糖、糖尿病并发症。本文概述了植物化学和生物活性大肠alatus抗糖尿病的相关操作。超过100的化学成分分离和识别大肠alatus,包括类黄酮、萜类、类固醇、木酚素强心甾、酚酸、生物碱。研究在体外和在活的有机体内已经证明的血糖过低的活动吗大肠alatus提取及其某些成分。的血糖过低的活动大肠alatus可能与胰岛素信号和调节胰岛素敏感性,涉及PPAR吗γ和醛糖还原酶通路。进一步研究大肠alatus及其生物活性化合物可能有助于开发新制剂治疗糖尿病和糖尿病并发症。

1。介绍

卫矛alatus (e . alatus)是一种药用植物使用传统上在许多亚洲国家,包括中国和韩国,治疗各种条件。长期以来在中国使用的中药学疼痛和月经失调。中国第一条记录的临床使用记录神农本曹京(经典的草药)写于公元前300年至公元200年。曹本帮派μ(本草纲目,AD1578,李时珍写的)后来录申请阴道出血,腹部膨胀,和解毒本·朱曹京冀(集体指出佳能药物学)记录其使用腹痛,杀死虫子,并消除各种原因引起的皮肤肿胀(1]。的兴趣大肠alatus最近增加很大程度上是由于其生物活性研究与癌症和糖尿病。最近的研究表现出广泛的生物活性大肠alatus,包括降糖、降压(2,抗肿瘤3,4],镇静剂[2),和调节血脂5,6和免疫功能7]。也有临床证据的有效性对高血糖(8)、慢性肾病(9),类风湿性关节炎10),肺心病(11),支气管哮喘(12)、过敏性疾病(13,14)、尿路感染和前列腺疾病(15]。这个简短的审查概述了植物化学的大肠alatus及其药理学相关抗糖尿病的行动。

2。植物化学

超过128的化学成分分离和识别大肠alatus。主要的化学类包括类黄酮、萜类、类固醇、木酚素、强心甾、酚酸、生物碱。

2.1。类黄酮

总共26个黄酮类化合物的分离和鉴定大肠alatus。主体结构类型包括类黄酮、黄烷酮、黄酮醇。类黄酮苷的苷配基隔绝大肠alatus包括槲皮素、山柰酚、柚苷配基、aromadendrene dihydroquercetin。黄酮类化合物主要分布在树叶和翅膀大肠alatus(16]。主要类黄酮的结构确定大肠alatus在表中列出1- - - - - -4。

其他黄酮类化合物包括儿茶素(19)17- - - - - -21),symplocoside (20)17),quercetin-3-galactosyl-xyloside (21)20.),儿茶素内酯(22)(17),dehydrodicatechin (23)17- - - - - -21),3-hydroxycoumarinflavanol (24), 7、4′-dihydroxy-8-C-glucoxylisoflavone (25)22),5-hydroxy-6 7-dimethoxyflavone (26)23]。

2.2。类固醇

八个类固醇包括固醇和甾酮分离和识别大肠alatus。类固醇的主要结构如表所示5。其他类固醇包括24 r-methyllophenol (34)α-spinasterol (35)22]。

2.3。萜类化合物

主要萜类隔绝大肠alatus包括三萜和倍半萜烯。

2.3.1。三萜烯

多种类型的三萜烯被发现大肠alatus。大部分的三萜大肠alatus属于羽扇烷型和齐墩果烷型。其他类型包括藿烷、ursane,木栓烷。表6显示了羽扇烷型和木栓烷型三萜隔绝大肠alatus。

其他三萜包括oleanic酸(45),wilforlide (46) (24),啤酒花——29-en-3 (22)βol (47)25),3β-hydroxy-21αH-hop-22 (29) -en-30-ol (48), 2α3β-dihydroxyurs-12、19-dien-23 28-oic酸(49)21),arborinone (50), taraxerol(51)和germanicol (52)22),11-keto -β-boswellic酸(53),乙酰11-keto -β-boswellic酸(54),camaldulenic酸(55)23),3β28岁的30-lup-20 (29) ene三醇(56),28日30-dihydroxy-3-oxolup-20 ene (57), (29) glut-5-en-3βol (58), maslinic酸(59),hederagenin (60), 3-oxo-11alpha-methoxyolean-12-ene (61), 3β-hydroxy-1-oxo-olean-12-en-28-oic酸(62),乌索酸(63),和2α-hydroxy-ursolic酸(64)(26]。45 - 64的化合物的结构如图所示1。

2.3.2。倍半萜烯

两个新的倍半萜烯(65、66)和两个已知的隔绝95%乙醇提取的茎大肠alatus。已知的被确定为6α12-diacetoxy-2b 9αdi (b-furancarbonyloxy) 4α-hydroxyl-1β(2-methylbutanoyloxy)β-dihydroagarofuran (67), 1α,2α6β-triacetoxy-4β-hydroxy-9β- (β-)furancarboxy-15 - [(amethyl) butyroyloxy]β-dihydroagarofuran (68) (27]。倍半萜烯隔绝的结构大肠alatus如图2。

2.4。生物碱

五个生物碱被隔绝大肠alatus和确认为alatamine (69), alatusamine(70)和alatusinine (71) (28),1β,2β,5α,8β,11-pentaacetoxy-4α-hydroxy-3α——(2-methylbutanoyl) 15-nicotinoyl-7-oxo-dihydroagarofuran (72), evonine(73),和neoevonine (74) (27]。生物碱分离的结构大肠alatus如图3。

2.5。强心甾

Kitanaka et al。3]分离三个细胞毒性强心甾从树林里大肠alatus并确认他们是acovenosigenin 3点-α-L-rhamnopyranoside (75), euonymoside (76), euonymusoside (77)。

2.6。木酚素

宋et al。29日)确定了三个新木脂素类从80% methanolic提取的大肠alatus树叶和树枝,包括(−)-threo-4, 9日4′,9′-tetrahydroxy-3, 7日3′,5′-tetramethoxy-8-O-8′-neolignan (78), (−) -threo-4, 9日4′,9′-tetrahydroxy-3, 5、7、3′-tetramethoxy-8-O-8′-neolignan(79),和(7 R 8 R 7′R) - (+) -lyoniresinol (80)。确定的其他已知的化合物包括(+)-simulanol (81), (+) -dehydrodiconiferyl酒精(82),(−)-simulanol (83), (−) -dehydrodiconiferyl酒精(84),(+)-dihydrodehyrodiconiferyl酒精(85),7 r, 8 s-guaiacylglycerol-8-o-4′-(松柏醇)醚(86),7,8 r-guaiacylglycerol-8-o-4′-(松柏醇)醚(87),7,8 r-syringylglycerol-8-o-4′- (sinapyl酒精)醚(88),7,8 s-guaiacylglycerol-8-o-4′- (sinapyl酒精)醚(89),7 s, s 4 8例,9日9′-trihydroxy-3, 3′-dimethoxy-8-O-4′-neolignan (90), 7 r, 8 r-4, 9日9′-trihydroxy-3, 3′-dimethoxy-8-O-4′-neolignan (91), (+) -syringaresinol (92), de-4′-methylyangabin (93), hedyotol C (94), threo-buddlenol B (95), hedyotisol C(96),和hedyotisol B (97)。化合物的结构如图78 - 974。

2.7。其他成分

大肠alatus还含有有机酸、酯类、醛类,说明例子在表7。

此外,3,4-dihydroxybenzoic酸(114),p-propoxybenzoic酸(115),p-coumaric酸(116),阿魏酸(117),1-feruloyl -β-D-glucoside(118),十四(E) -ferulate (119) (22),乙2,4-dihydroxy-6-methylbenzoate (120), 4, 4′-dimethoxy-1, 1′联苯(121)(23),角鲨烯(122)(25),1-octacosanol (123) (24),n-hexacosanoic酸(124)(18,24),1,30-triacontanediol (125), tetracosanoic酸(126),n-octane(127),和n-nonane (128) (21)也被隔绝大肠alatus。精油的研究大肠alatus利用gc - ms, 56挥发组分被确定。主要挥发组分包括羧酸、醛、酮、萜类化合物、含氧萜类化合物的衍生品。其中最高的内容是棕榈酸(39.69%),其次是冬青油(5.02%)(30.]。

3所示。抗糖尿病的活动

的影响大肠alatus提取测试过在活的有机体内。在链脲霉素(STZ)治疗糖尿病老鼠,水提物的大肠alatus减少了体重、空腹血浆葡萄糖水平和葡萄糖耐量。血清水平的胰岛素,胰高血糖素、胆固醇和甘油三酯也降低(31日]。类似的结果在高脂+低剂量STZ糖尿病大鼠,显示大肠alatus治疗大鼠空腹血糖和胰岛素水平和较低水平的降低血脂和炎症介质(TNF -αc反应蛋白),表明大肠alatus可以提高glucose-lipid代谢和胰岛素抵抗糖尿病条件下(32]。公园等人也证明了一个乙醇提取大肠alatus减少了体重,增加胰岛素敏感性,并纠正相关的高胰岛素血症和高脂血症的饮食诱发高血糖的情况下高脂肪和hyperlipidemic ICR小鼠33]。

的降糖药效果大肠alatus可能涉及功能性胰岛的保护吗β细胞自大肠alatus对待动物与更积极的染色显示胰岛β细胞比糖尿病控制(34]。其他ICR小鼠的研究表明,大肠alatus可能影响葡萄糖和脂质稳态通过调节肝脂肪生成相关基因(SREBPla、FAS和GAPT)和PPAR吗γ基因表达式periepididymal脂肪。降糖和降血脂药行为的合理机制大肠alatus提取如图5(33]。

此外,一项研究表明,大肠alatus保护从实验性糖尿病肾病大鼠由uninephrectomy + STZ诱导治疗,12周的管理大肠alatus提取和irbesartan(积极控制)降低糖化血红蛋白和病理变化(细胞外基质膨胀和肾小球硬化症)在肾和改善血脂和肾功能;变换的差别带来的影响是一个对这些生长因子表达式[35]。此外,大肠alatus了抑制多元醇通路,是与慢性糖尿病并发症如神经病变有关,肾病,视网膜病变(36]。

方等人研究了抗糖尿病的不同分数的影响大肠alatus提取(包括石油醚、乙醚、乙酸乙酯、正丁醇、水和分数)在alloxan-induced糖尿病小鼠和高脂肪饮食糖尿病小鼠,发现乙酸乙酯部分显著降低血糖和糖耐量正常和糖尿病小鼠37],同时降低总胆固醇和甘油三酯含量,增加SOD活性在糖尿病小鼠37]。进一步分析表明,乙酸乙酯部分的主要成分黄酮和酚酸的含量,包括槲皮素和山柰酚,以抗氧化活动(37]。在另一项研究中,不同的提取的分数大肠alatus,包括水、乙醚和乙酸乙酯分数,测试四氧嘧啶诱导的糖尿病小鼠的剂量10克/公斤,发现水提物是最活跃的在降低血糖和血脂水平,改善葡萄糖耐量(6]。因此,大肠alatus可能包含多个活跃的抗糖尿病的成分。同样,研究六分数的血糖过低的分数大肠alatus提取(包括石油醚、乙酸乙酯、正丁醇、水、残留、和纠正多糖)在糖尿病大鼠发现石油醚的分数,水和乙酸乙酯有明显的抗糖尿病的效果。分数的正丁醇和纠正多糖降低血肌酐,和其他分数降低尿素水平。残留分数降低胆固醇和低密度脂蛋白(LDL)的内容。体重增加了治疗的所有分数,除了纠正多糖。这些结果表明,不同的活性化合物在这些分数可能负责的观察效果大肠alatusantihyperlipidemic,包括糖尿病,肾功能改善,血液粘度降低,体重的影响(38,积极治疗糖尿病药化合物可能的石油醚、水和乙酸乙酯分数。在另一项研究中,乙酸乙酯提取的大肠alatus显示了降糖效果,和四个化合物被孤立的从这个分数,确定为羟基苯甲酸(EA-1)、原儿茶酸(EA-2) 4-hydroxy-3-methoxybenzoic酸(EA-3),和3,5-dimethoxy-4-hydroxybenzoic酸(EA-4) [8]。其他6个化合物的鉴定报告的90%乙醇提取物与高血糖的活动大肠alatus,包括aromadendrin epifriedelanol、原儿茶酸、β谷甾醇、槲皮素和芦丁(39]。活性成分在保护实验性糖尿病肾病如上所述也被建议集中在乙酸乙酯和正丁醇分数(36,40),尽管这些化合物的性质仍不确定。

宋et al .(2015)研究了23个化合物分离的抑制性影响大肠alatus蛋白酪氨酸磷酸酶1 b(应用PTP1B)α羽扇豆醇葡糖苷酶活动,发现羽扇烯酮,taraxerol,p-propoxybenzoic酸,1-feruloyl -β-D-glucoside, 3-hydroxycoumarinflavanol表现出抑制活动对应用PTP1B IC₅₀值从5.6到18.4不等μm . 24 r-methyllophenol arborinone,p-propoxybenzoic酸被证明与IC进行类似的活动₅₀值为15.1、23.6和14.8μM,分别。另一方面,p-propoxybenzoic酸、十四(E) -ferulate 3-hydroxycoumarinflavanol表现出抑制作用α葡糖苷酶与集成电路₅₀值为10.5、9.5和9.1μ米,分别22]。

研究山柰酚、槲皮素的有效成分e . alatus表明这些化合物改善刺激葡萄糖摄取3 t3-l1成熟脂肪细胞(41]。槲皮素和山柰酚显示作为PPAR的薄弱部分受体激动剂γ报告基因分析,没有诱导分化3 t3-l1 preadipocytes作为传统PPARγ受体激动剂。当槲皮素和山柰酚与PPAR加在一起γ受体激动剂罗格列酮、3 t3-l1分化是剂量依赖性地抑制。竞争的配体结合试验证实,槲皮素和山柰酚与罗格列酮PPAR网站绑定的口袋一样γ。这些化合物也有显著的抑制作用没有生产应对PPAR在巨噬细胞细胞在脂多糖治疗γ过表达。这些发现表明,槲皮素和山柰酚可能在多个目标采取行动改善高血糖(41]。

Ivorra等人研究了胡萝卜甙的影响(β谷甾醇3 -β葡萄糖苷)及其糖苷配基(β谷甾醇)血浆胰岛素和血糖水平在normo -和高血糖的老鼠,发现胡萝卜甙或口服β谷甾醇增加了空腹血浆胰岛素水平。此外,这两种改进的口服葡萄糖耐量,增加glucose-induced胰岛素分泌(42]。此外,芦丁的成分之一大肠alatus,已经被证明可以降低血浆葡萄糖和脂类水平,增加PPAR的表达γ信使rna和蛋白质在db / db小鼠骨骼肌(43]。芦丁也演示了一个基于“增大化现实”技术抑制活动(IC₅₀3.01μ米)(44]。槲皮甙,类黄酮糖苷大肠alatus被证明是一个非竞争性抑制剂。它阻止了多元醇积累在完整的老鼠镜头孵化中含有高浓度的糖(45]。其他化合物,如linarin (acacetin-7-O -β-D-rutinoside),也被证实与抑制活动α葡糖苷酶(46]。

3.1。临床证据

有有限的临床研究,大多案例报告,在糖尿病的行为大肠alatus包含公式(表8)。此外,对照试验,涉及两组患者每组(40例)和葡萄糖耐量,表明饮食和运动干预治疗组大肠alatus公式1个月显著降低血糖水平,相比,在饮食和运动对照组。的有效率为80%大肠alatus相比,治疗组在对照组的55% (47]。它应该指出在大多数这些研究大肠alatus是不习惯孤独,但结合其他草本植物;因此目前还不清楚如果是由于观察到的影响大肠alatus与其他草药或通过交互。因此,这些发现可能有潜在的偏见。当前的治疗糖尿病的临床疗效仍疲弱。然而,这些研究结果值得进一步的研究。

4所示。结论

有一个越来越浓的兴趣大肠alatus作为一个潜在的抗糖尿病的代理。超过100的化学成分分离和识别大肠alatus。主要的化学类包括类黄酮、萜类、类固醇,糖类,强心甾、酚酸、生物碱。大肠alatus已经证明与高血糖的活动吗在活的有机体内。血糖过低的活动大肠alatus可能与它对胰岛素信号和葡萄糖代谢的影响,包括刺激胰岛素分泌,改善胰岛素与受体的亲和力,增加胰岛素敏感性和耐受性,降低胰岛素抵抗。它也可以充当PPARγ受体激动剂和醛糖还原酶抑制剂。生物活性化合物的进一步研究大肠alatus及其药理学可能有助于开发新制剂治疗糖尿病和糖尿病并发症。

缩写

基于“增大化现实”技术:	醛糖还原酶
DPP-IV:	Dipeptidyl肽酶IV
大肠alatus:	卫矛alatus
气相:	气相色谱分析-质谱法
低密度脂蛋白:	低密度脂蛋白
没有:	一氧化氮
PPARγ:	过氧物酶体扩散者激活受体γ
应用PTP1B:	蛋白酪氨酸磷酸酶1 b
SOD:	超氧化物歧化酶
STZ:	链脲霉素
肿瘤坏死因子-α:	肿瘤坏死因子-α。

相互竞争的利益

作者宣称没有利益冲突。

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